最新磷結(jié)合劑的作用機制與臨床獲益精品課件ppt培訓資料

1、磷結(jié)合劑的作用機制與臨床獲益內(nèi)容概覽 磷結(jié)合劑是CKD患者控制血磷的選擇之一 不同種類的磷結(jié)合劑具有不同的特性 司維拉姆獨特作用機制給患者帶來獲益優(yōu)點缺點碳酸鈣有效；隨時可用。潛在的高鈣血癥相關(guān)風險，包括骨外鈣化和PTH抑制；存在消化道不良反應(yīng)。醋酸鈣有效的磷酸鹽結(jié)合，相比于碳酸鈣更有增強磷酸鹽結(jié)合潛力，減少對鈣的吸收。潛在的高鈣血癥相關(guān)風險，包括骨外鈣化和PTH抑制；消化道不良反應(yīng)。碳酸司維拉姆有效降磷；不含鈣/金屬；不被吸收；與鹽酸司維拉姆有相似的作用；可改善酸堿平衡。費用高；出現(xiàn)低鈣血癥時需補充鈣劑；胃腸道不良反應(yīng)鹽酸司維拉姆有效降磷；不含鈣/金屬；不被吸收；一些研究發(fā)現(xiàn)較含鈣制劑，有減

2、輕冠狀動脈或主動脈鈣化的作用；降低血漿LDL-C水平。費用高；可能降低碳酸氫鹽水平；出現(xiàn)低鈣血癥時需補充鈣劑；胃腸道不良反應(yīng)。碳酸鑭有效降磷；不含鈣；咀嚼服用。小樣本的臨床研究顯示，較含鈣制劑有減輕主動脈鈣化的作用。費用高；胃腸道不良反應(yīng)。胃腸道有極微量的吸收（目前尚未發(fā)現(xiàn)因鑭吸收所致的嚴重不良反應(yīng)。）中華醫(yī)學會腎臟病學會指南：常用磷結(jié)合劑對比發(fā)現(xiàn)，司維拉姆可能存在更多優(yōu)勢中華腎臟病學會。慢性腎臟病礦物質(zhì)與骨異常診治指導。2013。內(nèi)容概覽 磷結(jié)合劑是CKD患者控制血磷的選擇之一 不同種類的磷結(jié)合劑具有不同的特性 作用機制 藥效 毒理 用法 司維拉姆獨特作用機制給患者帶來獲益金屬離子與食物中的

3、磷酸鹽結(jié)合形成不溶性的復合物以抑制磷酸鹽的吸收，從而降低體內(nèi)血清磷酸鹽的水平1,2含鈣/金屬結(jié)合劑:金屬離子+PO43-不溶性磷酸鹽沉淀（s） Yanamadala V. Water Environ Res. Nov-Dec 2005;77(7):3003-3012.FOSRENOL. lanthanum carbonate hydrate. PRODUCT MONOGRAPH. 2010.含鈣/金屬磷結(jié)合劑作用機理司維拉姆是一類典型的螯合劑螯合劑通常為結(jié)合樹脂，以交聯(lián)聚合體的形式存在，擁有多個活性基團；通過控制螯合劑顆粒大小來控制其不被人體吸收Charmot D. Curr Pharm De

4、s. 2012;18(10):1434-45.Liu S, Maheshwari R, Kiick KL. Macromolecules. 2009 Jan 13;42(1):3-13.碳酸司維拉姆是一種高度交聯(lián)的聚合物OH+H3NHCO3 -abcm+H3NNHNH碳酸司維拉姆中國產(chǎn)品說明書，賽諾菲，2013。a,b=伯胺基團數(shù)（a+b=9）c=交聯(lián)基團數(shù)（c=1）m=很大的數(shù)目，表示延伸的聚合物網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)CH2CHCH3n與聚丙烯的結(jié)構(gòu)組成完成不同聚丙烯的基本構(gòu)成單位碳酸司維拉姆是一種離子交換樹脂，結(jié)構(gòu)重復單元為復雜的化合物（丙烯胺-共-N,N-二烯丙基-1,3-二氨基-2-羥基丙烷）。其結(jié)

5、構(gòu)內(nèi)含有可交換離子的功能基團。聚丙烯是一種半結(jié)晶的塑料，結(jié)構(gòu)重復單元由三個碳原子組成，結(jié)構(gòu)中無功能性基團。司維拉姆在腸道內(nèi)通過離子交換和氫鍵結(jié)合磷酸根碳酸司維拉姆是一種不會被人體吸收的交聯(lián)聚合體，不含任何金屬1 。40%為胺基，這些胺根會在腸道內(nèi)部分質(zhì)子化2，并通過離子交換和氫鍵與磷酸分子結(jié)合1司維拉姆酸度系數(shù)（pKa）高，質(zhì)子化完全，即使pH=8.0的情況下，75%的胺基完全質(zhì)子化3圖示以鹽酸司維拉姆為例，若為碳酸司維拉姆，則脫落重碳酸根實現(xiàn)離子交換胺基可在小腸內(nèi)質(zhì)子化而帶正電荷,通過離子交換和氫鍵與小腸中的磷酸根結(jié)合碳酸司維拉姆中國產(chǎn)品說明書，賽諾菲，2013。Grinfeld J, In

6、aba A, Hutchison AJ. Open Access J Urol. 2010 Sep 2;2:161-170.Braunlin W, Zhorov E, Guo A, et al. Kidney Int. 2002 Aug;62(2):611-9.由于膽汁酸帶負電，司維拉姆還可吸附膽汁酸Brezina B, Qunibi WY, Nolan CR. Kidney Int Suppl. 2004 Sep;(90):S39-45.體外實驗和動物試驗顯示司維拉姆有結(jié)合膽汁酸的作用。由于胺基可在小腸內(nèi)質(zhì)子化而帶正電荷,因此司維拉姆通過離子交換結(jié)合膽汁酸。碳酸司維拉姆相較于鹽酸司維拉姆的改

7、進鹽酸司維拉姆結(jié)合重碳酸根時產(chǎn)生一分子鹽酸，可能加重透析患者酸中毒情況；碳酸司維拉姆以碳酸根代替氯離子作為緩沖離子避免了該現(xiàn)象的發(fā)生Grinfeld J, et al. Open Access J Urol. 2010 Sep 2;2:161-170.碳酸司維拉姆OH+H3NHCO3 -abcm+H3NNHNHOH+H3NCl3 -abcm+H3NNHNH鹽酸司維拉姆兩者活性基團生物等效以碳酸根代替氯離子作為緩沖離子1998年至今2009年至今a,b=伯胺基團數(shù)（a+b=9）c=交聯(lián)基團數(shù)（c=1）m=很大的數(shù)目，表示延伸的聚合物網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)容概覽 磷結(jié)合劑是CKD患者控制血磷的選擇之一 不同種

8、類的磷結(jié)合劑具有不同的特性 作用機制 藥效 毒理 用法 司維拉姆獨特作用機制給患者帶來獲益體外磷結(jié)合力（%）pH 3pH 5pH 7碳酸鑭 97.5% 97.1% 66.6%氫氧化鋁 86.8% 95.2% 68.0%碳酸鈣 0.0%91.9% 6.2%醋酸鈣 0.0%92.6% 99.9%磷結(jié)合發(fā)生在小腸1，小腸pH偏中性（6-7.4）2 ；體外研究顯示，碳酸鑭的磷結(jié)合力與鋁類似，最佳作用pH為3-53,4；含鈣磷結(jié)合劑在強酸環(huán)境下無法有效結(jié)合磷酸5；其中碳酸鈣在小腸pH環(huán)境下幾乎失去磷結(jié)合能力5Ross EA, Scott WE 3rd, Odukale AA, et al. J Phar

9、m Sci. 2007 Aug;96(8):2154-60.Fallingborg J. Dan Med Bull. 1999 Jun;46(3):183-96.黃新忠。國際泌尿系統(tǒng)雜志 2006年3月第26卷第2期。Damment SJ. Ren Fail. 2011;33(2):217-24. C. Ponticelli, et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2003;18 (suppl 4): 677-687.碳酸鈣、碳酸鑭在小腸中未達到最佳磷結(jié)合效力司維拉姆在小腸生理環(huán)境中的磷結(jié)合力達到最高磷吸收主要在小腸1 ，體外研究顯示2，pH=7.0的環(huán)境下司維拉

10、姆磷結(jié)合力5.8mmol/g。Ross EA, Scott WE 3rd, Odukale AA, et al. J Pharm Sci. 2007 Aug;96(8):2154-60.Mazzeo JR, Peters RM, Hanus MR, et al. J Pharm Biomed Anal. 1999 May;19(6):911-5.s. RANDY HOLMES-FARLEY, et al. URE APPL. CHEM., 1999. A36(7&8), pp. 1085-1091一項研究3體外評估鹽酸司維拉姆的磷結(jié)合能力。研究發(fā)現(xiàn)司維拉姆在pH 7時的磷結(jié)合力最高。體外研究顯

11、示，司維拉姆結(jié)合磷作用迅速在胃腸道中，司維拉姆會膨脹至原本體積的6-8倍，打開其內(nèi)部空間，以便于磷的結(jié)合1。30s司維拉姆結(jié)合磷的作用迅速2一項研究體外評估鹽酸司維拉姆的磷結(jié)合能力。將0.2g司維拉姆加至pH7.1，含24mM磷的溶液中測定磷結(jié)合時間。1. D. P. Rosenbaum, et al. Nephrol Dial Transplant. 1997. 12:961-964.2. s. RANDY HOLMES-FARLEY, et al. URE APPL. CHEM., 1999. A36(7&8), pp. 1085-1091.內(nèi)容概覽 磷結(jié)合劑是CKD患者控制血磷的選擇之一

12、 不同種類的磷結(jié)合劑具有不同的特性 作用機制 藥效 毒理 用法 司維拉姆獨特作用機制給患者帶來獲益研究表明，鈣劑可被機體吸收，可能導致正鈣平衡，提示軟組織沉積Hill KM, Martin BR, Wastney ME,et al. Kidney Int. 2013 May;83(5):959-66.一項隨機安慰劑對照交叉試驗，3周的平衡期內(nèi)，8例CKD3-4期患者（平均eGFR 36ml/min）受到飲食控制，同時額外給予或者不給予碳酸鈣（1500mg/日含鈣量）。所有的糞便和尿液在平衡期的第2周和第3周時被收集，此外，在基線時和每周末采集患者空腹血樣和尿樣。鈣動力學通過口服或注射45Ca進

13、行確認。服用鈣劑的患者的凈鈣吸收量顯著高于安慰劑組（550mg vs. 102mg/日）；骨形成（V0+）骨吸收（V0-），因此骨也處于正平衡狀態(tài)（259mg vs. 62mg/日），然而每日凈鈣吸收減去79mg/日汗液清除鈣后，仍高于骨中凈鈣吸收，提示出現(xiàn)軟組織沉積Va:鈣吸收；Vf:內(nèi)源性分泌；V0+:骨中鈣沉積；V0-:骨吸收VBal:骨平衡；Vbal=V0+ minus V0-:骨平衡=骨中鈣沉積-骨吸收鈣攝入量與鈣化程度呈顯著正相關(guān)1. Guerin AP, London GM, Marchais SJ, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000;15

14、(7):1014-1021.2. Goodman WG, Goldin J, Kuizon BD, et al. N Engl J Med. 2000;342(20):1478-1483.Gurin等人納入120例12個月以上的無合并糖尿病的血透ESRD患者發(fā)現(xiàn)年齡、透析時間、和每日鈣攝入量與鈣化程度顯著正相關(guān)，而血鈣濃度和鈣化進展之間并無顯著相關(guān)性。Goodman等人納入39例年輕透析患者，進行鈣化檢測，并對與鈣化相關(guān)的臨床因素進行探討，也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)論尿毒癥狀態(tài)可能增加鑭吸收肝腎股骨尿Ad-CRF：腺嘌呤誘導的慢性腎衰Nx-CRF：5/6腎切除術(shù)模擬慢性腎衰鑭的消除半衰期為53小時2；小

15、鼠研究發(fā)現(xiàn)服用碳酸鑭的尿毒癥小鼠的組織蓄積和尿中濃度均顯著高于服用碳酸鑭的正常小鼠，但是血漿水平無顯著差異；提示，血漿水平并不能預(yù)測組織中的濃度1. 與含鋁磷結(jié)合劑相似，尿毒癥狀態(tài)增加鑭的吸收1.Lacour B, et al. Kidney Int. 2005 Mar;67(3):1062-9. 2. FOSRENOL (lanthanum carbonate) Package Insert. 2014近年來多項研究或病例報告報道了鑭可在人體多個器官中的蓄積腦肺消化道骨腎Fraile P, et al. NDT Plus 2011;0:13.Damment SJ, et al. Toxico

16、l Lett. 2009 Aug 10;188(3):223-9. Snchez, R R, et al. Nefrologia. 2009;29(6):613-613.Cerny S, et al N Engl J Med. 2006 Sep 14;355(11):1160.Muller C, et al. Nephrol Dial Transplant. 2009 Oct;24(10):3245-7.Davis RL, et al. Nephrol Dial Transplant. 2009 Oct;24(10):3247-50. Kato A, et al. Clin Exp Nephr

17、ol. 2010 Feb;14(1):100-1. Haratake J, et al. Am J Surg Pathol. 2015 Jan 19.Makino M, et al. Pathol Int. 2015 Jan;65(1):33-7. Spasovski GB, et al. Nephrol Dial Transplant. 2006 Aug;21(8):2217-24. Slatopolsky E, et al. Kidney Int. 2005;68(6):2809-13.Lacour B, et al. Kidney Int. 2005 Mar;67(3):1062-9.肝

18、臟Lacour B, et al. Kidney Int. 2005 Mar;67(3):1062-9.碳酸司維拉姆非鈣非金屬與傳統(tǒng)含金屬磷結(jié)合劑不同，不吸收無蓄積碳酸司維拉姆中國產(chǎn)品說明書，賽諾菲，2013。結(jié)合磷酸鹽的同時，部分含鈣/含金屬磷結(jié)合劑被吸收入血含鈣/含金屬磷結(jié)合劑作用機制結(jié)合磷酸鹽的同時，司維拉姆不被吸收入血，無蓄積司維拉姆作用機制司維拉姆無全身吸收，全身毒性風險很低1曾采用 14C 鹽酸司維拉姆進行藥代動力學試驗，以 16 例健康男性和女性受試者為研究對象，結(jié)果顯示，鹽酸司維拉姆沒有全身吸收，下圖為志愿者口服14C司維拉姆后糞便放射性活度碳酸司維拉姆中國產(chǎn)品說明書，賽諾菲，

19、2013。Plone MA, et al. Clin Pharmacokinet. 2002;41(7):517-23.受試者在接受28天無標記的司維拉姆預(yù)處理后，口服單劑量14C標記的司維拉姆。繼以11倍劑量的未標記司維拉姆治療3天。數(shù)值為平均標準偏差）尚未報道患者過量服用碳酸司維拉姆或鹽酸司維拉姆的情況。在透析患者中，碳酸司維拉姆的最大研究劑量為14g，鹽酸司維拉姆為13g。由于司維拉姆不被吸收，因此全身毒性風險很低。內(nèi)容概覽 磷結(jié)合劑是CKD患者控制血磷的選擇之一 不同種類的磷結(jié)合劑具有不同的特性 作用機制 藥效 毒理 用法 司維拉姆獨特作用機制給患者帶來獲益 司維拉姆帶來臨床獲益，助力

20、醫(yī)療資源分配的優(yōu)化不同磷結(jié)合劑的用法不同1.碳酸司維拉姆中國產(chǎn)品說明書，賽諾菲，2013。2. Filiopoulos V et al. Ther Apher Dial. 2011 Feb;15(1):20-7. 3. Wang S, et al. J Ren Nutr. 2014 Mar;24(2):105-9.一項開放標簽、前瞻性研究比較維持性血透患者使用司維拉姆或碳酸鑭治療時酸堿狀態(tài)及血鉀水平的改變。研究納入14例患者，經(jīng)洗脫期后給予患者司維拉姆治療24周，碳酸鑭的治療方案與司維拉姆類似。一項回顧性、觀察性數(shù)據(jù)庫分析，通過檢閱30933例透析患者的電子病歷，調(diào)查磷結(jié)合劑的處方情況及停藥原

21、因。司維拉姆隨餐服用，無需咀嚼1；碳酸鑭等磷結(jié)合劑需要咀嚼，研究中被抱怨咀嚼困難和金屬口感等問題，研究未發(fā)現(xiàn)司維拉姆的胃腸道副反應(yīng)2 研究中碳酸鑭治療組的透析患者，14例患者（31%）因不同原因而改為司維拉姆Arenas MD, et al. J Nephrol. 2010 Nov-Dec;23(6):683-92.Wang S, et al. J Ren Nutr. 2014 Mar;24(2):105-9.一項前瞻性前后對照研究比較碳酸鑭與司維拉姆的成本效果。研究納入119例使用司維拉姆治療的透析患者，其中51例患者改為碳酸鑭治療，觀察12個月。研究發(fā)現(xiàn)，碳酸鑭組的患者因不同原因（患者意愿

22、、咀嚼困難等）而停藥的比例達31.1%，司維拉姆組12.7%的患者因個人意愿換為碳酸鑭治療。119例透析患者（使用司維拉姆治療）51例透析患者（改為碳酸鑭治療）68例透析患者（繼續(xù)使用司維拉姆治療）12.7%31%的患者改為司維拉姆治療12.7%的患者改為碳酸鑭治療原因包括：咀嚼困難（2例），胃腸道不適（2例），個人意愿（10例）原因包括：個人意愿（8例）內(nèi)容概覽 磷結(jié)合劑是CKD患者控制血磷的選擇之一 不同種類的磷結(jié)合劑具有不同的特性 司維拉姆獨特作用機制給患者帶來獲益司維拉姆獨特作用機制帶來獲益有效降磷降低血脂延緩鈣化進展司維拉姆降磷效果與碳酸鑭相當Kasai S, et al. Ther

23、 Apher Dial. 2012;16(4):341-9. 使用司維拉姆或碳酸鑭治療患者的血磷水平一項前瞻性、開放標簽、隨機橫斷面研究對比日本血透患者使用鹽酸司維拉姆或碳酸鑭治療的效果及安全性。研究納入42例血透患者，隨機給予司維拉姆或碳酸鑭治療13周。主要終點包括藥物劑量，血鈣及血磷水平，次要終點包括骨代謝相關(guān)的血生化指標。網(wǎng)絡(luò)薈萃分析顯示：90天降磷效果對比：碳酸司維拉姆療效佳NICE指南對13項RCT研究進行網(wǎng)絡(luò)薈萃分析后發(fā)現(xiàn)，用藥90天內(nèi)，碳酸司維拉姆降磷幅度高于碳酸鈣達0.648mmol/LNICE clinical guideline 157 hyperphosphataemia

24、 in chronic kidney disease . Mar 2013.碳酸司維拉姆醋酸鈣+碳酸鎂碳酸鎂醋酸鈣任意含鈣磷結(jié)合劑碳酸鑭與碳酸鈣的療效進行對比：90天時血磷-1 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1平均差異(mmol/L)VS.碳酸鈣司維拉姆獨特作用機制帶來獲益有效降磷降低血脂延緩鈣化進展中國三期注冊研究：碳酸司維拉姆有效降低血透患者LDL-c水平達34%Chen N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2014 Jan 29(1) :152-60.碳酸司維拉姆中國三期研究是一項隨機、雙盲、劑量滴定研究，比

25、較使用碳酸司維拉姆（起始劑量800mg/3次/天）或安慰劑在中國血透患者中治療8周的效果。在研究開始前要求患者使用含鈣磷結(jié)合劑。205例患者隨機給予碳酸司維拉姆（n=135）或安慰劑（n=70）。BaselineDay 15Day 29Day 43Day 57Total Cholesterol (mmol/L)3.03.23.43.63.84.04.24.4Placebo Sevelamer Carbonate4.164.294.023.51P0.0001BaselineDay 15Day 29Day 43Day 57LDL Cholesterol (mmol/L)1.01.21.41.61.

26、82.02.22.4Placebo Sevelamer Carbonate2.292.262.111.41P0.0001總膽固醇水平LDL-c水平有研究表明，血透患者由司維拉姆改為碳酸鑭治療后，司維拉姆降低膽固醇水平的作用消失Ota S, et al. Ther Apher Dial. 2013 Apr;17 Suppl 1:49-53. 一項研究調(diào)查14例維持性透析患者從使用司維拉姆治療轉(zhuǎn)為碳酸鑭治療8周后血鉀及骨代謝標記物的變化。研究同時檢測血生化改變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，由司維拉姆改為碳酸鑭治療8周后患者總膽固醇水平升高，這可能是由于司維拉姆降低膽固醇水平的作用消失。司維拉姆獨特作用機制帶來獲益有

27、效降磷降低血脂延緩鈣化進展RIND研究司維拉姆延緩新透析患者冠脈鈣化進展Block GA, Spiegel DM, Ehrlich J, et al. Kidney Int. 2005 Oct;68(4):1815-24.中位冠脈鈣化評分基線6個月12個月18個月P=0.555P=0.344P=0.056P=0.015一項研究旨在評估新血透患者中冠脈鈣化情況，并評估司維拉姆與鈣劑對血管鈣化進展的影響。129例新透析患者隨機接受司維拉姆（N=67）或鈣劑（N=62）治療18個月，并于基線、6、12和18個月進行EBCT掃描確定患者動脈鈣化情況。Treat to Goal研究顯示司維拉姆顯著延緩維

28、持性透析患者冠脈和胸主動脈鈣化進展Chertow GM, et al. Kidney Int. 2002;62:245-252.冠狀動脈鈣化評分200例維持性透析患者隨機接受司維拉姆（N=99）或鈣劑（N=101），隨訪52周，旨在研究兩者對血磷、血鈣、PTH和冠脈/胸主動脈鈣化情況的影響。胸主動脈鈣化評分*：同一藥物治療組，同基線相比, P0.001；兩藥治療組間相比，冠脈鈣化評分：26周P=0.01; 52周P=0.02；胸主動脈鈣化評分：26周P=0.01; 52周P=0.022013年Lancet薈萃分析對7項司維拉姆RCT進行分析顯示：非含鈣磷結(jié)合劑顯著延緩冠脈鈣化進展7 7項項與鈣

29、劑對比的與鈣劑對比的RCTRCT研究被納入分析研究被納入分析（司維拉姆（司維拉姆 N= N=7 7， 碳酸鑭碳酸鑭 N=N=0 0) )降低冠脈鈣化進展平均達95.26Jamal SA, et al. Lancet. 2013 Oct 12;382(9900):1268-77.最長隨訪時間點：各研究中隨訪時間最長的患者鈣化數(shù)據(jù)本項薈萃分析為對原有10項及8項新篩選得到的隨機試驗數(shù)據(jù)進行匯總分析，比較含鈣磷結(jié)合劑與非含鈣磷結(jié)合劑對死亡率的影響。作者檢索2008年8月1日至2012年10月的相關(guān)文獻進行系統(tǒng)評價，得到8篇新的符合納入標準的研究。主要終點為全因死亡率，次要終點為心血管事件（致命與非致

30、使性的心梗、卒中及突然死亡）、血管鈣化、骨折及血管順應(yīng)性。司維拉姆獨特作用機制帶來獲益有效降磷降低血脂延緩鈣化進展臨床獲益繼Lancet薈萃分析之后，INDEPENDENT DIALYSIS研究顯示：司維拉姆顯著降低透析患者心血管死亡風險達91%Di Iorio B, et al. Am J Kidney Dis. 2013 May 16. pii: S0272-6386(13)00688-4.生存率HR= 0.09 (95% CI 0.05-0.19)心血管死亡率全因死亡率HR= 0.20 (95% CI 0.13-0.31)生存率一項隨機、開放標簽、平行組對照試驗評估司維拉姆與含鈣磷結(jié)合劑

31、對心律失常引起的心血管死亡、全因心血管死亡及全因死亡的影響。研究納入466例新透析患者，按1:1隨機給予司維拉姆（平均劑量2200mg/天）或碳酸鈣（平均劑量4300mg/天）治療24個月；隨訪至36個月或至截尾。主要終點為心律失常引起的心血管死亡，次要終點為全因死亡、心血管死亡和非心血管死亡。2013年Lancet薈萃分析顯示：非含鈣磷結(jié)合劑可以顯著降低死亡風險達22%其中含10項司維拉姆的RCT研究，1項碳酸鑭的RCT研究Jamal SA, et al. Lancet. 2013 Oct 12;382(9900):1268-77.本項薈萃分析為對原有10項及8項新篩選得到的隨機試驗數(shù)據(jù)進行

32、匯總分析，比較含鈣磷結(jié)合劑與非含鈣磷結(jié)合劑對死亡率的影響。作者檢索2008年8月1日至2012年10月的相關(guān)文獻進行系統(tǒng)評價，得到8篇新的符合納入標準的研究。主要終點為全因死亡率，次要終點為心血管事件（致命與非致使性的心梗、卒中及突然死亡）、血管鈣化、骨折及血管順應(yīng)性?？偨Y(jié) 磷結(jié)合劑是透析患者降磷的選擇 不同磷結(jié)合劑作用機制不同：司維拉姆是一種新型的非鈣非金屬磷結(jié)合劑，在體內(nèi)不吸收，無蓄積 司維拉姆降磷、降脂同時延緩鈣化進展，給患者帶來臨床獲益，耐受性良好附錄Spasovski GB, et al. Nephrol Dial Transplant. 2006 Aug;21(8):2217-24. 20例新透析患者隨機接受一年碳酸鑭治療，隨后接受2年碳酸鈣治療或3年均碳酸鈣治療有研究表明，鑭可在透析患者骨中蓄積，且隨時間下降有限2009年NDT案例報告：鑭在消化道中蓄積病例一名2004年12月開始血透的75歲的女性于2007年5月因熱性意識錯亂和腹痛入院?；颊叻盟幬锇ǎ罕人髀鍫?、胺碘酮、溴西泮、碳酸氫鈉、海藻酸鈉、碳酸鈣和碳酸鑭750mg b.i.d腹部X光平片顯示消