醫(yī)學遺傳學+病生病例分析參考模板

1、第十一章 醫(yī)學遺傳學概述第一節(jié) 醫(yī)學遺傳學研究的對象醫(yī)學醫(yī)學遺傳學人類遺傳學人類遺傳學與醫(yī)學遺傳學是整體與部分的關系。臨床遺傳學：側重研究各種遺傳病的臨床診斷、產前診斷、治療與預防遺傳咨詢。醫(yī)學遺傳在其發(fā)展過程中，已建立了許多分支學科，其中主要有細胞遺傳學、生化遺傳學、分子遺傳學、群體遺傳學、免疫遺傳學、藥物遺傳學、遺傳毒理學、腫瘤遺傳學。第二節(jié) 醫(yī)學遺傳學在現代醫(yī)學中的地位醫(yī)學遺傳學在醫(yī)學中的地位越來越重要。第三節(jié) 醫(yī)學遺傳研究的技術與方法一 系譜分析法二 群體篩選法三 家系調查法四 雙生子法五 種族差異比較法六 伴隨性狀研究方法七 動物模型八 分子生物學方法第四節(jié) 遺傳性疾病概述一 遺傳病

2、的概念1遺傳病遺傳病是指生殖細胞或者受精卵的遺傳物質發(fā)生改變所引起的疾病，通常具有垂直傳遞和終生性的特征。具有以下四個特征：a) 遺傳性b) 遺傳病的病因是遺傳物質的改變，這是垂直傳遞的物質基礎，也是遺傳病不同與其他疾病的主要依據c) 只有生殖細胞或受精卵的遺傳物質的改變才能夠垂直傳遞給下一代。d) 遺傳病具有終身性，到目前為止尚沒有根治方法。體細胞遺傳病是體細胞的遺傳物質的改變所致的疾病，也包括在遺傳病的范疇之內。如各種腫瘤、有些先天畸形等。2 .家族性疾病家族性疾病是指某一個疾病在一個家族中具有多發(fā)性。家族性疾病不一定是遺傳??；遺傳病有是也看不到家族的聚集性。如常染色體隱性遺傳病、缺碘引起

3、的甲狀腺腫。 3 .先天性疾病 先天性疾病是一個個體出生是就表現出的疾病。先天畸形是指個體一出生就表現出機體或某些器官系統(tǒng)的結構異常。這些疾病或畸形可以是遺傳病，也可能是因為胚胎發(fā)育過程中的環(huán)境因素引起的。此外，遺傳病不一定出生時就表現出疾病的癥狀，有時是在出生后漫長的生命過程中逐步表現出來的，因此不表現出先天性。如甲型血友病二 疾病發(fā)生中的遺傳與環(huán)境因素一類是疾病的發(fā)生主要是環(huán)境因素造成。例如各種烈性傳染病。第二類是遺傳因素起主導作用。例如精神分裂癥、唇裂等。第三類是環(huán)境因素和遺傳因素共同起作用，遺傳因素提供了疾病發(fā)生的必要以川背景，環(huán)境因素促使疾病表現出相應的癥狀，例如十二指腸潰瘍。三 遺

4、傳病的分類1.染色體病染色體病指人類染色體數目異?；蚪Y構畸變導致的遺傳性疾病.根據染色體異常的類型又可以分為常染色體異常綜合征、性染色體異常綜合癥。 2.單基因病 單基因病是一對等位基因控制的疾病。根據基因所在的染色體不同以及控制疾病基因的顯性和隱性區(qū)別，又可分為常染色體顯性遺傳病、常染色體隱性遺傳病、x連鎖隱性遺傳病、y連鎖遺傳病。 3 . 多基因病 多基因病是有多對基因控制并由環(huán)境因素影響所導致的疾病，一般具有家族聚集性。 4. 線粒體遺傳病線粒體遺傳病是由于線粒體基因突變而導致的疾病 ，因為受精卵中的線粒體完全來自卵子，所以，線粒體遺傳病屬于細胞質一串又稱為母系遺傳 。 5. 體細胞遺傳

5、病腫瘤起源于體細胞遺傳物質的突變，盡管這種突變不會傳給后代，但是可以在體內隨著細胞的分裂而不斷傳給新產生的子代細胞，所以腫瘤被稱為體細胞遺傳病。練習題1.說出遺傳病的概念及分類。第十二章 基因與基因突變 基因是遺傳的功能單位，是能夠表達和產生基因產物基因有三個基本特征：自我復制 基因決定性狀 基因可以產生突變基因組：細胞或生物體的全套遺傳信息。人類基因組：核基因組和 線粒體基因組，兩者相對獨立而又相互聯系，沒有特殊說明就指核基因組。第一節(jié) 核基因組的序列組織 一、 單一序列和重復序列基因組的DNA 分為單一序列、重復序列、 高度重復序列、中度重復序列。單一序列：一個基因組中只有一個拷貝或很少幾

6、個拷貝的DNA 序列，占DNA 序列的50%60% 。一般由編碼序列和間隔序列組成。高度重復序列：一個基因組中存在大量拷貝的DNA 序列。不編碼任何蛋白質，主要功能為參與維持染色體結構，參與減數分裂時染色體的配對。中度重復序列散在地分布于基因組中，在結構基因之間，基因簇內，內含子和衛(wèi)星DNA 序列中。另外編碼功能性DNA 的基因和蛋白質的一些多基因家族都屬于中度重復序列。二、 多基因家族多基因家族：一個祖先基因經過重復和變異產生的一組來源相同，結構相似，功能相關的基因。多基因家族：根據基因表達產物的不同分為 編碼RNA、編碼蛋白質 根據基因組中的分布不同：基因簇基因超家族基因超家族：一個基因家

7、族中的不同成員成簇的分布在不同的染色體上，他們的序列有些不同，但是編碼一類功能相關的蛋白質 假基因：多基因家族中，不產生有功能基因產物的成員。第二節(jié) 真核基因結構基因的結構結構基因：編碼蛋白質的基因真核生物與原核生物結構基因的區(qū)別： 真核生物 原核生物 數量和大小 多 、 大 少 、 小 結構 斷裂基因 連續(xù)基因 有少數的重疊基因 重疊基因多 真核生物的結構基因由外顯子、內含子、組成的編碼序列和其兩側的側翼序列組成。一、 外顯子和內含子外顯子：編碼區(qū)內被表達為多肽鏈的 DNA 內含子：編碼序列內不被表達的DNA 序列。也就是相鄰的外顯子被內含子隔開而存在。二、 側翼序列側翼序列：每個結構基因在

8、第一個和最后一個外顯子的外側，都有一段不編碼區(qū)，它包括啟動子、增強子、終止子。作用：對基因表達其調控作用。 1 啟動子啟動子是位于結構基因5上游的一段特異的DNA 序列，通常位于基因轉錄起始點100bp 范圍內，能啟動并促進轉錄過程。 2 增強子增強子是位于啟動子上游或下游的一段DNA 序列當它被基因活化蛋白識別并結合后，提高基因轉錄活性。其作用無明顯的方向性。 3 終止子終止子位于3段非編碼區(qū)下游由AATAAA 和一段反向重復序列組成，兩者構成轉錄終止信號。終止子的終止作用不是DNA 序列本身，而是發(fā)生在轉錄生成的RNA上。 第三節(jié) 基因的表達與調控 一、 基因的表達基因的表達是指DNA 分

9、子中所蘊藏的遺傳信息，通過轉錄和翻譯蛋白質分子的過程。在原核生物中，轉錄和翻譯過程是同步進行的。在真核生物中，轉錄是在細胞核中進行，而翻譯是在細胞質中進行的。二、轉錄轉錄：以 DNA 分子雙鏈中的一條鏈為模板合成 的過程。模板鏈=有意義鏈= WATSON 鏈：作為模板的DNA 鏈編碼鏈=反意義鏈= CRICK 鏈：相對的另一條鏈 三、翻譯翻譯是指 沒RNA將轉錄的遺傳信息解讀成為氨基酸排列循序的過程。 第四節(jié) 基因突變 一 基因突變的概念 基因突變：DNA 分子堿基對組成或排列順序的改變。 誘變劑：能誘導基因突變的各種因素，如電離輻射、紫外線、化學試劑、病毒等。突變有自發(fā)和誘發(fā)突變。突變可以發(fā)

10、生在體細胞也可以發(fā)生在生殖細胞。 二 基因突變的特性特性：1 多向性2可逆性3 有害性4 稀有性三 基因突變的分子機制1 堿基替換突變 堿基替換突變（點突變）：一種堿基對被另一種堿基對取代所引起的突變?？捎蓧A基類似物的摻入，堿基修飾劑如亞硝胺、烷化劑等引起。堿基替換可以引起下列效應：（1）同義突變:是指堿基替換使某一密碼子發(fā)生改變，但所編碼的氨基酸并沒有發(fā)生改變。（2）錯義突變：是指堿基替換使某一密碼子發(fā)生改變后編碼另一種氨基酸，產生異常地蛋白質分子。（3）無義突變：是指堿基替換使原來為某一氨基酸編碼的密碼子變成終止密碼子。（4）終止密碼突變：是指堿基替換使原有一個終止密碼變成編碼某個氨基酸的

11、密碼子，導致肽鏈繼續(xù)延長。2 移碼突變概念：DNA 分子某一點增加或減少一個或幾個堿基對，使DNA 分子在該位點后的序列發(fā)生密碼子錯位的突變方式。3 動態(tài)突變概念：人類基因組中的短串連重復序列，尤其是基因編碼序列或側翼序列的三核苷酸重復，在下一代傳遞過程中重復次數發(fā)生明顯增加，從而導致某些遺傳病的發(fā)生。 四 基因突變的表型效應（1）對機體不產生可察覺的效應。如同義突變、有些錯義突變等中性突變。（2）形成正常人體生化組成的遺傳學差異，這種差異一般對機體無影響。（3）少數情況下，基因突變可產生有利于機體生存的積極效應。（4）引起遺傳性疾病，包括分子病和遺傳性酶病。 五 DNA 損傷的修復1 光修復

12、主要是低等生物的修復方式，在可見光的照射下被激活的光解酶將胸腺嘧啶二聚體切開成為單體，使 DNA恢復正常2 切除修復指在核酸內外切酶作用下把損傷片斷切除掉，并在DNA局和美的作用下，通過堿基互補原則新合成DNA,然后連接好。3 重組修復這種結構沒有從根本上去除DNA 的損傷結構，而是淡化了它的作用。練習題1 說出真核生物結構基因的結構2 什么是基因的表達？3 說出基因突變的概念、基因突變的特性、突變類型及效應。4 說出DNA損傷修復的類型。 第十三章 單基因遺傳與單基因遺傳病單基因遺傳是指某種性狀的遺傳受一對等位基因的控制，其遺傳方式遵循孟德爾定律。單基因遺傳?。耗撤N疾病的發(fā)生受一對等位基因控

13、制。單基因遺傳病分為常染色體顯隱性、 X -連鎖顯隱性、Y -連鎖和線粒體遺傳等五類。系譜：是指從先證者入手，追訴調查其所有家族成員的數目、親屬關系及某些遺傳病的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制成的圖解。先證者：該家族中第一個被確證的患者或具有某種性狀的成員。 第一節(jié) 遺傳的基本規(guī)律 一 分離率 性狀：生物體一切形態(tài)結構及生理、生化等方面的特征。相對性狀：一個性狀的相對差異。表現型：個體可觀察到的某一個性狀的相對差異。純合子：等位基因彼此相通的個體。雜合子：等位基因彼此相通的個體。顯性性狀：雜合子所表現出來的性狀。隱性性狀：雜合子未表現的性狀。顯性基因：控制顯性性狀的基因。隱性基因：控制

14、隱性性狀的基因分離率：在生殖細胞形成過程中，位于同源染色體上的等位基因隨之分離，每個生殖細胞只含有等位基因中的一個，于是某一遺傳性狀在子代中出現分離。 二 自由組合定律自由組合定律：當兩對或兩對以上的等位基因位于非同源染色體上時，在生殖細胞形成過程中，等位基因彼此分離，非等位基因完全獨立，隨即組合到一個生殖細胞中。三 連鎖和互換率連鎖群：分布在同一條染色體上的基因彼此間是連鎖在一起的，構成了一個連鎖群。連鎖和互換律:在減數分裂前期同源染色體聯會過程中非姐妹染色體之間往往發(fā)生片斷地交換，通過交換形成重組，使基因連鎖群 發(fā)生重新組合。同源染色體上的兩對等位基因之間的交換取決于：它們之間的距離。 第

15、二節(jié) 常染色體顯性遺傳 一 常染色體顯性遺傳的概念 AD:是指控制性形狀或疾病的顯性基因位于常染色體的遺傳方式?；颊呋蛐屯ǔＪ请s合體，純合體很少見。二 常染色體顯性遺傳病的特點特點：1患者的雙親中必有一個為患者，致病基因是由患病親代傳來，如果雙親都未患病，可能是基因新發(fā)生突變所致。2與性別無關，男女患病機率一樣。3患者同胞中有一半的可能性為患者4連續(xù)幾代都有患者。 三 常染色體顯性遺傳的亞型 1 完全顯性指 在AD 中雜合子和純合子的表型完全一樣。 2 不完全顯性雜合子的表型介于顯性純合體和隱性純合體之間。 3 共顯性指一對等位基因的作用同時得到表現，如人的ABO 血型4 不規(guī)則顯性指某些雜

16、合子中的顯性基因，由于某些原因不表現出相應的癥狀，這樣在系譜中可出現隔代遺傳的現象，如多指癥5 延遲顯性指在雜合子個體的生命早期，致病基因不表達，只有達到一定的年齡后才表達出疾病。6 從性遺傳指位于常染色體上的基因表達受性別的影響，在某一個性別表達出相應的性狀，而在另一個性別則表達不出，如禿頂。 第三節(jié) 常染色體隱性遺傳一 常染色體隱性遺傳的概念AR是指控制某性狀或疾病的隱型基因位于常染色體的遺傳方式攜帶者：攜帶有一個隱性致病基因、表型正常的個體?；颊呋蛐蜑殡[性純合體。 二 常染色體隱性遺傳病的特征特征為1患者雙親表型正常，但都是攜帶者。2與性別無關3患者同胞中有1/4將會患病4不連續(xù)遺傳5

17、近親婚配時，子女中發(fā)病風險會大大增加。近親：5代之內有共同祖先的個體 第四節(jié) 性連鎖遺傳性連鎖遺傳：決定性狀或疾病的基因位于顯染色體上，它們的傳遞與性別有關。分為 X 連鎖遺傳和Y連鎖遺傳。一 X 連鎖遺傳交叉遺傳：指決定形狀或疾病的基因位于性染色體上，這些性狀或疾病的傳遞與性別有關。 1 X-連鎖顯性遺傳是指有關基因位于 x 染色體上，且此基因的性質是顯性的。特點：1）患者雙親中有一方必為患者2）系譜中女性患者多于男性患者3）男性患者的女兒都是患者，兒子全部正常。女性患者的子女中各有1/2的可能為患者4）連續(xù)遺傳2 X-連鎖隱性遺傳概念：決定性狀或疾病的基因位于X 染色體上，且性質是隱性的。

18、特征：1）系譜中男性患者遠多于女性患者2）雙親無病時，兒子可能有1/2的發(fā)病風險，女兒則不會發(fā)病3）交叉遺傳4）如果女性使患者，其父親一定是患者，母親是攜帶者。二. Y -連鎖遺傳是指決定性狀或疾病的基因位于Y 染色體上的遺傳方式。如外耳道多毛癥。男性到男性的遺傳。女性不會出現相應的遺傳性狀和疾病，也不會傳遞有關的基因，因此又成為全男性遺傳。 第五節(jié) 影響單基因遺傳病發(fā)病的因素 一、表現度表現度是指基因在個體中的表達程度，或者說具有同一基因型的不同個體或同一個體的不同部位，由于各自遺傳背景的不同，所表達的程度可有顯著的差異。如多指癥。 二、外顯率外顯率是指一定基因型的個體在特定的環(huán)境中形成相應

19、表現型的比例，一般用百分率來表示。外顯率與表現度的根本區(qū)別為外顯率闡明了基因表達與否，表現度是指在表達的前提下的表現程度如何。三、 表型模擬由于環(huán)境因素的作用使個體的表型恰好于某一特定基因所產生的表型相同或相似。如先天性聾呀，可為常染色體隱性遺傳，也可以使用藥物引起。四、 基因的多效性基因的多效性是指一個基因可以決定或影響多個性狀。一個基因的改變直接影響其它生化過程的正常進行，從而引起其他性狀的相應改變。如半乳糖血癥，患者有智力發(fā)育不全等神經系統(tǒng)異常，還具有黃疸、腹水、肝硬化等消化系統(tǒng)癥狀，甚至還可出現白內障。五、 遺傳異質性遺傳異質性是指表型相同而基因型不同的現象。也可以說是一種形狀可以由多

20、個不同的基因控制。如先天新聾啞的遺傳方式有常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和X連鎖隱性遺傳. 六、 遺傳早現一些遺傳?。ㄍǔ轱@性遺傳?。┰谶B續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴重程度增加的現象。七、 限性遺傳限性遺傳是指常染色體上的基因由于基因表達的性別限制，只在一種性別表現，而在另一種性別則完全不能表現。如女性的子宮陰道積水癥、男性的前列腺癌等。八、 遺傳印記越來越多的研究顯示來自父母雙方的同源染色體或等位基因，表現出功能上的差異，因此所形成的表型也不同，這種現象成為遺傳印記。練習題1 比較單基因遺傳和多基因遺傳。2 說出遺傳三大定律的內容及使用的條件3 說出常染色體遺傳、性連鎖遺傳的

21、分類及其特征第十三章 多基因遺傳與多基因遺傳病多基因遺傳：人類的許多性狀不是由一對等位基因控制的，而是受若干對基因所調控，環(huán)境因素對性狀的作用也很明顯，這種形狀機手多對基因的調控，也受環(huán)境影響的遺傳方式稱為多基因遺傳。多基因遺傳病：受多基因控制的疾病成為多基因遺傳病。 第一節(jié) 多基因遺傳：一 、質量性狀與數量性狀質量性狀：性狀的變異不連續(xù)數量性狀：性狀的變異連續(xù)，如身高。 二 、多基因假說主要論點：1多個基因 2 共顯性關系 3 微小基因及累加效應 4 環(huán)境因素的作用三、 多基因遺傳的特點1、兩個純合的極端類型雜交，子一代都是中間類型，但是個體間也存在一定的變異，這是環(huán)境因素影響的結果。2、兩

22、個中間類型的子一代雜交，子二代大部分仍為中間類型，但是變異的范圍比子一代更為廣泛。3、在一個隨機交配的群體中，變異范圍更為廣泛，但是大多數接近中間類型，極端變異個體很少。 第二節(jié) 多基因遺傳病多基因遺傳病常見的有高血壓、糖尿病、冠心病、精神分裂癥、哮喘、癲癇等以及一些常見的先天畸形如唇裂、腭裂、脊柱裂、無腦兒、先天性幽門狹窄等。發(fā)病情況大約是1%-10%一、 遺患性和閾值1、遺患性遺患性：一個個體在遺傳基礎和環(huán)境因素共同作用下患某種多基因遺傳病的風險成為遺患性。易感性：僅有遺傳基礎決定的一個個體患某種多基因遺傳病的風險稱易感性。個體的易患性高，患病的可能性就大，易患性低，患病的可能性就小。2、

23、閾值閾值：遺患性限度。遺患性在閾值以上的是患者，以下是正常人。怎樣估計一個群體的遺患性？可以根據該群體的發(fā)病率予與估計。一個群體易患性平均值的高低，可以用遺患性平均值與閾值間的距離來衡量。二、 遺傳率遺傳率（遺傳度）：遺傳基礎所起作用的大小。一般用百分率來表示。一些多基因遺傳病的遺傳率高達70%-80%，表明遺傳因素起重要作用，而環(huán)境因素的作用較??；另外一些多基因遺傳病的遺傳率僅為30%-40%，表明這些疾病種環(huán)境因素起決定性作用。遺傳率可以從患者親屬的發(fā)病率與一般群體的發(fā)病率或對照組親屬發(fā)病率的差異中計算出來。三、 多基因遺傳病的特點1、患者一級親屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率2、近親婚配時，子女

24、的患病風險也提高，但不如AR明顯3、發(fā)病率有種族和民族差異4、隨著親屬級別的降低，發(fā)病風險也迅速降低，5、群體發(fā)病率一般高于1%0四、 多基因病再發(fā)風險的估計1、 群體發(fā)病率和遺傳率與再發(fā)風險在相當多的情況下，可以應用edward公式來估計發(fā)病風險，該公式的內容是：當群體發(fā)病率為0.1%-1%，遺傳率為70%80%時以及親屬的發(fā)病率為群體發(fā)病率的平方根。當遺傳率低于70%時，患者一級親屬的發(fā)病率低于群體發(fā)病率的開放值。當遺傳率高于80%時，患者一級親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率的開放值。2、家庭中的患病人數與再發(fā)風險一個家庭中的患病人數越多，則發(fā)病風險越大。例如，一對夫婦表現型正常，省第一個子女患唇

25、腭裂的紀律于群體相同，是0.17%；如果他們一生了一個唇腭裂的患兒，則第二個子女患唇腭裂的風險將為4%。3、患者病情的嚴重程度與再發(fā)風險病情嚴重的患者，表明其帶有較多的易感性基因，其父母也帶有更多的易感性基因，在生育子女的患病風險也相應的增高。4、患病率存在性別差異時與再發(fā)風險當一種多基因病的群體患病率存在有性別差異時，表明不同性別的發(fā)病閾值不同發(fā)病綠低的性別必然寫有較多的易感性基因，他們的同胞或子女復發(fā)風險也高，尤其是與患者性別相反者，風險將明顯的增高。5、親屬級別的關系與再發(fā)風險隨著親屬級別的降低，復發(fā)風險也迅速降低。練習題1 什么是多基因假說？2 說出多基因遺傳病的特點。3 估計多基因遺

26、傳病再發(fā)風險時應考慮哪些問題？ 第十五章 人類染色體與染色體病 第一節(jié) 人類染色體 一 、非顯帶染色體1、人類正常染色體 姐妹染色單體：每個中期染色體均由兩條染色單體構成，互稱姐妹染色單體。主溢痕：兩條染色單體通過一個著絲粒相連，此處稱主縊痕。端粒：長臂短臂末端各有一特化部位，稱端粒。隨體：一些近端著絲粒染色體短臂的遠端有一個細絲樣結構與短臂相連的球體物，稱隨體。隨體與短臂之間的細絲樣結構成隨體柄。核仁組織區(qū)：隨體柄是核糖體RNA基因存在的部位，與rRNA合成及形成核仁有關，稱核仁組織區(qū)。人類染色體可分為近端著絲粒染色體、近中著絲粒染色體、亞中著絲粒染色體。常染色體：1-22對染色體男女都共有

27、的染色體。性染色體：另一對男女不同，女性位XX,男性為XY.核型及其書寫形式：正常男性為（46，XY);正常女性（46,XX).二、X 染色體與Y 染色體1 X染色體與萊昂假說 染色質（巴氏小體）：在幾乎所有的雌性哺乳動物（包括人類）的間期核都有一種濃染的小體，但雄性中卻沒有，被稱為x染色質，也稱巴氏小體。萊昂假說： a.女性體細胞內僅有一條x染色體是有活性的，另一條x染色體在遺傳上是失活的，在間期細胞核中高度螺旋化成異固縮狀態(tài)，即巴氏小體。 b .失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期。 c.失活是隨機的，可以來自父親也可以來自母親。但是，一旦細胞內的一個x染色體失活，那么由此細胞增值產生的所有子代細胞也總

28、是這一條x染色知失活。染色體的劑量補償：正常女性的一條x染色體失火，無轉錄活性，就使得x染色體連鎖的基因產物的量或酶的火星災男性和女性細胞或機體中保持相同水平，這種效應稱為x染色質的劑量補償效應。 d. x 染色體的失活不是完全失活。 2. Y染色質Y染色質：正常男性的間期細胞用熒光染料染色后，在細胞核內可見一個圓形或橢圓形的強熒光小體，稱Y染色質，為男性間期細胞特有的結構。細胞中Y 染色質的數目與Y 染色體的數目相同。 第二節(jié) 染色體畸變 染色體畸變是指染色體發(fā)生數目和結構上的改變，包括數目異常和結構畸變兩大類?；兊脑颍憾喾矫娴模ǔ？捎呻婋x輻射、誘變劑、病毒等理化和生物因素誘發(fā)產生。

29、一、 染色體數目異常1、 整倍體整倍體指染色體數目在二倍體的基礎上整組的增加。多倍體：含有3個獲3個以上的染色體組的細胞或個體成多倍體。在人類全身性三倍體是致死的，在流產兒中較常見，是流產的原因之一。2 非整倍體非整倍體是指一個體細胞內染色體數目比二倍體增加或減少一條或數條，而不是成倍的增減。亞二倍體：染色體數目少于46條的細胞或個體。超二倍體：多于46條。三體：在超二倍體中，多出一條染色體的稱某號染色體的三體。原因：染色體的不分離和染色體的丟失。二、 染色體的結構畸變原因：染色體在電離輻射、化學物質等多種因素作用下，發(fā)生斷裂后變位重接、丟失等導致染色體結構畸變。種類：缺失、倒位、相互易位、羅

30、伯遜易位、插入、等臂染色體、環(huán)狀染色體、重復。 第三節(jié) 染色體病染色體病：是指人類染色體數目異?；蚪Y構畸變導致的遺傳性疾病。特征： 1、先天多發(fā)畸形，智力低下和性發(fā)育落后，特殊皮膚紋理； 2、大多數染色體疾病患者呈散發(fā)，即親代染色體核表型均正常，即性染色體是由于親代生殖細胞或受精卵早期卵裂過程中新發(fā)生的染色體畸變，之類并往往無家族史； 3、帶有畸變染色體且表型正常的親代可將畸變染色體遺傳給子代，因妻子帶一串不平衡而治病。 4、導致流產和不育。所以，染色體病也常被稱為染色體綜合癥。 一、 染色體數目異常導致的疾病1、常染色體數目異常綜合癥常染色體病是指人類的第1-22號結構畸變或數目異常引起的疾

31、病。這類疾病共有的臨床特征有生長緩慢，智力低下，并伴有多發(fā)畸形等。 （1）21三體綜合征 （2）13三體綜合征 （3）18三體綜合征2、性染色體數目異常所致的疾病這類疾病共同的臨床特征為性發(fā)育不全、兩性畸形、生育力下降或智力低下等。（1）先天性卵巢發(fā)育不全綜合征：在新生女嬰中發(fā)病率約1/5000-1/3500，在自發(fā)流產中發(fā)生率可達7.5%。患者核型為45，X,還有各種嵌合體型46，XX/45,X和結構異常的核型。（2）先天性睪丸發(fā)育不全癥：核型為47，XXY,又稱XXY綜合癥。本病發(fā)病率在男性新生兒中達1.2%0，患者在兒童期無任何癥狀，青春期開始出現病癥。（3）47，XXX 綜合征:又稱為

32、超雌。發(fā)病率約1/1250。多屬于正常女性無差異，性功能與生育能力都正常，少數患者有月經減少、閉經或過早絕經等現象，并有患精神病的傾向。（4）47，XYY 綜合征男嬰中發(fā)病率為1/900，男性表型多數正常，可以生育?；颊呱咭话愠^180CM。 二 、染色體結構畸變導致的疾病1貓叫綜合征 根據患兒特殊的貓叫楊哭聲而命名，證實5號染色體短臂部分缺失所至，又稱5p綜合癥。大部分患兒可生存至兒童期，少數可至成年，常有語言障礙。核型為46，xx(xy)2脆性x 綜合征 主要表現為智力低下的染色體病，患者還伴有大頭、方額、長臉、大耳、單耳輪、下顎大并前突性成熟后睪丸比正常男人打一倍以上語言障礙、性情孤僻

33、、多數患者青春期前有多動癥，隨著年齡長大而逐漸減輕。3攜帶者的問題嚴重影響后代的健康問題，應引起高度的重視。三、 兩性問題指患者的性腺、外生殖器和副性征具有不同程度的兩性特征，根據患者體內是否有兩性性腺，分為真兩性畸形和假兩性畸形。1 真兩性畸形患者體內同時兼有兩種性腺，在不同患者體內性腺有較大差異。患者升值管道、內外生殖器、副性征都介于兩性之間。2假兩性畸形患者的性腺只有一種，但外生殖器和副性特征有兩性特征。根據患者體內性腺類型，分為男性假兩性畸形和女性兩性畸形。練習題1怎樣通過X、Y染色體的檢查來鑒定性別？2什么是染色體畸變？分為哪幾類？ 第十六章 線粒體遺傳病 第一節(jié) 線粒體基因組一 、

34、線粒體基因組的組織結構線粒體基因組：mtDNA構成線粒體基因組。人的mtDNA是由兩條鏈組成的閉合環(huán)狀分子特點：缺少組蛋白保護，而且線粒體中無DNA修復系統(tǒng)，這就使DNA已發(fā)生突變。突變率相當高。 二 線粒體基因組的遺傳特點1、自主性mtDNA能夠獨立自主地復制、轉錄、和翻譯，但維持線粒體結構和功能的主要大分子符合物是由核DNA編碼的，故其功能又受和基因的影響。2 、遺傳密碼與通用密碼不同：線粒體遺傳密碼中，有4個密碼子與核基因的通用密碼不同。3、母系遺傳：母親將她的mtDNA傳給他所有子女，她的女兒又將其mtDNA傳給下一代，這種遺傳方式稱為母系遺傳。4、同質與異質性同質性：所有的mtDNA

35、分子都是一致的，成為同質性。異質性：如果發(fā)生突變，可能造成同一細胞或同一組織中有兩種或兩種以上mtDNA共存.5、閾值效應:突變的數量達到一定程度時，才引起某種組織或器官的功能異常，成為閾值效應。越是對能量的需求大組織，對能量的短缺越敏感。6、突變率高：突變率比核DNA高10-20倍,但有害的突變會通過選擇而消除，故線粒體遺傳病并不常見，突變基因性且常見。 第二節(jié)線粒體基因突變與疾病一 線粒體基因突變的類型1、錯義突變：又稱氨基酸替換突變，這些突變主要于腦、脊髓及神經性疾病有關，如神經肌病。2、蛋白質生物合成基因突變所有線粒體蛋白質生物合成基因突變都為tRNA基因突變，主要疾病類型有癲癇伴碎紅

36、纖維病、母系遺傳的心肌病等。3、缺失、插入突變這類突變存在與許多神經肌肉性疾病及一些退化性疾病、腎病和肝病中，甚至衰老也與之有關。4拷貝數目突變時值拷貝數大大低于正常，這種突變較少，僅見于一些致死性嬰兒呼吸障礙，乳酸中毒、肝、腎衰竭的病人。練習題1 說出線粒體基因的遺傳特點2 說出線粒體基因突變的類型第十七章 藥物反應的遺傳基礎個體對藥物的特應性：同樣劑量的同種藥物對不同患者往往具有不同的療效，所產生的不良反應也有明顯的差異。藥物遺傳學：是藥理學和遺傳學相結合發(fā)展起來的一門邊緣學科，主要從單個基因的角度研究遺傳因素對藥物代謝和藥物反映的控制機制，以及發(fā)生異常藥物反應的分子基礎。藥物基因組學：藥

37、物基因組學以藥物安全性為目標，研究各種基因突變與療效及安全性之間的關系，利用基因組學的知識，根據不同人群及不同個體的遺傳特征來設計藥物，最終達到個體化治療的目標。 第一節(jié) 藥物代謝的遺傳控制遺傳因素對藥物代謝的控制主要包括以下幾個方面： 一、 藥物的吸收和分布在機體內，大多數藥物需要借助于細胞膜蛋白的轉運才能被吸收到血液里，并且還要借助血漿蛋白的運輸來完成其在機體內的分布。如果相應基因發(fā)生突變，使膜轉運蛋白或血漿蛋白出現結構、機能的異常甚至缺失，便會影響藥物的吸收和運輸。二、 藥物對靶細胞的作用藥物是通過與靶細胞受體結合而產生效應的，受體異?；蛉比缍紩顾幬锊荒馨l(fā)揮正常的作用。 三、 藥物的降

38、解與轉化 藥物的降解與轉化需要經過多步驟酶促反應，酶的異常會影響到藥物的生物轉化。酶活性降低，藥物或中間產物貯積會損害正常的生物功能；酶活性升高，藥物降解速度過快，達不到藥物的療效。四、 藥物的排泄遺傳基礎不同的人，其藥物排出的速度也可能不同，故對相同劑量的藥物就會有不同的反應和療效。 第二節(jié) 異常藥物反應的遺傳基礎一、 過氧化氫酶缺乏癥過氧化氫酶缺乏癥：患者在用消毒傷口時，創(chuàng)面變成棕黑色，切無泡沫形成，這是由于患者的紅細胞中缺乏過氧化氫酶不能分解，致使傷口滲血中血紅蛋白被氧化成棕黑色的高鐵血紅蛋白所致，故將此并成為過氧化氫酶缺乏癥。癥狀：不接觸過氧化氫時無明顯癥狀，但是50%的患者易患牙齦潰

39、瘍、齒齦萎縮、牙齒松動等。發(fā)病率：常染色體隱性遺傳，在黃種人中發(fā)病率較高，約為0.65%。二、 琥珀酰膽堿敏感性琥珀酰膽堿的作用是一種肌肉松弛劑可使骨骼肌松弛，呼吸機暫時麻痹，早期作為外科麻醉劑使用。結果：但少數個體接受常規(guī)計量后，呼吸停止一個小時以上，嚴重者可引起死亡。這種個體稱為琥玻酰膽堿敏感性。琥珀酰膽堿的敏感性為常染色體隱性遺傳病。三、異煙肼慢失活異煙肼是臨床上常用的抗結核藥物。人群中大多數個體對異煙肼的失活速度基本相同，而少數人存在明顯差異并包括兩種類型：一類為快失活者，另一類為慢失活者。現已知，慢失活者是由于乙酰化酶的遺傳性缺乏所致。異煙肼失活速度的個體差異在臨床上的意義：長期服用

40、異煙肼時，慢失活型易發(fā)生多發(fā)性神經炎（80%），而快失活型則較少發(fā)生。（20%） 四、 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥蠶豆?。篏6PD缺乏癥一般平時無癥狀，但在進食蠶豆或服用伯氨喹類藥物后出現血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血性反應，因此該病又稱蠶豆病。此病屬于x-連鎖不完全顯性遺傳 第三節(jié) 毒物反應的遺傳基礎生態(tài)遺傳學：是一門遺傳學分支學科，主要研究群體中不同基因型對各種環(huán)境因子的特殊反應方式和適應特點，環(huán)境因子除了包括各種誘變劑、致畸劑、致癌劑外，也包括各種營養(yǎng)、氣候、緯度等。 一、 酒精中毒白種人比黃種人對酒精耐受力強是由遺傳因素決定的。白種人僅15%為酒精敏感者，黃種人中則高達80%。大多

41、數白種人在飲酒后產生乙醛速度慢，而氧化為乙酸的速度快，所以不易產生乙醛蓄積中毒。二、 吸煙與慢性阻塞性肺疾患慢性阻塞性肺疾患是由于慢性支氣管炎或肺氣腫引起的呼吸道氣流阻塞并導致肺部損害的一種疾病。此病的發(fā)生于吸煙有密切關系，但并不所有吸煙的個體都發(fā)生此病，只有那些具有特定遺傳基礎的吸煙者才會表現出肺部疾患。研究表明，具有ZZ型a1-AT的人吸煙易患慢性阻塞性肺疾病。這是因為當吸煙或者由于其他原因刺激肺部巨噬細胞和中性粒細胞時，這些細胞釋放大量的彈性蛋白酶，而ZZ型a1-AT酶活性很低，不能有效的抑制彈性蛋白酶的活性，導致肺泡彈性蛋白分解，使肺泡破壞、融合、呼吸面積減少并造成缺氧。三、 吸煙與肺

42、癌吸煙者易患肺癌，但并不是所有吸煙者均患肺癌。吸煙者是否患肺病與個體的遺傳基礎可能有關。近年來國內外許多研究都揭示了AHH有道理的高低與肺癌有密切關系，AHH誘導活性高的人吸煙是跟易患肺癌。四、 成年人低乳糖酶癥成年低乳糖酶癥：有些成年人在進食牛乳或乳制品后，會出現腸內積氣、腸鳴、腹脹、稀便和腹瀉等癥狀，稱成年低乳糖癥。是由于體內的小腸乳糖酶活性降低所致。分布情況：亞洲人群中發(fā)生率幾乎達100%。但在多數中歐和北歐人群以及亞洲以牧業(yè)為主的人群中，此癥狀的發(fā)生率卻很低。練習題1 怎樣理解吸煙與肺癌之間的關系2 什么是成年人低乳糖酶癥？3 異煙肼失活速度的個體差異在臨床上的意義是什么？ 第十八章

43、腫瘤遺傳腫瘤：有一群生長失去正常調控的細胞所形成的新生物成為腫瘤。所有惡性腫瘤都是基因突變的結果。腫瘤發(fā)生存在個體易感性差異，而易感性在很大程度上是遺傳因素決定的，腫瘤的發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境共同作用的結果。第一節(jié) 腫瘤發(fā)生的家庭聚集性 一 、癌家族癌家族：是指在一個家系中，惡性腫瘤的發(fā)病率高，并且發(fā)病年齡較低，按常染色體顯性方式遺傳，其中各種腺癌的發(fā)病率最高。 二、 家族性癌家族性癌：指一個家族中有多個成員患同一類型的腫瘤。所謂家族性癌，不一定是遺傳性的，其遺傳方式尚不明了。但與遺傳因素有密切關系。三、 腫瘤發(fā)生的種族差異腫瘤發(fā)病率的種族差異主要原因是遺傳基礎不同，說明腫瘤發(fā)病中遺傳因素的作用

44、。第二節(jié) 遺傳性惡性腫瘤和癌前病變遺傳性惡性腫瘤：一些比較少見的惡性腫瘤是由單個基因的突變引起的，屬于遺傳性惡性腫瘤。遺傳性癌前病變不少但基因遺傳的疾病和綜合征中，有不同程度的患惡性腫瘤傾向，成為遺傳性癌前病，其遺傳方式大部分為常染色體顯性遺傳，一小部分為常染色體隱性或X連鎖遺傳.第三節(jié) 腫瘤的遺傳易感性 易感基因：在大多數情況下，人類腫瘤不能用單基因遺傳方式來解釋，復雜的多基因基礎和環(huán)境因子共同作用，在決定腫瘤易感性上起重要作用，就是說上一代遺傳給下一代的只是對腫瘤的易感性，即易感基因。目前，對易感基因及其如何發(fā)揮作用了解的很少，但有一些證據表明它們可能通過生化、免疫、和細胞分裂的機制促進腫

45、瘤發(fā)生。如酶活性異常、免疫缺陷染色體病等。第四節(jié) 癌基因與抑癌基因 一 、癌基因癌基因：能夠使細胞癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因。病毒癌基因：內轉錄病毒基因組中引發(fā)腫瘤的序列稱為病毒癌基因。原癌基因：人基因組中與病毒癌基因序列具有同源性的基因成為原癌基因。原癌基因編碼的蛋白：生長因子類、核內轉錄因子類、信號轉導蛋白類、蛋白激酶類。目前認為廣義的癌基因應當是：凡是能編碼生長因子，生長因子受體、細胞內生長信息傳遞分子，以及與生長有關的轉爐因子的基因均屬于癌基因的范疇。二、 癌基因激活的機制1、點突變細胞內的原癌基因在涉縣或化學致癌劑作用下，可能發(fā)生但個堿基的替換，既點突變，常生異常產物；也可使基因失去正常

46、調控而過度表達。2、啟動子插入可以啟動下游臨近基因的轉錄，從而使原癌基因表達或過度表達，導致細胞癌變。3、基因擴增細胞癌基因通過復制可使其拷貝數大量增加，埃及因編碼的蛋白質過度表達，從而激活并導致細胞惡性轉化。4、染色體斷裂與重排使癌基因在染色體上的位置發(fā)生改變，癌基因移植一個強大的啟動子或增強子附近，原癌基因被激活，表達增強。三、 腫瘤抑制基因抑癌基因：使一類抑制細胞過渡生長增殖從而遏制腫瘤形成的基因。 第六節(jié) 腫瘤發(fā)生的遺傳學說一、 腫瘤的單克隆起源假說一個腫瘤的細胞染色體常有許多共同的異常，這可以用它們都來源于一個共同的突變細胞。二 、 二次突變假說一些細胞的惡性轉化需要兩次或兩次以上的

47、突變。三 、 腫瘤的多步驟遺傳損傷學說不同腫瘤在發(fā)生時其癌基因活化途徑并不相同。練習題1 什么是癌家族、家族性癌、癌基因、抑癌基因、染色體不穩(wěn)定綜合癥？第十九章 遺傳病的診斷預防和治療 第一節(jié) 遺傳病的診斷一 臨床診斷1、病史、癥狀和體征由于遺傳病多有家族聚集現象，所以病史資料采集的準確性尤為重要。除一般病史外，應著重患者的家族史、結婚史和生育史。 （1）家族史： （2）婚姻史： （3）生育史： 除觀察外貌特征外，還應注意身體發(fā)育快慢、體重增加速度、智力發(fā)育情況、性器官及第二性征發(fā)育狀況、肌張力強弱以及啼哭聲是否正常等。此外，要看皮膚紋理的特征。2、系譜分析3、遺傳學檢查 (1)染色體檢查：核

48、型分析是確診染色體病的主要方法。 如遇到下列情況之一，應建議作染色體相關檢查：· 先天畸形，有明顯的智力發(fā)育不全，生長遲緩的患者；· 家族中已有染色體異?；蛳忍旎蔚膫€體；· 夫婦之一有染色體異常且準備生育者；· 有反復多次早期流產史的婦女及其丈夫；· 原發(fā)性畢經和女性不育癥患者；· 無精子癥男子和男性不育癥患者；· 兩性內外生殖器官畸形者；· 孕前或孕期曾接觸致畸物的孕婦；· 35歲以上的高齡孕婦 （2)性染色質檢查：主要用于疑為性染色體數目異常疾病的診斷，但確認仍需依靠染色體檢查。4、生化檢查 （1）

49、代謝產物檢查 （2）酶和蛋白質分析 二 產前診斷 產前診斷：又稱宮內診斷，是對及胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出的診斷。產前診斷適應癥的選擇有兩條原則：1該遺傳病具有高風險且危害較大2目前已有對該病進行產前診斷的手段與方法。幾種產診斷的方法如下： （1）x線檢查 （2）超聲波檢查：對一些先天性畸形作出產前診斷或排除性診斷。 （3）胎兒鏡：很少用 （4）羊膜穿刺術 （5）絨毛吸?。涸摲椒▽δ阁w及胎兒均較安全。而且診斷時間較早，有利于選擇是否繼續(xù)妊娠，因此為產前診斷的首選方法。 （6）臍帶穿刺術 （7）植入前診斷： 三 基因診斷基因診斷是利用DNA分析技術直接從基因水平檢測基因缺

50、陷。其優(yōu)點：在發(fā)病前做出癥狀前基因診斷；為分析某些延遲顯性的常染色體顯性遺傳病提供了可能。 第二節(jié) 遺傳病的治療與預防 一 遺產病的治療 1 常規(guī)治療（1）手術治療：適用于一些軀體、器官畸形的矯正。（2）藥物及飲食療法：主要針對分子病與遺傳性酶病，治療原則可以概括為補其所短缺、禁其所忌和去其所余。 2、 基因治療基因治療是治療遺傳病的理想方法，即用一定的方法是有缺陷的基因恢復正常功能，以糾正或補償基因缺陷和異常引起的疾病，從而達到目的。 二 遺傳病的預防遺傳病的預防主要從三方面來進行，即遺傳篩查、遺產咨詢和遺傳保健。 1遺傳篩查(1)出生前后的遺傳篩查：即產前診斷，對高危妊娠進行篩查，檢出一場

51、胚胎，進行選擇性流產。（2）攜帶著篩查：一般包括隱性遺傳病雜合子、顯性遺傳病的未顯者、遲外顯者、染色體平衡移位個體。2 遺傳咨詢：就某種遺傳病在一個家庭中的發(fā)生原因、再發(fā)風險和防止問題，進行一系列商討。 3 遺傳登記與隨訪：了解咨詢效果。 4 遺傳保?。褐饕獜奶岢珒?yōu)生優(yōu)育、婚前保健檢查、適齡生育、產前診斷、輔助生殖等措施來加強遺傳保健。 第三節(jié) 遺傳咨詢 一、 遺傳咨詢的類型 遺傳咨詢有以下幾類： 1 婚前咨詢（1）因為男女栓放活一方，或親屬中有遺產病患者；（2）男女雙方有一定的親屬關系；(3)雙方中一方患有某種疾病，但不知是否為遺傳?。? 生育咨詢（1)夫妻雙方之一或親屬中有某種遺傳病患者。（2）咨詢者曾生育過智能低下或殘疾兒，或患兒早亡。（3）女方為習慣性流產者（4）結婚多年不孕（5）婦女孕期患過病服過某些藥物、接觸過化學毒物或放射線，是否會影響胎兒健康？等等。 3 一般