生物藥物分析知識(shí)點(diǎn)總結(jié)

1、題庫(kù)一1、 什么是藥物？藥物是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證和用法、用量的物質(zhì)。2、 藥物的學(xué)科包括哪些？藥物分析(pharmacenticalanalysis)、藥理學(xué)(pharmacology)、藥劑學(xué)(pharmaceutics)、藥物化學(xué)(pharmacentical chemistry)3、什么是生物藥物？生物藥物是利用生物體，生物組織或組成生物體的各種成分，綜合應(yīng)用多門(mén)學(xué)科的原理和方法，特別是采用現(xiàn)代生物技術(shù)，進(jìn)行加工、制造而形成的一大類(lèi)用于預(yù)防、治療和診斷的藥物。廣義的生物藥物包括：(1)從動(dòng)植物和微生物中直接提取的各種天然生理活性物質(zhì)；（

2、2）人工合成或半合成的天然物質(zhì)類(lèi)似物。4、生物藥物的性質(zhì)(Properties of biological)(1)結(jié)構(gòu)相近；(2)藥理有效；(3)醫(yī)療效果好；(4)濃度低，雜質(zhì)高；(5)大分子穩(wěn)定；(6)有一定的敏感性（對(duì)熱、重金屬、酸堿和ph變化等敏感）5、藥典的定義？藥典的簡(jiǎn)稱(chēng)、版本、三部和內(nèi)容？（1）定義：記載著各種藥品標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)格的國(guó)家法典，是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，一般由一個(gè)國(guó)家的衛(wèi)生行政部門(mén)主持編寫(xiě)、實(shí)施頒布。（2）簡(jiǎn)稱(chēng)：Ch.P（3）版本：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010（4）三部：中藥、化學(xué)藥、生物制品。（5）內(nèi)容：凡

3、例，正文，附錄，索引。6、什么是ADME？各代表什么單詞？ADME:藥代動(dòng)力學(xué)；A:吸收(absorption);D:分布(distribution);M:代謝(metabolism);E:排泄(excretion)題庫(kù)二1、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是一種或多種確定了高穩(wěn)定度的物理、化學(xué)和計(jì)量學(xué)特性，并經(jīng)正式批準(zhǔn)，可作為標(biāo)準(zhǔn)使用，用來(lái)校準(zhǔn)測(cè)量器具、評(píng)價(jià)分析方法或給材料賦值的物質(zhì)或材料。包括化學(xué)成分分析標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、物理性質(zhì)與物理化學(xué)特性測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，工程技術(shù)特性測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。2、 精密度控制圖及準(zhǔn)確度控制圖的上下警告限及上下控制限是怎樣定義的？（1）精密控制圖，即均值控制圖。以測(cè)定結(jié)果的平均值X為控

4、制圖的中心線，并計(jì)算出測(cè)量值的標(biāo)準(zhǔn)偏差S，以X ±2S作為上下警告限，用虛線表示；X±3S作為上下控制限繪成。(上警告限：UWL，下警告限：LWL，上控制限：UCL，下控制限：LCL)（2）準(zhǔn)確控制圖，也稱(chēng)回收率控制圖，向不同濃度的樣品中加入不同的已知量的標(biāo)準(zhǔn)物，積累測(cè)得的回收率數(shù)據(jù)，計(jì)算百分平均回收率品p及其標(biāo)準(zhǔn)偏差sp，以p±2sp為上下警告限，p±3sp為上下控制限。3、計(jì)量、認(rèn)證、標(biāo)準(zhǔn)化及質(zhì)量管理的英文計(jì)量：measurement 認(rèn)證：accreditation標(biāo)準(zhǔn)化：standardization質(zhì)量管理：Quality Management

5、 QM4、藥物分析論文的發(fā)表包括那幾個(gè)項(xiàng)目?題目、作者姓名和所在單位、摘要、關(guān)鍵詞、引言或前言、材料與方法、結(jié)果、討論、小結(jié)或結(jié)論、參考文獻(xiàn)5、分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容包括哪十項(xiàng)？準(zhǔn)確度、精密度、專(zhuān)屬性、檢驗(yàn)限LOD 、定量限LOQ 、線性、范圍、耐用性、穩(wěn)定性、其他考核指標(biāo)（對(duì)免疫分析的特殊考慮、藥物代謝物的分析、藥物立體異構(gòu)體的分析、萃取回收率）6、QbD是什么？質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（quality by design，QbD）定義是：在可靠的科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理基礎(chǔ)之上的，預(yù)先定義好目標(biāo)并強(qiáng)調(diào)對(duì)產(chǎn)品與工藝的理解及工藝控制的一個(gè)系統(tǒng)的研究方法。題庫(kù)三1、 什么是酶法分析？以酶作為分析工具或分析試劑，用以測(cè)

6、定樣品中用一般化學(xué)方法難以檢測(cè)的物質(zhì)，這些物質(zhì)可以是酶的底物，也可以是酶的抑制劑或輔助因子，通常將這類(lèi)方法稱(chēng)為酶法分析。2、什么是酶活力測(cè)定？以酶作為分析對(duì)象，根據(jù)需要對(duì)樣品進(jìn)行酶含量或活力測(cè)定，這類(lèi)分析方法稱(chēng)為酶活力測(cè)定。3、酶活力單位如何定義？酶活力單位是指在25下，以最適的底物濃度，最適的緩沖液離子強(qiáng)度，最適的PH值等條件下，每分鐘能轉(zhuǎn)化一個(gè)微摩爾底物的酶量作為一個(gè)活力單位。4、酶活力測(cè)定的方法有哪些？取樣測(cè)定法、連續(xù)測(cè)定法、旋光度法、酶偶聯(lián)測(cè)定法、其他測(cè)定方法（電化學(xué)測(cè)定法、離子選擇性電極測(cè)定法、放射化學(xué)法）5、酶法分析可分為哪兩種方法？終點(diǎn)測(cè)定法、反應(yīng)速度法6、一個(gè)比色杯中測(cè)定苯酮酸

7、、磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）和D-2-磷酸甘油酸（D-2-PGA）的定量測(cè)定問(wèn)題D-2-PGA （條件是：烯醇化酶）PEPPEP+ADP （條件是：丙酮酸激酶）丙酮酸+ATP丙酮酸+NADH+氫離子（條件是乳酸脫氫酶）乳酸+NAD+對(duì)于丙酮酸、DEP和D-2-PGA共存的混合液，用LDH作用時(shí)，由于LDH反應(yīng)定量向右進(jìn)行，根據(jù)340nm吸收度的減少算出丙酮酸的量，向反應(yīng)液中加入丙酮酸激酶，使丙酮酸激酶反應(yīng)與LDH反應(yīng)成偶聯(lián)反應(yīng)，則NADH的減少和PEPD的增加成正比，向該反應(yīng)液中進(jìn)一步加入烯醇化酶，使烯醇化酶反應(yīng)與丙酮酸激酶及LDH偶聯(lián)，則此時(shí)NADH減少與D-2-PGA的量成比例，這樣，在一

8、個(gè)比色皿中能依次進(jìn)行丙酮酸、PEP和D-2-PGA的測(cè)量。題庫(kù)四1、什么是免疫分析法？以特異性抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的分析方法。2、免疫原性、抗原特異性、全抗原、半抗原的定義。免疫原性：指當(dāng)被注射入適合的動(dòng)物體內(nèi)后，能促使動(dòng)物產(chǎn)生循環(huán)性抗體或改變免疫細(xì)胞的反應(yīng)性?？乖禺愋裕褐妇哂心芘c特異性抗體作用的性質(zhì)。全抗原：同時(shí)具有免疫原性與抗原特異性的物質(zhì)。半抗原：只能與特殊抗體作用但不引起機(jī)體免疫應(yīng)答的簡(jiǎn)單分子。3、半抗原的選擇原則?？乖Y(jié)構(gòu)中最好具有芳香結(jié)構(gòu)；應(yīng)考慮抗原-抗體反應(yīng)的微環(huán)境；合理的利用分子類(lèi)似物間的交叉反應(yīng)。4、抗體的種類(lèi)。常規(guī)免疫血清（多克隆抗體）、單克隆抗體。5、獲得抗血清的步驟。

9、免疫原的制備；動(dòng)物免疫；試血及效價(jià)測(cè)定；免疫動(dòng)物血液的采集及抗血清的分離6、抗體純化的方法。（1）非專(zhuān)一法（化學(xué)方法），提純或濃縮某一類(lèi)的免疫球蛋白（2）專(zhuān)一法，利用免疫吸附劑和親和色譜的方法得到免疫學(xué)上專(zhuān)一性的抗體。7、效價(jià)是什么？效價(jià)（titer）：又叫滴度，指某一物質(zhì)與一定容量的另一物質(zhì)反應(yīng)所需要的量。8、免疫分析法有哪幾種?（1）均相免疫分析體系：放射免疫分析法（RIA）、熒光免疫分析法（FIA，包括：熒光淬滅法、熒光增強(qiáng)法、熒光偏振法、時(shí)間分辨熒光免疫分析法等）、克隆酶給予體免疫分析法（2）液-固免疫分析體系：酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）、免疫親和色譜法、免疫傳感技術(shù)9、ELISA的

10、英文全稱(chēng)？實(shí)驗(yàn)步驟為？（1）ELISA:Enzyme-linkedimmunosorbent assay（2）步驟：包被；洗滌；與特異性抗體反應(yīng)；與酶聯(lián)抗體反應(yīng)；顯色與測(cè)定10、免疫擴(kuò)散法的種類(lèi)？雙向擴(kuò)散、單向擴(kuò)散、單向簡(jiǎn)單擴(kuò)散、簡(jiǎn)單輻射擴(kuò)散題庫(kù)五1、一共介紹了多少種電泳方法？紙電泳法；醋酸纖維素薄膜電泳法；瓊脂糖凝膠電泳法；聚丙烯酰胺凝膠電泳法；SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳；高效毛細(xì)管電泳法2、什么是毛細(xì)管電泳法？英文全稱(chēng)是什么？（1）以彈性石英毛細(xì)管為分離通道，以高壓直流電場(chǎng)為驅(qū)動(dòng)力，依據(jù)樣品中各組分的之間的淌度和分配行為上的差異而實(shí)現(xiàn)分離的分析方法。（2）英文：high performan

11、ce capillary electrophoresis ，HPCE；題庫(kù)六1、高效液相色譜儀有哪幾部分組成？輸液泵；進(jìn)樣器；色譜柱；檢測(cè)器和數(shù)據(jù)處理器；2、 對(duì)于一個(gè)色譜圖來(lái)說(shuō)，h、W、Wh/2、A、tg、VR都代表什么？h：峰高：指峰最高點(diǎn)到峰底的垂直距離W:峰寬：指峰兩側(cè)拐點(diǎn)處所做的兩條切線與基線的兩個(gè)交點(diǎn)間的距離Wh/2：半峰寬：峰高一半時(shí)的峰寬A：峰面積：指峰和峰底所包圍的峰面積tR：保留時(shí)間：指樣品通過(guò)色譜柱所需要的時(shí)間，即從進(jìn)樣開(kāi)始到柱后出現(xiàn)組分濃度極大值所需要的時(shí)間VR：保留體積：指從進(jìn)樣開(kāi)始到柱后被測(cè)組分出現(xiàn)濃度最大值時(shí)流出的溶劑的總體積3、提高分離度有幾種方式？增加選擇性；

12、增加理論塔板數(shù)N；改變?nèi)萘恳蜃觡4、Van Deemter方程是什么？各代表什么樣的含義?躍遷吸收位置nm躍遷結(jié)構(gòu)R帶*270290一端連接含非鍵電子對(duì)的雜原子(o、N)和雙鍵結(jié)構(gòu)K帶*217280共軛分子（非封閉體系）E1帶*184苯環(huán)中的雙鍵E2帶*203苯環(huán)中的雙鍵B帶*230270芳香族和雜原子的芳香族化合物H=A+B/u+CuA：渦流擴(kuò)散項(xiàng)；B：分子擴(kuò)散系數(shù)；C：傳質(zhì)阻力系數(shù)；u：流動(dòng)相線速度5、什么是外標(biāo)法？什么是內(nèi)標(biāo)法？各自的優(yōu)缺點(diǎn)是什么？（1）外標(biāo)法：分別進(jìn)一固定量的樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液，測(cè)得色譜圖后，樣品溶液的濃度用樣品峰和標(biāo)準(zhǔn)峰的直接面積比進(jìn)行計(jì)算樣品濃度=樣品峰面積/標(biāo)準(zhǔn)品

13、峰面積×標(biāo)準(zhǔn)品濃度優(yōu)點(diǎn)：方法簡(jiǎn)單缺點(diǎn)：要求嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，精密度不高（2）內(nèi)標(biāo)法：用一已知量的純物質(zhì)作為內(nèi)標(biāo)物，加至準(zhǔn)確稱(chēng)重的樣品和標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行HPLC測(cè)定的方法，即為內(nèi)標(biāo)法樣品濃度=樣品面積比/標(biāo)準(zhǔn)面積比×標(biāo)準(zhǔn)品濃度面積比=樣品峰面積/內(nèi)標(biāo)峰面積優(yōu)點(diǎn)：精密度高缺點(diǎn)：操作程序比較麻煩，內(nèi)標(biāo)物比較難找題庫(kù)七1、翻譯生色團(tuán)、助色團(tuán)、深色位移、淺色位移、增色效應(yīng)、減色效應(yīng)。生色團(tuán)：chromophore助色團(tuán)：auxochrome深色位移：bathochromic shift淺色位移：hypsochromic shift增色效應(yīng)：hyperchromic effect減色效應(yīng)：h

14、ypochromic effect2、R帶、K帶、E1、E2、B帶分別由哪種躍遷形成？吸收位置大概在多少吸收帶位置？指的是哪種結(jié)構(gòu)的吸收帶？3、例題：對(duì)結(jié)構(gòu)紫外吸收的計(jì)算。（答案略）4、什么是隔離效應(yīng)？什么是加和規(guī)律？當(dāng)一個(gè)生色團(tuán)和助色團(tuán)直接相連時(shí)，兩者形成了一個(gè)n-共軛體系，使生色團(tuán)的吸收發(fā)生紅移，當(dāng)兩個(gè)生色團(tuán)直接相連時(shí)，兩者形成更大的共軛體系，出現(xiàn)新的吸收帶，如果兩個(gè)基團(tuán)之間引入不含雜原子的飽和基團(tuán)（-CH2-），這種飽和基團(tuán)阻止了兩個(gè)基團(tuán)之間n-共軛，就說(shuō)這個(gè)飽和基團(tuán)有隔離效應(yīng)。從另一方面，這時(shí)的紫外可見(jiàn)吸收光譜就是兩個(gè)基團(tuán)單獨(dú)存在時(shí)的吸收之和，即為加和規(guī)律。5、紅外光譜法的優(yōu)點(diǎn)。簡(jiǎn)單方

15、便，成本低；分析速度快；具有很高的分辨率；不損傷樣品；可實(shí)現(xiàn)在線分析和監(jiān)測(cè)；應(yīng)用范圍廣；特征性強(qiáng)6、羰基一般在多少波普數(shù)處？苯環(huán)骨架的伸縮振動(dòng)區(qū)呢?羰基：17601690cm-1苯環(huán)骨架：16501450cm-17、指紋區(qū)的范圍及官能團(tuán)的范圍？指紋區(qū)：1300650cm-1官能團(tuán)區(qū)：40001300cm-18、分析紅外圖譜寫(xiě)出可能的官能團(tuán)。（答案略。）題庫(kù)八1、 屏蔽常數(shù)、化學(xué)位移、耦合常數(shù)的英文屏蔽常數(shù)：shielding constant化學(xué)位移：chemical shift耦合常數(shù)：coupling constant2、 計(jì)算烯氫化學(xué)位移值的例題3、 什么是化學(xué)等價(jià)？什么是磁等價(jià)？ 化學(xué)

16、等價(jià)：分子中有一組相同的原子和基團(tuán)處于相同的化學(xué)環(huán)境時(shí)，稱(chēng)它們?yōu)榛瘜W(xué)等價(jià)，化學(xué)等價(jià)的核具有相同的化學(xué)位移。 磁等價(jià)：也稱(chēng)為磁全同，分子中有一組化學(xué)等價(jià)核（化學(xué)位移相同）與分子中的其他任意一個(gè)核都有相同強(qiáng)弱的耦合，則稱(chēng)這組核為磁等價(jià)核。4、 ABX體系圖譜學(xué)會(huì)辨認(rèn)5、 學(xué)會(huì)計(jì)算不飽和度6、 綜合碳譜和氫譜進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析7、 二維譜的識(shí)別8、 學(xué)會(huì)識(shí)別分子離子峰及準(zhǔn)分子離子峰，讀出分子量題庫(kù)九1、 什么是生物檢定？生物檢定屬生物法分析，是利用藥物對(duì)生物體（整體動(dòng)物、離體組織、微生物等）的作用以測(cè)定其效價(jià)或生物活性的一種方法。2、 什么是質(zhì)反應(yīng)？什么是量反應(yīng)？質(zhì)反應(yīng)：當(dāng)一定劑量的藥物注入動(dòng)物體后，觀察某一反應(yīng)或反應(yīng)的某一特定程度出現(xiàn)與否，例如死或不死，驚厥或不驚厥，只有出現(xiàn)與不出現(xiàn)兩種情況，故不能用量來(lái)表示個(gè)體的反應(yīng)程度，只能用一組動(dòng)物中出現(xiàn)正（或負(fù)）反應(yīng)的百分率來(lái)表示，如死亡率、驚厥率，這類(lèi)反應(yīng)稱(chēng)質(zhì)反應(yīng)。量反應(yīng)：藥物對(duì)生物體所引起的反應(yīng)隨著藥物劑量的增加產(chǎn)生的量變可以測(cè)量，稱(chēng)為量反應(yīng)。3、 微生物檢定法測(cè)定抗生素效價(jià)一般可分為哪三種方法？瓊脂擴(kuò)散法（管碟法）、比濁法（濁度法）、稀釋法題庫(kù)十1、 雜質(zhì)的定義中國(guó)藥典（2010版）：任何影響藥品純度的物質(zhì)稱(chēng)為雜質(zhì)。2、 雜質(zhì)的限量計(jì)算雜質(zhì)限量（%）=（雜質(zhì)最大允許量/供試品量）*100%，或：雜質(zhì)限量（%）=（