藥劑學(xué)重點(diǎn)歸納整理

1、第1章 緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑。藥物制劑的特點(diǎn)：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、療效確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科： 物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。 生物藥劑學(xué)：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)。 藥物動(dòng)力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時(shí)過程。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。 重要性：1、劑型

2、可改變藥物的作用性質(zhì) 2、劑型能調(diào)節(jié)藥物的作用速度 3、改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用 4、某些劑型有靶向作用 5、劑型可直接影響藥效 第2章 藥物制劑的基礎(chǔ)理論第一節(jié) 藥物溶解度和溶解速度一、影響溶解度因素： 1、藥物的極性和晶格引力 2、溶劑的極性 3、溫度 4、藥物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三種物質(zhì)二、增加藥物溶解度的方法：1、 制成可溶性鹽 2、引入親水基團(tuán) 3、加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物 4、使用混合溶劑：潛溶劑(與水分子形成氫鍵) 5、加入增溶劑：表面活性劑 (1)、同系物C鏈長(zhǎng)，增溶大 (2)、分子量大，增溶小 (3)、加入順序 (4)用量、配比第二節(jié) 流變學(xué)簡(jiǎn)介流變

3、學(xué)：研究物體變形和流動(dòng)的科技交流科學(xué)。牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度是一個(gè)常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體：1、塑性流動(dòng)：有致流值 2、假塑性流動(dòng)：無致流值 3、脹性流動(dòng)：曲線通過原點(diǎn) 4、觸變流動(dòng)：觸變性，有滯后現(xiàn)象第三節(jié) 粉體學(xué)一、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。二、粒子徑測(cè)定方法：1、光學(xué)顯微鏡法 2、篩分法 3、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法 4、沉降法 5、比表面積法三、比表面積的測(cè)定：1、吸附法(BET法) 2、透過法 3、折射法四、粉體的流動(dòng)性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。1、 休止角：越小流動(dòng)性越好，2、 陰

4、非 吐溫206040804、 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，5、 吐溫類小。五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤(rùn)濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。第五節(jié) 藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。二、高分子的應(yīng)用性能： 1、相對(duì)分子質(zhì)量大 2、溶脹與溶解(無限溶脹) 3、溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性 4、玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。 玻璃化溫度Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。5、粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài) ，通常是材料的加工狀態(tài)。 粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。三、常用高分子材料：(一)、淀粉類

5、：1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。 2、預(yù)膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。 3、羧甲基淀粉鈉CMSNa ，水中分散，溶脹，體積增加300倍。作崩解劑(二)、纖維素及其衍生物：1、 微晶纖維素MCC：白色多孔易流動(dòng)，2、 吸2-3倍3、 水而4、 膨脹。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑2、纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。不溶解不溶脹 醋酸纖維素酞酸酯CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。3、纖維素醚類衍生物： 羧甲基纖維素鈉CMC-Na ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑

6、的崩解劑。 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na ：易溶水，良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。 甲基纖維素鈉MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。 羥丙基纖維素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。 羥丙甲纖維素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑 乙基纖維素EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。4、纖維素醚的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸HPMCP，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯HPMCAS：腸溶包衣材料。(三)、其他天然高分子材料：1、 明膠：酸法A型，2、 堿法B型 冷水中溶脹，3、 40加快溶脹及溶解。作片劑粘合劑，包

7、衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。4、 殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑 ，5、 脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。(四)、丙烯酸類高分子：1、 卡波末：水中分散，2、 低濃度增粘、助懸，3、 凝膠是軟膏劑基質(zhì)，4、 緩釋劑的阻滯劑。5、 丙烯酸樹脂：包衣材料，6、 阻滯劑，7、 藥膜材料。(五)、乙烯類高分子：1、 聚乙烯醇PVA：水溶性好，2、 水溶性膜材，3、 增粘、輔助乳化、潤(rùn)濕等。4、 聚維酮為PVP：溶水和乙醇，5、 醇液作片劑粘合劑，6、 適對(duì)水和熱敏感的藥物。交聯(lián)聚維酮CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。7、 乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA：水不8、 溶，9、 控釋制劑膜材

8、。(六)、其他合成高分子材料：1、 聚乙二醇PEG：溶水和大多極性溶劑，2、 600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、 半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑等。4、 聚乳酸PLA：可降解的埋植5、 劑材料。第六節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性一、概述： 藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度。二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法： (一)、制劑因素 ： 1、PH值 2、廣義酸堿催化 3、溶劑 4、離子強(qiáng)度 5、表面活性劑 6、處方中輔料 (二)、環(huán)境因素： 1、溫度 2、濕度和水分 3、光線 4、空氣中的氧 5、金屬離子 6、包裝

9、材料 (三)、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法：1、 改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝： (1)、制成固體劑型 (2)、制成微囊或包合物 (3)、采用直接壓片或包衣工藝2、 制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性：1、 特點(diǎn)：降解反應(yīng)類型多，2、 物理化學(xué)，3、 速度一般較慢，4、 表里不5、 一，6、 不7、 均勻。8、 藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨芐青霉素鈉C型最好。9、 固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不10、 作乙酰水楊酸片劑的潤(rùn)滑劑。11、 固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不12、 用Arrhenius, 用Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法： 1、影響因素試驗(yàn) ：適于原料藥考

10、察，一批。 5mm 疏松10mm 高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)2、加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn)提供資料3、長(zhǎng)期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。6個(gè)月數(shù)據(jù)用于新藥申報(bào)臨床研究，12個(gè)月申報(bào)生產(chǎn)。 前三個(gè)主用于新藥申報(bào) 4、經(jīng)典恒溫法：對(duì)藥物水溶液的預(yù)測(cè)有一定的參考價(jià)值。 5、簡(jiǎn)便法：特別對(duì)固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更方便。第三章 藥物制劑新技術(shù)第一節(jié) 包合技術(shù)一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子 能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。 包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的

11、范德化力。 是物理過程，不是化學(xué)過程。二、包合材料： (一)、環(huán)糊精CD：-CD水中溶解度最小，毒性很低。 (二)、環(huán)糊精衍生物：1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。 2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。三、包合作用的特點(diǎn)：1、 藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，2、 摩爾比是1：1 。3、 包合時(shí)對(duì)藥物的要求：原子數(shù)大于5(稠環(huán)小于5)，4、 相對(duì)分子質(zhì)量100400，5、 溶解度小于10g/L，6、 熔點(diǎn)低于250。無機(jī)藥物大多不宜用CD包合。7、 藥

12、物的極性與締合作用影響包合作用：4、包合作用具竟?fàn)幮运?、常用包合技術(shù)：1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）2、研磨法3、冷凍干燥法4、噴霧干燥法第二節(jié) 固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。（一）、水溶性載體材料：1、聚乙二醇PEG： 4000、6000 2、聚維酮PVP 3、表面活性劑：Poloxamer188 4、有機(jī)酸類 5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇 (二)、難溶性載體材料：1、 纖維素類

13、：EC 2、聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS 3、其他：膽固醇等 (三)、腸溶性載體材料： 1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素) 2、聚丙烯酸樹酯類三、常用的固體分散技術(shù)：1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。2、溶劑法：共沉淀法，適于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。3、溶劑-熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。4、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法：適于易分解或氧化，對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物。5、研磨法四、固體分散體的類型：1、簡(jiǎn)單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。 2、固態(tài)溶液 ：以分子狀態(tài)分散 3、共沉淀物：非結(jié)晶型無定型物，又稱玻璃態(tài)固

14、熔體。六、固體分散體的速效與緩釋原理： (一)、速效原理：1、分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散無定型微晶 2、載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤(rùn)濕性、高度分散性、對(duì)藥物抑晶性 (二)、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。第三節(jié) 微型包囊技術(shù)一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)(囊芯物)包成藥庫(kù)型微囊。 微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。 都屬微米級(jí)1、 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖2、 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、

15、PGA二、微囊化方法： (一)、物理化學(xué)法(相分離法)：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化 1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度 凝聚劑：60% Na2SO4 固化劑：37%甲醛 凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉 水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水 2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠 適于難溶性藥物微囊化 3、溶劑-非溶劑法：加入一種對(duì)囊材不溶的非溶劑，引起相分離。 4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。 5、液中干燥法(溶劑揮發(fā)法)：除去分散相揮發(fā)性溶劑 (二)、物理機(jī)械法：1、噴霧干燥法 ：噴入惰性熱氣流 2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中 3、

16、空氣懸浮法：流化床包衣法 4、多孔離心法 5、鍋包衣法 (三)、化學(xué)法：不加凝聚劑 1、界面縮聚法 2、輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)：微囊中藥物含量測(cè)定：一般用溶劑提取法。微囊必須進(jìn)行釋放速率測(cè)定微囊載藥量=(微囊內(nèi)的藥量/微囊的總重)*100% 包封產(chǎn)率：評(píng)價(jià)工藝包封產(chǎn)率= 微囊內(nèi)的藥量/(微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量) *100% 微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié) 粉碎、過篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。分類：1、閉塞粉碎 2、自由粉碎 3、循環(huán)粉碎 4、低溫粉碎 5、混合粉碎 1、球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速60-85%，物料直徑不大于圓球直徑1/4-

17、1/9 ，圓球占筒體積30-35%，物料占筒體積15-20%，用于毒、劇、貴重、吸濕及刺激藥物，可制備無菌產(chǎn)品。 2、萬(wàn)能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料 分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī)4、 流能磨：適于3-20um超細(xì)粉碎?？股?、酶、低熔點(diǎn)、熱敏感物。二、篩分：分模壓篩和編織篩 藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 振動(dòng)篩、搖動(dòng)篩 工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸(24.5mm)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目，100個(gè)孔100目。三、混合：三種運(yùn)動(dòng)方式：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合1、 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：(1)、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速70-90%，2、 填充容積30% (2)、V型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速30-40%，填充容積30% (3

18、)、雙錐形混合機(jī)：2、容器固定型混合機(jī)：(1)攪拌槽型混合機(jī) (2)、錐型垂直螺旋混合機(jī)第二節(jié) 制粒一、概述：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用 設(shè)備：1、擠壓式制粒機(jī) 2、轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī) 3、高速攪拌制粒機(jī) 4、流化制粒機(jī)：一歨制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法 適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié) 干燥一、概述：目的是保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性二、物料中水分的性質(zhì)：1、平衡水：干燥中除不去的 自由水：干燥中能除去的 2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合 非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合三、干燥速率

19、：?jiǎn)挝粫r(shí)間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱1、 廂式干燥器：廣泛應(yīng)用，2、 勞動(dòng)強(qiáng)度大，3、 熱量消耗大。4、 流化床干燥器：適于熱敏性物料，5、 不6、 適于含水量高，7、 易粘結(jié)成團(tuán)物料，8、 要求粒度適宜。9、 噴霧干燥器：對(duì)熱敏性物料適合?？傻每股胤坩槃┑葻o菌干品。五、冷凍干燥第五節(jié) 滅菌與無菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。二、物理滅菌法： (一)、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法(高溫干熱空氣) (二)、濕熱滅菌法：1、 熱壓滅菌法：指2、 用壓力大于常壓的

20、飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。注意事項(xiàng)：1、飽和蒸汽 2、空氣排除 3、全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性堿性酸性3、 流通蒸汽滅菌法：常壓下用100流通蒸汽，4、 通常30-60分。 3、煮沸滅菌法：煮沸30-60分。 (三)、射線滅菌法：1、輻射滅菌法 2、紫外線滅菌法 3、微波滅菌法 (四)、濾過滅菌法：對(duì)熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。0.22um 0.3um G6 三、F與F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間。 Z：降低一個(gè)D所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。F干熱滅菌：一定溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時(shí)相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間。

21、F0 熱壓滅菌：121下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。第六節(jié) 濾過一、濾過機(jī)理與影響因素：1、濾過機(jī)理：(1)、介質(zhì)濾過 (2)、濾餅濾過2、濾過的影響因素：Poiseuile公式：二、濾過器：1、 砂濾棒：用于低粘度液體，2、 易脫沙，3、 吸附藥液強(qiáng)，4、 難于清洗，5、 改變PH 。6、 垂容玻璃濾過器：3號(hào)常壓，7、 4號(hào)減壓加壓，8、 6號(hào)無菌，9、 無脫落，10、 無吸附，11、 易清洗，12、 不13、 改PH。14、 微孔濾膜：易堵塞，15、 易破碎。醋酸纖維素膜：用于無菌濾過 胰島素 0.22um 0.3um 第五章 液體制劑第一節(jié) 概述分類： 1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑

22、 2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑： (一)、極性溶劑： 1、水：不穩(wěn)定，易霉變 2、甘油：有保濕、滋潤(rùn)。含水10%無刺激性，含甘油30%以上有防腐作用。 (二)、半極性溶劑：1、乙醇：20%以上有防腐作用。 2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。 3、聚乙二醇PEG：300-600 ，對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。 (三)、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑： 1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適 與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵 2、羥苯酯類：尼泊金類 3、山梨酸 4、苯扎溴銨：新潔爾滅 5、三、液

23、體制劑的矯味與著色：矯味劑：1、甜味劑 2、芳香劑 3、膠漿劑 4、泡騰劑第三節(jié) 溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為85%(g/ml) 、64.7%(g/g) 。 制備：1、熱溶法 2、冷溶法 3、混合法：適于制備含藥糖漿 注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物(揮發(fā)油多)的飽合或近飽合水溶液。 濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。第四節(jié) 溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非

24、均勻分散的液體制劑。一、溶膠的性質(zhì)：1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 2、電學(xué)性質(zhì)：界面動(dòng)電現(xiàn)象 3、運(yùn)動(dòng)學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動(dòng) 4、穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對(duì)電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié) 高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)：鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程。陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象 。二、制備：溶脹 明膠：先吸水溶脹； M

25、C：溶于冷水中； 淀粉需加熱60-70；胃蛋白酶撒于水面第六節(jié) 混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性 (一)、混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律 (二)、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。 (三)、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使電位降低，在20-25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。 (四)、結(jié)晶增長(zhǎng)：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑 (一)、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉

26、降速度或增加微粒的親水性的附加劑。1、 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑2、 高分子助懸劑：(1)、天然：阿拉伯膠類；(2)、合成：纖維素類；(3)、觸變膠 (二)、潤(rùn)濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤(rùn)的附加劑 (三)、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評(píng)價(jià)： (一)、微粒大小的測(cè)定 (二)、沉降容積比的測(cè)定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。 F越大越穩(wěn)定，在0-1之間 (三)、絮凝度的測(cè)定：越大，絮凝效果越好。 (四)、重新分散試驗(yàn) (五)流變學(xué)測(cè)定第七節(jié) 乳劑一、概述：乳劑在0.1-10um之間，120nm稱微乳，白色。 可用稀釋法、電導(dǎo)法、染色法鑒別。二、乳化劑種類： 1、表面活性類：

27、陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆 2、天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃 需加防腐劑 3、固體微粒乳化劑：O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁 W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅 4、輔助乳化劑：(1)增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯膠等 (2)增加油相粘度：硬酯醇等乳化劑選擇：1、根據(jù)乳劑類型；2、乳劑給藥途徑；3、乳化劑性能；4、混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件：1、 降低兩相液體的表面張力 2、形成牢固的乳化膜：?jiǎn)畏肿尤榛ぃ罕砻婊钚詣┬纬傻哪?3、確定形成乳化劑的類型： 多分子乳化膜：親水性高分子化合物 4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積74%

28、 固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備： 1、油中乳化劑法：干法 2、水中乳化劑法：濕法 3、機(jī)械法 4、微乳制備 5、復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：1、分層：由于密度差，50%減少分層 2、絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在 3、轉(zhuǎn)相 4、合并和破壞第八節(jié) 乳劑質(zhì)量的評(píng)定(一)、乳劑粒徑大小的測(cè)定：1、顯微鏡測(cè)定 2、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法 3、激光散射光譜法 4、透射電鏡法(二)、分層現(xiàn)象觀察： (三)、乳滴合并速度的測(cè)定 (四)、穩(wěn)定常數(shù)測(cè)定：越小越穩(wěn)定第六章 注射劑與滴眼劑一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。按分散系統(tǒng)分類：1、溶

29、液型注射液 2、混懸型注射液 3、乳濁型注射液 4、注射用無菌粉末二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。三、注射霽劑質(zhì)量要求：1、無菌 2、無熱原 3、澄明度 4、安全性 5、PH ：4-9 ；6、滲透壓四、注射劑給藥途徑：1、靜脈 2、脊椎腔10ml 3、肌內(nèi)5ml 4、皮下1-2ml 5、皮內(nèi)0.2ml第二節(jié) 注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無熱原。內(nèi)毒素0.5EU，PH5.0-7-0 熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng)熱原活性。 1、高溫破壞 2、被吸附 3、濾過性

30、4、不揮發(fā)性 5、被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞 注射用水制備方法：1、蒸餾法：我國(guó)法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化過的水。 小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器 2、反滲透法：設(shè)備簡(jiǎn)單，節(jié)省能源和冷卻水。美國(guó)藥典收載。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油 避光要求：無臭、無酸敗味，色澤不得深于黃色6號(hào)，10澄明。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：1、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400 一般都5ml 慎加 8、其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑第三節(jié) 注射劑的制備一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：1、無菌無熱原 2、澄明度二、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為

31、中性，膨脹系數(shù)小，熔點(diǎn)低易熔封。 玻璃容器處理：1、安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國(guó)規(guī)定用刻痕色點(diǎn)易折安瓿。 洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水100 30min，提高化學(xué)穩(wěn)定性。 甩水洗滌法：5ml以下 加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上 干燥或滅菌：一般：120-140烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無菌：180干熱 2、小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160-1702-4小時(shí)干熱滅菌。 3、大玻璃瓶：(1)重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長(zhǎng)期未嚴(yán)封的新瓶 (2)堿液洗滌：能消除細(xì)菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的瓶。 (3)水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。三、注射液的配制：(一)

32、、投料 (二)、配液 ：濃配、稀配(多數(shù)、需無澄度問題)四、注射液的濾過：1、垂熔玻璃濾器 2、微孔濾膜濾器：0.65-0.8um濾膜，作一般注射液精濾。0.22um 0.30um無菌五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽(熱不穩(wěn))、熱壓滅菌(一般)、干熱滅菌(油為溶劑)七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié) 輸液一、質(zhì)量要求：1、除無菌外，需無熱原。 2、PH值盡量與血漿的PH值相似 3、滲透壓為等滲或稍偏高滲 4、不得添加抑菌劑 5、澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌4h內(nèi)完成。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計(jì)算：1、 冰點(diǎn)降低法：2、 氯化

33、鈉等滲當(dāng)量法：五、輸液的種類：1、電解質(zhì)輸液： 2、營(yíng)養(yǎng)輸液 3、血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸(減少聚集，除去沉淀)，一般PH3.8-4.0 ，滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112 30min 。粘度大，較高溫度下濾過靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油(滲透壓調(diào)節(jié)劑)，旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌121 15min。4-10注射液舉例：VC注射液：維生素C、碳酸氫鈉(調(diào)PH)、亞硫酸氫鈉(抗氧劑)、EDTA。100流通滅菌15min已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150干熱滅菌。第五節(jié) 注射用無菌粉末及凍干制品一、注射用無菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過精

34、制達(dá)到無菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下10-20，1、預(yù)凍 2、升華干燥、3、再干燥出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象：1、含水量偏高 2、噴瓶 3、產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒 注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉(調(diào)PH值)，活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無菌下熔封。第七節(jié) 滴眼劑一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。二、影響吸收的因素：1、藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過角膜 。 2、表面張力?。阂淄高^角膜 3、粘度：增加可延長(zhǎng)接觸時(shí)間 4、刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備： 1、無菌：外傷治療或手術(shù)用必須無菌 2、澄明度 3、PH

35、：5.0-9.0 4、滲透壓：相當(dāng)于0.5-1.5% 氯化鈉滲透壓 5、粒度：不得有超過50um粒子，15um以下90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包顆粒劑膠囊劑片劑丸劑二、固體劑型的溶出：Noyes-Whitney 方程 藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。第二節(jié) 散劑一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)： 散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。二、散劑的制備：物料-前處理-粉碎-過篩-混合-分劑量-質(zhì)檢-包裝-成品 (一)、粉碎與過篩： 1、球磨機(jī)：投料量為筒的15%-20%，圓球加入量30-

36、35%。臨界轉(zhuǎn)速的75%。2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎，粉碎分級(jí)同時(shí)進(jìn)行，5um以下極細(xì)粉。 一般散劑：細(xì)粉 ； 難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉； 眼膏劑：極細(xì)粉 (二)、混合：臨界轉(zhuǎn)速30-50% 影響混合質(zhì)量的因素：1、組分的比例 ：等量遞加混合法 2、組分的堆密度 3、組分的吸附性與帶電性4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。 5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。 (三)、分劑量：目測(cè)法、重量法、容量法。 機(jī)械

37、化多用容量法。 (四)、散劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀均勻度 2、干燥失重9.0% 3、裝量差異 另衛(wèi)生學(xué)檢查 (五)、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。臨界相對(duì)濕度CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時(shí)的相對(duì)濕度。水溶性藥物均有固定的CRH。 水溶性混合時(shí)：CRHAB =CRHA * CRHB 與各組分的比例無關(guān)，Elder假說。 水不溶性藥物無特定的CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。倍散：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)1000倍(0.001g以下) 。1000倍散應(yīng)逐級(jí)稀釋。稀釋劑：乳糖

38、、糖粉、淀粉、糊精等 配研法第三節(jié) 顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。二、顆粒劑的制備：1、制軟材 2、制粒 3、干燥 4、整粒與分級(jí) 5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1、外觀；2、粒度；3、干燥失重0.2%；4、溶化性；5、裝量差異 另外：均勻度、釋放度第四節(jié) 膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。 分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊 溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。二、膠囊劑的制備： 1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000級(jí)，平口套合。 2、軟膠囊

39、：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6 液體藥物含水5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或PEG中。 制備方法：1、滴制法 2、壓制法 3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解 2、明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀 2、水分內(nèi)外加內(nèi)加 溶出速度：內(nèi)外加內(nèi)加外加五、潤(rùn)滑劑：1、助流劑 2、抗粘著劑 3、潤(rùn)滑劑 液體潤(rùn)滑、加界潤(rùn)滑、薄層絕緣作用(一)、疏水性潤(rùn)滑劑： 1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片 2、滑石粉 3、氫化植物油 (二)、水溶性潤(rùn)滑劑： 1、聚乙二醇PEG 2、十二烷基硫酸鎂：能促

40、進(jìn)崩解溶出 (三)、助流劑： 1、微粉硅膠 2、滑石粉第三節(jié) 片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片 (一)制顆粒：1、濕法制粒法：一般干燥50-60，濕熱穩(wěn)定80-100，保留水分3%左右。 2、流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。 3、噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。 4、濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。 (二)、壓片：1、單沖壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。 2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 3、二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片 4、多層片壓片機(jī)對(duì)濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆?；旌?，或用空白顆