胰島素及口服降血糖藥講課教案

1、胰島素及口服降血糖藥第一節(jié)第一節(jié) 胰島素胰島素(Insulin)Insulin: A鏈：鏈：21aa殘基殘基 B鏈：鏈：30aa殘基殘基 二硫鍵相連。二硫鍵相連。* 加入堿性蛋白和鋅，可制成體液加入堿性蛋白和鋅，可制成體液ph下下混懸劑，延緩混懸劑，延緩吸收，制成中效及長(zhǎng)效作用的吸收，制成中效及長(zhǎng)效作用的制劑。制劑。藥理作用藥理作用 1.代謝作用代謝作用 .糖代謝糖代謝：促葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、有氧氧化、無(wú)氧：促葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、有氧氧化、無(wú)氧 酵解、糖原合成，酵解、糖原合成， 抑制糖原分解、異生抑制糖原分解、異生血糖血糖； .脂肪代謝脂肪代謝：促合成、抑分解：促合成、抑分解游離脂肪酸游離脂肪酸， 酮體酮

2、體； .蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝：促氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)、蛋白質(zhì)合成，：促氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)、蛋白質(zhì)合成， 抑制蛋白質(zhì)分解；抑制蛋白質(zhì)分解； .促促K+內(nèi)流內(nèi)流，增加細(xì)胞內(nèi)，增加細(xì)胞內(nèi)K+濃度。濃度。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 糖尿病糖尿病 各型均有效。各型均有效。 型；飲食及口服藥物不能控制的型；飲食及口服藥物不能控制的型（重癥），型（重癥）， 糖尿病糖尿病酮癥酸中毒等；酮癥酸中毒等；糖尿病糖尿病合并感染、應(yīng)激等。合并感染、應(yīng)激等。 2.細(xì)胞內(nèi)缺細(xì)胞內(nèi)缺K+（GIK） 防治心梗時(shí)心律失常。防治心梗時(shí)心律失常。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.血糖過(guò)低血糖過(guò)低 嚴(yán)重：低血糖昏迷，處置不當(dāng)可致死。嚴(yán)重：低血糖昏迷，處置不當(dāng)可致死。

3、2.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 一般輕微、短暫，偶致過(guò)敏性休克。一般輕微、短暫，偶致過(guò)敏性休克。 3.胰島素耐受胰島素耐受（抵抗性）（抵抗性） 急性：多見(jiàn)于應(yīng)激時(shí)，抗胰島素物質(zhì)增加。急性：多見(jiàn)于應(yīng)激時(shí)，抗胰島素物質(zhì)增加。 慢性：體內(nèi)生成胰島素抗體。慢性：體內(nèi)生成胰島素抗體。 4. 脂肪萎縮脂肪萎縮（注射部位，女（注射部位，女男）。用高純度制劑反應(yīng)男）。用高純度制劑反應(yīng) 。用藥監(jiān)護(hù)1. 注意觀察和應(yīng)急處理低血糖： 饑餓、冒汗或昏迷等低血糖反應(yīng)時(shí)補(bǔ)糖！2.飲食控制，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)和定期檢查： 血糖/體重，血壓和眼底等。3.胰島素的保存和注射部位、時(shí)間選擇。 一一.胰島素增敏劑胰島素增敏劑：一類(lèi)新型的治療糖尿病的藥

4、物。一類(lèi)新型的治療糖尿病的藥物。 羅格列酮羅格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮、吡格列酮(pioglitazone) 恩格列酮恩格列酮(englitazone)、環(huán)格列酮、環(huán)格列酮(ciglitazone) 1.降血糖降血糖 改善胰島素抵抗性，改善胰島素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性。脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性。2.改善脂肪代謝紊亂改善脂肪代謝紊亂 糾正胰島素抵抗者的脂質(zhì)代謝異常。糾正胰島素抵抗者的脂質(zhì)代謝異常。降低血中游離脂肪酸、三酰甘油、提高降低血中游離脂肪酸、三酰甘油、提高HDL. 用于他藥療效不佳的用于他藥療效不佳

5、的型病人，尤胰島素抵抗者，型病人，尤胰島素抵抗者，單單用或與磺脲類(lèi)或胰島素合用。用或與磺脲類(lèi)或胰島素合用。 不良反應(yīng)少，低血糖發(fā)生率低。不良反應(yīng)少，低血糖發(fā)生率低。 第二節(jié)第二節(jié) 口服降血糖藥口服降血糖藥二二.磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi)甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲 藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制 . .降血糖降血糖：對(duì)功能尚存者促對(duì)功能尚存者促B B細(xì)胞釋放細(xì)胞釋放InsulinInsulin；增強(qiáng)其增強(qiáng)其作用（降低代謝）；久用促生長(zhǎng)抑素釋放，使胰高血糖素作用（降低代謝）；久用促生長(zhǎng)抑素釋放，使胰高血糖素。 . .抗利尿抗利尿：氯磺丙脲氯磺丙脲有此作用，可用

6、于尿崩癥。有此作用，可用于尿崩癥。 .影響凝血功能影響凝血功能：格列本脲，格列波脲：降低血小板粘格列本脲，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纖溶酶原的合成，降低微血管對(duì)血管活性胺類(lèi)的附力；刺激纖溶酶原的合成，降低微血管對(duì)血管活性胺類(lèi)的敏感性敏感性預(yù)防、減少并發(fā)癥。預(yù)防、減少并發(fā)癥。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.糖尿?。阂葝u素功能未全喪失的輕、中度病人。糖尿?。阂葝u素功能未全喪失的輕、中度病人。 2.尿崩癥（氯磺丙脲）。尿崩癥（氯磺丙脲）。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸、肝損傷（氯磺丙脲更易發(fā)生），應(yīng)定期查肝功。胃腸、肝損傷（氯磺丙脲更易發(fā)生），應(yīng)定期查肝功。 低血糖，老年、肝腎功能不良者易發(fā)生。低血糖，老年、肝

7、腎功能不良者易發(fā)生。 少數(shù)：過(guò)敏、共濟(jì)失調(diào)、白細(xì)胞減少，血小板減少等。少數(shù)：過(guò)敏、共濟(jì)失調(diào)、白細(xì)胞減少，血小板減少等。 長(zhǎng)效制劑長(zhǎng)效制劑突發(fā)性嚴(yán)重低血糖突發(fā)性嚴(yán)重低血糖死亡，不可逆腦損傷，需死亡，不可逆腦損傷，需 反復(fù)注射反復(fù)注射GS解救。解救。 三三.雙胍類(lèi)：雙胍類(lèi)： 二甲雙胍（甲福明、降糖片）丁雙胍（丁福明）；二甲雙胍（甲福明、降糖片）丁雙胍（丁福明）； 苯乙雙胍（苯乙福明、降糖靈）苯乙雙胍（苯乙福明、降糖靈） 有些國(guó)家停用。有些國(guó)家停用。 藥理作用藥理作用 僅降糖尿病患者血糖，對(duì)正常人無(wú)影響。僅降糖尿病患者血糖，對(duì)正常人無(wú)影響。 . 促組織攝取葡萄糖糖；促組織攝取葡萄糖糖；. 增加無(wú)氧酵

8、解；增加無(wú)氧酵解； . 減少腸道減少腸道GS吸收；吸收；.減少肝內(nèi)糖異生；減少肝內(nèi)糖異生； .增強(qiáng)胰島素作用；增強(qiáng)胰島素作用；.拮抗胰高血糖素。拮抗胰高血糖素。 二甲雙胍二甲雙胍還能降低高血脂病人甘油三酯、膽固醇、還能降低高血脂病人甘油三酯、膽固醇、 LDLVLDL. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 用于輕、中度用于輕、中度NIDDM，特別是有胰島素抵抗的肥胖患者。，特別是有胰島素抵抗的肥胖患者。 也可與胰島素及也可與胰島素及/或磺酰脲類(lèi)合用于中、重度病人或磺酰脲類(lèi)合用于中、重度病人 增強(qiáng)增強(qiáng)療效，減少胰島素用量。療效，減少胰島素用量。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 一般：胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高。抑制一般：胃腸道反應(yīng)發(fā)生率

9、高。抑制VB12 吸收吸收巨幼紅細(xì)胞巨幼紅細(xì)胞貧血。貧血。 嚴(yán)重：乳酸性酸中毒，酮尿。嚴(yán)重：乳酸性酸中毒，酮尿。 禁用于：肝、腎功能不良，慢性心、肺功能不全，重度貧禁用于：肝、腎功能不良，慢性心、肺功能不全，重度貧血，尿酮體陽(yáng)性者。血，尿酮體陽(yáng)性者。 苯乙雙胍控制使用（每日不超過(guò)苯乙雙胍控制使用（每日不超過(guò)75mg）。）。 四四.-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑新型口服降糖藥新型口服降糖藥 阿卡波糖（阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖，伏格列波糖(voglibose)藥理作用藥理作用 在小腸競(jìng)爭(zhēng)抑制在小腸競(jìng)爭(zhēng)抑制-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶延緩延緩GS吸收吸收血糖血糖 。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 輕，中度輕，中度型病人型病人，單用，單用餐后血糖值餐后血糖值，波動(dòng)，波動(dòng)。 用胰島素，磺酰脲治療效果不佳時(shí)，可加用本藥。用胰島素，磺酰脲治療效果不佳時(shí)，可加用本藥。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 產(chǎn)氣產(chǎn)氣腹脹，噯氣，排氣增加。腹脹，噯氣，排氣增加。 慎用或禁用于：潰瘍病，腸道炎癥，孕婦，乳婦。慎用或禁用于：潰瘍病，腸道炎癥，孕婦，乳婦。 本身不宜低血糖，但與其他降糖藥合用本身不宜低血糖，但與其他降糖藥合用協(xié)同降糖協(xié)同降糖低血低血糖，需補(bǔ)糖，需補(bǔ)GS。 五、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈在作用靶位上，以“快開(kāi)-速閉”，有效地模擬生理性胰島素分泌?？焖俳档?型糖尿病者的糖化血紅蛋白(HbA1c)和