影響藥物作用的因素

1、第四章第四章 影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素藥物方面的因素藥物方面的因素第四節(jié)第四節(jié) 影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素1年齡年齡性別性別個體異常個體異常一一 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素4病理情況病理情況心理因素心理因素遺傳因素遺傳因素一一. .年齡年齡 1.1.小兒小兒: :組織和生理功能尚未發(fā)育成熟組織和生理功能尚未發(fā)育成熟 皮膚、胃腸、體液比重、皮膚、胃腸、體液比重、 血漿蛋白結(jié)合能力、肝腎功能血漿蛋白結(jié)合能力、肝腎功能 2.2.老年人：老年人：組織和生理功能減退組織和生理功能減退 胃腸、肝腎功能、藥物敏感性胃腸、肝腎功能、藥物敏感性一一 機(jī)體方面的

2、因素機(jī)體方面的因素二二. .性別性別 1.1.女性女性體液占體重比率比男性低，脂肪反之體液占體重比率比男性低，脂肪反之。 2. 2.女性生理期女性生理期一一 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素三三. .個體差異個體差異 1.1.遺傳基因異常遺傳基因異常四四. .病理因素病理因素 1. 1.胃腸疾患胃腸疾患 2. 2.肝功能不全肝功能不全 3. 3.腎功能不全腎功能不全 4. 4.營養(yǎng)不良及其他營養(yǎng)不良及其他 五五. .心理因素心理因素 1. 1.安慰劑：影響自主神經(jīng)的功能安慰劑：影響自主神經(jīng)的功能一一 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素六、遺傳因素六、遺傳因素 是影響藥物反應(yīng)個體差異的是影響藥物反應(yīng)個體差

3、異的決定性決定性因素之因素之一。一。 一一 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素補充：機(jī)體對藥物反應(yīng)的變化補充：機(jī)體對藥物反應(yīng)的變化 1. 1.變態(tài)反應(yīng)，過敏體質(zhì)患者變態(tài)反應(yīng)，過敏體質(zhì)患者 一一 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素六、機(jī)體對藥物反應(yīng)的變化六、機(jī)體對藥物反應(yīng)的變化 2. 2.耐受性：在連續(xù)用藥過程中，有的藥物藥效會逐耐受性：在連續(xù)用藥過程中，有的藥物藥效會逐 漸減弱，須加大劑量才能顯效。漸減弱，須加大劑量才能顯效。 軀體依賴性：軀體依賴性：因反復(fù)用藥造成身體適應(yīng)狀態(tài)快感，中斷用藥因反復(fù)用藥造成身體適應(yīng)狀態(tài)快感，中斷用藥即產(chǎn)生戒斷現(xiàn)象即產(chǎn)生戒斷現(xiàn)象 精神依賴性：精神依賴性：用藥后產(chǎn)生某種愉快感覺

4、，使用藥者精神上渴用藥后產(chǎn)生某種愉快感覺，使用藥者精神上渴望周期或連續(xù)用藥望周期或連續(xù)用藥 一一 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素3.3.快速耐受性：藥物在短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后快速耐受性：藥物在短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后 藥效遞減直至消失藥效遞減直至消失4.4.耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物敏感性降低耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物敏感性降低5.5.停藥反應(yīng)：長期用藥后突然停藥時出現(xiàn)的癥狀停藥反應(yīng)：長期用藥后突然停藥時出現(xiàn)的癥狀 一一 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素2劑量和劑型劑量和劑型給藥途徑給藥途徑給藥的時間和次數(shù)給藥的時間和次數(shù)二二 藥物方面的因素藥物方面的因素1藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)一一.

5、 .藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 二二 藥物方面的因素藥物方面的因素二二. .劑量和劑型劑量和劑型 1.1.劑量劑量 同一藥物，同一劑型在不同劑量或濃度下同一藥物，同一劑型在不同劑量或濃度下 作用強度不同作用強度不同 用途不同用途不同 二二 藥物方面的因素藥物方面的因素一一. .劑量和劑型劑量和劑型 2.2.劑型劑型 同一藥物，劑型不同，同一藥物，劑型不同，作用強度和持續(xù)時間不同作用強度和持續(xù)時間不同 液體吸收快，腸溶片、緩釋和靶向制劑各有特點液體吸收快，腸溶片、緩釋和靶向制劑各有特點 同一藥物，劑型不同，同一藥物，劑型不同，藥物的作用不同藥物的作用不同 同一藥物，劑型不同，同一藥物，劑型不同

6、，副作用和毒性不同副作用和毒性不同二二 藥物方面的因素藥物方面的因素三三. .給藥途徑和時間、次數(shù)給藥途徑和時間、次數(shù) 1.1.同一藥物，給藥途徑不同同一藥物，給藥途徑不同 起效時間不同起效時間不同 靜注吸入肌注皮下口服靜注吸入肌注皮下口服 直腸皮膚直腸皮膚 作用效果不同作用效果不同 局部局部 全身全身二二 藥物方面的因素藥物方面的因素思考題止痛藥并不損傷神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)，卻能在一斷時間止痛藥并不損傷神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)，卻能在一斷時間內(nèi)阻斷神經(jīng)沖動向感覺中樞的傳導(dǎo)，它的作用部內(nèi)阻斷神經(jīng)沖動向感覺中樞的傳導(dǎo)，它的作用部位在（）位在（）A A、細(xì)胞體、細(xì)胞體B B、軸突、軸突C C、突觸間隙、突觸間隙D D

7、、樹突、樹突2.2.給藥時間給藥時間 飯前用藥起效快，飯后用藥刺激性小飯前用藥起效快，飯后用藥刺激性小 根據(jù)用藥結(jié)果選擇用藥時間，催眠藥，利尿藥根據(jù)用藥結(jié)果選擇用藥時間，催眠藥，利尿藥 機(jī)體對藥物的敏感性有晝夜差別機(jī)體對藥物的敏感性有晝夜差別 半衰期短的藥物，應(yīng)增加給藥次數(shù)半衰期短的藥物，應(yīng)增加給藥次數(shù) 毒性大或消除慢的藥物，應(yīng)延長給藥間隔毒性大或消除慢的藥物，應(yīng)延長給藥間隔二二 藥物方面的因素藥物方面的因素其依據(jù)是糠皮質(zhì)激素具有晝夜分泌的節(jié)律性生理現(xiàn)其依據(jù)是糠皮質(zhì)激素具有晝夜分泌的節(jié)律性生理現(xiàn)象：晨象：晨8 8時分泌達(dá)高峰，以后逐漸下降，午夜時分泌達(dá)高峰，以后逐漸下降，午夜1 12 2時最低

8、，以后又逐漸增加。隔日時最低，以后又逐漸增加。隔日8 8時一次給予外源時一次給予外源性糖皮質(zhì)激素，恰好在生理性分泌高峰，負(fù)反饋的性糖皮質(zhì)激素，恰好在生理性分泌高峰，負(fù)反饋的時間一致。故對腎上腺皮質(zhì)的抑制作用較小，可保時間一致。故對腎上腺皮質(zhì)的抑制作用較小，可保持垂體一腎上腺皮質(zhì)功能正常，避免或延緩皮質(zhì)功持垂體一腎上腺皮質(zhì)功能正常，避免或延緩皮質(zhì)功能減退，有利于長期給藥后減量和停藥。能減退，有利于長期給藥后減量和停藥。藥物相互作用藥物相互作用 兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥 物物 作用和效應(yīng)的變化。作用和效應(yīng)的變化。 即一種藥物的體內(nèi)過程被另一種

9、藥物所改變，使前者的藥即一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物所改變，使前者的藥動學(xué)行為發(fā)生明顯變化，其結(jié)果是藥物的半衰期、血漿蛋白結(jié)動學(xué)行為發(fā)生明顯變化，其結(jié)果是藥物的半衰期、血漿蛋白結(jié)合率、血藥濃度、生物利用度、峰濃度等均可發(fā)生改變。合率、血藥濃度、生物利用度、峰濃度等均可發(fā)生改變。 二二 藥物方面的因素藥物方面的因素協(xié)同作用，協(xié)同作用，合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。 A.A.相加作用：相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的 代數(shù)和，稱相加作用。代數(shù)和，稱相加作用。 B.B.增強作用：增強作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個別效應(yīng)兩藥合用的效

10、應(yīng)大于兩藥個別效應(yīng) 的代數(shù)和，稱增強作用。的代數(shù)和，稱增強作用。 C.C.增敏作用：增敏作用：是指一藥可使組織或受體對另一藥是指一藥可使組織或受體對另一藥 的敏感性增強，稱增敏作用。的敏感性增強，稱增敏作用。二二 藥物方面的因素藥物方面的因素 拮抗作用，拮抗作用，合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng) 小于它們分別作用的總和小于它們分別作用的總和 A.A.藥理性拮抗：藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止 激動劑與該受體結(jié)合激動劑與該受體結(jié)合 B.B.生理性拮抗：生理性拮抗：兩個激動劑分別作用于生理作用相兩個激動劑分別作用于生理作用相

11、 反的兩個特異性受體反的兩個特異性受體 C.C.生化性拮抗：生化性拮抗：酶誘導(dǎo)作用酶誘導(dǎo)作用 D.D.化學(xué)性拮抗：化學(xué)性拮抗：絡(luò)合作用等絡(luò)合作用等二二 藥物方面的因素藥物方面的因素 1.1.藥動學(xué)方面藥動學(xué)方面 妨礙藥物的吸收妨礙藥物的吸收 A.A.胃腸道胃腸道pHpH改變改變 B.B.形成絡(luò)合物形成絡(luò)合物 C.C.影響胃排空和腸蠕動影響胃排空和腸蠕動 競爭與血漿蛋白結(jié)合：競爭與血漿蛋白結(jié)合：酸性藥物結(jié)合能力強酸性藥物結(jié)合能力強 影響藥物生物轉(zhuǎn)化：影響藥物生物轉(zhuǎn)化：加速或減慢生物轉(zhuǎn)化加速或減慢生物轉(zhuǎn)化 影響藥物排泄：影響藥物排泄： A.A.尿液酸堿性可影響酸堿性藥物的重吸收尿液酸堿性可影響酸堿

12、性藥物的重吸收 B.B.水楊酸等主動轉(zhuǎn)運分泌藥因競爭載體影響排泄水楊酸等主動轉(zhuǎn)運分泌藥因競爭載體影響排泄二二 藥物方面的因素藥物方面的因素二二 藥物方面的因素藥物方面的因素 2.2.藥效學(xué)方面藥效學(xué)方面 兩種藥物作用于同一效應(yīng)器或同一生化過程兩種藥物作用于同一效應(yīng)器或同一生化過程 生理性拮抗或協(xié)同：生理性拮抗或協(xié)同：產(chǎn)生相同或相反效應(yīng)產(chǎn)生相同或相反效應(yīng) 受體水平的拮抗或協(xié)同：受體水平的拮抗或協(xié)同：作用于同一受體作用于同一受體 干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運 二二 藥物方面的因素藥物方面的因素3.3.藥物體外相互作用藥物體外相互作用 相互作用引起沉淀或析出結(jié)晶相互作用引起沉淀或析出結(jié)晶 酸性藥物與堿性