醫(yī)械臨床技術(shù)評審

1、醫(yī)療器械技術(shù)審評與臨床研究醫(yī)療器械技術(shù)審評與臨床研究 國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心審評二處劉英慧一、中心簡介：中心職能o 負(fù)責(zé)對申請注冊的進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)審評o 負(fù)責(zé)對醫(yī)療器械新產(chǎn)品和申請注冊的境內(nèi)醫(yī)療器械第三類產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)審評o 負(fù)責(zé)對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申報(bào)材料進(jìn)行技術(shù)審查，接受臨床試驗(yàn)方案的備案，組織起草專項(xiàng)臨床試驗(yàn)方案規(guī)定o 組織開展相關(guān)的業(yè)務(wù)培訓(xùn)及咨詢服務(wù)，承辦國家食品藥品監(jiān)督管理局交辦的其他事項(xiàng) 一、中心簡介：審評處室審評范圍p 審評一處審評一處 ：進(jìn)口有源醫(yī)療器械產(chǎn)品、境內(nèi)第三類有源醫(yī)療器械產(chǎn)品（具體目錄見http:/www.cmde. 審評二處：審評二處：進(jìn)口

2、無源醫(yī)療器械產(chǎn)品及境內(nèi)第三類無源醫(yī)療器械產(chǎn)品（植入材料等（植入材料等，具體目錄見http:/ www. 審評三處：審評三處：進(jìn)口臨床檢驗(yàn)分析儀器及試劑、境內(nèi)第三類臨床檢驗(yàn)分析儀器及試劑（具體目錄見http:/ www. ）p 審評四處：審評四處：進(jìn)口無源醫(yī)療器械產(chǎn)品及境內(nèi)第三類無源醫(yī)療器械產(chǎn)品（注射穿刺器械等，具體目錄見http:/ www. ）一、中心簡介：審評流程與時(shí)限一、中心簡介：對外咨詢o 現(xiàn)場咨詢 時(shí)間：周四全天（8：3011：00；13：0016：00）；地點(diǎn)：北京市西城區(qū)車公莊大街9號五棟大樓B3座309室；現(xiàn)場咨詢電話見中心網(wǎng)站公示o 電話咨詢 時(shí)間：周一、周三15：3016：

3、30；審評人員咨詢電話見中心網(wǎng)站公示o 中心網(wǎng)址：http:/ 二、臨床試驗(yàn)的作用設(shè)計(jì)開發(fā)o 臨床評價(jià)是產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)階段的重要步驟，是設(shè)計(jì)確認(rèn)的重要方法。臨床需要設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)驗(yàn)證設(shè)計(jì)輸入設(shè)計(jì)輸出醫(yī)療器械設(shè)計(jì)評審設(shè)計(jì)過程性能評價(jià)性能評價(jià)臨床評價(jià)臨床評價(jià)臨床試驗(yàn)與臨床評價(jià)臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)資料臨床經(jīng)驗(yàn)臨床評價(jià)臨床評價(jià)臨床數(shù)據(jù)臨床證據(jù)二、臨床試驗(yàn)的作用產(chǎn)品注冊p 臨床試驗(yàn)資料是注冊申報(bào)資料的重要組成部分，法規(guī)要求：“申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)資料提供方式執(zhí)行醫(yī)療器械注冊臨床試驗(yàn)資料分項(xiàng)規(guī)定（見本辦法附件12）?！保ň?6號令

4、第十六條） 注：注：豁免提交臨床試驗(yàn)資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行），可以書面申請免于提交臨床試驗(yàn)資料，但應(yīng)同時(shí)提交申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的對比說明。 p 是評價(jià)產(chǎn)品安全有效性的重要資料。臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求o 相關(guān)法規(guī)（未涵蓋診斷試劑）： 醫(yī)療器械注冊管理辦法（局令第16號） 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（局令第5號）o 相關(guān)指導(dǎo)原則： 下載網(wǎng)址http:/三、臨床試驗(yàn)資料的常見問題（一）法規(guī)要求o “在中國境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，其臨床試驗(yàn)資料中應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)合同、臨臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告?！保ň质柫畹谑藯l）o 法規(guī)對臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)臨床試驗(yàn)

5、方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告告應(yīng)包括的內(nèi)容的規(guī)定：局5號令第十五條、第十局5號令第十五條：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：（一）臨床試驗(yàn)的題目； （二）臨床試驗(yàn)的目的、背景和內(nèi)容； （三）臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)； （四）臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益分析； （五）臨床試驗(yàn)人員姓名、職務(wù)、職稱和任職部門； （六）總體設(shè)計(jì)，包括成功或失敗的可能性分析； （七）臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由； （八）每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由； （九）選擇對象范圍、對象數(shù)量及選擇的理由，必要時(shí)對照組的設(shè)置必要時(shí)對照組的設(shè)置； （十）治療性產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的適應(yīng)癥或適用范圍； （十一）

6、臨床性能的評價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法臨床性能的評價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法； （十二）副作用預(yù)測及應(yīng)當(dāng)采取的措施； （十三）受試者知情同意書； （十四）各方職責(zé)。 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：（一）試驗(yàn)的病種、病例總數(shù)和病例的性別、年齡、分組分析，對照組的設(shè)置（必要時(shí)）對照組的設(shè)置（必要時(shí)）；（二）臨床試驗(yàn)方法；（三）所采用的統(tǒng)計(jì)方法及評價(jià)方法所采用的統(tǒng)計(jì)方法及評價(jià)方法；（四）臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；（五）臨床試驗(yàn)結(jié)果；（六）臨床試驗(yàn)結(jié)論；（七）臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況；（八）臨床試驗(yàn)效果分析；（九）適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)；（十）存在問題及改進(jìn)建議

7、。 局5號令第二十六條：（二）需要重點(diǎn)關(guān)注的問題o 臨床評價(jià)方法/評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的確定o 對照組的設(shè)置o 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型o 樣本量的確定（界值的選擇、單側(cè)/雙側(cè)檢驗(yàn)水平、平均有效率/平均標(biāo)準(zhǔn)差的確定）o 統(tǒng)計(jì)方法（假設(shè)檢驗(yàn)、區(qū)間分析）o 其他常見問題o 臨床評價(jià)指標(biāo)的選擇1、療效評價(jià)指標(biāo)、安全性評價(jià)指標(biāo)2、主要評價(jià)指標(biāo)的選擇： 療效評價(jià)指標(biāo)？安全性評價(jià)指標(biāo)？ 復(fù)合指標(biāo)？聯(lián)合指標(biāo)？ 產(chǎn)品特性、臨床預(yù)期、試驗(yàn)?zāi)康?、各指?biāo)側(cè)重點(diǎn)、各指標(biāo)的評價(jià)、臨床文獻(xiàn)、臨床評價(jià)方法/評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的確定o 臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的制定，目前存在以下情況：1、采用國內(nèi)外普遍使用的、公認(rèn)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；2、采用的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)少見，僅少數(shù)文獻(xiàn)引用；

8、3、自擬標(biāo)準(zhǔn)：（1）鑒于國內(nèi)外實(shí)際生活水平、生活方式的差異，對國外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行改良；（2）自行編制“優(yōu)、良、可、劣”療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床評價(jià)方法/評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的確定o 自擬標(biāo)準(zhǔn)需經(jīng)過檢驗(yàn)程序后方可進(jìn)行使用，包括1、信度檢驗(yàn)2、效度檢驗(yàn)3、反應(yīng)性檢驗(yàn)臨床評價(jià)方法/評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的確定臨床評價(jià)方法/評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的確定o 方案中應(yīng)明確主要、次要評價(jià)指標(biāo)？問題1：方案中列舉了數(shù)個(gè)療效及安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，但未明確哪一個(gè)為主要評價(jià)指標(biāo)；那些為次要評價(jià)指標(biāo)？問題2：主要、次要評價(jià)指標(biāo)在方案及報(bào)告中不一致、在前后文描述不一致？問題3：未明確主要、次要評價(jià)指標(biāo)的確定依據(jù)必要時(shí)，對照組的設(shè)置o 對照試驗(yàn)的目的 通過與對照組的比較，證

9、明產(chǎn)品的安全有效性。o 對照方式1、平行對照：RCT、同期對照2、歷史對照：文獻(xiàn)對照、單組目標(biāo)值（特殊）o 對照產(chǎn)品的選擇1、陰性對照：必須符合倫理學(xué)要求，多數(shù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)不可行；2、陽性對照：（1）目前臨床正廣泛使用的、對相應(yīng)適應(yīng)癥的療效已被證實(shí)、得到公認(rèn)的有效產(chǎn)品（2）陽性對照品的材料、設(shè)計(jì)、適應(yīng)癥與試驗(yàn)產(chǎn)品具有可比性；（3）應(yīng)提供對照產(chǎn)品選擇的依據(jù)。？問題：陽性對照品來自不同的生產(chǎn)企業(yè)。必要時(shí)，對照組的設(shè)置臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型p “醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)證明受試產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)、性能等要素是否實(shí)質(zhì)性等同，是否具有同樣的安全性、有效性?！保ň?號令第十四條）p 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

10、：等效性試驗(yàn)/非劣效性試驗(yàn)/優(yōu)效性試驗(yàn)o 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型的定義（1）優(yōu)效性試驗(yàn)：證明試驗(yàn)產(chǎn)品優(yōu)于對照產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)。（多見于藥品臨床試驗(yàn)中與安慰劑對照組的比較）（2）非劣效性試驗(yàn)：為了證實(shí)試驗(yàn)產(chǎn)品不如對照產(chǎn)品的程度，不超過事先指定的一個(gè)較小的量，這個(gè)量被稱為非劣效性界值。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型o 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型的定義（續(xù)）（3）等效性試驗(yàn)：證明試驗(yàn)產(chǎn)品與對照產(chǎn)品療效的差別在一個(gè)臨床可以接受的特定等效范圍以內(nèi)，其邊界即稱為等效界值。注意的是，“非劣效性”、“優(yōu)效性”、“值得等效性”指的是此次臨床試驗(yàn)確定的主要臨床終點(diǎn)而不是整個(gè)產(chǎn)品的特點(diǎn)。 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型o 選擇非劣效試驗(yàn)的主要原因1、產(chǎn)品真正等

11、效，但是非劣效試驗(yàn)樣本量相對較??；2、試驗(yàn)產(chǎn)品優(yōu)勢小，需要非常大規(guī)模的試驗(yàn)才能檢測出，這樣做是不切實(shí)際的。3、產(chǎn)品有劣勢，但劣勢小于所提出的非劣效性界值。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型？問題：試驗(yàn)?zāi)康耐暶鳛榱俗C實(shí)試驗(yàn)產(chǎn)品不不亞于亞于對照產(chǎn)品或者與對照產(chǎn)品等效等效，非劣效性試驗(yàn)不能證實(shí)這一點(diǎn)。？問題：試驗(yàn)方案中臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為非劣效試驗(yàn)，通過計(jì)算雙側(cè)95%可信區(qū)間得到優(yōu)效結(jié)論。？問題：試驗(yàn)方案中臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為優(yōu)效試驗(yàn)，通過計(jì)算雙側(cè)95%可信區(qū)間得到非劣效結(jié)論。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型樣本量的確定p樣本量確定的重要性科學(xué)性倫理性合理的預(yù)算o 樣本量計(jì)算公式：1、計(jì)量資料（定量指標(biāo)、連續(xù)變量）樣本量的確定 n =-(T

12、-C)22(Z+Z)2 2優(yōu)效/非劣效試驗(yàn)： n =2(Z+Z/2)2 2-(T-C)2等效試驗(yàn)：o 樣本量計(jì)算公式：1、計(jì)數(shù)資料（定性指標(biāo)、二元變量）樣本量的確定 n =-（PT-PC）2(Z+Z/2)2Pc(1-Pc)+PT(1- PT)等效試驗(yàn)： n =-（PT-PC）2(Z+Z)2Pc(1-Pc)+PT(1- PT)優(yōu)效/非劣效試驗(yàn)：o 樣本量確定的重要影響因素1、臨床試驗(yàn)類型（等效非劣效 優(yōu)效 ）2、可信度（雙側(cè)0.05單側(cè)0.025）、把握度1-（0.8）3、非劣性/ 等效性界值（越嚴(yán)格，樣本量越大）4、平均有效率/平均標(biāo)準(zhǔn)差5、失訪率（一般不大于20% ）樣本量的確定關(guān)于可信度的

13、單側(cè)/雙側(cè)？問題：單側(cè)優(yōu)效性/非劣效性試驗(yàn)、雙側(cè)等效性試驗(yàn)：1、等效性試驗(yàn):雙側(cè) （0.05 ）檢驗(yàn)水平2、優(yōu)效性/非劣效性試驗(yàn)：（1）存在爭議；（2）目前普遍采用雙側(cè) （0.05 ）檢驗(yàn)水平；非劣性/ 等效性界值-何時(shí)制定？o 必須在試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段完成，在試驗(yàn)方案中闡明；o 如有修訂, 必須在揭盲之前進(jìn)行并陳述理由, 一旦揭盲, 不得更改；o 若不遵守, 則很容易陷入“數(shù)字游戲”的危險(xiǎn)；o “醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案 若有修改，必須經(jīng)倫理委員會(huì)同意。”（局5號令第十一條）-由誰制定？p 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員?p 臨床醫(yī)生?p 評審機(jī)構(gòu)?-如何制定？p 界值制定的參考標(biāo)準(zhǔn)?p 某一/某些臨床醫(yī)生制定?

14、非劣性/ 等效性界值p 界值制定的參考標(biāo)準(zhǔn)：（1）保障試驗(yàn)產(chǎn)品的有效性；（2）要依據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；（3）要考慮臨床實(shí)際意義；（4）特殊疾病的考慮；？問題：試驗(yàn)方案中提出界值，但無充分的確定依據(jù)。非劣性/ 等效性界值o 臨床文獻(xiàn)的權(quán)威性；o Meta分析；p 既往臨床試驗(yàn)的觀察指標(biāo)及隨訪時(shí)間平均有效率/平均標(biāo)準(zhǔn)差統(tǒng)計(jì)分析o 假設(shè)檢驗(yàn)：建立零假設(shè)和備擇假設(shè)，采用小概率反證法的思想，根據(jù)P值證明零假設(shè)是錯(cuò)誤的而獲得對備擇假設(shè)的支持。o 區(qū)間分析：可用于優(yōu)效性、等效性及非劣效性的判定，通過構(gòu)建試驗(yàn)組與對照組差別的可信區(qū)間作為評價(jià)的決策準(zhǔn)則。主要評價(jià)指標(biāo)的非劣效性檢驗(yàn))(025.0:10單側(cè)對照組試驗(yàn)組對

15、照組試驗(yàn)組PPHPPH96. 1)1 ()1 ()(對照組對照組對照組試驗(yàn)組試驗(yàn)組試驗(yàn)組對照組試驗(yàn)組nPPnPPPPu在水準(zhǔn)下拒絕H0，則可以認(rèn)為試驗(yàn)組與對照組相比為非劣效。 p假設(shè)檢驗(yàn)主要評價(jià)指標(biāo)的非劣效性檢驗(yàn)兩組發(fā)生率差值的雙側(cè)95可信區(qū)間的下限大于，可認(rèn)為試驗(yàn)組與對照組相比為非劣效。p可信區(qū)間對照組對照組對照組試驗(yàn)組試驗(yàn)組試驗(yàn)組對照組試驗(yàn)組）（）（nPPnPPPPCL1196. 1)(非劣效性檢驗(yàn)可信區(qū)間法的圖示主要療效指標(biāo)的等效性檢驗(yàn)o 包括兩個(gè)步驟，分別為主要療效指標(biāo)的非劣效性檢驗(yàn)以及主要療效指標(biāo)的非優(yōu)效性檢驗(yàn)；o 假設(shè)檢驗(yàn)1、主要療效指標(biāo)的非劣效性檢驗(yàn)： 與等效界值的下限相比，原理

16、及公式與非劣 效試驗(yàn)相同2、主要療效指標(biāo)的非優(yōu)效效性檢驗(yàn)： 與等效界值的上限相比，原理及公式如下主要療效指標(biāo)的非優(yōu)效性檢驗(yàn))(025.0:10單側(cè)對照組試驗(yàn)組對照組試驗(yàn)組PPHPPH96. 1)1 ()1 ()(對照組對照組對照組試驗(yàn)組試驗(yàn)組試驗(yàn)組對照組試驗(yàn)組nPPnPPPPu在水準(zhǔn)下拒絕H0，則可以認(rèn)為試驗(yàn)組與對照組相比為非優(yōu)效。 主要療效指標(biāo)的等效性檢驗(yàn)對照組對照組對照組試驗(yàn)組試驗(yàn)組試驗(yàn)組對照組試驗(yàn)組）（）（nPPnPPPPCU1196. 1)(p 可信區(qū)間1、主要療效指標(biāo)的非劣效性檢驗(yàn)： 與等效界值的下限相比，原理及公式與非劣效試驗(yàn)相同2、主要療效指標(biāo)的非優(yōu)效效性檢驗(yàn)： 與等效界值的上限

17、相比，原理及公式如下兩組發(fā)生率差值的95CI的上限小于，可認(rèn)為試驗(yàn)組與對照組相比為非優(yōu)效。等效性檢驗(yàn)可信區(qū)間法的圖示主要療效指標(biāo)的優(yōu)效性檢驗(yàn)o 包括統(tǒng)計(jì)優(yōu)效與臨床優(yōu)效： 統(tǒng)計(jì)優(yōu)效是將試驗(yàn)組與對照組的差值與0相比；臨床優(yōu)效是將試驗(yàn)組與對照組的差值與界值（）相比p 以臨床優(yōu)效為例，原理及公式如下：臨床優(yōu)效在水準(zhǔn)下拒絕H0，則可以認(rèn)為試驗(yàn)組與對照組相比為優(yōu)效。 p假設(shè)檢驗(yàn)臨床優(yōu)效p可信區(qū)間對照組對照組對照組試驗(yàn)組試驗(yàn)組試驗(yàn)組對照組試驗(yàn)組）（）（nPPnPPPPCL1196. 1)(兩組發(fā)生率差值的95CI的下限大于，可認(rèn)為試驗(yàn)組與對照組相比為優(yōu)效 優(yōu)效性檢驗(yàn)可信區(qū)間法的圖示統(tǒng)計(jì)分析p ？問題：試驗(yàn)設(shè)

18、計(jì)不能支持臨床試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)結(jié)論。如進(jìn)行非劣效試驗(yàn)，試驗(yàn)?zāi)康募皩?shí)驗(yàn)結(jié)論為證明受試產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有同樣的安全性、有效性。p ？問題：檢驗(yàn)的顯著性水平單側(cè)/雙側(cè)? 如檢驗(yàn)的顯著性水平定為0.05，則三種試驗(yàn)設(shè)計(jì)均為雙側(cè)0.05/單側(cè)0.025p ？問題：上述兩種統(tǒng)計(jì)方法的結(jié)論不一致。o ？問題：進(jìn)行差異性假設(shè)檢驗(yàn)，在不能拒絕零假設(shè)的情況下，接受零假設(shè)，認(rèn)為二者等效。 假設(shè)H0：T = C；H1：T C 試驗(yàn)結(jié)果：P0.05 則零假設(shè)成立的概率大于5%，備擇假設(shè)成立的概率小于95%，因此在規(guī)定的95%檢驗(yàn)水平下不能拒絕零假設(shè)，接受備擇假設(shè)，認(rèn)為二者的差別有顯著性意義。但是也不能接受零假設(shè)（概率大

19、于5%) ，認(rèn)為二者等效。統(tǒng)計(jì)分析o ？問題：對照組與試驗(yàn)組有效率均為100%， 計(jì)算=0， P0.05，CI(0,0)認(rèn)為二者等效/非劣效。 此種情況不再適用上述假設(shè)檢驗(yàn)、區(qū)間估計(jì)的計(jì)算公式，應(yīng)核實(shí)評價(jià)指標(biāo)/標(biāo)準(zhǔn)選擇的正確性、樣本量估算的正確性。統(tǒng)計(jì)分析其他常見問題其他常見問題o 未進(jìn)行基線數(shù)據(jù)分析o 無副作用與不良事件o 納入排除標(biāo)準(zhǔn)制定不合理o 受試型號規(guī)格的代表性o 未提供受試者、試驗(yàn)產(chǎn)品、對照產(chǎn)品的基本信息o 未進(jìn)行靈敏度分析o 關(guān)于“多中心臨床試驗(yàn)”基線數(shù)據(jù)分析o 基線數(shù)據(jù)：方案定義的基線期所收集的數(shù)據(jù)。o 基線數(shù)據(jù)分析的目的：1、描述進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷的目標(biāo)人群的特征；2、反映受試者最

20、初的疾病情況；3、基線數(shù)據(jù)組間可比性的分析基線數(shù)據(jù)組間可比性的分析。o 基線數(shù)據(jù)包括：1、人口學(xué)資料（性別、年齡、種族）；2、試驗(yàn)評價(jià)指標(biāo)的基線數(shù)據(jù)； 3、疾病的階段和程度、臨床分類、疾病亞組；4、某些疾病因素：伴隨疾病、伴隨治療；既往病史；其他可能相關(guān)的因素（如體重、飲酒、吸煙、特殊飲食）。建議關(guān)注可能治療結(jié)果的基線數(shù)據(jù)建議關(guān)注可能治療結(jié)果的基線數(shù)據(jù)。副作用與不良事件o 法規(guī)要求：“如實(shí)記錄受試產(chǎn)品的副作用及不良事件，并分析原因”（局5號令第二十三條第（四）款）o 副作用是指產(chǎn)品使用時(shí)，伴隨出現(xiàn)的與治療疾病目的無關(guān)而又必然發(fā)生的其他作用。o 藥品不良事件是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，不能肯定是由該藥引起的，尚需要進(jìn)一步評估。o 醫(yī)療器械質(zhì)量事故主要是指其質(zhì)量不符合注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等規(guī)定造成的事故。o 醫(yī)療器械不良事件，是指獲準(zhǔn)上市的質(zhì)量合格的醫(yī)療器械在正