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文檔簡介

1、 有機磷酸酯類中毒(難逆型膽堿酯酶抑制劑)及膽堿酯酶復(fù)活藥第一節(jié) 難逆性抗膽堿酯酶藥 有機磷酸酯類有機磷酸酯類與易逆性抗膽堿酯酶藥相似，只是與AchE 結(jié)合更牢固，結(jié)果使AchE 失去水解Ach的能力，導致Ach大量堆積，引起一系列中毒癥狀 有機磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶。磷酰化AchE 隨時間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE， 即“老化”。1.中毒機制2.中毒途徑和體內(nèi)過程 消化道 呼吸道粘膜 皮膚 氧化和水解3.急性中毒 輕：以M癥狀為主根據(jù)中毒癥狀分 中：M、N癥狀 重：除M、N癥狀，CNS癥狀（1）M樣癥狀 眼：

2、瞳孔縮小 腺體：流涎、大汗淋漓，嚴重口吐白沫。 平滑?。褐夤墀d攣，分泌物增多，引起呼吸困難 胃腸道（+） 腹痛、腹瀉。 膀胱逼尿肌（+） 尿失禁 心血管：（-）心（-）血管 BP下降（2）N樣癥狀 所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運動終板的N2受體均被激動。 副交感激動表現(xiàn)與M樣作用一致； 交感興奮常表現(xiàn)（+）心（+）血管，BP升高 N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫（3）中樞癥狀 有機磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷），呼吸中樞麻痹、循環(huán)衰竭4.急性中毒的解救原則（1）切斷毒源 清洗皮膚、 洗胃、導瀉 （2）使用解毒藥 對癥：M癥狀 須

3、及早足量反復(fù)注射阿托品，對抗M癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀。 N癥狀：需與膽堿酯酶復(fù)活藥合用，減少Ach含量。第二節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinesterase reactivator) 一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AchE 恢復(fù)活性的藥物。常用的碘解磷定和氯解磷定為肟類化合物。 碘解磷定（pralidoxime iodide, PAM）1.解毒機制（1）PAM + 磷酰化AchE AchE + 磷?；疨AM（2）PAM + 有機磷酸酯類 磷?；疨AM 2.臨床應(yīng)用 PAM 對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好 對敵百蟲、敵敵畏療效稍差 對樂果無效，且易引起苯中毒 PAM 不能對抗體內(nèi)堆積的Ach，故須+阿托品 二者有協(xié)同效應(yīng)。氯解磷定(pralido

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