新藥和新藥研究法規(guī)介紹

1、新藥研究概要新藥研究概要 袁秉祥袁秉祥西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院029- 概要論述新藥研究的基本程序、主要概要論述新藥研究的基本程序、主要內(nèi)容和技術(shù)評價所涉及到的藥學(xué)和藥理內(nèi)容和技術(shù)評價所涉及到的藥學(xué)和藥理學(xué)基本理論、技術(shù)要求和政策法規(guī)。學(xué)基本理論、技術(shù)要求和政策法規(guī)。 新藥研究概要新藥研究概要第一章第一章 新藥和新藥研究法規(guī)新藥和新藥研究法規(guī) 一、新藥概念一、新藥概念1 1新藥定義新藥定義n新藥：新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品, ,新藥管理新藥管理n已上市改變劑型和給藥途徑藥品：已上市改變劑型和給藥途徑藥品：按新藥管理。按新藥管理。n已上市增加適應(yīng)癥

2、藥品：已上市增加適應(yīng)癥藥品：按按補充申請管理補充申請管理( (臨床試驗臨床試驗) )。n仿制藥品仿制藥品( (已有國家標(biāo)準(zhǔn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)) )：已在境內(nèi)上市銷售藥品，已在境內(nèi)上市銷售藥品，按按仿制藥品管理仿制藥品管理。n醫(yī)療機構(gòu)配置制劑：醫(yī)療機構(gòu)配置制劑：按按非國家標(biāo)準(zhǔn)管理非國家標(biāo)準(zhǔn)管理二二新藥注冊分類新藥注冊分類新藥分類新藥分類n 化學(xué)藥品；化學(xué)藥品；n 中藥、天然藥物；中藥、天然藥物；n 生物制品；生物制品；n 麻醉藥品、精神藥品；麻醉藥品、精神藥品；n 醫(yī)療用毒性藥品；醫(yī)療用毒性藥品；n 放射性藥品；放射性藥品；n 生物體外診斷試劑。生物體外診斷試劑。1.中藥、天然藥物分類中藥、天然藥物分

3、類藥品注冊分類藥品注冊分類1) 1) 未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有有效成份效成份及其制劑。及其制劑。2) 2) 新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。 3) 3) 新的中藥材代用品。新的中藥材代用品。4) 4) 藥材新的藥材新的藥用部位藥用部位及其制劑。及其制劑。 。5) 5) 未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的提取的有效部位有效部位及其制劑及其制劑 。 藥品注冊分類藥品注冊分類 1. 中藥、天然藥物分類中藥、天然藥物分類6) 6) 未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物未在國

4、內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑復(fù)方制劑。7) 7) 改變國內(nèi)已上市銷售的中藥、天然藥物給藥途徑的改變國內(nèi)已上市銷售的中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。制劑。 8) 8) 改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9) 9) 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。 * * 取消了注射劑型取消了注射劑型2. . 化學(xué)藥物注冊分類化學(xué)藥物注冊分類1 1）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： 通過通過合成或者半合成合成或者半合成的方法制得的的方法制得的原料藥原料藥及其制劑；及其制劑； 天然物質(zhì)中天然物質(zhì)中提取或者通過

5、發(fā)酵提取新的提取或者通過發(fā)酵提取新的有效單體有效單體及其制劑；及其制劑； 用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體光學(xué)異構(gòu)體及其及其制劑；制劑； 由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； 新的復(fù)方制劑。新的復(fù)方制劑。 已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。藥品注冊分類藥品注冊分類2. . 化學(xué)藥物注冊分類化學(xué)藥物注冊分類2 2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3 3）已在國外上市

6、銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： 已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/ /或改變該制劑的或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；劑型，但不改變給藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/ /或改變該制劑的劑型，或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；但不改變給藥途徑的制劑； 改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。 國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥；國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥； 藥品注冊分類藥品注冊分類2

7、. . 化學(xué)藥物注冊分類化學(xué)藥物注冊分類4 4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 。5 5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。制劑。6 6）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。藥品注冊分類藥品注冊分類3 3生物制品注冊分類生物制品注冊分類1 1）未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。）未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2 2）單克隆抗體。）單克隆抗體。3 3）基因

8、治療、體細(xì)胞治療及其制品。）基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4 4）變態(tài)反應(yīng)原制品。）變態(tài)反應(yīng)原制品。5 5）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6 6）由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。）由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。藥品注冊分類藥品注冊分類3 3生物制品注冊分類生物制品注冊分類7 7）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。品。 8 8）含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。）含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。 9

9、 9）與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上）與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達(dá)市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。進(jìn)行化學(xué)修飾等）。1010）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。藥品注冊分類藥品注冊分類3 3生物制品注冊分類生物制品注冊分類1111）首次采用）首次采用DNADNA重組技術(shù)制備的制品（例如以

10、重組技重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。 1212）國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途）國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。1313）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。生物制品。1414）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述1212項）。項）。1515）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。藥品

11、注冊分類藥品注冊分類二、新藥管理二、新藥管理n中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法：江澤民主席簽發(fā)，江澤民主席簽發(fā)，20012001年年1212月月1 1日實施。國家法律，原則性法律條款。日實施。國家法律，原則性法律條款。n中華人民共和國藥品管理法實施條例中華人民共和國藥品管理法實施條例：朱鎔基總朱鎔基總理簽發(fā)，理簽發(fā)，20022002年年9 9月月1515日實施。落實性法規(guī)。日實施。落實性法規(guī)。n藥品注冊管理辦法：藥品注冊管理辦法：國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDASFDA）鄭筱萸局長簽發(fā)，鄭筱萸局長簽發(fā)，20022002年年1212月月1 1日實施。具日實施

12、。具體操作規(guī)范。體操作規(guī)范。n新的新的藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法 20052005年年5 5月月1 1日實施。日實施。n（技術(shù)指導(dǎo)原則或指南：（技術(shù)指導(dǎo)原則或指南： SFDASFDA頒布）頒布）1.1.法律和法規(guī)法律和法規(guī)2.2.藥品管理機構(gòu)藥品管理機構(gòu)n國家國家食品食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局（S SF FDADA）：）：審批，審批，監(jiān)督和管理。監(jiān)督和管理。n省級省級食品食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局（PDAPDA）：）：審批，監(jiān)審批，監(jiān)督和管理。督和管理。n地市級地市級食品食品藥品監(jiān)督管理局：監(jiān)督和管理。藥品監(jiān)督管理局：監(jiān)督和管理。三、新藥管理規(guī)范三、新藥管理規(guī)范 藥品注冊

13、申請藥品注冊申請1新藥申請新藥申請：新藥（未在國內(nèi)上市銷售的藥：新藥（未在國內(nèi)上市銷售的藥品）的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變品）的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑按新藥管理。給藥途徑按新藥管理。2已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請：生產(chǎn)已經(jīng)由：生產(chǎn)已經(jīng)由SFDA頒布的正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請（仿制頒布的正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請（仿制藥品）。藥品）。3進(jìn)口藥品申請進(jìn)口藥品申請：境外生產(chǎn)的藥品在境內(nèi)上：境外生產(chǎn)的藥品在境內(nèi)上市銷售的注冊申請。市銷售的注冊申請。4補充申請補充申請：上述三種申請批準(zhǔn)后或?qū)徟^程中：上述三種申請批準(zhǔn)后或?qū)徟^程中改變原批準(zhǔn)事項的注冊申請改變原批準(zhǔn)事

14、項的注冊申請, ,如已批準(zhǔn)的臨床研究申如已批準(zhǔn)的臨床研究申請相應(yīng)變更；新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；請相應(yīng)變更；新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓； 進(jìn)口藥品分裝；進(jìn)口藥品分裝；藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。5非處方藥申報非處方藥申報：符合非處方藥規(guī)定的藥品可同時：符合非處方藥規(guī)定的藥品可同時申請非處方藥。由申請非處方藥。由SFDA公布，不需要執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助公布，不需要執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，消費者自行判斷、購買和使用的藥物。理醫(yī)師處方，消費者自行判斷、購買和使用的藥物。6藥品再注冊藥品再注冊：有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)和進(jìn)口藥品的：有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)和進(jìn)口藥品的申報。申報。7.7.醫(yī)療機構(gòu)制劑申報。醫(yī)療機構(gòu)制劑申報。新藥注冊申請基本

15、程序新藥注冊申請基本程序1新藥臨床研究的審批：新藥臨床研究的審批：獲得臨床試驗批件獲得臨床試驗批件完成臨床前研究（藥學(xué)、藥理學(xué)、安全性，完成臨床前研究（藥學(xué)、藥理學(xué)、安全性，GLPGLP認(rèn)證）認(rèn)證）填寫藥品注冊申請表填寫藥品注冊申請表向省級藥品監(jiān)向省級藥品監(jiān)督管理局申請，報送技術(shù)資料、藥物實樣、專利（藥物督管理局申請，報送技術(shù)資料、藥物實樣、專利（藥物、處方、工藝等）、權(quán)屬狀態(tài)說明和不侵權(quán)保證書、處方、工藝等）、權(quán)屬狀態(tài)說明和不侵權(quán)保證書形式審查形式審查現(xiàn)場考察現(xiàn)場考察抽查樣品抽查樣品向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)省級藥品監(jiān)督管理局

16、將新藥臨床省級藥品監(jiān)督管理局將新藥臨床研究申請資料（申報資料及審查意見、考察報告、檢驗研究申請資料（申報資料及審查意見、考察報告、檢驗報告及復(fù)核意見、藥物實樣）上報國家藥品監(jiān)督管理局，報告及復(fù)核意見、藥物實樣）上報國家藥品監(jiān)督管理局，并通知申請者并通知申請者審查受理審查受理發(fā)給受理通知單發(fā)給受理通知單組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他專家技術(shù)審評組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他專家技術(shù)審評發(fā)出藥品臨發(fā)出藥品臨床研究批件（批準(zhǔn)或退審）床研究批件（批準(zhǔn)或退審）。 2 2新藥生產(chǎn)的審批：新藥生產(chǎn)的審批：獲得藥品生產(chǎn)許可證獲得藥品生產(chǎn)許可證完成藥品臨床研究（完成藥品臨床研究（、期臨床試驗，期臨床試驗，GCPGCP認(rèn)證）認(rèn)證）向

17、省級藥品監(jiān)督管理局報送臨床研究資料和變更及向省級藥品監(jiān)督管理局報送臨床研究資料和變更及補充資料（同時向中國藥品生物生物制品檢定所報送制補充資料（同時向中國藥品生物生物制品檢定所報送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原料藥）備標(biāo)準(zhǔn)品的原料藥）形式審查形式審查生產(chǎn)現(xiàn)場考察生產(chǎn)現(xiàn)場考察（取得（取得GMPGMP劑型認(rèn)證的車間）劑型認(rèn)證的車間）抽取抽取3 3個生產(chǎn)批號樣品個生產(chǎn)批號樣品向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知樣品檢驗樣品檢驗檢驗報告書上報國家藥品監(jiān)督管理局、檢驗報告書上報國家藥品監(jiān)督管理局、抄報省級藥品監(jiān)督管理局和申請者抄報省級藥品監(jiān)督管理局和申請者國家藥品監(jiān)督管理局審查受理，發(fā)給

18、受理通知單國家藥品監(jiān)督管理局審查受理，發(fā)給受理通知單對資料全面審評對資料全面審評發(fā)出藥品注冊批件，批準(zhǔn)發(fā)給新藥證書：藥發(fā)出藥品注冊批件，批準(zhǔn)發(fā)給新藥證書：藥品批準(zhǔn)文號品批準(zhǔn)文號發(fā)布該藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書發(fā)布該藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書新藥生產(chǎn)的審批新藥生產(chǎn)的審批新藥生產(chǎn)的審批新藥生產(chǎn)的審批在具備藥品生產(chǎn)許可證和在具備藥品生產(chǎn)許可證和GMPGMP認(rèn)證的車間內(nèi)認(rèn)證的車間內(nèi)生產(chǎn)生產(chǎn)上市上市期（監(jiān)測期，不超過期（監(jiān)測期，不超過5 5年，每年向省級藥品監(jiān)年，每年向省級藥品監(jiān)督管理局匯報），督管理局匯報），2 2年內(nèi)必須投入生產(chǎn)年內(nèi)必須投入生產(chǎn)填寫藥品注冊申請表，申請國家標(biāo)準(zhǔn)的藥填寫藥品注冊申請表，申請國家標(biāo)準(zhǔn)

19、的藥品注冊品注冊正式注冊。正式注冊。3、進(jìn)口藥品的申報與審批、進(jìn)口藥品的申報與審批 填寫藥品注冊申請表，報送技術(shù)資料、樣品、證明文件填寫藥品注冊申請表，報送技術(shù)資料、樣品、證明文件（境外上市許可或（境外上市許可或GMP認(rèn)可）認(rèn)可）向國家藥品監(jiān)督管理局申向國家藥品監(jiān)督管理局申請請形式審查合格，發(fā)給受理通知單形式審查合格，發(fā)給受理通知單中國藥品生物制品中國藥品生物制品檢定所進(jìn)行注冊檢驗檢定所進(jìn)行注冊檢驗檢驗報告書、復(fù)檢意見、藥品標(biāo)準(zhǔn)報檢驗報告書、復(fù)檢意見、藥品標(biāo)準(zhǔn)報送國家藥品監(jiān)督管理局送國家藥品監(jiān)督管理局審評審評發(fā)給藥物臨床研究批件發(fā)給藥物臨床研究批件臨床研究臨床研究臨床研究結(jié)束臨床研究結(jié)束全面審

20、評全面審評 發(fā)給進(jìn)口藥品注冊證。發(fā)給進(jìn)口藥品注冊證。香港、澳門、臺灣的制藥廠商發(fā)給醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證香港、澳門、臺灣的制藥廠商發(fā)給醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證4已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批（生產(chǎn)申請）已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批（生產(chǎn)申請）藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)許可證和GMPGMP認(rèn)證，填藥品注冊申請表認(rèn)證，填藥品注冊申請表 向省級藥品監(jiān)督管理局報送技術(shù)資料、實樣向省級藥品監(jiān)督管理局報送技術(shù)資料、實樣形式審形式審查查生產(chǎn)現(xiàn)場考察生產(chǎn)現(xiàn)場考察SFDASFDA審評審評新藥生產(chǎn)審批新藥生產(chǎn)審批藥品注冊批件批準(zhǔn)文號藥品注冊批件批準(zhǔn)文號 需要進(jìn)行臨床研究，發(fā)給需要進(jìn)行臨床研究，發(fā)給藥物臨床研究批件藥物臨床研究批件 需要

21、進(jìn)行藥效和安全評價，暫停受理和審批需要進(jìn)行藥效和安全評價，暫停受理和審批5非處方藥（非處方藥（OTC）的申報與注冊的申報與注冊 OTC：無須執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，自行判斷、無須執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，自行判斷、購買和使用的藥品。購買和使用的藥品。1申請注冊藥品可同時申請非處方藥：申請注冊藥品可同時申請非處方藥： 1）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)或進(jìn)口的非處方藥。已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)或進(jìn)口的非處方藥。 2）非處方藥改變劑型，不改變適應(yīng)癥、劑量和給藥非處方藥改變劑型，不改變適應(yīng)癥、劑量和給藥途徑，一般無須做臨床試驗。口服固體制劑應(yīng)做生物途徑，一般無須做臨床試驗?？诜腆w制劑應(yīng)做生物等效性試驗。等效性

22、試驗。 3）非處方藥活性成分組成的新復(fù)方制劑，應(yīng)說明處非處方藥活性成分組成的新復(fù)方制劑，應(yīng)說明處方依據(jù)，必要時進(jìn)行臨床試驗。方依據(jù)，必要時進(jìn)行臨床試驗。 4）符合國家非處方藥注冊申請有關(guān)規(guī)定。符合國家非處方藥注冊申請有關(guān)規(guī)定。2經(jīng)廣泛臨床應(yīng)用后，按處方藥注冊的藥品可申請轉(zhuǎn)經(jīng)廣泛臨床應(yīng)用后，按處方藥注冊的藥品可申請轉(zhuǎn)為非處方藥，按非處方藥可轉(zhuǎn)為處方藥。為非處方藥，按非處方藥可轉(zhuǎn)為處方藥。三、新藥管理規(guī)范三、新藥管理規(guī)范 藥學(xué)研究；藥理毒理研究；臨床研究。藥學(xué)研究；藥理毒理研究；臨床研究。1藥品安全性評價研究必須執(zhí)行藥品安全性評價研究必須執(zhí)行GLP（SFDA與國與國家科技部制訂）。家科技部制訂）。2藥品臨床研究必須執(zhí)行藥品臨床研究必須執(zhí)行GCP（SFDA與國家衛(wèi)生與國家衛(wèi)生部制訂）。部制訂）。3中藥栽培必須執(zhí)行中藥栽培必須執(zhí)行GAP （SFDA與國家中醫(yī)藥管與國家中醫(yī)藥管理局制訂）理局制訂）。 藥品研究及其管理藥品研究及其管理 藥品生產(chǎn)及