神經(jīng)干細胞的研究現(xiàn)狀與應(yīng)用前景

1、神經(jīng)干細胞的研究現(xiàn)狀與應(yīng)用前景 主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容基本知識基本知識 神經(jīng)干細胞的定義、特點、標志、分布及分化因素等基本知識神經(jīng)干細胞的定義、特點、標志、分布及分化因素等基本知識成年神經(jīng)干細胞的研究現(xiàn)狀成年神經(jīng)干細胞的研究現(xiàn)狀研究方法研究方法 神經(jīng)干細胞的來源、分離、培養(yǎng)及鑒定方法神經(jīng)干細胞的來源、分離、培養(yǎng)及鑒定方法應(yīng)用前景應(yīng)用前景 神經(jīng)干細胞技術(shù)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用神經(jīng)干細胞技術(shù)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用 神經(jīng)干細胞與神經(jīng)心理學(xué)神經(jīng)干細胞與神經(jīng)心理學(xué)干細胞（干細胞（Stem cell，SC）是一類具有自我更新（）是一類具有自我更新（self-renewing）能力）能力的多潛能細胞

2、，即干細胞保持未定向分化狀態(tài)和具有增殖能力，在的多潛能細胞，即干細胞保持未定向分化狀態(tài)和具有增殖能力，在合適的條件或給予合適的信號，它可以分化成多種功能細胞或組織合適的條件或給予合適的信號，它可以分化成多種功能細胞或組織器官，醫(yī)學(xué)界稱其為器官，醫(yī)學(xué)界稱其為“萬用細胞萬用細胞”，也有人通俗而形象地稱其為，也有人通俗而形象地稱其為“干什么都行的細胞干什么都行的細胞”。干細胞來源于胚胎、胎兒組織和成年組織如骨髓、臍帶等。干細胞干細胞來源于胚胎、胎兒組織和成年組織如骨髓、臍帶等。干細胞技術(shù)最顯著的作用就是：能再造一種全新的、正常的甚至更年輕的技術(shù)最顯著的作用就是：能再造一種全新的、正常的甚至更年輕的細

3、胞、組織或器官。細胞、組織或器官。干細胞技術(shù)是近年現(xiàn)代生物科技繼克隆技術(shù)、基因工程之后的第三干細胞技術(shù)是近年現(xiàn)代生物科技繼克隆技術(shù)、基因工程之后的第三大科學(xué)成就。大科學(xué)成就。它不僅促使人們重新熟悉細胞生長與分化的基本生命原理，也為多它不僅促使人們重新熟悉細胞生長與分化的基本生命原理，也為多種難治性疾病的治療帶來了劃時代的革命。種難治性疾病的治療帶來了劃時代的革命。21世紀是生命科學(xué)的時世紀是生命科學(xué)的時代，也是為人類的健康長壽創(chuàng)造世界奇跡的時代，干細胞的應(yīng)用將代，也是為人類的健康長壽創(chuàng)造世界奇跡的時代，干細胞的應(yīng)用將有廣闊前景。有廣闊前景。(Okano et al. 2002)1 生長因子：生

4、長因子：FGF2（堿性成纖維細胞生長因子（堿性成纖維細胞生長因子2）在胚胎早期維持神經(jīng)祖細胞的的生存，促進其增）在胚胎早期維持神經(jīng)祖細胞的的生存，促進其增殖。殖。ECG（神經(jīng)表皮生長因子）在發(fā)育較晚期促使神經(jīng)祖細胞增殖和分化。（神經(jīng)表皮生長因子）在發(fā)育較晚期促使神經(jīng)祖細胞增殖和分化。BDNF（腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子）及（腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子）及IGF1（胰島素樣生長因子（胰島素樣生長因子1）主要促進祖細胞向神經(jīng)元）主要促進祖細胞向神經(jīng)元方向分化。方向分化。2 細胞因子：紅細胞生成素、集落刺激因子、白介素家族等影響神經(jīng)元的發(fā)育；細胞因子：紅細胞生成素、集落刺激因子、白介素家族等影響神經(jīng)元的發(fā)育；BMP

5、（骨架多型性蛋白）促進神經(jīng)干細胞向星形膠質(zhì)細胞方向分化。（骨架多型性蛋白）促進神經(jīng)干細胞向星形膠質(zhì)細胞方向分化。3 移植區(qū)域的信號：一是選擇性調(diào)控，即信號只能調(diào)節(jié)干細胞的存活和增殖而不能影響移植區(qū)域的信號：一是選擇性調(diào)控，即信號只能調(diào)節(jié)干細胞的存活和增殖而不能影響其分化方向。二是指導(dǎo)性作用，指特異性指導(dǎo)神經(jīng)干細胞、祖細胞向特定譜系分化。其分化方向。二是指導(dǎo)性作用，指特異性指導(dǎo)神經(jīng)干細胞、祖細胞向特定譜系分化。4神經(jīng)干細胞和神經(jīng)祖細胞自身產(chǎn)生多種調(diào)控信號。神經(jīng)干細胞和神經(jīng)祖細胞自身產(chǎn)生多種調(diào)控信號。5 Nestin基因和基因和Notch基因：人基因：人nestin基因第二個內(nèi)含子中存在一個（基因

6、第二個內(nèi)含子中存在一個（400bp區(qū)域?qū)ι駞^(qū)域?qū)ι窠?jīng)干細胞起增強作用。這個增強子也對早期神經(jīng)干細胞其他基因表達起作用，包括經(jīng)干細胞起增強作用。這個增強子也對早期神經(jīng)干細胞其他基因表達起作用，包括Notch基因?；?。Notch基因是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中確定神經(jīng)元數(shù)量的重要調(diào)控基因。基因是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中確定神經(jīng)元數(shù)量的重要調(diào)控基因。胚胎期胚胎期幼年期幼年期成年期成年期胚胎期：胚胎期：神經(jīng)干細胞主要分布在大腦的皮層、紋狀體、海神經(jīng)干細胞主要分布在大腦的皮層、紋狀體、海馬、室管膜下層和中腦等區(qū)域。馬、室管膜下層和中腦等區(qū)域。成年期：成年期：中樞神經(jīng)系統(tǒng)仍有神經(jīng)干細胞存在，只不過這些中樞

7、神經(jīng)系統(tǒng)仍有神經(jīng)干細胞存在，只不過這些細胞平時處于靜止狀態(tài)。成年腦區(qū)神經(jīng)干細胞主細胞平時處于靜止狀態(tài)。成年腦區(qū)神經(jīng)干細胞主要局限在海馬齒狀回、紋狀體和環(huán)繞側(cè)腦室的室要局限在海馬齒狀回、紋狀體和環(huán)繞側(cè)腦室的室腦膜下層。腦膜下層。海馬齒狀回側(cè)腦室的室腦膜下層 尾狀核豆狀核背側(cè)丘腦皮質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)髓質(zhì)基底核基底核側(cè)腦室側(cè)腦室尾狀核與豆狀核合稱紋狀體尾狀核與豆狀核合稱紋狀體 以前的觀點認為成年大腦中的神經(jīng)元數(shù)量是以前的觀點認為成年大腦中的神經(jīng)元數(shù)量是穩(wěn)定不變的，由這些神經(jīng)元構(gòu)成的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定不變的，由這些神經(jīng)元構(gòu)成的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)是相對穩(wěn)定的，神經(jīng)結(jié)構(gòu)上的可塑性僅發(fā)生在樹是相對穩(wěn)定的，神經(jīng)結(jié)構(gòu)上的可塑性

8、僅發(fā)生在樹突、軸突和突觸等部位。而目前對神經(jīng)再生和成突、軸突和突觸等部位。而目前對神經(jīng)再生和成年神經(jīng)干細胞的研究增加了新的認識。年神經(jīng)干細胞的研究增加了新的認識。小結(jié) 成年海馬的神經(jīng)再生與海馬功能有著密切關(guān)系。學(xué)習(xí)或奔跑可以改變動成年海馬的神經(jīng)再生與海馬功能有著密切關(guān)系。學(xué)習(xí)或奔跑可以改變動物海馬細胞存活或細胞增殖水平，從而增加海馬的新生神經(jīng)元的數(shù)目。緊張、物海馬細胞存活或細胞增殖水平，從而增加海馬的新生神經(jīng)元的數(shù)目。緊張、濫用鴉片和癲癇發(fā)作等都可以影響到成年海馬齒狀回新生神經(jīng)元的增殖和分濫用鴉片和癲癇發(fā)作等都可以影響到成年海馬齒狀回新生神經(jīng)元的增殖和分化水平。人為減少海馬顆粒樣神經(jīng)元的數(shù)目，

9、經(jīng)過處理后的動物其海馬依賴化水平。人為減少海馬顆粒樣神經(jīng)元的數(shù)目，經(jīng)過處理后的動物其海馬依賴的記憶功能受到損害。的記憶功能受到損害。 成年海馬神經(jīng)干細胞產(chǎn)生的新生神經(jīng)元不僅在形態(tài)上與成熟海馬神經(jīng)元成年海馬神經(jīng)干細胞產(chǎn)生的新生神經(jīng)元不僅在形態(tài)上與成熟海馬神經(jīng)元相同，而且對突觸刺激有動作電位反應(yīng)，并且可以有效地整合到神經(jīng)環(huán)路中相同，而且對突觸刺激有動作電位反應(yīng)，并且可以有效地整合到神經(jīng)環(huán)路中去。去。 人們推測，這些由神經(jīng)干細胞產(chǎn)生的新生神經(jīng)元是參與其所在海馬區(qū)域人們推測，這些由神經(jīng)干細胞產(chǎn)生的新生神經(jīng)元是參與其所在海馬區(qū)域的正常功能。神經(jīng)干細胞和學(xué)習(xí)記憶關(guān)系的研究是復(fù)雜的。盡管海馬具有記的正常功能

10、。神經(jīng)干細胞和學(xué)習(xí)記憶關(guān)系的研究是復(fù)雜的。盡管海馬具有記憶的存儲功能，但這種記憶的存儲是短暫的，只是為皮層區(qū)域的長時程記憶憶的存儲功能，但這種記憶的存儲是短暫的，只是為皮層區(qū)域的長時程記憶做時空上的準備。做時空上的準備。controlkindledExamples of BrdU positive nuclei in hippocampal sections from control 正常情況下，成年嚙齒類動物大腦中有大量的新生神經(jīng)元不斷正常情況下，成年嚙齒類動物大腦中有大量的新生神經(jīng)元不斷產(chǎn)生，顯然這些細胞是來補充已經(jīng)缺失的神經(jīng)元，這樣成年大腦神經(jīng)產(chǎn)生，顯然這些細胞是來補充已經(jīng)缺失的神經(jīng)元，

11、這樣成年大腦神經(jīng)元數(shù)目才能保持相對穩(wěn)定。研究表明在成年大腦神經(jīng)再生區(qū)域里存在元數(shù)目才能保持相對穩(wěn)定。研究表明在成年大腦神經(jīng)再生區(qū)域里存在著普遍的神經(jīng)元凋亡現(xiàn)象。神經(jīng)再生活躍區(qū)域的死亡細胞數(shù)倍于大腦著普遍的神經(jīng)元凋亡現(xiàn)象。神經(jīng)再生活躍區(qū)域的死亡細胞數(shù)倍于大腦其他部位，因而干細胞增殖、祖細胞遷徙并且分化成神經(jīng)元從而替代其他部位，因而干細胞增殖、祖細胞遷徙并且分化成神經(jīng)元從而替代死亡的神經(jīng)元。有人推測，中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病形成的原因就是由死亡的神經(jīng)元。有人推測，中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病形成的原因就是由于內(nèi)源性神經(jīng)干細胞不能對這些疾病產(chǎn)生的信號起反應(yīng)，內(nèi)源性神經(jīng)于內(nèi)源性神經(jīng)干細胞不能對這些疾病產(chǎn)生的信號起

12、反應(yīng)，內(nèi)源性神經(jīng)干細胞不能替代變性的神經(jīng)元，而最終導(dǎo)致老年性疾呆，癲癇，精神干細胞不能替代變性的神經(jīng)元，而最終導(dǎo)致老年性疾呆，癲癇，精神分裂癥等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)生。分裂癥等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)生。 1. 成年神經(jīng)再生和早期發(fā)育中的神經(jīng)生成有哪些不同？成年神經(jīng)再生和早期發(fā)育中的神經(jīng)生成有哪些不同？ 2. 為什么神經(jīng)再生只存在于成年大腦的某些特定的區(qū)域？為什么神經(jīng)再生只存在于成年大腦的某些特定的區(qū)域？ 3. 這些區(qū)域的局部微環(huán)境對成年神經(jīng)干細胞的遷徙和分化有這些區(qū)域的局部微環(huán)境對成年神經(jīng)干細胞的遷徙和分化有些什么影響？些什么影響？ 4. 成年大腦的神經(jīng)可塑性的功能意義？成年大腦的神經(jīng)可塑性

13、的功能意義？ 5. 神經(jīng)干細胞和認知等高級功能神經(jīng)活動的關(guān)系？神經(jīng)干細胞和認知等高級功能神經(jīng)活動的關(guān)系？ 來源于神經(jīng)組織來源于神經(jīng)組織：目前從哺乳動物胚胎期大部分腦區(qū)、成年期的腦室下區(qū)、海馬回：目前從哺乳動物胚胎期大部分腦區(qū)、成年期的腦室下區(qū)、海馬回的顆粒下層、脊髓等部位均成功分離出神經(jīng)干細胞的顆粒下層、脊髓等部位均成功分離出神經(jīng)干細胞來源于胚胎來源于胚胎：胚胎干細胞：胚胎干細胞( embryonic stem cells ,ESCs) 、胚胎生殖細胞、胚胎生殖細胞( embryonic germ cells ,EGCs) 等細胞的定向誘導(dǎo)分化而來。等細胞的定向誘導(dǎo)分化而來。來源于血液系統(tǒng)來源

14、于血液系統(tǒng)：骨髓間質(zhì)干細胞：骨髓間質(zhì)干細胞( bonemarrow mesenchymal stem cell s ,MSCs) 、成年多能祖細胞、成年多能祖細胞( multipotent adult progenitor cells ,MAPCs) 10 及臍血及臍血細胞細胞(umbilical cord blood) 11 。來源于永生化細胞系來源于永生化細胞系：C17. 2 細胞系細胞系12 、MHP36 細胞系細胞系13 、N T2 細胞系。細胞系。體核細胞轉(zhuǎn)移技術(shù)獲得神經(jīng)干細胞體核細胞轉(zhuǎn)移技術(shù)獲得神經(jīng)干細胞：將體細胞核植入去核的卵母細胞漿中：將體細胞核植入去核的卵母細胞漿中,再程序再

15、程序化后形成治療性克隆化后形成治療性克隆,讓其發(fā)育到一定階段后在相應(yīng)部位獲得神經(jīng)干細胞讓其發(fā)育到一定階段后在相應(yīng)部位獲得神經(jīng)干細胞,可重建組可重建組織相容性。織相容性。（1）反復(fù)傳代法：?。┓磸?fù)傳代法：取34個月齡的人胚胎紋狀體或孕個月齡的人胚胎紋狀體或孕 1416天小鼠、大鼠胚胎天小鼠、大鼠胚胎大腦，機械分離制作單細胞懸液。在含多種神經(jīng)因子的無血清培養(yǎng)基中培養(yǎng)，大腦，機械分離制作單細胞懸液。在含多種神經(jīng)因子的無血清培養(yǎng)基中培養(yǎng)，實現(xiàn)實現(xiàn)NSC的體外穩(wěn)定有效擴增。經(jīng)過長期培養(yǎng)反復(fù)傳代可使的體外穩(wěn)定有效擴增。經(jīng)過長期培養(yǎng)反復(fù)傳代可使NSC得到純化。得到純化。（2）流式細胞術(shù)：）流式細胞術(shù)：Sas

16、aki等采用流式細胞儀對約等采用流式細胞儀對約60種細胞表面抗原進行篩選，種細胞表面抗原進行篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)分選出的具有結(jié)果發(fā)現(xiàn)分選出的具有CD133+/CE34+/CD45-（細胞表面抗原）的細胞為（細胞表面抗原）的細胞為NSC。（3）基因轉(zhuǎn)導(dǎo)：）基因轉(zhuǎn)導(dǎo)：Keyoung 等利用腺病毒為載體等利用腺病毒為載體,將置于歸巢素和將置于歸巢素和Msi1增強子和啟增強子和啟動子控制下的綠色熒光蛋白基因?qū)肴伺咛ゼ毎麆幼涌刂葡碌木G色熒光蛋白基因?qū)肴伺咛ゼ毎?然后對胚胎細胞進行體外培然后對胚胎細胞進行體外培養(yǎng)養(yǎng),只有只有NSC能特異性地出現(xiàn)綠色熒光蛋白。再利用流式細胞儀進行熒光篩選能特異性地出現(xiàn)綠色熒光

17、蛋白。再利用流式細胞儀進行熒光篩選,能進一步將能進一步將NSC收集起來。收集起來。（4）免疫磁珠細胞分選法：利用磁珠表面的特異性抗體與）免疫磁珠細胞分選法：利用磁珠表面的特異性抗體與NSC表面抗原結(jié)合，表面抗原結(jié)合，在磁場作用下使結(jié)合磁珠的在磁場作用下使結(jié)合磁珠的NSC與其他細胞分離，從而得到較純化的與其他細胞分離，從而得到較純化的NSC。 培養(yǎng)的小鼠神經(jīng)干細胞胚胎小鼠腦側(cè)室胚胎小鼠紋狀體Sakakibara(Sakakibara et al. 1996)E10E14Ventricular zone of spinal cordm-Msi-1nestin(Sakakibara et al. 1

18、996)對分離培養(yǎng)得到的對分離培養(yǎng)得到的NSC進行標記時發(fā)現(xiàn)：進行標記時發(fā)現(xiàn)：Nestin和和Musashi呈雙重陽性呈雙重陽性,且且隨著隨著NSC分化成為神經(jīng)元分化成為神經(jīng)元,二者的標記作用也消失二者的標記作用也消失,說明說明Musashi具有與具有與Nestin相似的特異性和種間保守性。相似的特異性和種間保守性。Nestin和和Musashi作為早期原始神經(jīng)細胞的標志作為早期原始神經(jīng)細胞的標志物已被廣泛地應(yīng)用于物已被廣泛地應(yīng)用于NSC的鑒定。的鑒定。NSC原位誘導(dǎo)內(nèi)源性原位誘導(dǎo)內(nèi)源性NSC的自身激活的自身激活理論依據(jù)理論依據(jù)：大量體外和在體實驗已經(jīng)證實成年腦中存在：大量體外和在體實驗已經(jīng)證

19、實成年腦中存在NSC。研究影響。研究影響NSC增殖和分化的信號作用的實驗證實：腦室管膜下區(qū)等部位的增殖和分化的信號作用的實驗證實：腦室管膜下區(qū)等部位的NSC在腦損傷發(fā)生后能夠增殖，并遷移到受損部位并分化成新的神經(jīng)細胞，在腦損傷發(fā)生后能夠增殖，并遷移到受損部位并分化成新的神經(jīng)細胞，取代受損腦組織細胞。取代受損腦組織細胞。存在困難存在困難：在大多數(shù)情況下：在大多數(shù)情況下,僅由內(nèi)源性干細胞產(chǎn)生的神經(jīng)組織可能不僅由內(nèi)源性干細胞產(chǎn)生的神經(jīng)組織可能不足以替代損傷后缺失的神經(jīng)組織足以替代損傷后缺失的神經(jīng)組織,尤其在脊髓、紋狀體等神經(jīng)組織發(fā)生尤其在脊髓、紋狀體等神經(jīng)組織發(fā)生很少的部位。很少的部位?？赡茉蚩赡?/p>

20、原因： (1)原位誘導(dǎo)出功能特異的神經(jīng)元可能需要多種刺激和特定原位誘導(dǎo)出功能特異的神經(jīng)元可能需要多種刺激和特定細胞因子的作用。細胞因子的作用。(2)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的干細胞缺陷或無法激活?；颊咧袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的干細胞缺陷或無法激活。異體神經(jīng)干細胞移植異體神經(jīng)干細胞移植依據(jù)依據(jù)：臨床試驗表明，移植胎兒腦組織治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病可以明：臨床試驗表明，移植胎兒腦組織治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病可以明顯改善癥狀；在體外培養(yǎng)擴增的顯改善癥狀；在體外培養(yǎng)擴增的NSC移植到腦疾病動物模型腦內(nèi)的實驗移植到腦疾病動物模型腦內(nèi)的實驗表明，體外培養(yǎng)的表明，體外培養(yǎng)的NSC移植到腦內(nèi)后能夠遷移分化為特定部位的神經(jīng)細移植到腦內(nèi)

21、后能夠遷移分化為特定部位的神經(jīng)細胞，其分化方向與所處的微環(huán)境密切相關(guān)。胞，其分化方向與所處的微環(huán)境密切相關(guān)。問題問題：（）（）但胎腦的來源有限，受倫理和法律上的束縛，限制研究的發(fā)展；但胎腦的來源有限，受倫理和法律上的束縛，限制研究的發(fā)展；（）在研究細胞移植治療帕金森病時發(fā)現(xiàn)（）在研究細胞移植治療帕金森病時發(fā)現(xiàn),在體外實驗中沒有必需的在體外實驗中沒有必需的因素干預(yù)下因素干預(yù)下, NSC自然分化為多巴胺能神經(jīng)元的比例只占細胞總數(shù)的自然分化為多巴胺能神經(jīng)元的比例只占細胞總數(shù)的0.5%5%。因此，誘導(dǎo)因此，誘導(dǎo)NSC向修復(fù)所需的神經(jīng)功能向修復(fù)所需的神經(jīng)功能(目的目的)細胞分化成為研究的細胞分化成為研究

22、的核心問題。核心問題。 基因治療基因治療基因治療是通過特定載體相關(guān)外源基因?qū)塍w內(nèi)基因治療是通過特定載體相關(guān)外源基因?qū)塍w內(nèi),使其獲得表達使其獲得表達,達達到治療由于某種基因缺陷或突變引起的疾病。到治療由于某種基因缺陷或突變引起的疾病。目前神經(jīng)系統(tǒng)基因治療常用的靶細胞有：目前神經(jīng)系統(tǒng)基因治療常用的靶細胞有：(1)成纖維細胞成纖維細胞,來自間充來自間充質(zhì)質(zhì),能在體外分裂增殖能在體外分裂增殖,具有較高的病毒感染率但植入腦后不能與宿主整具有較高的病毒感染率但植入腦后不能與宿主整合；合；(2)永生化神經(jīng)祖細胞永生化神經(jīng)祖細胞,體外容易進行基因轉(zhuǎn)導(dǎo)和能與宿主整合等優(yōu)體外容易進行基因轉(zhuǎn)導(dǎo)和能與宿主整合等優(yōu)

23、點點,但存在致癌的危險；但存在致癌的危險；(3)NSC來源于神經(jīng)組織來源于神經(jīng)組織,比永生化比永生化NSC更能保持更能保持原有的生物學(xué)特性原有的生物學(xué)特性,具有分化能力和更好的組織相容性具有分化能力和更好的組織相容性,可以整合到宿主可以整合到宿主腦組織并向周圍遷移腦組織并向周圍遷移,不形成腫瘤等。不形成腫瘤等。NSC具有穩(wěn)定的生物學(xué)性狀具有穩(wěn)定的生物學(xué)性狀,建系以后可以獲得均一的建系以后可以獲得均一的遺傳背景遺傳背景,具有組織和種屬特異性，可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的具有組織和種屬特異性，可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物篩選平臺。利用藥物篩選平臺。利用NSC的多向分化潛能的多向分化潛能,可篩選出控制和可篩選出

24、控制和促進促進NSC向終末細胞分化的藥物。向終末細胞分化的藥物。神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物篩選平臺神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物篩選平臺神經(jīng)干細胞用于治療的可能機理神經(jīng)干細胞用于治療的可能機理、患病部位組織損傷后釋放各種趨化因子，可以吸引神經(jīng)干細胞聚集、患病部位組織損傷后釋放各種趨化因子，可以吸引神經(jīng)干細胞聚集到損傷部位，并在局部微環(huán)境的作用下分化為不同種類的細胞，修復(fù)到損傷部位，并在局部微環(huán)境的作用下分化為不同種類的細胞，修復(fù)及補充損傷的神經(jīng)細胞。由于缺血、缺氧導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細胞、膠質(zhì)及補充損傷的神經(jīng)細胞。由于缺血、缺氧導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細胞、膠質(zhì)細胞的損傷，使局部通透性增加，另外在多種黏附分子的作用下，神細胞的損

25、傷，使局部通透性增加，另外在多種黏附分子的作用下，神經(jīng)干細胞可以透過血腦屏障，高濃度的聚集在損傷部位。經(jīng)干細胞可以透過血腦屏障，高濃度的聚集在損傷部位。、神經(jīng)干細胞可以分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進損傷細胞的修復(fù)。、神經(jīng)干細胞可以分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進損傷細胞的修復(fù)。、神經(jīng)干細胞可以增強神經(jīng)突觸之間的聯(lián)系，建立新的神經(jīng)環(huán)路、神經(jīng)干細胞可以增強神經(jīng)突觸之間的聯(lián)系，建立新的神經(jīng)環(huán)路傳統(tǒng)的藥物治療效果不令人滿意，吃藥只可暫時性的控制疾病，一傳統(tǒng)的藥物治療效果不令人滿意，吃藥只可暫時性的控制疾病，一旦停藥，病癥復(fù)現(xiàn)甚至更嚴重。常年服藥不僅讓患者痛苦不已，而且旦停藥，病癥復(fù)現(xiàn)甚至更嚴重。常年服藥不僅讓患

26、者痛苦不已，而且對身體造成極大的危害，導(dǎo)致對身體造成極大的危害，導(dǎo)致 其他嚴重疾病的并發(fā)。藥物不具備激活其他嚴重疾病的并發(fā)。藥物不具備激活腦神經(jīng)細胞的功能是根本原因，所以要想從根本上治療腦病等神經(jīng)系腦神經(jīng)細胞的功能是根本原因，所以要想從根本上治療腦病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，借助外界移植神經(jīng)干細胞是唯一有效的方法。統(tǒng)疾病，借助外界移植神經(jīng)干細胞是唯一有效的方法。 科學(xué)研究證明了神經(jīng)干細胞的定向分化性，使修復(fù)和替代死亡的神科學(xué)研究證明了神經(jīng)干細胞的定向分化性，使修復(fù)和替代死亡的神經(jīng)細胞成為現(xiàn)實。為了減少神經(jīng)損傷的后遺癥，延緩或抑止疾病的進經(jīng)細胞成為現(xiàn)實。為了減少神經(jīng)損傷的后遺癥，延緩或抑止疾病的進一步發(fā)展

27、，取得更好的恢復(fù)效果，從根本上修復(fù)和激活死亡神經(jīng)細胞一步發(fā)展，取得更好的恢復(fù)效果，從根本上修復(fù)和激活死亡神經(jīng)細胞是十分必要的。是十分必要的。神經(jīng)干細胞移植后神經(jīng)是否存在有免疫反應(yīng)神經(jīng)干細胞移植后神經(jīng)是否存在有免疫反應(yīng)? 神經(jīng)干細胞移植是否有產(chǎn)生腫瘤的可能神經(jīng)干細胞移植是否有產(chǎn)生腫瘤的可能? 神經(jīng)干細胞腦內(nèi)移植的最佳時機是什么神經(jīng)干細胞腦內(nèi)移植的最佳時機是什么?雖然神經(jīng)干細胞在取得一定進展雖然神經(jīng)干細胞在取得一定進展,但大多是在動物實驗上但大多是在動物實驗上,應(yīng)用于臨床還需一應(yīng)用于臨床還需一段時間。段時間。目前目前,神經(jīng)干細胞的增殖、分化及定向、遠距離遷移的調(diào)控機制還不清楚。神經(jīng)干細胞的增殖、分化及定向、遠距離遷移的調(diào)控機制還不清楚。移植用細胞類型是選擇神經(jīng)干細胞還是定向誘導(dǎo)后的成熟細胞或介于兩者之移植用細胞類型是選擇神經(jīng)干細胞還是定向誘導(dǎo)后的成熟細胞或介于兩者之間的祖細胞間