中藥抗腫瘤作用研究報(bào)告進(jìn)展

1、. 學(xué)習(xí)中心： 學(xué)習(xí)中心名稱： 西南大學(xué)網(wǎng)絡(luò)與繼續(xù)教育學(xué)院畢 業(yè) 論 文論文題目：中藥抗腫瘤作用研究進(jìn)展學(xué)生*類型網(wǎng)絡(luò)教育專業(yè)層次指導(dǎo)教師日期目錄TOC o 1-2 h u HYPERLINK l _Toc2047 摘要 PAGEREF _Toc2047 3 HYPERLINK l _Toc21400 一、緒論 PAGEREF _Toc21400 4 HYPERLINK l _Toc13949 二、胃癌 PAGEREF _Toc13949 4 HYPERLINK l _Toc11171 一大蒜素 PAGEREF _Toc11171 4 HYPERLINK l _Toc24337 二白英 PAG

2、EREF _Toc24337 4 HYPERLINK l _Toc29989 三、肝癌 PAGEREF _Toc29989 4 HYPERLINK l _Toc9979 一大蒜素 PAGEREF _Toc9979 4 HYPERLINK l _Toc26037 二苦參堿 PAGEREF _Toc26037 4 HYPERLINK l _Toc23429 四、胰腺癌PAGEREF _Toc23429 5 HYPERLINK l _Toc6160 五、其他 PAGEREF _Toc6160 5 HYPERLINK l _Toc11435 六、結(jié)論 PAGEREF _Toc11435 5 HYPER

3、LINK l _Toc25489 附錄 PAGEREF _Toc25489 5 HYPERLINK l _Toc9837 參考文獻(xiàn) PAGEREF _Toc9837 6 HYPERLINK l _Toc5660 致 PAGEREF _Toc5660 7. 中藥抗腫瘤作用研究進(jìn)展摘要腫瘤是臨床上一種常見的疾病，其存在嚴(yán)重影響到人類的安康。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度看，根本上多是采用西醫(yī)療法對患者進(jìn)展治療。而隨著中醫(yī)藥的逐漸開展，在治療腫瘤領(lǐng)域，中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢越發(fā)凸顯。經(jīng)過長時(shí)間的臨床研究證實(shí)，在研究抗癌藥物時(shí)，從不同的植物當(dāng)中萃取天然的抗腫瘤活性物質(zhì)是其中一個(gè)非常重要的方式。采用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)療法對癌癥

4、進(jìn)展治療時(shí)，增效減毒的作用尤為明顯。特別是最近幾年，通過一系列研究發(fā)現(xiàn)，將癌細(xì)胞進(jìn)展體外培養(yǎng)之后，以中藥對其進(jìn)展試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)具有很強(qiáng)的一直腫瘤生長的作用，同時(shí)能夠幫助患者提高其機(jī)體棉衣功能，并且對細(xì)胞周期和凋亡等都會產(chǎn)生一定的影響。為此，本文主要以胃癌、肝癌、胰腺癌以及其他腫瘤疾病等為例對中藥抗腫瘤作用的研究進(jìn)展進(jìn)展了分析。關(guān)鍵詞：中藥；抗腫瘤；研究進(jìn)展緒論腫瘤是全球疾病致死的重要元兇之一，癌癥則是屬于惡性腫瘤。目前治療腫瘤的手段主要是西醫(yī)治療，包括手術(shù)、放射治療和化學(xué)藥物治療等等。但放化療的不良反響大，長期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性;中醫(yī)中藥作為我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)的作用特點(diǎn)。大

5、量實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐說明，中醫(yī)中藥的治療手段是調(diào)動機(jī)體免疫功能和整體抗病能力的新的全身治療方法，越來越多的中藥天然有效成分及其提取物被發(fā)現(xiàn)有助于治療腫瘤等疾病，不良反響少，不易產(chǎn)生抗藥性，有效緩解患者的痛苦，干預(yù)性好1。本文以胃癌、肝癌、胰腺癌等疾病為例，綜述了中藥抗腫瘤作用的研究進(jìn)展。胃癌在臨床消化道腫瘤當(dāng)中，胃癌是其中一種最為常見的腫瘤，并且在所有惡性腫瘤當(dāng)中，其發(fā)病率居于首位，因此也對人類的安康形成了極大的威脅。這種腫瘤的發(fā)病原因有多種，地域環(huán)境、癌前病變、飲食習(xí)慣、基因、遺傳甚至幽門螺桿菌感染等都有可能導(dǎo)致胃癌的產(chǎn)生。一大蒜素大蒜可以對胃癌細(xì)胞直接產(chǎn)生抑制遷移、抑制增殖的作用，同時(shí)還能

6、對胃癌細(xì)胞進(jìn)展誘導(dǎo)，從而使其不斷凋亡。此外，大蒜還能防止致癌因子的形成，這也能夠幫助人們有效減少胃癌的發(fā)生。我國一些學(xué)者充分借助MTT、Western blot以及RT-PCR等方式對胃癌細(xì)胞的形態(tài)進(jìn)展觀察，并且對P38和Caspase-3蛋白和基因的表達(dá)進(jìn)展觀察2。研究說明，大蒜素能夠有效抑制胃癌細(xì)胞SGC-7901的生長，這一現(xiàn)象的產(chǎn)生則很可能是因?yàn)樵诖笏馑氐淖饔孟拢琍38的表達(dá)量以及Caspase-3表達(dá)量的增加，從而對胃癌細(xì)胞產(chǎn)生了一定的抑制作用。此外，還有局部學(xué)者在對胃癌細(xì)胞SGC-7901的遷移變化情況進(jìn)展研究時(shí)，主要借助的是劃痕傷口愈合法。要想對大蒜素對胃癌細(xì)胞SGC-7901的

7、作用機(jī)制進(jìn)展觀察，可以充分借助MTT方法完成。試驗(yàn)證實(shí)，大蒜素可以有效抑制胃癌細(xì)胞SGC-7901的增值。如果將大蒜素控制在12g/ml至48g/ml時(shí)，作用時(shí)間越長，抑制胃癌細(xì)胞增值的效果就越好。而且，大蒜素的應(yīng)用劑量與其抑制作用呈現(xiàn)出正相關(guān)。此外，要想對大蒜素對胃癌細(xì)胞SGC-7901的凋亡情況進(jìn)展研究，可以充分借助Anne*in V-FITC/PI雙染法完成，而時(shí)間證明，大蒜素能夠促進(jìn)胃癌細(xì)胞SGC-7901的凋亡3。此外，大蒜素還能有效抑制胃癌細(xì)胞SGC-7901的增值。二白英借助MTT方法對抑制胃癌細(xì)胞增值的概率進(jìn)展檢測，為檢測胃癌細(xì)胞的凋亡情況則需借助流式細(xì)胞儀進(jìn)展檢測，同時(shí)，要對

8、胃癌細(xì)胞中的Notchl以及Caspase-9的基因表達(dá)進(jìn)展檢測時(shí)，可以充分借助免疫化學(xué)分析以及半定量RT-PCR完成。通過試驗(yàn)得知，白英組顯示SGC-7901胃癌細(xì)胞的增值速度明顯放緩，且越來越多的細(xì)胞開場凋亡，Notchl基因表達(dá)逐漸下降，而Caspase-9的基因表達(dá)則與Notchl剛好相反，但是Caspase-9的基因表達(dá)與白英濃度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系4。因此可以斷定，白英誰提物能夠幫助胃癌患者降低SGC-7901中的Notchl信號蛋白表達(dá)，并且能夠促進(jìn)胃癌細(xì)胞的凋亡，因此可以說白英是一種可以發(fā)揮抗癌作用的重要機(jī)制。此外，在靜等人的研究中發(fā)現(xiàn)，-欖香烯能夠?qū)GC-803中的外信號調(diào)節(jié)酶的

9、通路活性起到明顯的抑制作用，并且可以誘導(dǎo)MGC-803癌細(xì)胞的凋亡5。此外，藤黃、紫杉醇等也可以對癌細(xì)胞起到明顯的一直作用，因此可以判斷上述藥物的抑癌作用效果相似，其作用機(jī)制也大體相仿。肝癌相對來說，肝癌患者的死亡率僅次于胃癌患者以及食道癌患者的死亡率。在肝癌早期，其病癥并不明顯，但是到了肝癌晚期，由于癌細(xì)胞充分?jǐn)U散，因此治愈率也十分低下。實(shí)踐證明，中醫(yī)中藥在控制方面以及治療治療方面都取得了一定的成效，并且在肝癌手術(shù)以及放化療、介入等治療環(huán)節(jié)也得到了廣泛的應(yīng)用。特別是中醫(yī)扶正療法在肝癌的治療方面發(fā)揮著十分重要的作用。大蒜素一系列研究證實(shí)，大蒜素可以對很多腫瘤產(chǎn)生明顯的一直作用，并且可以有效提高

10、患者的機(jī)體免疫力，從而不斷發(fā)揮抗腫瘤作用。并且大蒜素產(chǎn)生的抑制腫瘤的作用并不會對患者的機(jī)體造成不良反響，反倒是還具有一定的預(yù)防腫瘤產(chǎn)生的藥理作用。而大蒜素抗癌的主要途徑就是對肝癌細(xì)胞的生長進(jìn)展抑制，并促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡。Bcl-2基因能夠有效抑制肝癌細(xì)胞的凋亡，并且在不同的腫瘤細(xì)胞當(dāng)中均有分布。玉碧等人采用MTT方法進(jìn)展檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)大蒜素的濃度在2g/ml至32g/ml是，能夠?qū)颊吒伟〩epG2細(xì)胞增殖呈現(xiàn)出時(shí)間-劑量上的依賴關(guān)系5。通過進(jìn)展RT-PCR檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將大蒜素與索拉菲尼進(jìn)展聯(lián)合治療24小時(shí)后，Bcl-2基因中的mRNA表達(dá)水平和藥物濃度呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)的關(guān)系。這也說明，對肝癌HepG2

11、細(xì)胞中的Bcl-2基因的mRNA表達(dá)水平進(jìn)展下調(diào)可以在一定程度上誘導(dǎo)肝癌HepG2細(xì)胞的消亡，通過對腫瘤細(xì)胞以及信號傳導(dǎo)系統(tǒng)等產(chǎn)生影響可以積極抑制肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。麗華在實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)，大蒜素可以對肝癌H22荷瘤小鼠產(chǎn)生良好的一直效果，而且大蒜素的濃度較高也可以對H22肝癌的續(xù)道轉(zhuǎn)移模型肺轉(zhuǎn)移產(chǎn)生良好的抑制作用。而這可能是因?yàn)榇笏馑乜梢源龠M(jìn)機(jī)體脾臟以及胸腺的生長，因此可以有效提高機(jī)體的免疫力?？鄥A基質(zhì)金屬蛋白酶屬于高度保守的蛋白水解酶之一。它幾乎可以對細(xì)胞外基質(zhì)中的所有蛋白成分進(jìn)展降解，因此也可以對腫瘤細(xì)胞侵襲的組織學(xué)屏障進(jìn)展破壞，從而有效控制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，因此也將MMPs看成是抑制癌細(xì)胞的

12、重要的一種蛋白水解酶。在MMPs當(dāng)中有一種MMP9是非常重要的分子，對其活性進(jìn)展分析可以用來判斷腫瘤細(xì)胞遷移能力以及侵襲能力的強(qiáng)弱。其中，擺茹等人在體外培養(yǎng)人體肝細(xì)胞QGY-7703，并借助氧化苦參堿對其進(jìn)展干預(yù)。在確定OM對肝癌細(xì)胞遷移、侵襲的能力影響進(jìn)展分析時(shí)，學(xué)者主要采用的是Transwell遷移法以及侵襲實(shí)驗(yàn)檢測法進(jìn)展的檢測6。同時(shí)，在對細(xì)胞中MMP-9mRNA的表達(dá)水平進(jìn)展檢測時(shí)，可以充分借助RT-PCR以及Western Blot進(jìn)展檢測。通過研究結(jié)果不難發(fā)現(xiàn)，OM可以對QGY-7703人體肝細(xì)胞的遷移侵襲能力以及MMP-9表達(dá)產(chǎn)生一定的抑制作用，因此可以判斷OM可以通過這種方式參

13、與到抗腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲的過程當(dāng)中。而HepG2細(xì)胞在經(jīng)過苦參堿處理之后，DLK1基因中的mRNA表達(dá)量、HepG2細(xì)胞增殖、侵襲能力均顯著降低，而且細(xì)胞抑制在G1期。所以也可以說，苦參堿可以對DLK1基因表達(dá)產(chǎn)生明顯的一直作用。另外，黃芪、人參、砒霜、白英等中藥以及欖香烯、青蒿素、雷公藤和茶多酚等有效成分一定程度上可促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡，提高抑癌基因 Ba* 的表達(dá)，降低癌基因 Bcl 2 的表達(dá)，提示這些中藥均具有治療肝癌的作用。四、胰腺癌在胰腺腫瘤當(dāng)中，胰腺癌是其中比擬常見的一種惡性腫瘤，且其惡性程度比擬高，預(yù)后也比擬差。通過最近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率以及死亡率也呈現(xiàn)出逐年上漲的趨勢。但是

14、目前，胰腺癌的病因還不確定，但是該腫瘤的病程很短，且病情變化比擬迅速，而且特別容易惡化，因此除了手術(shù)以及進(jìn)展放化療等治療方法之外，根本上沒有其他顯著的治療方法。最近幾年，在治療胰腺癌方面，重要的運(yùn)用逐漸顯示出了其獨(dú)特的治療優(yōu)勢。曉晨等學(xué)者經(jīng)過一系列試驗(yàn)之后發(fā)現(xiàn)，不同溶度的苦參注射液可以在在體外對人胰腺癌細(xì)胞SW1990細(xì)胞生長的抑制作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，不同濃度的苦參注射液對人胰腺癌細(xì)胞SW1990均有體外直接抑制作用，且抑制程度和藥物溶度呈正相關(guān)，不同濃度藥物作用相比差異顯著，并且和5-FU的聯(lián)合化療有協(xié)同抗腫瘤作用。邊亞娟等通過T-PC技術(shù)研究蝙蝠酚性堿(PAMD)對胰腺癌K-rasmRNA

15、 和DPC4基因表達(dá)的影響，實(shí)驗(yàn)說明PAMD上調(diào)K-ras和DPC4的基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖; 另有知母皂苷A能抑制VEGF，明顯抑制人胰腺癌PANC-1移植瘤生長，活化caspase-3促進(jìn)腫瘤凋亡；大蒜素、冬凌草甲素和大黃素等均能作用于人胰腺癌細(xì)胞，并且可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而起到治療胰腺癌的作用7。中藥治療胰腺癌的抑癌機(jī)制還有待進(jìn)一步深入探究，但其具有多靶點(diǎn)、多途徑等作用特點(diǎn)，作為胰腺癌綜合治療的重要手段之一，中藥具有較大的應(yīng)用潛力。其他中藥對促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞凋亡，減少宮頸癌化放療的不良反響亦有較好的治療效果。如山茱英多糖通過上調(diào)Ba*蛋白的表達(dá)來誘導(dǎo)宮頸癌Hela細(xì)

16、胞凋亡和抑制癌細(xì)胞的異常增殖3a;人參總皂昔Rg3和人參果皂昔均對宮頸癌Hel。細(xì)胞有抑制作用，誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡，其中人參果皂昔對宮頸癌Hela細(xì)胞增殖通過影響細(xì)胞周期相關(guān)蛋白cyclin及其激酶(CDKI,CDK2等)使腫瘤細(xì)胞堆積于G2 /M期，進(jìn)而誘導(dǎo)凋亡發(fā)生而完成抑制腫瘤細(xì)胞分裂增殖進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞。吳金娜等由實(shí)驗(yàn)結(jié)果推斷桔梗及桔梗配伍不同治則中藥對腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制作用與TGF-1、Smad7及Smad4蛋白表達(dá)的調(diào)節(jié)相關(guān)。桔梗及桔梗配伍不同治則中藥組能夠上調(diào)原位瘤及肺轉(zhuǎn)移灶中Smad4蛋白的表達(dá)，同時(shí)下調(diào)Smad7及TGF-1蛋白的表達(dá)，即到達(dá)腫瘤轉(zhuǎn)移抑制作用。金等通過采用MTT法

17、、流式細(xì)胞術(shù)、RT-PCR、和Western -Blot檢測肺癌A549細(xì)胞中P53、Bcl12、Ba*和caspase-3基因的表達(dá)水平，提示黃素有誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡的作用；另有文獻(xiàn)顯示，黃芪多糖、重樓等中藥作用于肺癌細(xì)胞，參與其基因調(diào)控，促進(jìn)人肺癌細(xì)胞凋亡，與化學(xué)治療藥物具有較好的協(xié)同作用。故中藥單體或中藥復(fù)方用于治療肺癌具有一定的臨床意義。六、結(jié)論綜上所述，我國中藥資源豐富，其抗腫瘤成分多而復(fù)雜，藥理作用廣泛，具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)等方面特點(diǎn)，從整體進(jìn)展調(diào)節(jié)，提高機(jī)體自身抗病能力，通過多種機(jī)制到達(dá)抗腫瘤的作用。隨著對中藥抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)和臨床研究的不斷深入，中藥抗腫瘤作用越來越受到

18、國際社會的認(rèn)可。從中藥中發(fā)現(xiàn)并篩選出更具針對性和有效性的抗腫瘤藥物，將中藥的優(yōu)勢與西藥的研究手段相結(jié)合，中西優(yōu)勢互補(bǔ)，開發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤中草藥，將加速中藥現(xiàn)代化進(jìn)程和國際化趨勢，促進(jìn)中藥走向世界。附錄培,呂蒙瑩,勸,白瑞珍,尊建,許風(fēng)國. 中藥對鉑類抗腫瘤藥物的減毒增效作用研究進(jìn)展J. 藥學(xué)進(jìn)展,2013,37(05):207-214.齊緒林,高鵬飛,喬田奎,卜淑蕊. 中藥蒲公英抗腫瘤作用研究進(jìn)展J. 中國腫瘤,2015,24(01):53-56.佳維,宋高臣,石秀梅,耿顯瑜,于英君. 中藥多糖抗腫瘤作用的研究進(jìn)展J. 醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(17):2782-2784.偉奇.

19、中藥蟾酥活性成分抗腫瘤作用研究進(jìn)展J. 中醫(yī)中藥雜志,2014,35(09):80-82.曉晨. 中藥有效成分抗腫瘤作用研究進(jìn)展J. 中醫(yī)藥,2016,10(09):137.參考文獻(xiàn)1磊磊,娟,師彥平. 清熱解毒中藥抗腫瘤作用研究進(jìn)展J. 中草藥,2012,43(06):1203-1212.2江,銳,穎,聞萍. 含多糖類中藥抗腫瘤作用的研究進(jìn)展J. 中國藥房,2013,24(47):4497-4500.3石佳佳,麗麗,倩倩,朱艷琴. 含皂苷類中藥抗腫瘤作用的研究進(jìn)展J. 光明中醫(yī),2016,31(23):3526-3529.4戴逸飛,戴麗,隋峰,霍海如,廷良. 苦寒中藥及其活性成分抗腫瘤作用及機(jī)制研究進(jìn)展J. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2017,23(04):215-221.5白云,萍,賈博宇,思文,洋. 中藥抗腫瘤作用的研究進(jìn)展J. 中國藥師,201