數(shù)據(jù)完整性討論ppt

1、數(shù)據(jù)完整性討論 葉存孝注：文本框可根據(jù)需求改變顏色、移動(dòng)位置；文字可編輯12 內(nèi)容MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）數(shù)據(jù)完整性指南要求FDA 對(duì)數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)完整性問題認(rèn)知1.數(shù)據(jù)完整性問題為具有欺騙的意圖；而GMP缺陷一般沒有欺騙意圖，而是GMP系統(tǒng)問題。2.如果不能信任你的數(shù)據(jù)，如何能信任你的產(chǎn)品是有效可靠？3.FDA不認(rèn)同數(shù)據(jù)完整性問題是個(gè)別員工造成的。4.對(duì)企業(yè)來說，數(shù)據(jù)完整性問題的解決和GMP缺陷的解決同樣重要，甚至比GMP缺陷的解決更重要。如果數(shù)據(jù)完整性問題過多，檢察官將對(duì)企業(yè)的GMP操作失去信心。數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（1） FDA檢查發(fā)現(xiàn)事實(shí)檢查發(fā)現(xiàn)事實(shí)七大問題七大問題 1.

2、未及時(shí)記錄未及時(shí)記錄 2.倒簽日期，倒簽日期，這種做法是嚴(yán)重的欺騙行為這種做法是嚴(yán)重的欺騙行為；常見如創(chuàng)建了；常見如創(chuàng)建了GMP文件，但卻將文件的日期倒填至符號(hào)內(nèi)部審核的日期文件，但卻將文件的日期倒填至符號(hào)內(nèi)部審核的日期 3.數(shù)據(jù)造假數(shù)據(jù)造假 沒有原始記錄或記錄造假?zèng)]有原始記錄或記錄造假 復(fù)制歷史數(shù)據(jù)作為數(shù)據(jù)復(fù)制歷史數(shù)據(jù)作為數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)刪除（有意？）數(shù)據(jù)刪除（有意？） 4.重復(fù)進(jìn)樣和與檢測(cè)重復(fù)進(jìn)樣和與檢測(cè) 5.丟棄數(shù)據(jù)（無(wú)效數(shù)據(jù)未說明）丟棄數(shù)據(jù)（無(wú)效數(shù)據(jù)未說明） 6.人為錯(cuò)誤人為錯(cuò)誤 7.未經(jīng)授權(quán)對(duì)數(shù)據(jù)的變更未經(jīng)授權(quán)對(duì)數(shù)據(jù)的變更數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（2）樣品稱重樣品溶液準(zhǔn)備和樣品稀釋標(biāo)

3、準(zhǔn)品配制沒有原始數(shù)據(jù)：沒有原始數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（3） 分析方法沒有很好執(zhí)行分析方法沒有很好執(zhí)行 調(diào)整調(diào)整HPLC的積分參數(shù)的積分參數(shù) 重新進(jìn)樣直到結(jié)果符合重新進(jìn)樣直到結(jié)果符合 重新計(jì)算直到結(jié)果符合重新計(jì)算直到結(jié)果符合 測(cè)試時(shí)間和記錄報(bào)告不匹配測(cè)試時(shí)間和記錄報(bào)告不匹配 審計(jì)追逐功能沒有啟用或沒有審核審計(jì)追逐功能沒有啟用或沒有審核 QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù) 某批次的結(jié)果數(shù)據(jù)應(yīng)用于其他批次的放行某批次的結(jié)果數(shù)據(jù)應(yīng)用于其他批次的放行 電子版本與打印版本不一致電子版本與打印版本不一致數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（4） QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù) 轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)（從小紙片上轉(zhuǎn)抄到實(shí)驗(yàn)室記錄本

4、中）轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)（從小紙片上轉(zhuǎn)抄到實(shí)驗(yàn)室記錄本中） 首次記錄的數(shù)據(jù)為原始數(shù)據(jù)首次記錄的數(shù)據(jù)為原始數(shù)據(jù) 因此丟棄了原始數(shù)據(jù)因此丟棄了原始數(shù)據(jù) 增加了轉(zhuǎn)抄的風(fēng)險(xiǎn)增加了轉(zhuǎn)抄的風(fēng)險(xiǎn) 轉(zhuǎn)抄錯(cuò)誤從不會(huì)發(fā)現(xiàn)并組織調(diào)查轉(zhuǎn)抄錯(cuò)誤從不會(huì)發(fā)現(xiàn)并組織調(diào)查 同樣數(shù)據(jù)先用鉛筆填寫，隨后抹去，然后進(jìn)入使同樣數(shù)據(jù)先用鉛筆填寫，隨后抹去，然后進(jìn)入使用永久性墨水稍后提供虛假印象按時(shí)記錄。用永久性墨水稍后提供虛假印象按時(shí)記錄。數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（5） QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù) 在系統(tǒng)適應(yīng)性運(yùn)行前預(yù)檢測(cè)在系統(tǒng)適應(yīng)性運(yùn)行前預(yù)檢測(cè) 非正式樣品使用不用的名字，例如非正式樣品使用不用的名字，例如“測(cè)試測(cè)試/小試、演示小試、演示、 培

5、訓(xùn)等培訓(xùn)等“ Such as ,Test,Demo,and training,etc. 其中部分檢測(cè)結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)其中部分檢測(cè)結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn) 所有沒有存在網(wǎng)絡(luò)計(jì)算機(jī)中而存在個(gè)人電腦（辦公室）所有沒有存在網(wǎng)絡(luò)計(jì)算機(jī)中而存在個(gè)人電腦（辦公室） 中的數(shù)據(jù)。中的數(shù)據(jù)。 數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（6）進(jìn)入儀器進(jìn)入儀器/計(jì)算機(jī)系統(tǒng)沒有適當(dāng)控制計(jì)算機(jī)系統(tǒng)沒有適當(dāng)控制 不同分析員共享密碼（同用戶名和密碼都不同分析員共享密碼（同用戶名和密碼都 不行）不行） 審計(jì)追逐功能沒有啟動(dòng)或沒有審核審計(jì)追逐功能沒有啟動(dòng)或沒有審核 審計(jì)追逐記錄被刪除無(wú)記錄或調(diào)查說明審計(jì)追逐記錄被刪除無(wú)記錄或調(diào)查說明 刪除審計(jì)跟蹤記錄來

6、回避免失敗或不想要?jiǎng)h除審計(jì)跟蹤記錄來回避免失敗或不想要 的數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)完整性問題常見領(lǐng)域數(shù)據(jù)完整性問題常見領(lǐng)域 1. QC實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室 LC GC KF 微生物微生物 2. 批記錄批記錄 3.設(shè)備清洗驗(yàn)證設(shè)備清洗驗(yàn)證 4.培訓(xùn)記錄培訓(xùn)記錄實(shí)驗(yàn)室色譜常見問題實(shí)驗(yàn)室色譜常見問題 1.刪除數(shù)據(jù)刪除數(shù)據(jù) 2.覆蓋數(shù)據(jù)覆蓋數(shù)據(jù) 3.測(cè)試至合格測(cè)試至合格 4.改變積分參數(shù)改變積分參數(shù) 5.測(cè)試小試測(cè)試小試/試樣試樣 6.系統(tǒng)管理員權(quán)限系統(tǒng)管理員權(quán)限483案例案例 1.發(fā)現(xiàn)管理員登入了發(fā)現(xiàn)管理員登入了CDS ,并且設(shè)置了分析用的色并且設(shè)置了分析用的色譜儀，然后實(shí)際執(zhí)行該工作的人員用該管理員賬譜儀，然后實(shí)

7、際執(zhí)行該工作的人員用該管理員賬戶進(jìn)行工作。（系統(tǒng)管理員沒有退出）戶進(jìn)行工作。（系統(tǒng)管理員沒有退出） 2.一個(gè)用戶賬戶下有兩個(gè)分析員，這兩個(gè)分析員一個(gè)用戶賬戶下有兩個(gè)分析員，這兩個(gè)分析員使用同一賬戶登入實(shí)驗(yàn)室儀器系統(tǒng)。使用同一賬戶登入實(shí)驗(yàn)室儀器系統(tǒng)。 3.用戶名和密碼被寫下并粘貼在了工作臺(tái)前；密用戶名和密碼被寫下并粘貼在了工作臺(tái)前；密碼設(shè)置的最小位數(shù)為碼設(shè)置的最小位數(shù)為4位，且沒有失效期。位，且沒有失效期。 4.所有的用戶賬戶都享有系統(tǒng)的所有權(quán)限，包括所有的用戶賬戶都享有系統(tǒng)的所有權(quán)限，包括方法和項(xiàng)目的編輯。方法和項(xiàng)目的編輯。 5.沒有在放行時(shí)檢查審計(jì)追逐，在色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)沒有在放行時(shí)檢查審計(jì)追逐

8、，在色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)中沒有回顧審計(jì)追逐，需要定期回顧審計(jì)追逐。中沒有回顧審計(jì)追逐，需要定期回顧審計(jì)追逐。QC實(shí)驗(yàn)室基本要求（實(shí)驗(yàn)室基本要求（1） 數(shù)據(jù)應(yīng)該在員工完成操作后及時(shí)記錄在數(shù)據(jù)應(yīng)該在員工完成操作后及時(shí)記錄在GMP記錄記錄上，所有的上，所有的GMP數(shù)據(jù)應(yīng)該規(guī)范保持。使用零散的數(shù)據(jù)應(yīng)該規(guī)范保持。使用零散的記錄，轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)，粘貼注釋等均不符合記錄，轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)，粘貼注釋等均不符合GMP規(guī)范規(guī)范. COA上的所有數(shù)據(jù)應(yīng)該鏈接工廠上的所有數(shù)據(jù)應(yīng)該鏈接工廠(或合同實(shí)驗(yàn)室或合同實(shí)驗(yàn)室)產(chǎn)產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)來源。生的原始數(shù)據(jù)來源。 標(biāo)準(zhǔn)品的配制、溶解、流動(dòng)相等數(shù)據(jù)記錄和維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)品的配制、溶解、流動(dòng)相等數(shù)據(jù)記錄和維護(hù)

9、應(yīng)確?？勺匪菔褂玫木唧w的物料、稱量、混合時(shí)應(yīng)確?？勺匪菔褂玫木唧w的物料、稱量、混合時(shí)間等，包括發(fā)生的日期、時(shí)間及操作人員。間等，包括發(fā)生的日期、時(shí)間及操作人員。 必須關(guān)注所有決定成品放行的樣品數(shù)據(jù)。不符合必須關(guān)注所有決定成品放行的樣品數(shù)據(jù)。不符合標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)應(yīng)該正式調(diào)查，根本原因確實(shí)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)應(yīng)該正式調(diào)查，根本原因確實(shí)數(shù)據(jù)的無(wú)效性。無(wú)效性。QC實(shí)驗(yàn)室基本要求（實(shí)驗(yàn)室基本要求（1） 實(shí)驗(yàn)室記錄實(shí)驗(yàn)室記錄/表格控制表格控制 工作表格和記錄本應(yīng)該控制，應(yīng)該有實(shí)驗(yàn)員工作表格和記錄本應(yīng)該控制，應(yīng)該有實(shí)驗(yàn)員 的工作表單和記錄本的控制機(jī)制，計(jì)算工作的工作表單和記錄本的控制機(jī)制，計(jì)算工作 表及記錄本的使用

10、、返回及銷毀平衡。表格表及記錄本的使用、返回及銷毀平衡。表格 應(yīng)按年代預(yù)先編號(hào)或類似流程。應(yīng)按年代預(yù)先編號(hào)或類似流程。 原始記錄的復(fù)印件應(yīng)該與原始件確保一致。原始記錄的復(fù)印件應(yīng)該與原始件確保一致。 HPLC/GC System 不允許樣品試樣形式進(jìn)樣；不允許與樣品圖譜相近的不允許樣品試樣形式進(jìn)樣；不允許與樣品圖譜相近的 試樣。與試樣。與SOP操作一致性，即不允許操作一致性，即不允許SOP沒有規(guī)沒有規(guī) 定的操作。定的操作。 標(biāo)準(zhǔn)品和樣品應(yīng)使用始終如一的積分參數(shù)，并附在色圖標(biāo)準(zhǔn)品和樣品應(yīng)使用始終如一的積分參數(shù)，并附在色圖 譜中。另外，有程序規(guī)定使用，控制及手動(dòng)積分參數(shù)。譜中。另外，有程序規(guī)定使用，

11、控制及手動(dòng)積分參數(shù)。 以前批次的色譜圖不得復(fù)印、重命名為當(dāng)前批次。以前批次的色譜圖不得復(fù)印、重命名為當(dāng)前批次?？偨Y(jié)總結(jié) 數(shù)據(jù)完整性的意義數(shù)據(jù)完整性的意義 誠(chéng)信缺失無(wú)法保證藥品安全、功效和質(zhì)量誠(chéng)信缺失無(wú)法保證藥品安全、功效和質(zhì)量 打破了法規(guī)部門對(duì)藥品企業(yè)的信任打破了法規(guī)部門對(duì)藥品企業(yè)的信任 影響公司的業(yè)務(wù)和名譽(yù)影響公司的業(yè)務(wù)和名譽(yù) 實(shí)驗(yàn)室儀器能確保分析員產(chǎn)生數(shù)據(jù)的可追溯性。實(shí)驗(yàn)室儀器能確保分析員產(chǎn)生數(shù)據(jù)的可追溯性。儀器儀器需要升級(jí)需要升級(jí) 儀器上的審計(jì)追溯功能，或完善手工審計(jì)追蹤功能；儀器上的審計(jì)追溯功能，或完善手工審計(jì)追蹤功能； 實(shí)驗(yàn)員的權(quán)限控制實(shí)驗(yàn)員的權(quán)限控制 確保實(shí)驗(yàn)室分析員確保實(shí)驗(yàn)室分析

12、員/管理人員無(wú)法刪除、覆蓋、復(fù)制、改變管理人員無(wú)法刪除、覆蓋、復(fù)制、改變 、注釋或其他數(shù)據(jù)操作（除非允許被審計(jì)功能跟蹤的方法、注釋或其他數(shù)據(jù)操作（除非允許被審計(jì)功能跟蹤的方法 修改。）修改。） 確保每個(gè)分析員獨(dú)立的用戶和密碼。確保每個(gè)分析員獨(dú)立的用戶和密碼。 單機(jī)設(shè)備（未聯(lián)網(wǎng)）有明確挑戰(zhàn)應(yīng)確保關(guān)鍵的評(píng)估確保符單機(jī)設(shè)備（未聯(lián)網(wǎng)）有明確挑戰(zhàn)應(yīng)確保關(guān)鍵的評(píng)估確保符合標(biāo)準(zhǔn)。合標(biāo)準(zhǔn)。 數(shù)據(jù)完整性基本要求：審計(jì)追蹤、儀器記錄本（數(shù)據(jù)完整性基本要求：審計(jì)追蹤、儀器記錄本（logbook)、樣品包括標(biāo)準(zhǔn)品配制記錄、圖譜必須完全對(duì)應(yīng)一致。、樣品包括標(biāo)準(zhǔn)品配制記錄、圖譜必須完全對(duì)應(yīng)一致。MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）（

13、英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)） 數(shù)據(jù)完整性指南要求數(shù)據(jù)完整性指南要求注：文本框可根據(jù)需求改變顏色、移動(dòng)位置；文字可編輯定義定義數(shù)據(jù)：就是用于支持藥品生產(chǎn)的所有直接或間接記數(shù)據(jù)：就是用于支持藥品生產(chǎn)的所有直接或間接記錄。錄。數(shù)據(jù)完整性：應(yīng)能保證在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)，數(shù)據(jù)完整性：應(yīng)能保證在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)，所有數(shù)據(jù)均完全、一致和準(zhǔn)確。所有數(shù)據(jù)均完全、一致和準(zhǔn)確。數(shù)據(jù)的生命周期：數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)自初始生產(chǎn)和數(shù)據(jù)的生命周期：數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)自初始生產(chǎn)和記錄，到處理和（包括轉(zhuǎn)移或移植）、使用、數(shù)據(jù)記錄，到處理和（包括轉(zhuǎn)移或移植）、使用、數(shù)據(jù)保留、存檔保留、存檔/恢復(fù)和重建的整個(gè)生命階段。恢復(fù)和重建的整個(gè)生命階段。

14、源（元）數(shù)據(jù)（源（元）數(shù)據(jù)（Metadata）：指描述其他數(shù)據(jù)屬性）：指描述其他數(shù)據(jù)屬性的數(shù)據(jù)，提供語(yǔ)境和含義。一般來說，這些數(shù)據(jù)描的數(shù)據(jù)，提供語(yǔ)境和含義。一般來說，這些數(shù)據(jù)描述數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)、要素、內(nèi)在關(guān)系和其他數(shù)據(jù)特征。述數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)、要素、內(nèi)在關(guān)系和其他數(shù)據(jù)特征。它還允許數(shù)據(jù)追蹤至個(gè)體。如產(chǎn)品它還允許數(shù)據(jù)追蹤至個(gè)體。如產(chǎn)品A批號(hào)批號(hào)267，有，有2kg等；沒有源數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)就沒有意義。等；沒有源數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)就沒有意義。法規(guī)要求法規(guī)要求 數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量體系的基本要求數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量體系的基本要求 數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)提供的努力和資源應(yīng)與產(chǎn)品數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)提供的努力和資源應(yīng)與產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)應(yīng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

15、相對(duì)應(yīng) 數(shù)據(jù)管理應(yīng)與公司其他質(zhì)量保證資源相平數(shù)據(jù)管理應(yīng)與公司其他質(zhì)量保證資源相平衡衡使用范圍使用范圍 手動(dòng)紙質(zhì)控制記錄手動(dòng)紙質(zhì)控制記錄 自動(dòng)化記錄，如計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng)自動(dòng)化記錄，如計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng) 注：生產(chǎn)或注：生產(chǎn)或QC過程中將自動(dòng)化過程中將自動(dòng)化/計(jì)算機(jī)系統(tǒng)轉(zhuǎn)為計(jì)算機(jī)系統(tǒng)轉(zhuǎn)為手動(dòng)管理并不能消除數(shù)據(jù)完整性管理控制要求，手動(dòng)管理并不能消除數(shù)據(jù)完整性管理控制要求，有時(shí)反而可能存在違反規(guī)范要求，因科學(xué)技術(shù)進(jìn)有時(shí)反而可能存在違反規(guī)范要求，因科學(xué)技術(shù)進(jìn)步已使藥品采用普遍被接受的科學(xué)方法進(jìn)行生產(chǎn)步已使藥品采用普遍被接受的科學(xué)方法進(jìn)行生產(chǎn)和檢查（和檢查（CGMP)數(shù)據(jù)管理基本要求數(shù)據(jù)管理基本要求 數(shù)據(jù)必須符合

16、數(shù)據(jù)必須符合ALCOA原則：原則： 1.A可追蹤至生產(chǎn)數(shù)據(jù)的人可追蹤至生產(chǎn)數(shù)據(jù)的人 2.L清晰、在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)均可以獲清晰、在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)均可以獲得，必要時(shí)能永久保存（如長(zhǎng)達(dá)得，必要時(shí)能永久保存（如長(zhǎng)達(dá)30年）；是否可年）；是否可以辨識(shí)數(shù)據(jù)和所有實(shí)驗(yàn)室記錄？以辨識(shí)數(shù)據(jù)和所有實(shí)驗(yàn)室記錄？ 3.C同步：記錄和活動(dòng)同步同步：記錄和活動(dòng)同步 4.O原始（或真實(shí)復(fù)制）：可根據(jù)原始數(shù)據(jù)對(duì)原始（或真實(shí)復(fù)制）：可根據(jù)原始數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個(gè)活動(dòng)進(jìn)行重現(xiàn)數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個(gè)活動(dòng)進(jìn)行重現(xiàn) 5.A準(zhǔn)確性：沒有錯(cuò)誤或修改準(zhǔn)確性：沒有錯(cuò)誤或修改數(shù)據(jù)管理基本要求數(shù)據(jù)管理基本要求FDA要求的要求的CCEA原則：原

17、則： 1.Complete完整性完整性 包括樣品重新分析包括樣品重新分析相關(guān)數(shù)據(jù)在內(nèi)的所有數(shù)據(jù)。相關(guān)數(shù)據(jù)在內(nèi)的所有數(shù)據(jù)。 2.Consistent一致性一致性 記錄內(nèi)的所有內(nèi)記錄內(nèi)的所有內(nèi)容，例如事件的順序，是完全一致按照發(fā)容，例如事件的順序，是完全一致按照發(fā)生的日期時(shí)間先后順序被記錄下來的。生的日期時(shí)間先后順序被記錄下來的。 3.Enduring持續(xù)性持續(xù)性 不應(yīng)使用廢紙或便不應(yīng)使用廢紙或便簽做記錄，確保在規(guī)定的留檔期限內(nèi)，數(shù)簽做記錄，確保在規(guī)定的留檔期限內(nèi)，數(shù)據(jù)被完好保存。據(jù)被完好保存。 4.Available可用性可用性 在數(shù)據(jù)使用生命周在數(shù)據(jù)使用生命周期內(nèi)，記錄可用回顧、審計(jì)或檢查。期

18、內(nèi)，記錄可用回顧、審計(jì)或檢查。數(shù)據(jù)管理基本要求數(shù)據(jù)管理基本要求 數(shù)據(jù)必須重建程序應(yīng)考慮數(shù)據(jù)關(guān)鍵性和法數(shù)據(jù)必須重建程序應(yīng)考慮數(shù)據(jù)關(guān)鍵性和法規(guī)要求。關(guān)鍵數(shù)據(jù)如上市許可申報(bào)數(shù)據(jù)、規(guī)要求。關(guān)鍵數(shù)據(jù)如上市許可申報(bào)數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性等要長(zhǎng)期保存；另至少有穩(wěn)定性等要長(zhǎng)期保存；另至少有2-3年數(shù)據(jù)年數(shù)據(jù)必須可以及時(shí)恢復(fù)用于趨勢(shì)分析或現(xiàn)場(chǎng)檢必須可以及時(shí)恢復(fù)用于趨勢(shì)分析或現(xiàn)場(chǎng)檢查。查。 對(duì)電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)可以進(jìn)行紙質(zhì)對(duì)電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)可以進(jìn)行紙質(zhì)或或PDF格式保存，但必須顯示數(shù)據(jù)的留存過格式保存，但必須顯示數(shù)據(jù)的留存過程，以包括所有原始數(shù)據(jù)、源數(shù)據(jù)、相關(guān)程，以包括所有原始數(shù)據(jù)、源數(shù)據(jù)、相關(guān)審計(jì)追逐和結(jié)果文件

19、。通過軟件審計(jì)追逐和結(jié)果文件。通過軟件/系統(tǒng)運(yùn)行系統(tǒng)運(yùn)行的設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)，如的設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)，如LC分析方法、積分參分析方法、積分參數(shù)等。數(shù)等。管理措施管理措施 公司應(yīng)有相應(yīng)的針對(duì)數(shù)據(jù)完整性管理公司應(yīng)有相應(yīng)的針對(duì)數(shù)據(jù)完整性管理 的方針政策規(guī)定和對(duì)相應(yīng)人員有效培的方針政策規(guī)定和對(duì)相應(yīng)人員有效培 訓(xùn)要求。訓(xùn)要求。 要從組織程序和技術(shù)性（如計(jì)算機(jī)系要從組織程序和技術(shù)性（如計(jì)算機(jī)系 統(tǒng)進(jìn)入權(quán)限管理）控制應(yīng)用于質(zhì)量體統(tǒng)進(jìn)入權(quán)限管理）控制應(yīng)用于質(zhì)量體 系不同領(lǐng)域。系不同領(lǐng)域。數(shù)據(jù)來源數(shù)據(jù)來源 人工觀察紙質(zhì)記錄，如儀表讀取。人工觀察紙質(zhì)記錄，如儀表讀取。 儀器設(shè)備通過復(fù)雜的高級(jí)參數(shù)計(jì)算機(jī)儀器設(shè)備通過復(fù)雜的高級(jí)參

20、數(shù)計(jì)算機(jī) 系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜或結(jié)果；數(shù)據(jù)完整性系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜或結(jié)果；數(shù)據(jù)完整性 的內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)可設(shè)置參數(shù)水平不同的內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)可設(shè)置參數(shù)水平不同 而不同，因此存在捏造風(fēng)險(xiǎn)。而不同，因此存在捏造風(fēng)險(xiǎn)。不同儀器設(shè)備產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)情況不同儀器設(shè)備產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)情況圖一：簡(jiǎn)單 復(fù)雜 LC-MS PH計(jì) UV HPLC系統(tǒng) Lims系統(tǒng) EPR系統(tǒng) FT-IR CAPA系統(tǒng)軟件 簡(jiǎn)單軟件 復(fù)雜軟件打印 打印不具代表性可以代表原始數(shù)據(jù)管理措施管理措施 上圖中：上圖中： 簡(jiǎn)單系統(tǒng)，簡(jiǎn)單系統(tǒng)，PH、天平只需校驗(yàn)。、天平只需校驗(yàn)。 復(fù)雜系統(tǒng)需要對(duì)其既定用途進(jìn)行計(jì)算復(fù)雜系統(tǒng)需要對(duì)其既定用途進(jìn)行計(jì)算 機(jī)驗(yàn)證；驗(yàn)證復(fù)雜程度從

21、左到右逐步機(jī)驗(yàn)證；驗(yàn)證復(fù)雜程度從左到右逐步 增加。增加。 一些相對(duì)不復(fù)雜的系統(tǒng)儀器常被疏忽，一些相對(duì)不復(fù)雜的系統(tǒng)儀器常被疏忽， 可能被用于捏造數(shù)據(jù)或重復(fù)測(cè)試達(dá)到想要的可能被用于捏造數(shù)據(jù)或重復(fù)測(cè)試達(dá)到想要的 結(jié)果，如結(jié)果，如FT-IR、UV等。等。 源于設(shè)計(jì)管理要求源于設(shè)計(jì)管理要求系統(tǒng)設(shè)計(jì)來保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性（技術(shù)保證）：系統(tǒng)設(shè)計(jì)來保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性（技術(shù)保證）： 記錄事件時(shí)間的時(shí)鐘進(jìn)入權(quán)限（時(shí)間操作員不能改時(shí)間）記錄事件時(shí)間的時(shí)鐘進(jìn)入權(quán)限（時(shí)間操作員不能改時(shí)間） 讓批記錄等確保在活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)，避免臨時(shí)數(shù)據(jù)記錄然后轉(zhuǎn)抄讓批記錄等確保在活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)，避免臨時(shí)數(shù)據(jù)記錄然后轉(zhuǎn)抄到正式記錄到正式記錄 數(shù)據(jù)記

22、錄所用的空白紙質(zhì)模板控制數(shù)據(jù)記錄所用的空白紙質(zhì)模板控制 用戶權(quán)限能防止或?qū)徲?jì)追蹤數(shù)據(jù)修改用戶權(quán)限能防止或?qū)徲?jì)追蹤數(shù)據(jù)修改 儀器如天平需要附帶自動(dòng)獲取或打印數(shù)據(jù)設(shè)施儀器如天平需要附帶自動(dòng)獲取或打印數(shù)據(jù)設(shè)施 員工數(shù)據(jù)復(fù)核檢查時(shí)進(jìn)入原始數(shù)據(jù)的權(quán)限員工數(shù)據(jù)復(fù)核檢查時(shí)進(jìn)入原始數(shù)據(jù)的權(quán)限 使用專人記錄來代替另一個(gè)操作人記錄實(shí)施活動(dòng)只有在例使用專人記錄來代替另一個(gè)操作人記錄實(shí)施活動(dòng)只有在例外下考慮：外下考慮： 記錄行為會(huì)使產(chǎn)品或活動(dòng)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，如一些無(wú)菌操作；記錄行為會(huì)使產(chǎn)品或活動(dòng)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，如一些無(wú)菌操作； 陪同人員的語(yǔ)音陪同人員的語(yǔ)音/文字受限，由其他管理人員進(jìn)行證明和記文字受限，由其他管理人員進(jìn)行證明和記

23、 錄。錄。 審計(jì)跟蹤審計(jì)跟蹤 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用于捕獲、處理、報(bào)告或存儲(chǔ)原始數(shù)據(jù)，系計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用于捕獲、處理、報(bào)告或存儲(chǔ)原始數(shù)據(jù)，系 統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)能保持提供全面審計(jì)追蹤功能，能顯示保持之前統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)能保持提供全面審計(jì)追蹤功能，能顯示保持之前和原始數(shù)據(jù)與對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的所有更改，能顯示做這些更改和原始數(shù)據(jù)與對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的所有更改，能顯示做這些更改的人、時(shí)間和理由等記錄。的人、時(shí)間和理由等記錄。 用戶不應(yīng)具備修改或關(guān)閉審計(jì)追蹤的能力。用戶不應(yīng)具備修改或關(guān)閉審計(jì)追蹤的能力。 審計(jì)追蹤審核應(yīng)是日常數(shù)據(jù)審核審計(jì)追蹤審核應(yīng)是日常數(shù)據(jù)審核/批準(zhǔn)過程的一部分，通批準(zhǔn)過程的一部分，通常由生產(chǎn)數(shù)據(jù)的操作區(qū)域（如實(shí)驗(yàn)室）來實(shí)施，公司

24、需要常由生產(chǎn)數(shù)據(jù)的操作區(qū)域（如實(shí)驗(yàn)室）來實(shí)施，公司需要相應(yīng)的管理制度要求，審核重點(diǎn)為相應(yīng)的管理制度要求，審核重點(diǎn)為GMP相關(guān)性如關(guān)于數(shù)據(jù)相關(guān)性如關(guān)于數(shù)據(jù)創(chuàng)建、處理、修正和刪除等。創(chuàng)建、處理、修正和刪除等。 QA也應(yīng)抽查審核相關(guān)審計(jì)追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，作也應(yīng)抽查審核相關(guān)審計(jì)追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，作為自檢的一部分，來保證與數(shù)據(jù)管理方針為自檢的一部分，來保證與數(shù)據(jù)管理方針/程序的現(xiàn)行符程序的現(xiàn)行符合性。合性。 對(duì)于沒有審計(jì)追蹤系統(tǒng)軟件，只要能達(dá)到對(duì)于沒有審計(jì)追蹤系統(tǒng)軟件，只要能達(dá)到EU GMP指南附指南附錄錄11要求，可以用紙質(zhì)追蹤記錄來證明到達(dá)同樣目的，否要求，可以用紙質(zhì)追蹤記錄來證明到達(dá)同

25、樣目的，否則在則在2017年底前要升級(jí)軟件系統(tǒng)達(dá)到規(guī)定要求。年底前要升級(jí)軟件系統(tǒng)達(dá)到規(guī)定要求。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用戶權(quán)限管理計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用戶權(quán)限管理 應(yīng)全面使用進(jìn)入權(quán)限控制的功能，并保證人員只具有與完應(yīng)全面使用進(jìn)入權(quán)限控制的功能，并保證人員只具有與完成其工作職能相當(dāng)?shù)牟僮鳈?quán)限。成其工作職能相當(dāng)?shù)牟僮鳈?quán)限。 有不同的個(gè)人權(quán)限登入層級(jí)，并保證獲得關(guān)于用戶進(jìn)入級(jí)有不同的個(gè)人權(quán)限登入層級(jí)，并保證獲得關(guān)于用戶進(jìn)入級(jí)別的歷史信息。別的歷史信息。 不能接受采用相同登入名和密碼。密碼的復(fù)雜度應(yīng)適當(dāng)，不能接受采用相同登入名和密碼。密碼的復(fù)雜度應(yīng)適當(dāng)，確保不易被他人破解，且用戶能夠記住自己的密碼。應(yīng)定確保不易被他人破解，且用戶能夠記住自己的密碼。應(yīng)定期強(qiáng)制用戶對(duì)密碼進(jìn)行更換，且不能使用之前使用過的密期強(qiáng)制用戶對(duì)密碼進(jìn)行更換，且不能使用之前使用過的密碼。碼。 系統(tǒng)管理員權(quán)限應(yīng)根據(jù)組織機(jī)構(gòu)的規(guī)模和屬性而限于最少系統(tǒng)管理員權(quán)限應(yīng)根據(jù)組織機(jī)構(gòu)的規(guī)模和屬性而限于最少人數(shù)。系統(tǒng)管理員一些權(quán)限如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修正或系人數(shù)。系統(tǒng)管理員一些權(quán)限如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修正或系統(tǒng)參數(shù)修改不能被賦予對(duì)數(shù)據(jù)有直接利益的個(gè)人。統(tǒng)參數(shù)修改不能被賦予對(duì)數(shù)據(jù)有直接利益的個(gè)人。數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)審核需要一個(gè)描述對(duì)數(shù)據(jù)，包括原始數(shù)據(jù)的審核需要一個(gè)描述對(duì)數(shù)據(jù)，包括原始數(shù)據(jù)的審核和批準(zhǔn)的程序，并有規(guī)定：和批準(zhǔn)的程序，并有規(guī)定： 數(shù)據(jù)審核