河北大學(xué)藥物分析各章重點

1、第六章芳酸類非甾體抗炎藥一、 理化性質(zhì)：酸性、水解性、紫外吸收特征、基團或元素特性。二、 鑒別1. 水楊酸稀溶液在中性或弱酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)生成紫堇色配合物（水楊酸類藥物專屬鑒別）。2. 酚羥基與三氯化鐵反應(yīng)呈藍紫色。（對乙酰氨基酚鑒別反應(yīng)，另，吡羅昔康和美洛昔康噻嗪環(huán)上有烯醇式結(jié)構(gòu)具有酚羥基特性）3. 酮洛芬具有二苯甲酮結(jié)構(gòu)，可在乙醇溶液中與二硝基苯肼加熱反應(yīng)生成橙色沉淀。4. 芳伯氨基可在酸性溶液中和亞硫酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，再加入堿性-萘酚發(fā)生偶合反應(yīng)先橙色到猩紅色沉淀（含芳伯氨基及反應(yīng)可產(chǎn)生芳伯氨基的藥物的專屬鑒別）。5. 甲芬那酸溶于硫酸與重鉻酸鉀反應(yīng)先深藍色，隨即變?yōu)樽鼐G色。6

2、. 吲哚美辛溶液在硫酸存在下與重鉻酸鉀溶液共熱顯紫色；在鹽酸溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)顯綠色，放置變?yōu)辄S色。7. 水楊酸類藥物與碳酸鈉溶液共熱水解產(chǎn)生水楊酸和醋酸的鈉鹽，再加過量稀硫酸產(chǎn)生水楊酸白色沉淀和醋酸的臭氣。8. 此類藥物多含氯或硫元素，經(jīng)相應(yīng)有機破壞后可發(fā)生氯化物或硫酸鹽的鑒別反應(yīng)。三、 特殊雜質(zhì)藥物名稱特殊雜質(zhì)阿司匹林和雙水楊酯水楊酸甲芬那酸2,3-二甲基苯胺萘普生6-甲氧基-2-萘乙酮對乙酰氨基酚對氨基酚對氯苯乙酰胺四、 含量測定阿司匹林原料藥含量測定：水解后剩余滴定法。阿司匹林制劑含量測定：兩步滴定法、UV、HPLC。第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物一、 基本機構(gòu)R1-CH(OH)-CH

3、(R3)-NH-R2HX二、 理化性質(zhì)：弱堿性、旋光性、紫外吸收特性。三、 鑒別藥物名稱鑒別方法腎上腺素加鹽酸溶液（91000）2-3滴溶解，加水2ml和三氯化鐵2滴，顯翠綠色，加氨試液一滴，變?yōu)樽仙?，最后變?yōu)樽霞t色。鹽酸異丙腎上腺素加三氯化鐵顯深綠色，加新制5碳酸氫鈉溶液，變?yōu)樗{色，最后變?yōu)榧t色。重酒石酸去甲腎上腺素加三氯化鐵顯翠綠色，加碳酸氫鈉試液變?yōu)樗{色，最后變?yōu)榧t色鹽酸去氧腎上腺素加三氯化鐵顯紫色鹽酸多巴胺加三氯化鐵顯墨綠色，加1氨溶液變成紫紅色鹽酸沙丁胺醇加三氯化鐵顯紫色，加碳酸氫鈉試液變?yōu)槌赛S色渾濁液具有酚羥基的藥物可與甲醛在硫酸中反應(yīng)生成有色醌類化合物。腎上腺素與甲醛-硫酸反應(yīng)顯

4、紅色。重酒石酸去甲腎上腺素顯淡紅色。鹽酸去氧腎上腺素顯玫瑰紅色，隨即變?yōu)槌燃t色，最后變?yōu)樯钭丶t。具有酚羥基的本類藥物可被碘、過氧化氫等氧化劑氧化顯色。腎上腺素在酸性條件下被過氧化氫氧化顯紅色，放置變?yōu)樽厣｛}酸異丙腎上腺素在偏酸性條件下被碘氧化，再用硫代硫酸鈉還原剩余的碘，溶液顯淡紅色。芳環(huán)上具有氨基醇結(jié)構(gòu)的本類藥物可發(fā)生雙縮脲反應(yīng)。鹽酸麻黃堿加硫酸銅試液2滴，加20氫氧化鈉溶液顯藍紫色，加乙醚振搖，乙醚層顯紫紅色。鹽酸去氧腎上腺素加硫酸銅試液和氫氧化鈉試液顯紫色，加乙醚振搖，乙醚層不顯色。含脂肪族伯胺的藥物可發(fā)生脂肪族伯胺專屬反應(yīng)Rimini反應(yīng)重酒石酸間羥胺加亞硝基鐵氰化鈉、丙酮、碳酸氫鈉

5、，60水浴1分鐘，顯紅紫色。四、 特殊雜質(zhì)檢查苯乙胺類擬腎上腺素藥物特殊雜質(zhì)為酮體（腎上腺素、去甲腎上腺素、去氧腎上腺素、甲氧明、沙丁胺醇、特布他林）檢查方法：色譜法和電泳法。五、 含量測定原料藥含量測定方法：非水溶液滴定法，溴量法（鹽酸去氧腎上腺素和鹽酸間羥胺）、亞硝酸鈉滴定法（鹽酸克侖特羅）藥物制劑含量測定方法：UV、HPLC、比色法。非水溶液滴定法非水溶劑種類：酸性溶劑、堿性溶劑、兩性溶劑、惰性溶劑。應(yīng)注意的是加入醋酐應(yīng)避免氨基被乙?；?，氨基乙?；髩A性顯著減弱，可能致使滴定終點無法判斷。在低溫條件下滴定可避免氨基被乙酰化。當(dāng)堿性藥物pKb在810時應(yīng)用冰醋酸為溶劑；pKb在1012時應(yīng)

6、用冰醋酸和醋酐的混合液位溶劑；pKb12時應(yīng)用醋酐為溶劑。若滴定溫度與標(biāo)定溫度相差多于10則應(yīng)重新標(biāo)定；若在10以內(nèi)則應(yīng)加以校正：N1=終點指示方法：指示劑法和電位滴定法。第八章對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物一、 基本母核對氨基苯甲酸酯類：R1-HN-PhH-COOR2酰苯胺類：PhH(鄰對位皆有取代)-NH-COR2二、 理化性質(zhì)芳伯氨基的特性、弱堿性、水解性、與金屬離子反應(yīng)的特性、吸收光譜特性、其他特性。三、 鑒別重氮化偶合反應(yīng)顯橙黃到猩紅色沉淀。鹽酸利多卡因鑒別方法：在碳酸鈉溶液中與硫酸銅形成藍紫色配合物，加三氯甲烷振搖，三氯甲烷層顯黃色。在酸性溶液中與氯化鈷反應(yīng)，生成亮綠色的鈷鹽沉淀

7、。加硝酸酸化，與硝酸汞試液共沸顯黃色；而對氨基苯甲酸酯類藥顯紅色或橙黃色。鹽酸普魯卡因胺鑒別方法：其芳酰胺結(jié)構(gòu)經(jīng)過氧化氫氧化生成羥肟酸，與三氯化鐵反應(yīng)生成羥肟酸鐵顯紫紅色，隨即變?yōu)榘底厣磷睾谏?。?0氫氧化鈉溶液生成白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗锊a(chǎn)生二乙氨基乙醇氣體是紅色石蕊試紙變藍，至油狀物消失，放冷加鹽酸酸化生成白色沉淀，沉淀可溶于鹽酸。苯佐卡因鑒別方法：加氫氧化鈉試液生成乙醇，加碘生成黃色沉淀并有碘仿的臭氣。制備衍生物測定熔點。吸收光譜特性。四、 特殊雜質(zhì)檢查藥物名稱特殊雜質(zhì)鹽酸普魯卡因?qū)Π被郊姿猁}酸氯普魯卡因4-氨基-2-氯苯甲酸鹽酸利多卡因2,6-二甲基苯胺鹽酸羅哌卡因R-鹽酸羅哌卡

8、因五、 含量測定亞硫酸鈉滴定法原理在酸性溶液中亞硫酸鈉與芳伯氨基定量的發(fā)生重氮化反應(yīng)。主要條件加入適量溴化鉀加速反應(yīng)。重氮化反應(yīng)與算的種類有關(guān)（氫溴酸鹽酸硝酸硫酸）。加過量鹽酸加速反應(yīng)。胺鹽在鹽酸中溶解度打；重氮鹽在鹽酸中較穩(wěn)定；防止偶氮化合物生成。溶液溫度與反應(yīng)速度成正比，同時產(chǎn)物分解速率也與溫度成正比。經(jīng)試驗，反應(yīng)在室溫下進行較好。滴定不宜過快（重氮化反應(yīng)相對較慢），滴定時應(yīng)插入液面下2/3處防止產(chǎn)生的硝酸揮發(fā)和分解。終點指示：常用永停法指示終點，也可用電位法、外指示劑法和內(nèi)指示劑法。非水溶液滴定法。UV法。HPLC法。第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物一、 母核苯基-1,4-二氫吡啶二、 理

9、化性質(zhì)二氫吡啶環(huán)的還原性苯環(huán)上的硝基的氧化性（可被還原為芳伯氨基）穩(wěn)定性旋光性吸收光譜特性三、 鑒別與氫氧化亞鐵反應(yīng)生成紅棕色氫氧化鐵沉淀。二氫吡啶類藥的丙酮溶液與氫氧化鈉試液反應(yīng)顯橙紅色沉淀反應(yīng)（尼莫地平與氯化汞生成白色沉淀；尼群地平與碘化鉍鉀反應(yīng)生成橙紅色沉淀）重氮化偶合反應(yīng)（苯環(huán)上的硝基可在酸溶液中被鋅粉還原為芳伯氨基）分光光度法色譜法四、 含量測定鈰量法原理：Ce4+被二氫吡啶環(huán)還原為Ce3+，溶液由黃色變?yōu)闊o色。條件：強酸溶液中（酸度較低時Ce4+不穩(wěn)定）。終點指示方法：鄰二氮菲指示劑（Ce4+自身指示劑不夠靈敏）。UVHPLC第十章巴比妥類及苯并二氮雜卓類藥物巴比妥類藥物（巴比妥酸

10、的衍生物）一、 母核：二、 理化性質(zhì)弱酸性（其母核具有酮式-烯醇式互變異構(gòu)）水解反應(yīng)（酰氨結(jié)構(gòu)的性質(zhì)）與金屬離子反應(yīng)其丙二酰脲結(jié)構(gòu)與硝酸銀可定量反應(yīng)生成水溶性的一銀鹽或二銀鹽沉淀。巴比妥類藥物在吡啶溶液中變?yōu)橄┐际浇Y(jié)構(gòu)，與銅吡啶溶液反應(yīng)生成紫堇色配合物或紫色沉淀。含硫巴比妥類藥物則呈綠色。巴比妥類藥物在堿性溶液中與鈷鹽反應(yīng)生成紫堇色配合物（所用試劑應(yīng)不含水，常用溶劑為無水甲醇和乙醇，常用鈷鹽有醋酸鈷、硝酸鈷、氧化鈷，堿液以有機堿為好）巴比妥類藥物與硝酸汞或氯化汞反應(yīng)生成白色汞鹽沉淀，沉淀可溶于氨試液。巴比妥類藥物的丙二酰脲上的活潑氫可以與香草醛在濃硫酸存在下反應(yīng)顯棕紅色。UV特征薄層色譜特征顯

11、微結(jié)晶巴比妥結(jié)晶為長方形；苯巴比妥開始結(jié)晶時是球星，然后變?yōu)榛ò隊?。三?鑒別與銀鹽反應(yīng)與銅吡啶溶液反應(yīng)硫代巴比妥類藥物可在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀，加熱產(chǎn)生硫化鉛黑色沉淀。含不飽和取代基的巴比妥類藥物（司可巴比妥）可以和碘、溴或高錳酸鉀反應(yīng)使碘、溴或高錳酸鉀褪色。含芳環(huán)取代基的巴比妥類藥物可以與硝酸鉀及硫酸共熱發(fā)生硝化反應(yīng)生成黃色硝基化產(chǎn)物。苯巴比妥可與硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)生成橙黃色產(chǎn)物，隨即變?yōu)槌燃t色。四、 特殊雜質(zhì)檢查苯巴比妥特殊雜質(zhì)檢查酸度：主要控制苯基丙二酰脲副產(chǎn)物的量。乙醇溶液溶解度：主要控制中間產(chǎn)物的量。中性和堿性物質(zhì)司可巴比妥鈉特殊雜質(zhì)檢查溶液澄清度中性和堿性物質(zhì)五

12、、 含量測定銀量法在堿性溶液中與硝酸銀定量反應(yīng)生成一銀鹽，以甲醇及3無水碳酸鈉溶劑系統(tǒng)，銀-玻璃電極電位法指示終點。溴量法含不飽和取代基的巴比妥類藥物（司可巴比妥）可與溴定量反應(yīng)，然后加碘化鉀，再用硫代硫酸鈉滴定產(chǎn)生的碘，即可算出藥物含量。酸堿滴定法在乙醇水溶液中滴定（指示劑：麝香草酚藍；終點顏色為淡藍色。但終點難以判斷且易受空氣中CO2影響）。在膠束水溶液中滴定（比在乙醇水溶液中效果好）非水溶液滴定法（溶劑：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、無水乙醇、苯、吡啶等；常用堿性滴定液：甲醇鉀或甲醇鈉的甲醇或乙醇溶液、氫氧化四丁基胺的氯苯溶液）UV法（直接UV法、提取后UV法）HPLC法苯并二氮雜

13、卓類（苯環(huán)與含氮七元雜環(huán)稠合而成的有機化合物）一、 理化性質(zhì)弱堿性水解性（在強酸條件下水解生成二苯甲酮衍生物）UV特性二、 鑒別沉淀反應(yīng)氯氮卓的鹽酸溶液（91000）加碘化鉍鉀生成橙紅色沉淀阿普唑侖鹽酸溶液加硅鎢酸生成白色沉淀，而與碘化鉍鉀反應(yīng)生成橙紅色沉淀鹽酸氟西泮和氯硝西泮的稀鹽酸溶液加碘化鉍生成橙紅色沉淀，放置顏色加深硫酸-熒光反應(yīng)此類要溶于硫酸在365nm紫外燈下顯熒光（地西泮為黃綠色；氯氮卓為黃色）本類藥大多為有機氯化合物，經(jīng)有機破壞可發(fā)生氯化物鑒別反應(yīng)本類藥如N1上未取代，經(jīng)水解可產(chǎn)生芳伯氨基，顯芳伯氨基特性。UV特性色譜特征三、 本類藥物特殊雜質(zhì)為二苯甲酮的衍生物。四、 含量測定

14、非水堿量法非水酸量法（奧沙西泮和勞拉西泮）UV法和HPLC法第十一章吩噻嗪類抗精神病藥一、 母核（硫氮雜蒽）二、 理化性質(zhì)弱堿性易氧化性（硫氮雜蒽母核具有還原性）與金屬離子配合呈色UV特性IR特性三、 鑒別生物堿沉淀反應(yīng)吩噻嗪類藥物10位N有堿性，可以和生物堿沉淀試劑反應(yīng)：鹽酸氯丙嗪水溶液加稀鹽酸三滴與三硝基苯酚10ml放置5小時，生成沉淀，沉淀經(jīng)過濾洗滌干燥后熔點為175179。氧化顯色反應(yīng)常用氧化劑：硫酸、硝酸、過氧化氫及三氯化鐵。藥物硫酸硝酸過氧化氫三氯化氫硫酸鈰銨鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置顏色變深生成紅色沉淀，加熱沉淀溶解，溶解后顏色為橙黃色鹽酸氯丙嗪顯紅色，漸變?yōu)榈t色顯紅色奮乃靜顯

15、紅色，加熱顯深紫紅色顯深紅色，放置紅色逐漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，加熱變?yōu)榧t褐色鹽酸三氟拉嗪與重鉻酸鉀硫酸溶液共熱產(chǎn)生類似油垢物加溴水振搖，滴加硫酸劇烈攪拌顯紅色生成微帶紅色的白色沉淀放置紅色加深加熱后變?yōu)辄S色鹽酸硫利達嗪顯藍色顯藍色，繼續(xù)加試劑，藍色消失與鈀離子顯色反應(yīng)癸氟奮乃靜甲醇溶液加氯化鈀生成沉淀，顯紅色，加過量氯化鈀顏色加深。含鹵素取代基的反應(yīng)奮乃靜2位有氯元素，焰色反應(yīng)顯綠色氟奮乃靜經(jīng)有機破壞產(chǎn)生無機氟化物，在酸性條件下與茜素鋯反應(yīng)顯黃色。氯化物鑒別反應(yīng)（與硝酸銀沉淀反應(yīng)；與二氧化錳等氧化劑的氧化還原反應(yīng)）IR光譜、UV光譜、TLC、HPLC四、 含量測定非水溶液滴定法乙醇水溶液

16、中的氫氧化鈉滴定法在反應(yīng)體系中加入適量鹽酸，用電位法指示終點（準(zhǔn)確讀出滴定曲線上的兩個等當(dāng)點間氫氧化鈉滴定液體積即可）第一個等當(dāng)點為氫氧化鈉中和鹽酸的滴定終點，第二個等當(dāng)點為與藥物反應(yīng)的滴定終點。分光光度法（直接分光光度法、提取后分光光度法、提取后雙波長分光光度法）鈀離子比色法吩噻嗪類藥物在pH為2.0的緩沖液中與鈀離子形成紅色配合物，在500nm處測定吸光度，根據(jù)對照品比色法即可算出藥物含量。比色液濃度以50-250g/ml為宜。比色夜顯色10分鐘后顏色可以穩(wěn)定2小時。HPLC法反相色譜法烷基硅烷鍵合硅膠柱表面存在未硅烷化的硅醇基，可與吩噻嗪類弱堿性藥物發(fā)生吸附或離子交換，使分離效能下降，色

17、譜峰拖尾，保留時間過長。通常在流動相中加入掃尾劑（醋酸銨、三乙胺、二乙胺、乙腈）。離子對HPLC法在流動相中加入與待測組分離子電荷相反的離子對試劑，與之形成離子對改善其在固定相中的分配。（離子對試劑非極性部分越大，反相色譜固定相中的分配系數(shù)越大，保留越強）第十二章喹啉與青蒿素類抗瘧藥物抗瘧藥的分類用于癥狀控制的抗瘧藥用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥用于病因性預(yù)防的抗瘧藥喹啉類藥物一、 理化性質(zhì)堿性旋光性熒光性硫酸奎寧和二鹽酸奎寧的稀硫酸溶液顯藍色熒光。UV特性二、 鑒別綠奎寧反應(yīng)奎寧為6-含氧喹啉衍生物。6-含氧喹啉經(jīng)氯水（或溴水）氧化氯化，再加氨水處理顯翠綠色，加鹽酸至中性時顏色變?yōu)樗{色，至酸性時

18、變?yōu)樽霞t色。紫外光譜特征熒光特性硫酸奎寧和二鹽酸奎寧的稀硫酸溶液顯藍色熒光。無機鹽的鑒別硫酸奎寧中硫酸鹽的鑒別二鹽酸奎寧中氯化物的鑒別磷酸氯哌、磷酸哌喹中磷酸鹽的鑒別三、 純度檢查硫酸奎寧純度檢查酸度三氯甲烷-乙醇中不溶物的檢查主要控制生產(chǎn)過程中引入的醇中不溶性雜質(zhì)和無機鹽等其他金雞納堿（TLC法、HPLC法）磷酸咯萘啶純度檢查酸度水中不溶物（本品加水溶解后放置即有黃色不溶物生成）氯化物甲醛（生產(chǎn)中使用，檢查其殘留）四氫吡咯（生產(chǎn)中使用，檢查其殘留）四、 含量測定非水溶液滴定法（硫酸奎寧原料藥）UV法（磷酸氯喹制劑）HPLC法青蒿素類藥物一、 理化性質(zhì)氧化性旋光性水解性UV特性二、 鑒別顯色反

19、應(yīng)過氧橋的氧化反應(yīng)在酸性條件下與碘化鉀反應(yīng)生成碘，加淀粉指示液顯藍色。羥肟酸鐵反應(yīng)含內(nèi)酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯類化合物在堿性條件下，與羥胺反應(yīng)生成羥肟酸，在稀酸中與高鐵離子顯色。（青蒿素酯顯深紫紅色、青蒿琥酯顯紫紅）香草醛-硫酸反應(yīng)青蒿琥酯顯紅色IR法、UV法、色譜法三、 純度檢查檢查方法：TLC、HPLC第十三章莨菪烷類藥物本類藥物均為莨菪醇與不同有機酸所成的酯。一、 理化性質(zhì)水解性堿性旋光性二、 鑒別Vitaili反應(yīng)：莨菪烷類生物堿水解產(chǎn)生莨菪酸，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理生成三硝基衍生物，再與氫氧化鉀的醇溶液及氫氧化鉀固體反應(yīng)發(fā)生脫羧，轉(zhuǎn)化為具有共軛結(jié)構(gòu)的陰離子而顯深紫色。與硫酸-重鉻酸

20、鉀反應(yīng)：本類藥物水解產(chǎn)生莨菪酸，與硫酸-重鉻酸鉀加熱條件下發(fā)生氧化反應(yīng)，產(chǎn)生苯甲醛而溢出苦杏仁臭味。與生物堿顯色劑和沉淀劑的反應(yīng)：氫溴酸東莨菪堿，加水溶解，加氨試液調(diào)至堿性，經(jīng)三氯甲烷萃取，水浴蒸干，殘渣加二氯化汞乙醇溶液生成白色沉淀。（馬托品與后馬托品的區(qū)別）光譜鑒別色譜鑒別硫酸鹽和氫溴酸鹽的反應(yīng)為增加本類藥物的水溶性，大多制成硫酸鹽和氫溴酸鹽，故其水溶液應(yīng)顯硫酸鹽和氫溴酸鹽的鑒別反應(yīng)。三、 含量測定酸性染料比色法：在適當(dāng)pH水溶液中堿性藥物可結(jié)合氫離子生成陽離子BH+，而一些酸性染料可解離出氫離子生成陰離子In-。BH+與In-可定量結(jié)合生成有色離子對，經(jīng)有機溶劑定量萃取后測定其在特征波長

21、處吸光度即可得到堿性藥物含量；也可將萃取液堿化使酸性染料釋放，測定其吸光度。影響因素：（水相pH、酸性染料種類、有機溶劑種類及性質(zhì)、有機相中水分及酸性染料中有色雜質(zhì)的影響）水溶液最佳pH的選擇（根據(jù)有機堿性藥物和酸性染料的pKa及兩相中的分配系數(shù)而定）pH決定堿性藥物是否全部生成陽離子及酸性染料是否電離出足夠的陰離子。酸性染料及其濃度酸性染料要求與堿性藥物定量結(jié)合；在特征波長處吸光度足夠大；酸性染料在有機相中溶解度盡可能小（保證萃取的離子對的純度）酸性染料中的有色雜質(zhì)酸性染料中的有色雜質(zhì)可經(jīng)有機溶劑萃取后棄去有機相以除去有色雜質(zhì)。HPLC法第十四章維生素類藥物維生素A結(jié)構(gòu)（具有共軛多烯側(cè)鏈的環(huán)

22、己烯）理化性質(zhì)溶解性（在三氯甲烷、乙醚、環(huán)己烷等有機溶劑中混溶，在乙醇中微溶，在水中不溶）不穩(wěn)定性（遇光易分解，易被空氣中的氧或氧化劑氧化）紫外吸收特性與三氯化銻呈色（維生素A在三氯甲烷中與三氯化銻作用，顯不穩(wěn)定的藍色，漸變?yōu)樽霞t色）鑒別與三氯化銻反應(yīng)UV法。TLC法含量測定UV法三點校正法原理雜質(zhì)的吸光度在310340nm處幾乎為直線且隨波長增大而減小物質(zhì)對光的吸收呈加和性測定方法等波長差法（316、328、340）測量前應(yīng)先皂化處理以除去雜質(zhì)（若供試品中雜質(zhì)較少，可不用皂化處理）維生素A吸光度校正公式：A328（校正后）=3.52（2A328-A316-A340）效價：每克供試品中含維生素

23、A的國際單位數(shù)（IU/g）換算：維生素A含量0.344g=國家單位數(shù)等吸收比法（A2=A3=6/7A1）HPLC法三氯化銻比色法（維生素A與三氯化銻的無水三氯甲烷反應(yīng)顯不穩(wěn)定藍色）注意：三氯甲烷應(yīng)無水顯色后在510秒內(nèi)測定溫度對試驗影響明顯，故標(biāo)線與供試品溶液應(yīng)同時制備注意去除有關(guān)雜質(zhì)的干擾三氯化銻有強腐蝕性，注意保護自己及試驗儀器維生素B1的分析（鹽酸硫銨）一、 結(jié)構(gòu)本品為氨基嘧啶環(huán)與噻唑環(huán)通過亞甲基相連的季銨鹽類藥物二、 理化性質(zhì)溶解性（水溶液顯酸性，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶）硫色素?zé)晒夥磻?yīng)維生素B1在堿性介質(zhì)中噻唑環(huán)開環(huán)與嘧啶環(huán)上的氨基環(huán)合，再經(jīng)鐵氰化鉀等氧化劑氧化，被正丁醇萃取后顯藍

24、色熒光。UV特性與生物堿沉淀試劑的反應(yīng)氯化物的鑒別反應(yīng)三、 鑒別硫色素?zé)晒夥磻?yīng)沉淀反應(yīng)沉淀試劑藥物碘化汞鉀碘硅鎢酸苦酮酸維生素B1淡黃色沉淀紅色沉淀白色沉淀白色扇形結(jié)晶氯化物的鑒別反應(yīng)硫元素反應(yīng)（與氫氧化鈉共熱產(chǎn)生硫化鈉，在與硝酸鉛反應(yīng)生成黑色沉淀）IR光譜四、 含量測定非水溶液滴定法UV法硫色素?zé)晒夥ū酒妨蛏責(zé)晒夥磻?yīng)顯色，測定其熒光，通過對照法測定含量5ml供試品溶液含量=對照溶液濃度5維生素C的分析一、 結(jié)構(gòu)具有烯醇式結(jié)構(gòu)、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)、2個手性碳原子二、 理化性質(zhì)溶解性（水溶液呈酸性，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶）酸性還原性旋光性水解性糖類的性質(zhì)UV特性三、 鑒別與硝酸銀反應(yīng)維生素

25、C的烯醇式結(jié)構(gòu)可被硝酸銀氧化，為去氫抗壞血酸，并生成黑色銀沉淀與二氯靛酚鈉反應(yīng)2,6-二氯靛酚鈉氧化型在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅色，在堿性介質(zhì)中為藍色，被維生素C還原后生成無色的酚亞胺與其他氧化劑反應(yīng)TLC鑒別糖類的反應(yīng)維生素C在三氯醋酸或鹽酸存在下，水解、脫羧、生成戊糖，再失水生成糠醛，加入吡咯加熱至50顯藍色UV鑒別四、 雜質(zhì)檢查溶液澄清度與顏色（檢查糠醛聚合物）鐵、銅離子檢查草酸檢查五、 含量測定碘量法維生素C可被碘定量氧化二氯靛酚滴定法注意：還原性雜質(zhì)可干擾滴定，但因維生素C的還原反應(yīng)更快，故應(yīng)快速滴定也得加入定量過量的二氯靛酚在短時間內(nèi)提取剩余的染料利用比色法測定含量二氯靛酚不穩(wěn)定，應(yīng)臨用

26、新配并標(biāo)定HPLC法維生素D的分析（維生素D2或D3）一、 結(jié)構(gòu)維生素D2為9,10-開環(huán)麥角甾-5,7,10（19），22-四烯-3-醇，又名骨化醇或麥角骨化醇。二、 理化性質(zhì)溶解性維生素D2極易溶于三氯甲烷，易溶于乙醇、乙醚和丙酮；維生素D3極易溶于乙醇、乙醚、丙酮及三氯甲烷，二者均略溶于植物油，不溶于水。不穩(wěn)定性遇光及空氣或其他氧化劑易氧化變質(zhì)旋光性顯色反應(yīng)本品的三氯甲烷溶液加入硫酸與醋酐，初顯黃色，漸變?yōu)榧t色，迅即變?yōu)樽仙?，最后變?yōu)榫G色（甾醇類化合物的反應(yīng)）。UV特性三、 鑒別與醋酐-濃硫酸反應(yīng)與三氯化銻反應(yīng)本品的1,2-二氯乙烷溶液加三氯化銻試液顯橙紅色，漸變?yōu)榉奂t色。其他顯色反應(yīng)維

27、生素D與三氯化鐵顯橙黃色與二氯丙醇和乙酰氯試劑反應(yīng)顯綠色比旋度測定其他鑒別法（TLC、HPLC等）維生素D2與維生素D3的區(qū)別反應(yīng)取維生素D10mg加96乙醇10ml溶解，取0.1ml加乙醇1ml和85硫酸5ml，維生素D2顯紅色，在570nm處有最大吸收；維生素D3顯黃色，在495nm處有最大吸收。四、 雜質(zhì)檢查麥角甾醇檢查前維生素D光照產(chǎn)物的檢查有關(guān)物質(zhì)檢查維生素E的分析一、 結(jié)構(gòu)維生素E為苯并吡喃醇衍生物二、 理化性質(zhì)溶解性易溶于無水乙醇、乙醚、丙酮及植物油，不溶于水水解性維生素E中有乙酰化的酚羥基，在酸性或堿性溶液中易水解生成游離生育酚（特殊雜質(zhì)）氧化性UV特性三、 鑒別與硝酸反應(yīng)在硝

28、酸酸性條件下，水解生成游離生育酚，再與硝酸反應(yīng)生成具有臨醌結(jié)構(gòu)的生育紅而顯橙紅色與三氯化鐵反應(yīng)在堿性條件下水解生成游離生育酚，經(jīng)乙醚提取后被三氯化鐵氧化為對-生育醌，同時Fe3+被還原為Fe2+，F(xiàn)e2+與聯(lián)吡啶生成紅色配位離子。UV法、TLC法、其他鑒別法四、 雜質(zhì)檢查酸度生育酚有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑第十五章甾體激素類藥物一、 結(jié)構(gòu)母核：環(huán)戊烷并多氫菲二、 分類按藥理作用分為腎上腺皮質(zhì)激素和性激素兩類腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)特點：環(huán)上有4-3-酮基，具有共軛體系C17上有醇酮基，具有還原性部分藥物C6或C9位被鹵素取代部分藥物C11位被羥基或酮基取代。三、 鑒別與硫酸的呈色反應(yīng)藥物顏色加水稀釋后顏色醋酸

29、可的松黃色或微帶橙色顏色消失溶液澄清氫化可的松棕黃至紅色，顯綠色熒光黃色至橙色，微帶綠色熒光，有少量絮狀沉淀地塞米松淡紅棕色顏色消失潑尼松橙色黃色至藍綠色醋酸潑尼松橙色黃色漸變?yōu)樗{綠色醋酸潑尼松龍深紅色紅色消失，有灰色絮狀沉淀地塞米松磷酸鈉黃色或紅棕色黃色絮狀沉淀炔雌醇橙紅色并顯黃綠色熒光玫瑰紅色絮狀沉淀炔雌醚橙紅色并顯黃綠色熒光紅色沉淀苯甲酸雌二醇黃綠色并顯藍色熒光淡橙色雌二醇黃綠色熒光，加三氯化鐵后變?yōu)椴菥G色紅色己酸羥孕酮微黃色由綠色經(jīng)紅色至帶藍色熒光的紅紫色炔孕酮紅色365nm紫外光下顯亮紅色熒光官能團反應(yīng)C17-醇酮基的反應(yīng)該基團可還原四氮唑鹽、氨制硝酸銀、堿性酒石酸酮而顯色，但以四氮

30、唑鹽的反應(yīng)最為常用。酮基的反應(yīng)酮基可與一些羰基試劑（2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、異煙肼等）反應(yīng)生成黃色的腙。C17-甲酮基的呈色反應(yīng)當(dāng)甾體激素類藥物含甲酮基以及活潑亞甲基時，可與亞硝基鐵氰化鈉、間二硝基苯、芳香醛等反應(yīng)呈色黃體酮可與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)顯藍紫色酚羥基反應(yīng)雌激素C3上的酚羥基可與重氮苯磺酸反應(yīng)生成紅色偶氮化合物炔基的沉淀反應(yīng)含炔基的藥物可與硝酸銀反應(yīng)生成炔銀沉淀。鹵素的鑒別（經(jīng)有機破壞后發(fā)生相應(yīng)鹵素的鑒別反應(yīng)）酯的鑒別（經(jīng)水解后發(fā)生相應(yīng)羧酸的鑒別反應(yīng)）UV鑒別、色譜鑒別四、 特殊雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查（TLC法、HPLC法）硒的檢查有的甾體激素類藥物生產(chǎn)過程中用到二氧化硒脫氫，故需

31、檢驗硒的含量殘留溶劑檢查游離磷酸鹽檢查腎上腺皮質(zhì)激素的磷酸鈉鹽均是由其C21位的羥基與磷酸酯化后成的磷酸鈉鹽。五、 含量測定HPLC法、UV法四氮唑鹽比色法四氮唑鹽種類氯化三苯四氮唑藍四氮唑原理皮質(zhì)激素類藥物的C17-醇酮基在強堿性溶液中將四氮唑鹽定量還原成有色化合物，在特定波長處測定其吸光度可計算出藥物含量。異煙肼比色法原理甾體激素類藥物C3-酮基及其他部位的酮基可在酸性條件下與羰基試劑異煙肼反應(yīng)生成黃色的異煙腙，在420nm下測定吸光度即可測得藥物含量?？掳胤磻?yīng)比色法原理雌激素與硫酸-乙醇的呈色反應(yīng)，在520nm處測定吸光度，計算藥物含量的方法第十六章抗生素類藥物定義生物在其生命活動中產(chǎn)生

32、的能在低微濃度下有選擇性的抑制或影響它種生物機能的化學(xué)物質(zhì)的總稱。特點化學(xué)純度低活性組分易發(fā)生變異穩(wěn)定性差抗生素類藥物來源：細菌、真菌、放線菌、高等植物、動物按作用對象分類：抗革蘭陽性菌的抗生素、抗革蘭陰性菌的抗生素、廣譜抗生素、抗真菌的抗生素、抗腫瘤的抗生素、抗病毒及抗原蟲系昆蟲的抗生素、抗結(jié)核分枝桿菌的抗生素按作用機制分類：抑制細胞壁合成的抗生素、影響細胞膜功能的抗生素、抑制和干擾細胞蛋白質(zhì)合成的抗生素、抑制細胞核酸合成的抗生素、抑制細胞生物能作用的抗生素按結(jié)構(gòu)分類：-內(nèi)酰胺類、四環(huán)類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、多烯大環(huán)類、酰胺醇類、抗腫瘤類、其他抗生素耐藥性的定義：細菌產(chǎn)生的對抗菌藥不敏感

33、的現(xiàn)象。耐藥性的種類：固有耐藥性：有微生物遺傳物質(zhì)決定的耐藥性。獲得性耐藥性：是由于微生物與抗生素接觸后，通過質(zhì)粒介導(dǎo)，改變代謝途徑，時其不被抗生素殺滅。耐藥性的機制：產(chǎn)生滅活酶（-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類抗生素鈍化酶以及其他酶）改變抗生素作用靶位（是抗生素不能與靶蛋白結(jié)合）降低細菌外膜的通透性（使抗生素難以進入細菌內(nèi)部）改變主動流出系統(tǒng)（將抗生素泵出細胞）檢查項目影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的項目：結(jié)晶性、酸堿度、水分或干燥失重等控制無機和有機雜質(zhì)的項目：溶液澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、熾灼殘渣、重金屬等與臨床安全性相關(guān)的項目：異常毒性、熱源、細菌內(nèi)毒素、降壓物質(zhì)、無菌等-內(nèi)酰胺類一、 結(jié)構(gòu)本類藥物結(jié)構(gòu)

34、中有一個游離羧基和酰胺側(cè)鏈。母核為氫化噻唑環(huán)或氫化噻嗪環(huán)與-內(nèi)酰胺環(huán)并合而成的雜環(huán)。二、 理化性質(zhì)-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性（水分含量對其穩(wěn)定性很不利，pH和溫度也對其穩(wěn)定性有很大影響）旋光性酸性UV特性三、 鑒別色譜鑒別光譜鑒別呈色反應(yīng)羥肟酸鐵反應(yīng)：本類藥物在堿性條件下與羥胺反應(yīng)，-內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成羥肟酸，然后在稀酸中與高鐵離子反應(yīng)呈色類似肽鍵的反應(yīng)其他呈色反應(yīng)各種鹽的反應(yīng)四、 雜質(zhì)檢查聚合物有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體吸光度有機溶劑結(jié)晶性氨基糖苷類一、 結(jié)構(gòu)本類藥物均是由堿性環(huán)己多元醇為苷元與氨基糖縮合而成的苷二、 理化性質(zhì)溶解度和堿性易溶于水，不溶于乙醇、三氯甲烷等有機溶劑。溶液顯堿性旋光性苷的水解與穩(wěn)定

35、性UV特性三、 鑒別茚三酮反應(yīng)本品氨基糖苷結(jié)構(gòu)具有羥基胺和-氨基酸的性質(zhì)，能用茚三酮反應(yīng)生成藍紫色化合物。Molisch試驗具有五碳糖或六碳糖的氨基糖苷類藥物經(jīng)酸水解后在鹽酸或硫酸作用下脫水生成糠醛，再與-萘酚作用呈紅紫色，與蒽酮作用成藍紫色。N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)（Elson-Morgan反應(yīng)）本類藥物經(jīng)水解產(chǎn)生葡萄糖胺衍生物，在堿性條件下與乙酰丙酮縮合成吡咯衍生物（），與對二甲氨基苯甲醛的酸性醇溶液反應(yīng)，生成櫻桃紅色縮合物（）坂口反應(yīng)（鏈霉素專屬鑒別）鏈霉素水溶液經(jīng)堿水解產(chǎn)生鏈霉胍，鏈霉胍和8-羥基喹啉或-萘酚分別與次溴酸鈉作用，其各自產(chǎn)物再相互作用產(chǎn)生橙紅色化合物。硫酸鹽反應(yīng)（本品多為硫酸

36、鹽，故有此反應(yīng)）色譜法鑒別（TLC、HPLC）光譜法（IR、UV）四環(huán)素類藥物一、 結(jié)構(gòu)可看做四并苯或萘并萘的衍生物二、 理化性質(zhì)酸堿度和溶解度因其C4位上有二甲氨基，顯弱堿性；C10位上有酚羥基，顯弱酸性；故四環(huán)素類藥物為兩性化合物，易溶于水及酸性或堿性溶液，不溶于三氯甲烷、乙醚等有機溶劑。旋光性UV特性和熒光特性穩(wěn)定性本品對氧化劑不穩(wěn)定本品在弱酸性（pH26）溶液中會發(fā)生差向異構(gòu)形成差向四環(huán)素類本品在酸性（pH2）特別是加熱條件下會發(fā)生降解反應(yīng)形成脫水四環(huán)素類本品在堿性溶液中，在氫氧根離子作用下發(fā)生降解反應(yīng)使C環(huán)破裂形成具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)但無活性的產(chǎn)物。三、 鑒別HPLC法、TLC法、IR光譜、

37、UV光譜顯色反應(yīng)（四環(huán)素類與硫酸和三氯化鐵的呈色反應(yīng)）名稱硫酸三氯化鐵鹽酸四環(huán)素紫紅色漸變?yōu)辄S色紅棕色鹽酸金霉素蘭色，橄欖綠色漸變?yōu)榻瘘S色或棕黃色深褐色鹽酸土霉素深朱紅色漸變?yōu)辄S色橙褐色鹽酸多西環(huán)素黃色褐色鹽酸美他環(huán)素橙紅色鹽酸米諾環(huán)素亮黃色漸變?yōu)榈S色鹽酸他美環(huán)素紫色漸變?yōu)辄S色抗生素類藥物中的高分子雜質(zhì)的檢查一、 定義藥物中分子量大于藥物本身的雜質(zhì)的總稱。二、 來源外源性雜質(zhì)（生產(chǎn)工藝引入的高分子雜質(zhì)）內(nèi)源性雜質(zhì)（在生產(chǎn)、貯藏、使用過程中由藥物聚合產(chǎn)生的雜質(zhì)）三、 高分子雜質(zhì)特點生產(chǎn)過程中產(chǎn)生雜質(zhì)聚合度及聚合機制不同，降解程度不同以異構(gòu)體形式存在的樣品，同聚和異聚可同時發(fā)生四、 高分子雜質(zhì)的

38、控制方法分子排阻色譜法（凝膠色譜法）藥物分子較小可進入凝膠內(nèi)部而被吸附，而雜質(zhì)分子較大被排阻故先出峰。第十七章合成抗菌藥物喹諾酮類藥物一、 結(jié)構(gòu)本品母核為吡啶酮酸并聯(lián)苯環(huán)、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)等芳香環(huán)構(gòu)成。二、 理化性質(zhì)酸堿度和溶解度本品1位有堿性氮原子，3位有羧基，故本品顯酸堿兩性；在水和乙醇中溶解度小，在堿性或酸性水溶液中有一定溶解度。UV特性旋光性（左氧氟沙星有旋光性，環(huán)丙沙星和氧氟沙星無旋光性）分解反應(yīng)（本品遇光易分解）與金屬離子的反應(yīng)3、4位有羧基和酮羰基的喹諾酮類藥物可以和鈣、鎂、鐵、鋅等金屬離子形成螯合物而降低抗菌活性，故喹諾酮類藥物不能與牛奶等含鈣、鎂、鐵、鋅等金屬離子的食物或藥物同

39、服。三、 鑒別丙二酸呈色反應(yīng)本品為叔胺化合物，可在酸酐中與丙二酸共熱呈色。UV鑒別、色譜鑒別、IR鑒別四、 含量測定非水溶液滴定法UV法、HPLC法磺胺類藥物一、 結(jié)構(gòu)磺胺類藥物母核為對氨基苯磺酰胺。通常將其中的磺酰胺上的氮表示為N1，將芳伯氨基的氮表示為N4二、 理化性質(zhì)熔融變色具有酸堿兩性酸性來源于磺酰胺基，堿性來源于芳伯氨基，但其酸性小于碳酸，故其鈉鹽水溶液遇二氧化碳可沉淀，不能與酸性藥物配伍使用。芳伯氨基的反應(yīng)磺酰胺基的反應(yīng)磺酰胺基上的氫比較活潑可被金屬離子取代生成沉淀。苯環(huán)上的反應(yīng)因受芳伯氨基的影響，在酸性條件下，能和鹵素發(fā)生取代反應(yīng)，生成沉淀N1和N4上的取代反應(yīng)若N1上被含氮雜環(huán)

40、取代，可與生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀。三、 鑒別金屬離子取代反應(yīng)常用金屬鹽為硫酸銅鹽名稱沉淀顏色磺胺甲惡唑草綠色磺胺異惡唑淡棕色，放置后析出草綠色絮狀沉淀磺胺嘧啶黃綠色，放置后變?yōu)樽仙前范嘈咙S綠色，放置后變?yōu)榈{色磺胺醋酰鈉藍綠色芳伯氨基的反應(yīng)鈉鹽反應(yīng)、IR鑒別、HPLC鑒別四、 含量測定永停滴定法非水溶液滴定法HPLC法第十八章藥物制劑分析概論藥物制劑分析的特點：組分復(fù)雜、藥物含量低、須進行劑型檢查和安全性檢查。藥物制劑檢查的內(nèi)容：雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查包括：生產(chǎn)和貯藏過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)；生產(chǎn)和貯藏過程中可能增加的雜質(zhì)。劑型檢查安全性檢查片劑分析除另有規(guī)定外，口服普通片劑應(yīng)進行的兩相常規(guī)檢查：

41、重量差異或含量均勻度、崩解時限或溶出度名詞解釋片劑：藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑重量差異：按規(guī)定的稱量方法稱量片劑時，每片片重與平均偏重的差異含量均勻度：小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑或非均相液體制劑每片（個）含量符合標(biāo)示量的程度。崩解時限：口服固體制劑在規(guī)定時間和規(guī)定條件下，應(yīng)當(dāng)全部溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或碎裂的膠囊殼外，全部通過篩網(wǎng)，如有少量未通過篩網(wǎng)，應(yīng)軟化或輕質(zhì)上浮無硬心。溶出度：規(guī)定條件下藥物從片劑等制劑中溶出的速率和程度。注射劑分析名詞解釋注射劑：藥物與適宜的溶劑（或溶散介質(zhì)）及附加劑制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液以及供臨用前配制或

42、稀釋成溶液、乳狀液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。注射液除另有規(guī)定外的常規(guī)檢查項目：最低裝量、滲透壓摩爾濃度、不溶性微粒、可見異物、無菌、細菌內(nèi)的毒素、熱源第十九章中藥及其制劑分析概論名詞解釋飲片：藥材經(jīng)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)的處方藥品。中藥：在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，用于預(yù)防、治療、診斷疾病并有康復(fù)和保健作用的物質(zhì)。鑒別性狀鑒別法顯微鑒別法理化鑒別法色譜鑒別法檢查雜質(zhì)檢查法雜質(zhì)包括：來源于規(guī)定相符但性狀或部位與規(guī)定不符的；來源規(guī)定不符的有機雜質(zhì)和無機雜質(zhì)。水分測定法烘干法（適用于不含或含少量揮發(fā)性成分的藥材）甲苯法（適用于含揮發(fā)性成分的藥材）減壓干燥法（適用于含揮發(fā)性成分的貴細藥材）氣相色譜

43、法總灰分和酸不溶性灰分的檢查重金屬及有害元素檢查農(nóng)藥殘留量檢查有關(guān)雜質(zhì)檢查其他雜質(zhì)檢查黃曲霉素檢查、乙醇量檢查、膨脹度檢查、酸敗度檢查第二十章生物制品分析分類疫苗類藥物細菌類疫苗、病毒類疫苗、聯(lián)合疫苗、雙價疫苗和多價疫苗抗毒素及抗血清類藥物血液制品重組DNA制品生物制品質(zhì)量要求：安全、有效、可接受鑒別免疫雙擴散法免疫電泳法免疫印跡法免疫斑點法酶聯(lián)免疫法生物制品檢查內(nèi)容性狀檢查外觀、真空度及溶解速率、裝量蛋白質(zhì)含量測定防腐劑和滅火劑含量測定純度檢查相對分子質(zhì)量或分子大小測定安全性檢查過敏性物質(zhì)檢查殺菌、滅活和脫毒檢查殘余毒力和毒性物質(zhì)檢查外源性污染的檢查生物制品效力測定免疫力試驗活菌數(shù)和活病毒滴

44、度測定血清學(xué)試驗雜質(zhì)檢查緒論藥物：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理功能，并規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主治、用法用量的物質(zhì)。藥品：是藥物經(jīng)過一定的處方工藝制備而成的制劑產(chǎn)品。藥品質(zhì)量要求：安全、有效、質(zhì)量可控中國藥品管理法規(guī)中華人民共和國藥品管理法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）GAP第一章藥品質(zhì)量研究內(nèi)容及藥典概況藥品標(biāo)準(zhǔn)：是根據(jù)藥物自身的理化性質(zhì)與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等制定的，用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求，并衡量藥品

45、質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物學(xué)試驗用，具有確定的特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測量方法或給供試品賦值的物質(zhì)（包括標(biāo)準(zhǔn)品和對照品）標(biāo)準(zhǔn)品：生物檢定、抗生素和生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對照品：化學(xué)藥品的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。精密稱定：稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一稱定：稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一精密量?。毫咳◇w積的精確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精確度要求。量?。嚎捎昧客不虬凑樟咳◇w積的有效位數(shù)選用量具。中藥材：用于中藥飲片、中藥提取物、中藥原料藥的植物、動物和礦物等材料中藥飲片：中藥材經(jīng)凈制、切制或炮制后的加工品。藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵：真?zhèn)舞b別

46、、純度檢查、品質(zhì)要求，這三方面表現(xiàn)了藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性。藥典分為：一部、二部、三部藥典內(nèi)容有：凡例（記載藥品質(zhì)量分析中的一般規(guī)定）正文（收載藥品標(biāo)準(zhǔn)）附錄（制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則）索引（方便使用和檢索）藥品名稱：已收載在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱均為藥品通用名稱，已作為藥品通用名稱的，不得作為藥品商標(biāo)使用。藥物近似溶解度極易溶解1g（ml）溶于不到1ml溶劑易溶1g（ml）溶于1ml不到10ml溶劑溶解1g（ml）溶于10ml不到30ml溶劑略溶1g（ml）溶于30ml不到100ml溶劑微溶1g（ml）溶于100ml不到1000ml溶劑極微溶1g（ml）溶于1000ml不到

47、10000ml溶劑不溶或幾乎不溶1g（ml）在10000ml溶劑中不能完全溶解鑒別試驗一般鑒別試驗專屬鑒別試驗藥品貯藏條件遮光用不透光容器包裝密閉將容器密閉，防止塵土及異物進入密封將容器密封，防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進入熔封或嚴(yán)封將容器熔封或用適當(dāng)材料嚴(yán)封，防止空氣與水侵入并防止污染陰涼處不超過20涼暗處避光并不超過20冷處210常溫1030藥典凡例中規(guī)定的一般溫度參數(shù)水浴溫度除另有規(guī)定外，為98熱水7080的水溫水或微溫4050室溫（常溫）1030冷水210的水冰浴0放冷放冷至室溫藥典常用的比例符號（g/g）每100g溶液中含溶質(zhì)若干克（ml/ml）每100ml溶液中含溶質(zhì)若干毫升（ml/

48、g）每100g溶液中含溶質(zhì)若干克（g/ml）每100ml溶液中含溶質(zhì)若干克藥典中對試劑的規(guī)定標(biāo)定滴定液應(yīng)用基準(zhǔn)試劑制備滴定液可用分析純或化學(xué)純試劑，但不經(jīng)標(biāo)定按重量計算濃度的滴定液應(yīng)用基準(zhǔn)試劑配制雜質(zhì)檢查用標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)用優(yōu)級純或分析純試劑配制試液和緩沖液可用分析純或化學(xué)純試劑配制藥品標(biāo)準(zhǔn)制定藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原則：科學(xué)性、先進性、規(guī)范性、權(quán)威性藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容：原料藥結(jié)構(gòu)的確證命名原則藥品的中文名稱必須按照中國藥品通用名稱命名或使用其收載的名稱，英文名稱除另有規(guī)定外均采用國際非專利藥名（INN）藥物性狀（外觀、臭、味、溶解度及物理常數(shù)）藥物鑒別藥物檢查（安全性檢查、純度檢查、有效性檢查、均一性檢查

49、）藥物含量或效價測定含量測定方法驗證的項目及要求容量分析法平行測定5份精密度：RSD不大于0.2準(zhǔn)確度：回收率99.3100.3分光光度法高、中、低濃度樣品各一份精密度：RSD不大于1.0準(zhǔn)確度：回收率98102線性相關(guān)系數(shù)r不低于0.9996HPLC法高、中、低濃度個一份精密度：RSD不大于2.0準(zhǔn)確度：回收率97103線性相關(guān)系數(shù)r不低于0.9990貯藏藥品穩(wěn)定性試驗原則及內(nèi)容藥品穩(wěn)定性試驗分類：影響因素試驗、長期試驗、加速試驗。要求影響因素試驗要用一批供試品，長期試驗和加速試驗要用三批供試品原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性試驗要求的批量，原料藥供試品的生產(chǎn)的工藝路

50、線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑供試品應(yīng)是放大試驗的產(chǎn)品，其處方工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究及臨床試驗和規(guī)模生產(chǎn)所用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。加速試驗和長期試驗所用供試品的包裝應(yīng)與上市包裝一致。研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強、準(zhǔn)確、精密、靈敏的分析方法與有關(guān)物質(zhì)檢查方法，并對方法進行驗證，保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。由于放大實驗比規(guī)模生產(chǎn)數(shù)量要小，或在最初申請時資料不完整，故從放大試驗轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時，最初經(jīng)過生產(chǎn)驗證的三批產(chǎn)品仍需做穩(wěn)定性試驗。穩(wěn)定性結(jié)果界定原料藥的顯著變化：即其質(zhì)量指標(biāo)不能滿足藥品標(biāo)準(zhǔn)的要求。制劑的顯著變化：含量較它的初始值變化了5，或用生物或免疫學(xué)方法檢測效

51、價時不符合規(guī)定。任何降解產(chǎn)物超過標(biāo)準(zhǔn)限度外觀、物理性質(zhì)和功能性檢查不符合規(guī)定pH不符合規(guī)定12個計量單位溶出度不符合規(guī)定原料穩(wěn)定性試驗：影響因素試驗（高溫試驗、高濕度試驗、強光照試驗、破壞試驗）加速試驗長期試驗藥物制劑穩(wěn)定性試驗內(nèi)容影響因素試驗加速試驗長期試驗配伍穩(wěn)定性試驗藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定藥品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容有：檢測項目、分析方法、限度藥品標(biāo)準(zhǔn)的分類國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗用藥品標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)測期藥品標(biāo)準(zhǔn)）企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)假藥的定義：藥品所含成分與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的，以非藥品冒充藥品或以它種藥品冒充此種藥品的均為假藥。以下情況按假藥論處：國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的依照藥品管理法必須

52、批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)即生產(chǎn)、進口，或依照本法必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的變質(zhì)的被污染的使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號而未取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的所標(biāo)明的適應(yīng)癥或功能主治超過規(guī)定范圍的劣藥的定義：藥品含量不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的以下情形視為劣藥：未注明或更改有效期的不注明或更改生產(chǎn)批號的超過有效期的直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的其他不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的自新中國成立至2010年已先后出版9版藥典（1953/1963/1977/1985/1990/1995/2000/2005/2010）主要外國藥典美國藥典USP（1820年至1942年每10年1版，1942年至2000年每5年1版，2002年起每年1版）1888年美國國家非法定處方集，1906年更名為美國國家處方集（NF），1975年起USP與NF合并出版英國藥典BP歐洲藥典EP日本藥局方JP國際藥典Ph.Int.檢驗工作的一般程序：取樣、檢驗、留樣、