成功的數(shù)據(jù)管理(文天才)

1、中國中醫(yī)科學院臨床評價中心文天才2014-6-21臨床研究中數(shù)據(jù)管理概述數(shù)據(jù)管理基本內(nèi)容CDM/EDC系統(tǒng)的選擇與應用數(shù)據(jù)管理概述數(shù)據(jù)管理概述什么是數(shù)據(jù)管理？臨床數(shù)據(jù)管理臨床數(shù)據(jù)管理(CDM)(CDM)是一個很廣義的詞是一個很廣義的詞 是貫穿臨床研究各個環(huán)節(jié)的以質(zhì)量控制為中心的是貫穿臨床研究各個環(huán)節(jié)的以質(zhì)量控制為中心的綜合過程綜合過程 在臨床研究不同階段在臨床研究不同階段, ,數(shù)據(jù)管理的內(nèi)容不同數(shù)據(jù)管理的內(nèi)容不同 一是臨床資料一是臨床資料收集過程收集過程中的數(shù)據(jù)管理中的數(shù)據(jù)管理 二是紙張文字資料二是紙張文字資料錄入計算機錄入計算機過程的數(shù)據(jù)管理過程的數(shù)據(jù)管理 三是數(shù)據(jù)三是數(shù)據(jù)信息的安全信息的安

2、全及文檔管理及文檔管理 數(shù)據(jù)管理目的 確保數(shù)據(jù)的可靠、完整和準確確保數(shù)據(jù)的可靠、完整和準確數(shù)據(jù)管理目標 獲得高質(zhì)量的真實數(shù)據(jù)獲得高質(zhì)量的真實數(shù)據(jù)臨床研究中，數(shù)據(jù)全生命周期的管理技術、方法、手段、標準ICH E6-GCPGCDMPCDISCPEACH: Computerized systems in clinical researchFDA. Guidance for Industry: Part 11,Electronic Records; Electronic SignaturesScope and ApplicationFDA. Guidance for Industry: Compute

3、rized Systems Used in Clinical Investigations.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（2003）臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術指南（2012）臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集技術指導原則（未來）4.9記錄和報告（研究者）：CRF與源文件、稽查軌跡5.1質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（申辦者）：數(shù)據(jù)處理的每一個階段5.5試驗管理、數(shù)據(jù)處理和記錄保存（申辦者）：應用電子試驗數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的要求Society of Clinical Data Management (SCDM)此規(guī)范的目的是為了向臨床數(shù)據(jù)管理領域提供現(xiàn)有法規(guī)和指南沒有涵蓋的與臨床數(shù)據(jù)管理有關的行為指南。每個章節(jié)均從最低標準和最佳實

4、踐二個方面予以闡述。 最低標準是要確保臨床試驗數(shù)據(jù)是完全、可靠和正確的，也稱之為數(shù)據(jù)的完整性。 最佳實踐除了要保證完整性外，還要求臨床數(shù)據(jù)管理要做到高效、高質(zhì)量、高功能和低風險Clinical Data Interchange Standards Consortium臨床數(shù)據(jù)交換標準協(xié)會CDISC建立了一系列的標準用于收集、交換、提交和歸檔臨床研究數(shù)據(jù)及元數(shù)據(jù)，使得不同臨床研究間的數(shù)據(jù)可以方便地進行交換與共享。主要涉及兩大部分：電子記錄和電子簽名在此標準下FDA將認為電子記錄、電子簽名和在電子記錄上的手簽名是可信賴的、可靠的，并且通常等同于紙質(zhì)記錄和在紙上的手寫簽名。FDA：21 CFR Pa

5、rt 11適用于： 含有申請人用于上市申請的數(shù)據(jù)的計算機化系統(tǒng)，包括臨床試驗中采集檢驗分析結(jié)果的計算機化實驗室信息管理系統(tǒng) 直接將自動化儀器記錄的源數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)入至計算機化系統(tǒng) 源記錄是用硬拷貝生成，之后進入到計算機化系統(tǒng)，或直接錄入，或自動化記錄ALCOA原則第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析 第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進行檢查。用適當?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序。一、概一、概 述述臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量是評價臨床試驗結(jié)果的基礎。為了確保臨床試驗結(jié)果的準確可靠、科學可信，國際社會

6、和世界各國都紛紛出臺了一系列的法規(guī)、規(guī)定和指導原則，用以規(guī)范臨床試驗數(shù)據(jù)管理的整個流程。二、數(shù)據(jù)管理相關人員的責任、資質(zhì)及培訓二、數(shù)據(jù)管理相關人員的責任、資質(zhì)及培訓三、臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)三、臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)四、試驗數(shù)據(jù)的標準化四、試驗數(shù)據(jù)的標準化五、數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容五、數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容六、數(shù)據(jù)質(zhì)量的保障及評估六、數(shù)據(jù)質(zhì)量的保障及評估七、安全性數(shù)據(jù)及嚴重不良事件報告七、安全性數(shù)據(jù)及嚴重不良事件報告八、參考文獻八、參考文獻為了提高我國臨床試驗的數(shù)據(jù)質(zhì)量，監(jiān)管部門鼓勵采用電子數(shù)據(jù)采集技術，但同時要求必須滿足一定的基本要求并符合操作規(guī)范。數(shù)據(jù)管理內(nèi)容數(shù)據(jù)管理內(nèi)容時間工作量病例觀察數(shù)據(jù)

7、管理質(zhì)量控制統(tǒng)計分析臨床啟動病例入組18角色角色職責職責申辦者保證臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量的最終責任人選擇、評價合適的CRO，明確責、權、利對CRO的活動即時有效的管理、溝通和核查研究者確保試驗數(shù)據(jù)準確、完整與及時絕不能容忍研究者造假、欺騙或欺詐監(jiān)查員發(fā)現(xiàn)錯誤或差異，確保數(shù)據(jù)記錄和報告正確和完整數(shù)據(jù)管理員設計CRF、數(shù)據(jù)庫，建立和測試邏輯檢驗程序，制定DMP，數(shù)據(jù)核查，質(zhì)疑，問題清理，醫(yī)學編碼，撰寫數(shù)據(jù)管理報告合同研究組織（CRO）試驗設計、實施、內(nèi)部質(zhì)量控制來源：臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術指南數(shù)據(jù)管理不僅是數(shù)據(jù)管理員的職責，而是臨床研究所有參與人員的職責數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理設計病例報告表設計病例報告表撰寫撰寫

8、試驗方案試驗方案建立數(shù)據(jù)庫建立數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)輸入歸類數(shù)據(jù)輸入歸類數(shù)據(jù)庫鎖定數(shù)據(jù)庫鎖定數(shù)據(jù)軌跡監(jiān)督數(shù)據(jù)軌跡監(jiān)督20CRFCRF的設計與填寫的設計與填寫數(shù)據(jù)庫的設計數(shù)據(jù)庫的設計數(shù)據(jù)接收與錄入數(shù)據(jù)接收與錄入數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)質(zhì)疑表的管理數(shù)據(jù)質(zhì)疑表的管理數(shù)據(jù)更改的存檔數(shù)據(jù)更改的存檔醫(yī)學編碼醫(yī)學編碼試驗方案增補修改試驗方案增補修改實驗室及其他外部數(shù)據(jù)實驗室及其他外部數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)盲態(tài)審核數(shù)據(jù)盲態(tài)審核數(shù)據(jù)庫鎖定數(shù)據(jù)庫鎖定數(shù)據(jù)備份與恢復數(shù)據(jù)備份與恢復數(shù)據(jù)保存數(shù)據(jù)保存數(shù)據(jù)保密及受試者個人私密性的保護數(shù)據(jù)保密及受試者個人私密性的保護DMP: Data Management Plan數(shù)據(jù)管

9、理計劃必須保證收集試驗方案里要求的所有臨床數(shù)據(jù)多方人員的參與，包括申辦者、申辦者委托的CRO、研究者、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計人員等填寫指南：尤其是對關鍵字段和容易引發(fā)歧義的條目進行特定的填寫說明針對空白的CRF的標注記錄CRF各數(shù)據(jù)項的位置及其在相對應的數(shù)據(jù)庫中的變量名和編碼所有數(shù)據(jù)項都需要標注，不錄入數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)項則應標注為“不錄入數(shù)據(jù)庫”注釋CRF作為數(shù)據(jù)庫與CRF之間的聯(lián)系紐帶，幫助數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計人員、程序員和藥物評審機構(gòu)了解數(shù)據(jù)庫臨床研究者必須根據(jù)原始資料信息準確、及時、完整、規(guī)范地填寫CRFCRF數(shù)據(jù)的修改必須遵照標準操作程序，保留修改痕跡數(shù)據(jù)庫的建立應當以該項目的CRF為依據(jù)數(shù)據(jù)集名稱、

10、變量名稱、變量類型和變量規(guī)則等都應反映在注釋CRF上數(shù)據(jù)庫建立完成后，應進行數(shù)據(jù)庫測試，并由數(shù)據(jù)管理負責人簽署確認接收方式：傳真、郵寄、快遞、監(jiān)查員親手傳遞、網(wǎng)絡錄入或其它電子方式 數(shù)據(jù)接收過程應有相應文件記錄，以確認數(shù)據(jù)來源和是否接收錄入方式： 雙人雙份錄入 帶手工復查的單人錄入 直接采用電子數(shù)據(jù)采集（EDC）方式目的：確保數(shù)據(jù)的有效性和正確性在進行數(shù)據(jù)核查之前，制定數(shù)據(jù)核查計劃（DVP） ID號唯一性 缺失數(shù)據(jù) 重復錄入數(shù)據(jù) 隨機入組實施情況 違背方案情況 時間窗核查，依從性判斷 數(shù)據(jù)間的邏輯核查 數(shù)據(jù)范圍核查，eg：極端數(shù)據(jù)研究者對疑問做出書面回答（在EDC中進行電子回答）數(shù)據(jù)修改 pC

11、RF:數(shù)據(jù)管理員檢查返回的質(zhì)疑表后，根據(jù)質(zhì)疑表對數(shù)據(jù)進行修改 eCRF:研究者在EDC中對數(shù)據(jù)進行修改質(zhì)疑表發(fā)送和返回過程將重復進行，直至數(shù)據(jù)疑問被清理干凈臨床試驗中采用的字典應在研究方案中明確規(guī)定范圍：病史、不良事件、伴隨藥物治療建議等標準字典：MedDRA， WHOART，ICD10等醫(yī)學編碼應在鎖庫前完成研究者的研究基地以外獲得的 eg:中心實驗室為了確保外部數(shù)據(jù)的鑒別和處理，必須確定關鍵變量，以便與CRF數(shù)據(jù)匹配 Eg:受試者、實驗室樣本、訪視時點在臨床試驗數(shù)據(jù)庫鎖定前，應由申辦方、研究者、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計分析師在盲態(tài)下共同最終審核數(shù)據(jù)中未解決的問題，并按照臨床試驗方案進行統(tǒng)計分析人

12、群劃分、核查嚴重不良事件報告與處理情況記錄等鎖定 目的：防止對數(shù)據(jù)庫文檔進行無意或未授權的更改，而取消的數(shù)據(jù)庫編輯權限解鎖 并非所有發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)錯誤都必須更正數(shù)據(jù)庫本身 解鎖過程必須謹慎控制，仔細記錄 流程：通知項目團隊，清晰地定義將更改哪些數(shù)據(jù)錯誤，更改原因以及更改日期，并且由主要研究者，數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計分析師共同簽署在整個研究的數(shù)據(jù)管理過程中，應及時備份數(shù)據(jù)庫 Eg:每日增量備份，第周完全備份最終數(shù)據(jù)集將以只讀光盤形式備份當數(shù)據(jù)庫發(fā)生不可修復的損壞時，應使用最近一次備份的數(shù)據(jù)庫進行恢復，并補充錄入相應數(shù)據(jù)目的：保證數(shù)據(jù)的安全性、完整性和可獲取性防止數(shù)據(jù)可能受到的物理破壞或毀損在進行臨床試驗

13、的過程中，把所有收集到的原始數(shù)據(jù)（如CRF和電子數(shù)據(jù)）存儲在安全的地方數(shù)據(jù)至少保存10年數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)現(xiàn)代臨床研究從準備到結(jié)束都需要借助計算機化系統(tǒng)輔助加以完成。所謂電子化臨床是由臨床研究中各種計算機化系統(tǒng)組合而成的體系。39必先利其器工欲善其事功成到馬40試驗室系統(tǒng)試驗室系統(tǒng)電子病歷系統(tǒng)電子病歷系統(tǒng)項目管理系統(tǒng)項目管理系統(tǒng)方案設計系統(tǒng)方案設計系統(tǒng)文檔管理系統(tǒng)文檔管理系統(tǒng)統(tǒng)計分析系統(tǒng)統(tǒng)計分析系統(tǒng)中心隨機系統(tǒng)中心隨機系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)不良事件報告系統(tǒng)不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)編碼系統(tǒng)數(shù)據(jù)編碼系統(tǒng)受試者招募系統(tǒng)受試者招募系統(tǒng)病人日志系統(tǒng)病人日志系統(tǒng)414243填寫紙質(zhì)CRF輸入電子C

14、RF實時疑問自動實時編輯核查源文件核對數(shù)據(jù)鎖定統(tǒng)計分析紙張疑問雙份錄入與核對數(shù)據(jù)質(zhì)疑修訂數(shù)據(jù)修訂數(shù)據(jù)4445DataLabDataLabClinical Clinical InFormInForm電子表格與桌面數(shù)據(jù)庫流行病學調(diào)查軟件開源系統(tǒng)商業(yè)系統(tǒng)自行開發(fā)DIY？購買？租用？開發(fā)？46Access/SqlServer/Oracle/DB2Excel 并非嚴格意義上的“數(shù)據(jù)庫”系統(tǒng) 優(yōu)點：易用，強大的計算和繪圖功能 缺點：制作用戶界面需要專業(yè)的VBA知識 適用性：少量數(shù)據(jù)錄入與分析Access 一款功能非常強大具備開發(fā)功能的桌面型數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng) 優(yōu)點：強大的表、視圖、窗體、報表設計功能，所有設計

15、過程均有向?qū)?缺點：復雜功能還需要專業(yè)的編程知識 適用性：數(shù)據(jù)量少，但對錄入界面要求較高的用戶47EpiData 一款功能非常強大的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)軟件 優(yōu)點：輕量、綠色、易用，問卷制作與錄入簡單，強大的編輯核查功能 缺點：數(shù)據(jù)安全性差，穩(wěn)定性缺陷，無痕跡記錄 適用性：小型問卷收集，要求問題間邏輯關系EpiInfo 一款功能非常強大的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)軟件 優(yōu)點：強大的界面設計功能，合并分析與地圖功能 缺點：系統(tǒng)穩(wěn)定性 適用性：流行病學調(diào)查與分析48優(yōu)點： 針對臨床試驗設計的，免費的，功能強大的，滿足臨床試驗法規(guī)要求的專業(yè)級數(shù)據(jù)管理軟件 某些軟件在全世界都有大量的用戶群，甚至有各種語言的版本缺點： 軟件免費并不意味服務免費 要求計算機專業(yè)人士進行軟件安裝與配置 對軟件安全、數(shù)據(jù)安全不做承諾 不允許進行商業(yè)性質(zhì)的服務適用性： 具備一定計算機技術實力（有專業(yè)的IT人員和軟硬件設備）團隊研究與使用49優(yōu)點： 功能強大而完善，有良好的服務與質(zhì)量保障體系 提供從軟件安裝、使用、問題解決等全過程的技術支持服務 符合FDA對臨床試驗軟件的法規(guī)要求缺點： 價格昂貴，費用按授權數(shù)、并行試驗數(shù)等參數(shù)收費，年費和技術服務費另計 大部分軟件不支持中文 軟件功能設計與國內(nèi)用戶使用習慣不完全符合 以軟件服務為主(SaaS)適用性： 有強大經(jīng)濟實力的臨床