細胞免疫應答及體液免疫應答

1、 T淋巴細胞介導的適應性免疫應答適應性免疫應答 體內(nèi)T、B淋巴細胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一系列生物學效應的全過程。適應性免疫應答的類型 體液免疫應答（humoral immune response ） 主要針對細胞外細菌或胞外可溶性抗原。細胞免疫應答(cell-mediated immune response) 主要針對細胞內(nèi)細菌或病毒，以及細胞性抗原（如腫瘤細胞、異源細胞）。 掌握 抗原+抗原遞呈記憶B漿細胞B巨噬細胞樹突狀細胞并指狀細胞郎罕細胞單核細胞（APC）CD8+TCD4+TCD4+ThCD4+Th1細胞因子細胞免疫Ig體液免疫抗原識別活化、增殖

2、與分化免疫效應適應性免疫應答過程示意圖CTL記憶T T淋巴細胞介導的適應性免疫應答免疫應答的基本過程細胞免疫應答可分為三個階段：T細胞特異性識別抗原階段T細胞活化、增殖、分化階段效應性T細胞的產(chǎn)生及效應階段 掌握 第一節(jié) T細胞對抗原的識別抗原 +APC 抗原肽-MHC復合物 T細胞 外源性抗原通過MHC-II 類分子提呈途徑將抗原提呈給特異性CD4+T； 內(nèi)源性抗原通過MHC-I 類分子提呈途徑將抗原提呈給特異性CD8+T。? APC細胞與T細胞的非特異性結(jié)合APC細胞與Th細胞的特異性結(jié)合TCR的MHC限制性識別 熟悉 T細胞能夠識別TCR的MHC限制性識別APC通過免疫突觸與T細胞相互作

3、用免疫突觸形成的三個階段免疫突觸的形成和結(jié)構(gòu)T細胞對抗原的識別TCR 抗原肽-MHC分子復合物CD4 MHC CD8 MHC共刺激分子相互作用抗原識別階段1. 對抗原的攝取：2. 對抗原的加工、處理和提呈:3. APC與T細胞的相互作用 抗原識別：雙識別:TCR-肽，TCR-MHC 共受體:CD4-MHCII或CD8-MHCI APC-T細胞共刺激分子對的結(jié)合：B7-CD28等 熟悉 有賴于 雙信號 細胞因子第二節(jié) T細胞活化、增殖與分化 熟悉 APC通過免疫突觸與T細胞相互作用第1信號（抗原特異性信號）：由TCR的MHC限制性識別產(chǎn)生第2信號（協(xié)同刺激信號）：由共刺激分子對產(chǎn)生T細胞活化信號

4、1 (抗原刺激信號) TCR MHC-抗原肽 共受體(CD4或CD8與MHC分子結(jié)合）起到增強作用特異性識別 熟悉 T細胞活化信號2 (協(xié)同刺激信號)APC共刺激分子 + 共刺激信號 T細胞共刺激分子CD28 B7：正性共刺激信號 CTLA-4 B7：負性共刺激信號 熟悉 共刺激信號有賴于 雙信號 第二節(jié) T細胞活化、增殖與分化細胞因子：IL-1、2、4、6、10、12、 15、IFN-等 熟悉 T細胞的增殖T細胞的增殖和分化 Th 效應T細胞 CTL 活化T細胞 記憶T細胞CD4 + T細胞的分化 Th細胞依賴性（間接活化） CTL活化的第1信號由APC提供 CTL活化的第2信號由CD4Th

5、細胞提供 Th細胞非依賴性（直接活化） APC既是感染細胞又是抗原遞呈細胞 (提供CTL活化的第1、第2信號，無需Th輔助) CD8+T細胞的分化效應CTL尋找、識別靶細胞殺傷CD8+CTL 間接活化機制 Th細胞依賴性（間接活化） CTL活化的第1信號由APC提供 CTL活化的第2信號由CD4Th細胞提供 Th細胞非依賴性（直接活化） APC既是感染細胞又是抗原遞呈細胞 (提供CTL活化的第1、第2信號，無需Th輔助) CD8+T細胞的分化效應CTL尋找、識別靶細胞殺傷IL-2CD8+CTL 直接活化機制三、T細胞的免疫效應和轉(zhuǎn)歸 (一) Th的免疫效應 (二) CTL的免疫效應（三）細胞免

6、疫應答的生物學意義（四）活化T細胞的轉(zhuǎn)歸1.Th1細胞介導的細胞免疫效應 釋放多種細胞因子，是炎癥反應的主要分子基礎 （1）對巨噬細胞的作用激活巨噬細胞 :IFN-、CD40L誘生并募集巨噬細胞 : IL-3、GM-CSF、TNF-、MCP-1 掌握 活化的Th1細胞激活巨噬細胞1.Th1細胞介導的細胞免疫效應 釋放多種細胞因子，是炎癥反應的主要分子基礎 （1）對巨噬細胞的作用激活巨噬細胞 :IFN-、CD40L誘生并募集巨噬細胞 : IL-3、GM-CSF、TNF-、MCP-1 掌握 淋巴細胞和單核/巨噬細胞聚集 遲發(fā)型超敏反應(delayed type hypersensitivity,

7、DTH)：由特異性細胞免疫應答所引起、以淋巴細胞(主要是Th1細胞)和單核吞噬細胞浸潤為主的慢性滲出性炎癥。 （2）Th1對淋巴細胞的作用 IL-2:促進Th1、 Th2、CTL和NK細胞等的活化和增殖，擴大免疫效應 IFN-:促進B細胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體（3）Th1對中性粒細胞的作用 TNF-：活化中性粒細胞，促進殺傷作用 掌握 2.Th2細胞的效應 （1）輔助體液免疫應答 B細胞 抗體（2）參與超敏反應性炎癥 3.Th17細胞的效應 IL-17 參與固有免疫應答和炎癥反應4.Tfh細胞的效應 IL-21/CD40L 輔助B細胞的效應IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 掌握 1.

8、效-靶細胞結(jié)合 2.CTL的極化 3.致死性攻擊 短時間內(nèi)重復10幾次(二) CTL的免疫效應21 CTL的殺傷靶細胞的機制 （1）活化CTL脫顆粒途徑 釋放穿孔素(perforin) 靶細胞壞死 釋放顆粒酶靶細胞凋亡(apoptosis) （2）死亡受體途徑引起靶細胞凋亡 FasL-Fas、TNF及受體 掌握 CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導靶細胞壞死/凋亡CTL表達FasL誘導靶細胞凋亡活化的TC表達FasLFas-FasL相互作用誘導靶細胞凋亡FasL病毒感染的靶細胞 CTL殺傷具有高度的抗原特異性及嚴格的MHC限制性CTL殺傷特點1CTL殺傷特點2： 連續(xù)殺傷靶細胞CTL殺傷特點：抗原特異

9、性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性細胞免疫應答的生物學意義 1. 殺傷胞內(nèi)寄生微生物 抗感染免疫; 2. 殺傷瘤細胞 抗腫瘤免疫效應; 3. 免疫損傷作用 殺傷移植物細胞 移植排斥反應; 殺傷自身組織細胞 自身免疫病。 遲發(fā)型超敏反應 熟悉 增殖分化為效應T細胞；效應T細胞的抑制或清除，及時終止免疫應答。 - 活化誘導的細胞死亡 - Treg的免疫抑制作用活化T細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃汿細胞，參與再次應答；活化T細胞的轉(zhuǎn)歸活化誘導的細胞死亡（activation induced cell death, AICD)增殖分化為效應T細胞；效應T細胞的抑制或清除，及時終止免疫應答。 - 活化誘導的細胞死亡 -

10、Treg的免疫抑制作用活化T細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃汿細胞，參與再次應答；活化T細胞的轉(zhuǎn)歸記憶T細胞B淋巴細胞介導的特異性免疫應答 抗原進入機體后誘導抗原特異性B細胞活化、增殖，并分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體進入體液，發(fā)揮免疫效應。由于抗體存在于體液中，故將此類應答稱為體液免疫應答(Humoral immune response) 掌握 類 型胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應答非胸腺依賴性抗原（TI-Ag)應答 第一節(jié) B細胞對TD-Ag的應答1. 抗原識別階段2. B細胞活化、增殖、分化階段3. 效應階段抗原+抗原遞呈記憶B漿細胞B巨噬細胞樹突狀細胞并指狀細胞郎罕細胞單核細胞（APC）CD8+TCD4+

11、TCD4+ThCD4+Th1細胞因子細胞免疫Ig體液免疫抗原識別活化、增殖與分化免疫效應適應性免疫應答過程示意圖CTL記憶TB細胞對TD抗原的識別BCR特異性結(jié)合抗原，傳遞信號，B細胞遞呈抗原肽-MHCII復合物給特異性Th細胞識別。 掌握 BCR direct recognize B cell epitopeB細胞對TD抗原的識別BCR特異性結(jié)合抗原，傳遞信號，B細胞遞呈抗原肽-MHCII復合物給特異性Th細胞識別。 掌握 B細胞和Th細胞識別同一抗原的不同表位（聯(lián)合識別） 第一信號： BCR識別抗原決定基； Ig和Ig傳遞識別信號； BCR共受體的增強作用 第二信號：協(xié)同刺激分子對（B細胞

12、與 特異性Th細胞相互作用獲得） CD40-CD40L為主 B細胞活化需要的信號 掌握 BCR特異性結(jié)合抗原表位；Ig和Ig傳遞識別信號共受體:CD21/CD19/CD81識別抗原分子上的C3d； B細胞活化的第一信號 B cell antigen receptor complexBCR共受體BCR復合體介導的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導 第一信號： BCR識別抗原決定基； Ig和Ig傳遞識別信號； BCR共受體的增強作用 第二信號：協(xié)同刺激分子對（B細胞與 特異性Th細胞相互作用獲得） CD40-CD40L為主 B細胞活化需要的信號 掌握 活性封閉B細胞活化的雙信號模型（Two-signal model f

13、or B cell activation）沒有Th細胞的幫助IL-4, IL-5，IL-21等第2信號ThBCR /抗原B第1信號第1信號BCD40/CD40LB細胞活化增殖 Th細胞的兩次識別CD28 B7.1/2SIGNAL 2DCThProcessingSIGNAL 1naiveeffectorCD28 B7.1/2 Th細胞激活對B細胞的輔助Th細胞和B 細胞間相互作用部分B細胞分化為漿細胞（plasma cell），產(chǎn)生抗體部分B細胞遷移至淋巴小結(jié)，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心?；罨疊細胞的轉(zhuǎn)歸6.記憶B細胞產(chǎn)生 1.B細胞擴增 2.體細胞高頻突變3.Ig親和力成熟4.Ig的類別轉(zhuǎn)換5.漿細

14、胞的形成B細胞在生發(fā)中心發(fā)生的事件Tfh細胞是輔助B細胞應答的關(guān)鍵細胞。Electronic scanning of FDC濾泡樣樹突狀細胞的掃描電鏡圖ICIg的類別轉(zhuǎn)換TD抗原APC(主要是DC)攝取、處理、提呈抗原BCR識別抗原B細胞表位 B/Th間協(xié)同刺激分子作用 Th細胞活化分泌IL-2、4、5、6等記憶B cell漿細胞IgG、IgA等抗體活化信號1 活化信號2B細胞對TD抗原的初次應答B(yǎng)細胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細胞（2周死亡）（骨髓）（進入淋巴細胞再循環(huán)）第2節(jié) B細胞對TI抗原的應答（A）： TI-1 Ag（B）： TI-2 AgB1BSmIgSmIgT

15、I-1TI-2TI抗原激活B細胞示意圖活化活化信號信號抗原決定簇有絲分裂原細菌脂多糖等肺炎球菌莢膜和D-氨基酸聚合物等重復排列的相同抗原決定簇有絲分裂原受體TD抗原和TI抗原的異同TD抗原和TI抗原引起的免疫應答的異同 第三節(jié) 體液免疫應答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次抗原刺激 初次免疫應答 （primary immune response）再次抗原刺激 再次免疫應答 （secondary immune response） 掌握 TD抗原APC(主要是DC)攝取、處理、提呈抗原BCR識別抗原B細胞表位 B/Th間協(xié)同刺激分子作用 Th細胞活化分泌IL-2、4、5、6記憶B cell漿細胞IgG、IgA等抗體活化信號1 活化信號2B細胞對TD抗原的初次應答B(yǎng)細胞活化