中藥提取管道清潔驗證文件(1)

1、 *制藥有限公司文件編號： 中藥提取管道清潔驗證文件 年 月 日驗證文件目錄驗證立項申請表驗證方案審批表驗證方案一、 概述二、 驗證目的三、 驗證范圍四、 驗證職責五、 驗證進度及時間安排六、 驗證內容1 驗證前對有關事項的要求2 有關參數的確定3 取樣方法的確定4 檢驗方法的確定5 驗證實施記錄要求七、 驗證結果評價與結論八、 驗證報告及再驗證九、 驗證證書及最終批準十、 參考資料驗證方案實施記錄一、 驗證概述二、 驗證實施情況三、 驗證內容四、 工藝設備清潔驗證確認結果的評價及結論五、 結論驗證報告驗證證書附錄驗證立項申請表驗證立項題目工藝設備的清潔驗證立項編號驗 證 原 因系統(tǒng)再驗證驗證

2、形式同步驗證立 項 部 門生產管理部申請日期 年 月 日驗 證 對 象原料藥合成設備的清潔驗證目的及驗證內容確認該系統(tǒng)清潔程序是有效可行的，確認按清潔標準操作規(guī)程清洗的設備系統(tǒng)，能始終如一地達到預定的清潔標準，從而避免生產時的污染和交叉污染。主管部門審核意見準許驗證簽名: 年 月 日對驗證方案的編制及實施要求按獸藥GMP標準要求進行實施。驗證總負責人批準簽名: 年 月 日驗證文件編號： 方案名稱：中藥提取管道清潔驗證方案方案審批表姓名部門/職務簽名日期起草人車間主任復核人生產管理部經理設備管理員檢驗中心主任批準人質保部經理以上的簽名表示你對該方案已審閱并同意執(zhí)行備注驗證方案一、概述工藝設備清潔

3、驗證是指從物理、化學的角度試驗并證明設備按規(guī)定的規(guī)程清洗后，再使用該設備生產產品時，沒有來自上批產品及清洗過程所帶來污染的風險。設備的清潔程度取決于殘留物的性質、設備的結構、材質和清洗的方法。 中藥提取管道是車間提取完畢濃縮工序向口服液車間傳輸原料所用。由于經常換品種生產，為防止出現交叉污染，需要對所建立的清洗操作規(guī)程進行驗證，證明設備按清潔程序清洗后，不影響下一批產品質量。清潔驗證試驗至少進行三次，三次試驗結果均應符合預定標準，否則重新制訂清潔程序，重新驗證。二、驗證目的確認該系統(tǒng)清潔程序是有效可行的，確認按清潔操作程序清洗的設備系統(tǒng)，能始終如一地達到預定的清潔標準，從而避免生產時的污染和交

4、叉污染。三、驗證范圍適用于對中藥提取管道系統(tǒng)的清潔驗證。四、驗證職責姓名職務工作部門職責組長生產管理部負責方案與報告編寫和實施及材料收集工作QA質保部負責本次驗證的監(jiān)測實事、取樣工作QC質保部負責本次清潔效果的監(jiān)測QC質保部負責本次清潔效果的監(jiān)測操作工配料負責設備的清潔五、驗證進度及時間安排中藥提取系統(tǒng)管道的清潔驗證可安排在參照產品生產的同時進行，連續(xù)驗證次數不少于3次，本驗證計劃于 年 月 日開始實施。六、驗證內容1 驗證前對有關事項的要求：1.1進行設備清潔驗證前，與驗證有關的所有設備、儀器應進行過驗證，儀表、計量器具等應校正合格，設備、儀器等應建立相應的標準操作規(guī)程，對驗證試驗的樣品應建

5、立相應的檢驗標準操作規(guī)程。 設備的清潔驗證可與試生產同步進行，所有準備工作在生產前都應準備到位。2 有關參數的確定：2.1 選擇參照產品：2.1.1本清潔驗證以 提取物作為試生產品種進行驗證參照產品。2.2 清洗方法及取樣：在管道清洗前，確保在密閉管道的情況下，濃縮罐已經清洗完畢。在清洗管道時，首先密閉濃縮罐進液口，然后加入濃縮罐容量的1/3的加熱純化水（60），并通過高壓泵連續(xù)沖洗連接口服液配液罐的管道，待排出后，再用2%氫氧化鈉溶液50L進行沖洗，排出后，再用濃縮罐容量的1/3的純化水進行洗液，連續(xù)進行三次，每次取末次清洗水進行檢測。2.3監(jiān)測指標的確定：肉眼檢查無可見殘留痕跡，無殘留物氣

6、味。末次沖洗水取樣澄明度檢查符合規(guī)定。末次沖洗水經干凈濾紙過濾，無可視顆粒、無色素沉著末次沖洗水檢查pH應為6.5-8.5。末次沖洗水取樣后按氫氧化鈉溶液鑒別項進行。3 取樣方法的確定:3.1 取樣前準備:3.1.1 用純化水洗凈取樣時配戴的手套。3.1.2 取樣用的試管用純化水洗凈，棉簽放入試管中密封。3.2取樣方法:3.2.1 取樣前的外觀檢查:參照產品 提取物生產結束，按各生產設備清洗標準操作規(guī)程清潔設備后，首先對設備內外表面進行外觀檢查，應無可見殘留物或殘留物氣味，外觀檢查合格，方可進行化學取樣。3.2.2末次沖洗水取樣：在末次沖洗水排放前取樣，首先用清潔的容器取樣作為化學檢驗用樣品，

7、然后接取足夠量樣品用于其它指標的檢驗。4 檢驗方法的確定:4.1驗證項目及可接受限度范圍4.1.1澄清度與色澤：應澄清無色無異物4.1.2 pH值：應在6.5-8.5范圍內。5取樣：樣品處理及檢測方法5.1澄清度與色澤：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔后，取25（照澄清度檢查法、溶液色澤檢查法）最終沖洗水與清潔用水進行比較。5.2 pH值：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔后取25最終沖洗水照pH值檢查法進行檢查。5.3擦拭：按清潔標準操作程序清潔完畢，用白手套擦拭設備內部。5.4氫氧化鈉殘留量：取最終淋洗水5ml，加醋酸氧鈾鋅試液1滴，觀測。6檢測結果：項目 月 日 月 日 月 日比色擦拭殘留pH值7結果分析與評價：

8、8 驗證實施記錄要求:8.1參照產品 提取物生產結束，生產崗位操作人員按各生產設備的清洗標準操作規(guī)程進行清潔，記錄清潔過程，清潔結束后，按取樣方法和檢驗方法進行取樣、檢測，記錄檢測結果。8.2驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫“文件更改通知單”，報驗證小組長審核、驗證總負責人批準后方可變更。5 驗證結果評價與結論:5.1 驗證小組根據驗證結果進行綜合評價，作出相應的結論并寫出驗證報告，上報驗證領導小組。5.2 驗證結果的評價內容應包括：5.2.1 驗證試驗是否有遺漏。5.2.2 驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據是否經過審核、批準。5.2.3

9、驗證記錄是否完整。5.2.4 驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。七、驗證報告及再驗證：驗證小組根據驗證實施情況和驗證結果寫出驗證報告，并擬定進行再驗證的條件及周期，上報驗證領導小組審批。八、驗證證書及最終批準：驗證領導小組應對上報的驗證報告、驗證方案、驗證實施記錄等進行綜合審核，符合要求的發(fā)給驗證合格證書，不符合要求的應經處理或修改方案重新驗證。驗證證書由驗證總負責人最后批準，作為該系統(tǒng)投入運行的依據。驗證文件編號： 報告名稱：中藥提取管道清潔驗證報告報告批準程序姓名職務簽名日期起草人車間主任復核人生產管理部經理設備管理員檢驗中心主任批準人驗證總

10、負責人以上的簽名表示你對該報告已審閱并同意批準備注工藝設備的清潔驗證報告1 驗證目的通過工藝設備的清潔，確認清潔程序是否有效可行，能始終如一的達到預定的清潔標準，從而避免生產的交叉污染。2 驗證范圍適用于對中藥提取管道的清潔驗證。3 概述本驗證小組按照已批準的驗證方案與 年 月 日、 日、 日對工藝設備清潔進行了系統(tǒng)的驗證，已按預定計劃按期完成。4 驗證職責姓名職務工作部門職責組長生產管理部負責方案與報告編寫和實施及材料收集工作QA質保部負責本次驗證的監(jiān)測實事、取樣工作QC質保部負責本次清潔效果的監(jiān)測QC質保部負責本次清潔效果的監(jiān)測操作工配料負責設備的清潔5驗證內容5.1 驗證前對有關事項的要

11、求：5.1.1進行設備清潔驗證前，與驗證有關的所有設備、儀器應進行過驗證，儀表、計量器具等應校正合格，設備、儀器等應建立相應的標準操作規(guī)程，對驗證試驗的樣品應建立相應的檢驗標準操作規(guī)程。 設備的清潔驗證可與試生產同步進行，所有準備工作應在生產前都應準備到位。5.2 有關參數的確定：5.2.1 選擇參照產品：本清潔驗證以 提取物作為試生產品種進行驗證。5.2.2 清洗方法及取樣：在管道清洗前，確保在密閉管道的情況下，濃縮罐已經清洗完畢。在清洗管道時，首先密閉濃縮罐進液口，然后加入濃縮罐容量的1/3的加熱純化水（60），并通過高壓泵連續(xù)沖洗連接口服液配液罐的管道，待排出后，再用2%氫氧化鈉溶液50

12、L進行沖洗，排出后，再用濃縮罐容量的1/3的純化水進行洗液，連續(xù)進行三次，每次取末次清洗水進行檢測。5.2.3監(jiān)測指標的確定：肉眼檢查無可見殘留痕跡，無殘留物氣味。末次沖洗水取樣澄明度檢查符合規(guī)定。末次沖洗水經干凈濾紙過濾，無可視顆粒、無色素沉著末次沖洗水檢查pH應為6.5-8.5。末次沖洗水取樣后按氫氧化鈉鑒別項進行。5.3 取樣方法的確定:5.3.1 取樣前準備:5.3.1.1 用純化水洗凈取樣時配戴的手套。5.3.1.2 取樣用的試管用純化水洗凈，棉簽放入試管中密封。5.3.2取樣方法:5.3.2.1 取樣前的外觀檢查:參照產品 提取物生產結束，按各生產設備清洗標準操作規(guī)程清潔設備后，首

13、先對設備內外表面進行外觀檢查，應無可見殘留物或殘留物氣味，外觀檢查合格，方可進行化學取樣。5.3.2.2末次沖洗水取樣：在末次沖洗水排放前取樣，首先用清潔的容器取樣作為化學檢驗用樣品，然后接取足夠量樣品用于其它指標的檢驗。5.4 檢驗方法的確定:5.4.1驗證項目及可接受限度范圍5.4.1.1澄清度與色澤：應澄清無色無異物5.4.1.2 pH值：應在6.5-8.5范圍內5.5取樣：樣品處理及檢測方法5.5.1澄清度與色澤：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔后，取25ml（照澄清度檢查法、溶液色澤檢查法）最終沖洗水與清潔用水進行比較。5.5.2 pH值：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔后取2ml最終沖洗水照pH值檢查法進

14、行檢查。5.5.3擦拭：按清潔標準操作程序清潔完畢，用白手套擦拭設備內部。5.5.4氫氧化鈉殘留量：取最終淋洗水5ml，加醋酸氧鈾鋅試液1滴，觀測。5.6檢測結果：項目 月 日 月 日 月 日比色澄清無色無異物澄清無色無異物澄清無色無異物擦拭無殘留無殘留無殘留殘留不生成黃色沉淀不生成黃色沉淀不生成黃色沉淀pH值7.37.57.15.7結果分析與評價：經檢驗中心對其外觀及最終淋洗水進行檢測，結果與預期目標相符。且驗證過程符合要求，因此該驗證結果可信。6驗證結果與評定：通過對工藝設備清潔驗證，證明驗證記錄真實、全面、完整，嚴格按已批準的方案驗證。驗證方案內容無修改，各項指標均符合設計要求，同時該系

15、統(tǒng)的相關標準操作規(guī)程通過驗證可以作為正式文本執(zhí)行，因此工藝設備清潔方案可行。7再驗證周期：7.1本驗證二年內有效，期滿后應進行再驗證。7.2有效期內如設備大中修等影響系統(tǒng)性能時，應根據實際情況對相關內容進行再驗證。7.3如有特殊情況，應進行再驗證。工藝設備的清潔驗證實施記錄1驗證概述1.1驗證名稱： 工藝設備清潔驗證文件1.2驗證對象: 工藝設備的清潔驗證1.3執(zhí)行驗證形式：同步驗證2驗證實施情況本驗證小組按照已批準的驗證方案進行實施，按預定計劃于 年 月 日、 日、 日對中藥提取管道清潔進行了全面驗證。3驗證內容驗證所需要的文件：中藥提取管道清潔標準操作規(guī)程濃縮崗位的清潔確認：工藝設備清潔驗證步驟：按照方案要求，清潔驗證試驗重復進行了三次對中藥提取管道(見附件2)經過三次測試結果均符合預定標準。工藝設備清潔驗證確認結果評價與結論：偏差：無偏差現象。建議：驗證小組根據驗證方案進行了驗證，設計符合工藝質量要求。結論：通過驗證確認，證明符合工藝設計要求。驗證小組負責人/日期：4結論工藝設備清潔驗證小組年 月 日驗證證書驗證文件名稱工藝設備的清潔驗證驗證文件編號 驗 證 對 象中藥提取管道的清潔驗 證 結 論合 格證 書 編