藥品研究的原始記錄規(guī)范-上海

1、藥品研究原始記錄的規(guī)范和常見問題分析一、藥品研究原始記錄的定義 藥品研究原始記錄是藥品研究機構撰寫藥品申報資料的依據。真實、規(guī)范、完整的實驗記錄是保證藥品研究結果真實、可靠的基礎。而藥品的原始檔案以文字、圖表、數據、攝影等方式記錄和見證了研究的真實過程和科技的發(fā)展。 二、藥品研究原始記錄的重要性 藥品研究是為解除人類疾病痛苦，提高生存質量而進行的研究，并可作為一種特殊的商品實現其經濟價值。由于藥品的研發(fā)過程為一系統的工程，需多學科共同合作研究完成，藥品研究原始記錄是新藥研究的憑證、參考依據和科學研究最真實、最可靠的歷史過程記錄文件，是人類的寶貴財富和重要資源。三、藥品研究的原始記錄規(guī)范 依據：

2、2000年一月三日國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 。該規(guī)定指出：其對藥品研究中實驗記錄提出了基本要求。各藥品研究機構可根據本機構所從事藥品研究領域的特點，遵照規(guī)定中的原則，制定適合本機構研究特點的具體辦法。 根據：根據：q“中華人民共和國藥品管理法”q“國家檔案法”目的：目的：q保證藥品研究記錄真實真實、規(guī)范規(guī)范、完整完整6 四、藥品研究實驗記錄基本要求 1 藥品研究實驗記錄包括哪些內容 藥品研究實驗記錄指在研究過程中形成的各種數據、文字、圖表、聲像等原始資料。7藥品研究實驗記錄基本要求 2 2 藥品研究實驗記錄基本要求： 真實、及時、準確、完整、防止漏記和隨意涂改，不得

3、偽造、編造數據（應直接記錄，不得“轉抄”）以保證原始實驗記錄真實、規(guī)范、完整。8 對藥品研究實驗記錄基本內容要求 3 藥品研究實驗記錄內容： 3.1 實驗名稱：每項實驗開始前應首先注明課題名稱和實驗名稱，需保密的課題可用代號。 9 藥品研究實驗記錄基本要求 3.2 實驗設計或方案：實驗設計或方案是實驗研究的實施依據。各項實驗記錄的首頁應有一份詳細的實驗設計或方案，并有設計者（或）審批者簽名。 3.3 實驗時間：每次實驗須按年月日順序記錄實驗日期和時間。10 藥品研究實驗記錄基本要求3.4 實驗材料：3.4.1受試樣品和對照品的來源、批號及有效期；3.4.2實驗動物的種屬、品系、微生物控制級別、

4、來源及合格證編號；3.4.3實驗用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細胞系及其來源；11 藥品研究實驗記錄基本要求 3.4.4其它實驗材料的來源和編號或批號； 3.4.5實驗儀器設備名稱、型號； 3.4.6主要試劑的名稱、生產廠家、規(guī)格、批號及有效期；12 藥品研究實驗記錄基本要求 3.4.7自制試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。 3.4.8實驗材料如有變化，應在相應的實驗記錄中加以說明。13 藥品研究實驗記錄基本要求 3.5 實驗環(huán)境：根據實驗的具體要求，對環(huán)境條件敏感的實驗，應記錄當天的天氣情況和實驗的微小氣候的變化（如光照、通風、潔凈度、溫度及濕度等）。14 藥品研究實驗記錄基本要求 3.

5、6 實驗方法：常規(guī)實驗方法應在首次實驗記錄時注明方法來源，并簡述主要步驟。改進、創(chuàng)新的實驗方法應詳細記錄實驗步驟和操作細節(jié)。 3.7 實驗過程：應詳細記錄研究過程中的操作，觀察到的現象，異?，F象的處理及其產生原因，影響因素的分析等。15 對藥品研究實驗記錄基本內容要求 3.8 實驗結果：準確記錄，計量，觀察指標的實驗數據和定性觀察指標的實驗變化。16 藥品研究實驗記錄基本要求 3.9 結果分析：每次（項）實驗結果應作必要的數據處理和分析，并有明確的文字小結。 3.10 實驗人員：應記錄所有參加實驗研究的人員。17 藥品研究實驗記錄基本要求 4 對其他方面的要求： 4.1實驗記錄用紙的要求 4.

6、1.1實驗記錄必須使用本研究機構統一專用的帶有頁碼編號的實驗記錄本或科技檔案專用紙。記錄用紙的幅面，由研究單位根據需要設定。18 藥品研究實驗記錄基本要求 4.1.2 計算機、自動記錄儀器打印的圖表和數據資料，臨床研究中的檢驗報告書、體檢表、知情同意書等應按順序粘貼在記錄本記錄紙或病歷報表的相應位置上，并在相應處注明試驗日期和時間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應處注明，以便查對。19 藥品研究實驗記錄基本要求 4.1.3 實驗記錄本或實驗記錄紙應保持完整，不得缺頁或挖補；如有缺、漏頁，應詳細說明原因。 20 藥品研究實驗記錄基本要求 4.2 實驗記錄的書寫的要求 4

7、.2.1實驗記錄本（紙）要豎用橫寫，不得使用鉛筆（蘭黑墨水或碳素筆）。實驗記錄應用字規(guī)范，字跡工整。21 藥品研究實驗記錄基本要求 4.2.2常用的外文縮寫（包括實驗試劑的外文縮寫）應規(guī)范。首次出現時必須用中文加以注釋。實驗記錄中屬譯文的應注明外文名稱。22 藥品研究實驗記錄基本要求 4.2.3實驗記錄應使用規(guī)范的專業(yè)術語，計量單位應采用國際標準計量單位，有效數字的取舍應符合實驗要求。23 藥品研究實驗記錄基本要求 4.3 實驗記錄的刪除、修改或增減數據的要求 4.3.1實驗記錄不得隨意修改、刪除、增減數據。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認，并應由修改人簽字

8、，注明修改時間及原因。24 藥品研究實驗記錄基本要求 4.4 實驗圖片、照片的要求 4.4.1實驗圖片、照片應粘貼在實驗記錄的相應位置上，底片裝在統一制作的底片袋內，編號后另行保存。用熱敏紙打印的實驗記錄，須保留其復印件。 25 藥品研究實驗記錄基本要求 4.5 實驗記錄保存的要求 4.5.1實驗記錄應妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。26 藥品研究實驗記錄基本要求 4.6 實驗記錄的保存與實驗記錄的簽署、檢查和存檔的要求。 4.6.1每次實驗結束后，應有實驗負責人和記錄人在記錄后簽名。27 藥品研究實驗記錄基本要求 4.6.2課題負責人或上一級研究人員要定期檢查

9、實驗記錄，并簽署檢查意見。 4.6.3每項研究工作結束后，應按歸檔要求將藥品研究實驗記錄整理歸檔。28藥品研究實驗記錄基本要求 5 5 對藥品研制的工藝、質量研究與控制、結構確證及穩(wěn)定性試驗四部分的試驗記錄要求。29 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1工藝部分 5.1.1原料藥（西藥） 5.1.1.1合成用關鍵原材料的來源、標準、規(guī)格。 5.1.1.2工藝研究過程記錄30 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.1.3每批的中試樣品（供申報用）制備及使用中間體的試制記錄（包括質量控制監(jiān)測記錄）。 5.1.1.4每次試驗的投料量、收率、成品量等有關數據記錄。31 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.1.5

10、制備樣品（供申報用）批號、成品數量、制備日期及主要質量檢測結果。 5.1.1.6試驗操作人員、試驗日期及試驗單位（簽名）32 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.2 制劑 5.1.2.1處方篩選試驗記錄。 5.1.2.2制備過程記錄 5.1.2.3每批都要計算投料量、收得率、成品量等數據記錄。33 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.2.4制備樣品（供申報用）應有原料的合法來源的證明、批號、數量、制備日期及質量主要項目檢測結果記錄。 5.1.2.5試驗日期、試驗操作人員、試驗單位（簽名） 34 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.2.6中藥、天然藥物制備的制劑，應提供處方來源和選題依據。 5.1.2

11、.7制備過程記錄、中試生產記錄（工藝篩選記錄、萃取工藝的溫度、時間、壓力等）。35 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.2.8制備樣品（供申報用）應提供中藥材的合法來源、產地、炮制方法、標準來源、鑒定依據等。屬實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片必須有藥品批準文號。并應有投料量、提取率、出膏率、成品量等數據記錄。 5.1.2.9試驗日期、試驗操作人員、試驗單位（簽名） 36 藥品研究實驗記錄基本要求 5.2結構確證部分 5.2.1結構確證的各項原始圖譜、元素分析檢驗 報告以及有關檢測試驗數據、測試單位公章、測 試者簽名、日期等。37 藥品研究實驗記錄基本要求 5.2.2供確證用對照品的來源及純度檢

12、查記錄、如為從國外制劑提取對照品應有合法來源記錄（包括廠家、批號、規(guī)格）提取方法、提取精制過程記錄（包括投入量、收得量、日期、精制成品純度檢查記錄）。 5.2.3試驗操作人員、試驗單位、試驗日期（簽名）38藥品研究實驗記錄基本要求 5.3 質量研究及質控標準部分 5.3.1性狀39 藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.1.1外觀性狀：原料藥應根據檢驗中觀察到的情況如實描述藥品的外觀，不可照抄標準上的規(guī)定。如標準規(guī)定其外觀為“白色或類白色的結晶或結晶性粉末”，可依觀察結果記錄為“白色結晶性粉末”。標準中的臭、味和引濕性(或風化性)等，一般可不予記錄，但遇異常時，應詳細描述 40 藥品研究實驗記錄基

13、本要求 5.3.1.2制劑應描述供試品的顏色和外形，如： (1)本品為白色片； (2)本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色； (3)本品為無色澄明的液體。 外觀性狀符合規(guī)定者，也應作出記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結論；對外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細描述。中藥材應詳細描述藥材的外形、大小、色澤、外表面、質地、斷面、氣味等。 41藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.1.3 溶解度：應詳細記錄供試品的稱量、溶劑及其用量、溫度和溶解時的情況等。 5.3.1.4 相對密度：記錄采用的方法(比重瓶法或韋氏比重秤法)，測定時的溫度，測定值或各項稱量數據，計算式與結果。 42藥品研究實驗記

14、錄基本要求 5.3.1.5 熔點：記錄采用第法，儀器型號或標準溫度計的編號及其校正值，除硅油外的傳溫液名稱，升溫速度；供試品的干燥條件，初熔及全熔時的溫度(估計讀數到0.1)，熔融時是否有同時分解或異常的情況等。每一供試品應至少測定2次，取其平均值，并加溫度計的校正值；遇有異常結果時，可選用正常的同一藥品再次進行測定，記錄其結果并進行比較，再得出單項結論。43藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.1.6 旋光度：記錄儀器型號，測定時的溫度，供試品的稱量及其干燥失重或水分，供試液的配制，旋光管的長度，零點(或停點)和供試液旋光度的測定值各3次的讀數，平均值，以及比旋度的計算等。44藥品研究實驗記錄基

15、本要求 5.3.1.7 折光率：記錄儀器型號，溫度，校正用物，3次測定值，取平均值報告。 5.3.1.8 吸收系數：記錄儀器型號與狹縫寬度，供試品的稱量(平行試驗2份)及其干燥失重或水分，溶劑名稱與檢查結果，供試液的溶解稀釋過程，測定波長(必要時應附波長校正和空白吸收度)與吸收度值(或附儀器自動打印記錄)，以及計算式與結果等。45藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.2鑒別 5.3.2.1 呈色反應或沉淀反應：記錄簡要的用量，反應結果(包括生成物的顏色，氣體的產生或異臭，沉淀物的顏色，或沉淀物的溶解等)。采用藥典附錄中未收載的試液時，應記錄其配制方法或出處。多批號供試品同時進行檢驗時，如結果相同，

16、可只詳細記錄一個批號的情況，其余批號可記為同編號的情況與結論；遇有結果不同時，則應分別記錄。 46藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.2.2 薄層色譜(或紙色譜)：記錄室溫及濕度，薄層板所用的吸附劑(或層析紙的預處理)，供試品的預處理，供試液與對照液的配制及其點樣量，展開劑、展開距離、顯色劑，色譜示意圖；必要時，計算出Rf值。 5.3.2.3 氣(液)相色譜：如為引用檢查或含量測定項下所得的色譜數據，記錄可以簡略；但應注明檢查（或含量測定）項記錄的頁碼。47藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.2.4 紅外光吸收圖譜：記錄儀器型號，環(huán)境溫度與濕度，供試品的預處理和試樣的制備方法，對照圖譜的來源(或對

17、照品的圖譜)，并附供試品的紅外光吸收圖譜。48藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3 檢查 5.3.3.1 pH值(包括原料藥與制劑采用pH值檢查的“酸度、堿度或酸堿度”)：記錄儀器型號，室溫，定位用標準緩液的名稱，校準用標準緩沖液的名稱及其校準結果，供試溶液的制備，測定結果。 5.3.3.2 溶液的澄清度與顏色：記錄供試品溶液的制備，濁度標準液的級號，標準比色液的色調與色號或所用分光光度計的型號和測定波長，比較結果。49藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.3 干燥失重：記錄分析天平的型號，干燥條件(包括溫度、真空度、干燥劑名稱、干燥時間等)，各次稱量(失重為1%以上者應作平行試驗2份)及恒重

18、數據(包括空稱量瓶重及其恒重值，取樣量，干燥后的恒重值)及計算等。50藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.4 水份(費休氏法)：記錄實驗室的濕度，供試品的稱量(平行試驗3份)，消耗費休氏試液的毫升數，費休氏試液標定的原始數據(平行試驗3份)，計算式與結果，以平均值報告。 5.3.3.5 水份(甲苯法)：記錄供試品的稱量，出水量，計算結果；并應注明甲苯用水飽和的過程。 5.3.3.6 熾灼殘渣(或灰分)：記錄熾灼溫度，空坩堝恒重值，供試品的稱量，熾灼后殘渣與坩堝的恒重值，計算結果 51藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.7 熱原：記錄飼養(yǎng)室及實驗室溫度，家兔的體重與性別，每一家兔正常體溫的測

19、定值與計算，供試品溶液的配制(包括稀釋過程和所用的溶劑)與濃度，每1kg體重的給藥劑量及每一家兔的注射量，注射后3小時內每1小時的體溫測定值，計算每一家兔的升溫值，結果判斷。52藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.8 無菌：記錄培養(yǎng)基的名稱和批號，對照用菌液的名稱，供試品溶液的配制及其預處理方法，供試品溶液的接種量，培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)期間逐日觀察的結果(包括陽性管的生長情況)，結果判斷。 53藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.9 崩解時限：記錄儀器型號，介質名稱和溫度，是否加檔板，在規(guī)定時限(注明標準中規(guī)定的時限)內的崩解或殘存情況，結果判斷。54藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.10

20、微生物限度：記錄供試液的制備方法(含預處理方法)后，再分別記錄： (1)細菌數記錄各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數，空白對照平皿中有無細菌生長，計算，結果判斷； (2)霉菌數和酵母菌數分別記錄霉菌及酵母菌在各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數、空白對照平皿中有無霉菌或酵母菌生長，計算，結果判斷； (3)控制菌記錄供試液與陽性對照菌增菌培養(yǎng)的條件及結果，分離培養(yǎng)時所用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和培養(yǎng)結果(菌落形態(tài))，純培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基和革蘭氏染色鏡檢結果，生化試驗的項目名稱及結果，結果判斷；必要時，應記錄疑似菌進一步鑒定的詳細條件和結果。56藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.4 含量測定 5.3.4.1 容量分析法：記

21、錄供試品的稱量（平行試驗2份），簡要的操作過程，指示劑的名稱，滴定液的名稱及其濃度（mol/L），消耗滴定液的毫升數，空白試驗的數據，計算式與結果。電位滴定法應記錄采用的電極；非水滴定要記錄室溫；用于原料藥的含量測定時，所用的滴定管與移液管均應記錄其校正值。 57藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.4.2 紫外分光光度法：記錄儀器型號，檢查溶劑是否符合要求的數據，吸收池的配對情況，供試品與對照品的稱量(平行試驗各2份)其及溶解和稀釋情況，核對供試品溶液的最大吸收峰波長是否正確，狹縫寬度，測定波長及其吸收度值(或附儀器自動打印記錄)，計算式及結果。必要時應記錄儀器的波長校正情況。58藥品研究實驗記

22、錄基本要求 5.3.4.3 高效液相色譜法：記錄儀器型號，檢測波長，色譜柱與柱溫，流動相與流速，內標溶液，供試品與對照品的稱量(平行試驗各2份)和溶液的配制過程，進樣量，測定數據，計算式與結果；并附色譜圖。如標準中規(guī)定有系統適用性試驗者,應記錄該試驗的數據（如理論板數，分離度，校正因子的相對標準偏差等）。 五、正式記錄前注意事項1. .統一帶有頁碼的實驗記錄本統一帶有頁碼的實驗記錄本 缺頁缺頁不可撕不可撕 漏頁漏頁沒有空頁沒有空頁2.領用、歸還、發(fā)放、登記領用、歸還、發(fā)放、登記SDSD項目名稱：代號項目名稱：代號Z3-2003-xxB-2003-xxW-2003-xx 分分 項項 名名 稱稱

23、參加試驗者參加試驗者自自 己己 簽簽 名名 分項負責者分項負責者 總項負責者總項負責者至至 頁頁最后填寫最后填寫 至至 年年 月月 日日最后填寫最后填寫3.原始記錄本封面填寫原始記錄本封面填寫試驗題目：試驗題目： 試驗日期：試驗日期： 年年 月月 日日天氣：天氣： 溫度：溫度： 相對濕度：相對濕度： % 試驗者：試驗者： f 試驗目的：試驗目的： g 4.表頭的填寫1).1).試驗題目：統一代號試驗題目：統一代號2).2).試驗日期試驗日期3).3).天氣、溫度、相對濕度天氣、溫度、相對濕度4).4).試驗者：本人簽名試驗者：本人簽名5.5.寫錯字或增添數據寫錯字或增添數據只能劃一道，簽名，注

24、明時間及原因只能劃一道，簽名，注明時間及原因6.6.豎用橫寫、字跡清楚豎用橫寫、字跡清楚關鍵數字不得與其它字聯在一起關鍵數字不得與其它字聯在一起7.7.承前頁承前頁/ /以下空白以下空白8.8.妥善保存妥善保存q防止水漬防止水漬q墨漬墨漬q污漬（動物糞便）污漬（動物糞便）q卷邊卷邊q破損破損q缺失缺失9.9.實驗結束后：實驗結束后： SDSD簽字認可意見，位置：以下空白簽字認可意見，位置：以下空白 階段實驗后：階段實驗后： 室主任簽字認可意見室主任簽字認可意見10.10.歸檔：歸檔：實驗完成日起一月內歸檔實驗完成日起一月內歸檔六、記錄開始后注意事項1. .設計方案設計方案 安評采用統一實驗方案

25、安評采用統一實驗方案2.試驗目的試驗目的 通過通過考察考察評價評價3. 3. 實驗材料實驗材料3-1供供 試試 品品名稱：名稱：來源：來源：xxx xxx 批號：批號：xxx xxx 效期效期:xxx:xxx配制方法：配制方法： 低低 人用劑量人用劑量xxxx倍倍 g g生藥生藥/kg /kg 濃度濃度/ml/ml 中中 人用劑量人用劑量xxxx倍倍 g g生藥生藥/kg /kg 濃度濃度/ml/ml 高高 人用劑量人用劑量xxxx倍倍 g g生藥生藥/kg /kg 濃度濃度/ml/ml貯存方法：貯存方法：44冰箱冰箱 第第xxxxxx實驗實驗 冰箱儀器編號冰箱儀器編號xxxx 室溫室溫 第第

26、xxxxxx實驗實驗 ( (位置）位置） -18 -18 第第xxxxxx實驗實驗 冰箱儀器編號冰箱儀器編號xxxx3. 3. 實驗材料實驗材料3-2 動物：動物：種屬，品系，來源，合格證號種屬，品系，來源，合格證號微生物微生物標準菌株標準菌株臨床分離菌株臨床分離菌株購于購于xxxx單位單位xxxx年年xxxx月臨床分離月臨床分離株株細胞：細胞：來源，傳代來源，傳代3. 3. 實驗材料實驗材料3-3 儀器設備：儀器設備：名稱，型號，生產廠家，本所編號名稱，型號，生產廠家，本所編號3-4 試劑：試劑：名稱，規(guī)格，批號，效期，生產廠家名稱，規(guī)格，批號，效期，生產廠家4. .實驗原理實驗原理q安評試

27、驗：？安評試驗：？q藥效試驗：藥效試驗：不同藥效不同原理不同藥效不同原理5.5.實驗方法實驗方法q來源：來源：本方法來自本方法來自q簡述簡述文字文字圖表圖表步驟步驟q改進創(chuàng)新：改進創(chuàng)新：詳述說明原因、步驟、操作細節(jié)詳述說明原因、步驟、操作細節(jié)6.6.實驗過程實驗過程詳細記錄過程詳細記錄過程觀察現象觀察現象正常正常異常異常原因分析原因分析動物動物細胞細胞菌株菌株7.7.實驗結果實驗結果q計量指標：計量指標：q定性指標定性指標q計算機處理的圖表、數據計算機處理的圖表、數據8.8.結果分析結果分析一次一次/一項一項小小 結結通過以上試驗，認為通過以上試驗，認為/ /得出得出正結果正結果負結果負結果為

28、一步實驗基礎為一步實驗基礎（繼續(xù)）（繼續(xù)）說明問題說明問題（結束）（結束）原因分析原因分析9.9.總結，數據統計方法?？偨Y，數據統計方法。10.10.結論，報告。結論，報告。七、新藥質量研究原始記錄的一些要求 質量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗涉及新藥申報資料的第10號、第11號、第12和第14號資料。 原始記錄本：印制規(guī)范（實驗人/日期/頁數） 儀器登記本：印制規(guī)范（日期/使用條件/使用時間/實驗人） 溫濕度記錄本：實驗室、冰箱（存放對照品和供試品） 計量器具的計量有效期：按照規(guī)定定期對天平、移液槍、溫度計、濕度計、壓力表等進行計量認證。 儀器的期間核查：溶出儀、液相儀、紫外儀、純水機等。（一）質量

29、標準的建立：1. 在進行每一項研究之前應注明來源：參考文獻或資料。2.在進行每一項研究時，應記錄真實的、完整的試驗研究過程。 該項試驗所使用的對照品的來源（批號和純度）供試品的來源、試劑的來源（生產廠商、級別、批號）。 稱樣量、溶劑（配制和pH值）和使用體積、溶解方式（振搖、磁力攪拌、超聲等）和使用時間。 檢測波長的選擇：溶液的配制過程和紫外掃描圖譜，尤其是有關物質，如有已知雜質，也應該有已知雜質的紫外最大吸收的掃描圖譜，以及在各波長記錄的色譜圖，各雜質量和雜質總量的計算結果的比較，確定檢測波長的分析過程。 溶出度：方法（籃法或槳法）、溶出介質（配制、pH值）和體積、轉數、取樣時間、溶出曲線的

30、繪制；在各種試驗條件下的測定結果。 氣相：色譜柱的選擇和使用情況，流速、頂空平衡溫度和時間、進樣口溫度、檢測器溫度、柱溫程序、進樣時間和體積等；在各種試驗條件下所記錄的圖譜，為最終確定色譜條件提供完整的原始記錄。 液相：流動相的配制（水相的pH值，有機相的比例）、色譜柱的選擇和使用情況、柱溫、梯度等。記錄在各種試驗條件下色譜圖，確定最終的色譜條件的分析過程。 方法的專屬性研究： 酸破壞：酸的種類、濃度和體積以及放置條件（室溫或其他溫度）的時間，記錄各種酸破壞條件下的試驗現象和結果。 堿破壞：堿的種類、濃度和體積以及放置條件（室溫或其他溫度）的時間，記錄各種堿破壞條件下的試驗現象和結果。 雙氧水

31、的濃度和體積以及放置條件（室溫或其他溫度）的時間，記錄各種氧破壞條件下的試驗現象和結果。 熱破壞：破壞溫度、時間和方法（干烤或配制成溶液在水浴中加熱），并記錄各種熱破壞條件下的試驗現象和結果。 光的照度、方式（固體或配制成溶液）和時間，并記錄各種光破壞條件下的試驗現象和結果。影響因素試驗 高溫試驗：溫度、放置時間以及取樣時間點的檢驗情況。 高濕試驗：溫度和濕度、放置時間以及取樣時間點的檢驗情況。 光照試驗：照度和放置時間以及取樣時間點的檢驗情況。（二）、穩(wěn)定性試驗：1.影響因素試驗：樣品放置時間、放置量、溫度和濕度和取樣時間以及取樣量。詳細記錄的供試品信息（量和批號）應詳細記錄試驗過程中的變化

32、（性狀：顏色、熔點、溶解度、比旋度和吸收系數）2.加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗詳細記錄供試品信息（批量和批號）應詳細記錄試驗過程中的變化（性狀：顏色、熔點、溶解度、比旋度和吸收系數）。放置時間、取樣時間以及取樣量的記錄。在每一個取樣時間的詳細檢驗情況的記錄。 藥物穩(wěn)定性試驗箱：應每天記錄其溫度、濕度的情況。 儀器登記：供試品名稱/時間/使用條件/儀器使用前后的狀態(tài)/實驗人員簽名（三）、樣品檢驗 按照成熟的質量標準進行檢驗，可以設計各檢驗項目的標準模板，以保證檢驗項目原始記錄信息完整無缺。 舉例說明：對常規(guī)檢驗項目建立檢驗的標準模板：（略）八、藥品研究原始記錄中的常見問題（一）處方工藝研究及試制1.

33、申報資料中出現的主要問題 ： 購置發(fā)票問題：有的無原料的購置發(fā)票；有的雖然提供了原料的購置發(fā)票，但是，發(fā)票上所出具的購置量與研制過程中所需要的量不符，即：購置量小于研制用量，而且還存在著購置時間晚于研制開始時間的情況； 有的研發(fā)使用原料是某企業(yè)贈送的，雖然有贈送協議，但是贈送量卻小于研究用量，并且贈送協議上所標明的時間與研發(fā)開始時間不一致，往往是研發(fā)開始間早于原料贈送時間，這顯然缺乏邏輯上的合理性；對于制劑單位與原料供應廠家之間有長期供貨合同的情況，有的供貨合同上既沒有日期也沒有公章，從而對其真實性產生懷疑。 原料的檢驗報告問題：原料的檢驗報告常常沒有原料生產廠家的紅色印章；另外，在進行3批放

34、大生產之前，生產單位應對所購入的原料進行自檢，但是，有的生產單位并沒有對其所購入的原料進行自檢。2.原始記錄中出現的問題：在批生產記錄中沒有中間體的檢驗記錄；在確定處方時，沒有任何摸索的過程，基本上是照抄申報資料上的內容，沒有在處方摸索階段對于所設計的處方進行分析判斷以及結論的任何紀錄，以至于申報資料上的信息量甚至比原始記錄還要多；另外，有的還存在著處方在質量研究之后或同時確定的，這顯然對于藥品研發(fā)的過程來說，存在著邏輯上的矛盾，從而對其真實性產生懷疑。（二）藥理毒理研究 該項試驗基本上是委托進行的。有的創(chuàng)新特殊劑型，如脂質體等還涉及藥代動力學、主 要 藥 效 學 和 毒 理 方 面 的 試

35、驗 。檔案管理：多數研發(fā)單位無檔案管理意識，檔案管理混亂，如未整理歸檔或人員調離檔案查找不到的情況；文件無原始性或不完整；委托試驗的一方對于被委托方的原始記錄管理也無要求，現場調閱往往不能立即獲取；試驗管理：多數試驗基本無監(jiān)督管理環(huán)節(jié)；缺乏研究人員的資質描述或證明；盡管是在未實施GLP的實驗室進行，但是試驗人員分工應該清楚，試驗至少應該有負責人的確認和簽字；有的試驗無記錄人簽名或簽名與試驗人筆跡不符；儀器設備型號不描述或不清楚；無研究所使用的顯微鏡、切片機等型號描述，主要儀器設備的使用記錄不全；委托協議：有的無簽署各方的蓋章、或無簽署人的簽名和簽署日期；再委托第三方試驗單位無協議或合同書；實驗

36、動物：無實驗動物的購置證明；有的單位是自行繁殖動物，對于該情況也應該提供動物領取的內部憑證；所購買動物數量與實際使用數量不符，或購買時間與試驗時間不符； 原始記錄問題：申報資料的重抄或復制填寫；無試驗方案描述；原始記錄中的試驗日期和試驗人員與申報資料不符；試驗用藥的批號與原始記錄不一致，有的先于試制的日期或使用量與試制量不符；試驗時間的前后排序矛盾； 具體試驗過程記錄不詳細，一般觀察不描述，但是有的申報資料信息量比原始記錄的還多；藥物多個規(guī)格的試驗在原始記錄為分別的試驗，而申報資料則為一次性試驗；大部分病理組織學檢查無具體操作過程和讀片的原始記錄，僅有打印報告，有的單位的報告無具體時間和人員的簽名。 絕大多數的原始資料中無病理組織照片或不全，而在申報資料中有，并且無照片的底片或數碼照片的保存圖象資料，更無切片和組織蠟塊等。有的病理照片與申報的照片完全不同。 （三）質量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 原始記錄不全：在研究記錄中，往往存在著原始記錄不全或者過于簡單的情況，究其原因，往往是