中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理和機制

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理和機制大腦皮層植物神經(jīng)系統(tǒng)的主要整合區(qū)邊緣系統(tǒng)中腦、腦橋和延髓整合運動神經(jīng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)的活動單胺主要神經(jīng)元，對吞咽、嘔吐、心血管和呼吸反射起中樞性整合作用丘腦等海馬丘腦下部調(diào)節(jié)體溫、水平衡、中間代謝、血壓、性及生理節(jié)律、腺垂體分泌、睡眠和情緒調(diào)節(jié)睡眠、覺醒及喚醒水平所必需的，大部分內(nèi)臟感覺傳入信號的接收區(qū)網(wǎng)狀激活系統(tǒng)基底神經(jīng)節(jié) 鎮(zhèn)靜藥和催眠藥 中樞抑制藥 安定藥和抗驚厥藥 鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥 大腦興奮藥 脊髓興奮藥 延髓（呼吸中樞）興奮藥 中樞興奮藥C.N.S藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類影響中樞神經(jīng)藥物作用強度和持續(xù)時間的因素血腦屏障，通過血腦屏障的能力取決于藥物分子質(zhì)量、電荷

2、、脂溶性以及是否存在能量依賴性轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。藥物的生理學(xué)作用，藥物的作用取決于其耗竭神經(jīng)遞質(zhì)存量的能力；中樞神經(jīng)藥的作用會隨著生理狀態(tài)和抑制性或興奮性藥物的作用而疊加。第一節(jié) 鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥-第二節(jié) 鎮(zhèn)痛藥-第三節(jié) 全身麻醉藥-第四節(jié) 中樞興奮藥-縮瞳與擴瞳 復(fù)習(xí)思考題1. 全麻藥、鎮(zhèn)靜藥、抗驚厥藥有何不同？2. 常用的復(fù)合麻醉方式有哪些？分別解釋 。3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類。4. 氯丙嗪的作用及應(yīng)用注意事項。5. 氯胺酮的特點。6. 硫酸鎂的作用及應(yīng)用注意事項。7. 比較咖啡因、尼可剎米的作用和應(yīng)用特點。8. 中樞興奮藥包括哪幾類？并了解其作用點。9. 說明劑量變化對中樞興奮藥作用強度、范

3、圍的影響。10. 士的寧的作用及應(yīng)用注意事項。本 章 結(jié) 束鎮(zhèn)靜藥（sedative）是能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，從而減弱機能活動、調(diào)節(jié)興奮性、消除躁動不安和恢復(fù)安靜的藥物。催眠藥（hypnotic）是能誘導(dǎo)睡眠或近似自然睡眠，維持正常睡眠并易于喚醒的藥物?；靖拍?注意：鎮(zhèn)靜藥和催眠藥往往不能嚴(yán)格區(qū)分，高劑量催眠，低劑量鎮(zhèn)靜。均不改變動物的基礎(chǔ)體溫或行為。所產(chǎn)生的是鎮(zhèn)靜、催眠抑或鎮(zhèn)痛作用，除劑量外，還與藥物的種類和動物的種屬有關(guān)。安眠藥（soporific）能誘導(dǎo)深度睡眠但仍能喚醒的藥物。安定藥（tranquilizer，ataractic）是一類能緩解焦慮而又不產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜的藥物，有輕

4、度和深度之分。輕度安定藥又稱抗焦慮藥，能部分驅(qū)散焦慮感覺，多數(shù)具有鎮(zhèn)靜和催眠作用，代表藥物是苯二氮卓類和丁螺環(huán)酮。深度安定藥又稱為神經(jīng)松弛劑或抗神經(jīng)失常藥，代表藥物是吩噻嗪類、丁酰苯類和羅夫木全堿。一、吩噻嗪類-二、苯二氮卓類-三、丁酰苯類-四、腎上腺素能2受體激動劑- 五、其他-一、吩噻嗪類結(jié)構(gòu)特點：在C2上可以是鹵素、甲氧基和乙?；?。在N10上如果是丙胺基，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用；在N10上如果是乙胺基，則為抗組胺和抗膽堿作用。72SN10吩噻嗪類分子結(jié)構(gòu) 作用機理： 主要為D2受體和1受體的拮抗劑，也可拮抗M受體和H2受體。與 D2受體結(jié)合后產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗神經(jīng)失常、行為矯正和止吐等作用；阻斷1受體引

5、起血管收縮；拮抗M受體，產(chǎn)生阿托品樣作用；拮抗H2受體，產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜和止癢作用。氯丙嗪（chlorpromazine）理化性質(zhì)： 藥用鹽酸鹽、性質(zhì)不穩(wěn)定、應(yīng)避光、密封保存，忌與堿性藥配伍，易于析出沉淀。藥動學(xué)： 內(nèi)服有首過效應(yīng)；易通過血腦屏障和胎盤屏障；能分泌到乳汁中，山羊乳汁中濃度高于血漿，排泄緩慢（肝腸循環(huán)），體內(nèi)殘留可達(dá)數(shù)月。藥理作用： 本品為強安定藥，廣泛的藥理作用。 主要作用:對的作用- 對植物神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)的作用- 對內(nèi)分泌的影響- 應(yīng)用：鎮(zhèn)靜：用于中樞興奮藥中毒及興奮性疾病所致 驚厥；作化學(xué)保定藥：用于馴服狂躁及野生動物；強化麻醉，常配合水合氯醛；減少應(yīng)激反應(yīng)（長途運輸，炎

6、熱造成的應(yīng)激反應(yīng)） 。 注意：殘留問題；氯丙嗪引起的低血壓。禁用AD、應(yīng)該用NA糾正；體弱年老動物慎用； 馬慎用或禁用。（表現(xiàn)不安定）？乙酰丙嗪（作用類似與氯丙嗪）作用：具有鎮(zhèn)靜、降溫、降壓及鎮(zhèn)吐等作用。鎮(zhèn) 靜作用強于氯丙嗪，加強中樞抑制藥的作 用比氯丙嗪強。毒性、刺激性小。應(yīng)用：同氯丙嗪與哌替啶配合治療痙攣疝，呈良 好的安全鎮(zhèn)痛效果，此時用藥量為各藥的 1/3即可。二、苯二氮卓類具有抗焦慮、抗驚厥、肌肉松弛和健胃作用。代表藥物：地西泮、氯硝安定、阿普唑倉等。藥動學(xué)：內(nèi)服吸收迅速，肌注吸收不穩(wěn)定。作用機理：能增強抑制性神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸和甘氨酸的活性。 氨基丁酸活性，鎮(zhèn)靜和輕度鎮(zhèn)痛作用；甘氨酸的

7、活性，抗焦慮和肌肉松弛作用。地西泮（安定）作用： 抗焦慮、鎮(zhèn)靜、肌肉松弛、抗驚厥、抗癲癇等。應(yīng)用：各種動物的鎮(zhèn)靜催眠、保定、抗驚厥、抗癲癇、基麻及麻前給藥，如牛和豬的麻前給藥。治療犬癲癇、破傷風(fēng)及士的寧中毒；防止水貂等野生動物攻擊；三、丁酰苯類作用：鎮(zhèn)靜、降低運動機能和安定等作用。作用機理：抗多巴胺的作用強于吩噻嗪類；對受體有輕度阻斷，能引起心動過速和低血壓，防止AD引起的心律失常。主要藥物： 氟哌啶醇、氟哌利多、氮哌酮和氟苯哌啶酮。藥動學(xué)：胃腸道外給藥，吸收良好。四、腎上腺素能2受體激動劑作用：強效鎮(zhèn)靜、催眠，兼有鎮(zhèn)痛、肌松和局麻作用的中樞抑制藥。代表藥物：賽拉嗪、地托咪啶、美托咪定和賽拉唑

8、。作用機理：激活突觸前膜和突觸后膜上的2受體。產(chǎn)生血管收縮；血糖升高（胰島素釋放抑制）；交感功能低下。賽拉嗪理化性質(zhì)： 白色結(jié)晶粉末，不溶于水，在丙酮或苯中易溶。藥動學(xué)： 肌注和靜注效好。作用時間與種屬有關(guān)，牛最長；豬最短。應(yīng)用： 鎮(zhèn)靜及肌松作用，可用于放射診斷；催眠、輕度肌松和鎮(zhèn)痛作用，可用于外科小手術(shù)；深度安眠（麻醉）、廣泛持久的肌松和鎮(zhèn)痛作用，可用于馬的疝痛治療。賽拉唑又名靜松靈。 我國自行研發(fā)藥物，與賽拉嗪作用相似。用藥后表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、嗜睡和鎮(zhèn)痛。牛最敏感。主要用于化學(xué)制動或基礎(chǔ)麻醉劑。五、其他水合氯醛理化性質(zhì)： 易溶于水和乙醇，久置或遇堿性溶液、日光、 熱分解，應(yīng)密閉遮光保存。藥動學(xué)：

9、內(nèi)服易吸收機理： 抑制RF（腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)）； 先抑制大腦皮層后抑制中樞。藥理作用：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用： 小劑量鎮(zhèn)靜，中劑量催眠，大劑量麻醉、抗驚厥；對心血管系統(tǒng)的作用： 有非迷走神經(jīng)和迷走神經(jīng)效應(yīng)的雙重作用， 心動過緩；對代謝的影響： 降低新陳代謝，控制體溫中樞，體溫下降15度。注意：對局部組織有刺激性，不可皮下或肌肉注射；牛、羊可引起異物性肺炎，用藥前注射阿托品；水合氯醛必須臨用時無菌制配。應(yīng)用： 鎮(zhèn)靜，解痙； 基礎(chǔ)麻醉。苯巴比妥（Phenobarbital）機理：增強GABA神經(jīng)遞質(zhì)的抑制作用，也抑制電位依賴性Ca2+通道，抑制Ca2+流入突觸前神經(jīng)末梢，減少以谷氨酸為代表的

10、興奮性氨基酸的釋放。藥理作用：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，尤其是大腦皮層的運動區(qū)，低于催眠劑量即可發(fā)揮抗驚厥作用；大劑量使大腦、腦干、脊髓抑制更深，骨骼肌明顯松弛，意識及反射消失，引發(fā)中毒死亡。應(yīng)用：抗驚厥；鎮(zhèn)靜；抗癲癇。硫酸鎂注射液（Magnesium Sulfate Injection）藥理作用： 血液中正常值為2-3.5 mg /100ml。高于該濃度，中樞抑制；低于該濃度，神經(jīng)肌肉組織適度興奮。 注射硫酸鎂可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜，抗驚厥作用及骨骼肌松弛，過量呼吸抑制，血壓下降以至死亡。最好肌肉注射。一旦過量，緩慢靜脈注射鈣劑，并可配合新斯的明。硫酸鎂口服不吸收，僅有下瀉健胃作用。應(yīng)用：抗驚厥；解痙；慢性

11、砷、汞中毒的解毒。第二節(jié) 鎮(zhèn)痛藥定義： 能使感覺特別是痛覺消失的藥物。包括全身麻醉藥、局麻藥和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，其鎮(zhèn)痛作用各有特點。阿片樣鎮(zhèn)痛藥特點： 對大多數(shù)動物產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、強大鎮(zhèn)痛與欣快的作用，具有成癮性和依賴性，正常劑量不使意識消失，阿片受體拮抗劑能阻斷。應(yīng)用： 化學(xué)制動、鎮(zhèn)痛、止咳和止瀉。 天然鴉片堿類： 嗎啡、可待因、二甲基嗎啡（麻醉性鎮(zhèn)痛藥）、鹽酸罌粟堿（舒血管藥）和樂克平。天然堿類的衍生合成物： 海洛因、納洛酮、阿撲嗎啡（催吐藥）；二氫可待因酮；埃托啡等。人工合成品： 美沙酮和丙氧芬；哌替啶及芬太尼；羥甲基嗎喃等。（一）藥物種類（二）藥動學(xué)胃腸道外和黏膜表面給藥，吸收良好。內(nèi)服有顯著

12、的首過效應(yīng)。多數(shù)具有親脂性，能迅速深入大多數(shù)組織。大多數(shù)在注射后 3060 min出現(xiàn)最大作用，大多數(shù)動物持續(xù)時間不足 2 h。（三）藥理作用1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)-2. 心血管系統(tǒng)： 心率初期增加，隨后心動遲緩。3. 消化道： 初期唾液分泌增加、嘔吐和排糞。臨床常見便秘。4. 泌尿生殖道： ADH釋放增加，尿量減少，腎血流量減少。尿道平滑肌痙攣，膀胱活動節(jié)律增加。（四）鎮(zhèn)痛作用機理與器官和組織內(nèi)特定的膜受體（阿片受體）發(fā)生相互作用；脊髓背角的阿片受體數(shù)量多，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)疼痛感受；阿片類也能抑制P物質(zhì)釋放，P物質(zhì)在一定程度上負(fù)責(zé)疼痛沖動在中樞傳導(dǎo)。 根據(jù)作用性質(zhì)可分激動劑、激動-拮抗劑、部分激動劑和拮

13、抗劑。（五）毒副作用惡心、嘔吐、便秘、肺和肝功能損害、積尿等不良反應(yīng)。（六）臨床應(yīng)用主要用于外傷、腹痛和術(shù)后等鎮(zhèn)痛，也用于麻前給藥、止咳等。 屬阿片生物堿類，從罌粟科植物未成熟果實（漿汁）阿片中提出的生物堿。公元16世紀(jì)已被廣泛用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉；1806年，德國學(xué)者分離提取，并命名為嗎啡。嗎啡（morphine） 藥理作用（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)-（二）平滑肌興奮作用-（三）心血管系統(tǒng)-（四）免疫系統(tǒng)- 鎮(zhèn)痛部位： 脊髓膠質(zhì)區(qū)，丘腦內(nèi)側(cè)第三腦室、第四腦室導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片受體與鎮(zhèn)痛有關(guān)。 鎮(zhèn)痛作用機理： 嗎啡（阿片類藥物）通過與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，激動阿片受體，摸擬內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)作用而發(fā)揮

14、鎮(zhèn)痛效應(yīng)。輕度疼痛 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林、布洛芬、消炎痛 栓劑等）中度疼痛 弱阿片類（可待因、曲馬多等）重度疼痛 強阿片類（嗎啡、二氫埃托啡、度冷丁等） 盡量口服給藥；按時給藥而不是按需（只在痛時給藥）；劑量個體化，需要時可加輔助藥物，如解痙藥、精神治療（抗抑郁藥或抗焦慮藥）；還可采用針灸止痛，嚴(yán)重骨腫疼痛尚可采用放射治療。埃托啡作用與應(yīng)用： 強效鎮(zhèn)痛劑，可使動物安靜失去攻擊性；可導(dǎo)致心動過速，血壓升高，胃腸蠕動減弱，體溫下降。給藥途徑： 采用肌肉注射。制劑： 鹽酸埃托啡注射劑。全麻藥（general anesthetics）是一類能可逆地抑制 功能的藥物。表現(xiàn)為意識喪失、感覺與反射 消失

15、、骨骼松弛等，但仍保持延腦生命中樞的功 能。主要用于外科手術(shù)前的麻醉。分類：吸入性全麻藥（異氟烷、氟烷、乙醚、甲氧氟 烷、恩氟烷、氧化亞氮）。 非吸入性全麻藥（戊巴比妥、硫噴妥、異戊巴 比妥）。第三節(jié) 全身麻醉藥（一）麻醉分期：分4期 I期為自主興奮期- II期為非自主興奮期或極度興奮期- III期稱外科麻醉期 分為輕度麻醉、中度麻醉、深度麻醉和極度麻醉期。 IV期為麻痹期（中毒期）心肺功能深度抑制。麻醉誘導(dǎo)期一、概述（二）作用機制麻醉強度與化合物的脂溶性密切相關(guān)。主要的配體有Ach、GABA、甘氨酸等，不同的麻醉藥受體不同。麻醉由三方面的作用構(gòu)成：中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)元被抑制（麻醉藥是啟動劑

16、），神經(jīng)元的興奮性整體下降，神經(jīng)元之間的傳遞受阻。（三）臨床應(yīng)用主要用于外科手術(shù)和治療，多以復(fù)合麻醉方式給藥（目的）。常用復(fù)合麻醉方式：麻醉前給藥-；誘導(dǎo)麻醉與維持麻醉-；基礎(chǔ)麻醉-；配合麻醉-；混合麻醉-。理想的麻醉藥應(yīng)具備的特點1. 麻醉誘導(dǎo)期短；2. 停藥后從麻醉狀態(tài)恢復(fù)平穩(wěn)快速；3. 有一定的骨骼肌松弛作用，麻醉深度易于控制；4. 無明顯局部刺激和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)；5. 安全范圍大。二、吸入麻醉藥（揮發(fā)性麻醉藥）是一類在室溫和常壓下以液態(tài)或氣態(tài)形式存在（沸點通常在25-27），容易揮發(fā)成氣體的麻醉藥物。包括揮發(fā)性液體和氣體，經(jīng)呼吸由肺吸收，并以原形經(jīng)肺排出，其吸收速度與肺通氣量、吸入氣

17、中的藥物濃度，肺血流量等有關(guān)。優(yōu)點：麻醉的劑量和深度容易控制，作用能迅速逆轉(zhuǎn)，麻醉和肌肉松弛的質(zhì)量高，藥物的消除主要靠肺呼吸而不是肝或腎。麻醉機圖片（一）藥理作用使整體被抑制，腦部的代謝率和氧耗下降，腦血管擴張以致血流量增加、顱內(nèi)壓升高，出現(xiàn)意識消失、鎮(zhèn)痛、記憶消失。最小肺泡濃度（minimum alveolar concentration, MAC） ：能使肺泡中50%個體對標(biāo)準(zhǔn)的疼痛性刺激不發(fā)生反應(yīng)的藥物濃度。MAC 是吸入麻醉作用強度的指標(biāo)，和ED50相似， 個MAC等于ED99。 MAC越低，麻醉作用越強。（二）藥動學(xué)遵循氣體由較高的分壓區(qū)向較低的分壓區(qū)擴散的原則。溶解性決定其麻醉誘導(dǎo)

18、和蘇醒的速度。 麻醉誘導(dǎo)期間，低溶解性藥物離開血液、進(jìn)入腦組織的速度更快，產(chǎn)生快速誘導(dǎo)；而在蘇醒期，低溶解性藥物離開血液、進(jìn)入肺泡的速度更快，導(dǎo)致快速蘇醒。溶解性增加，麻醉強度增加。異氟烷特點：麻醉誘導(dǎo)快，動物蘇醒快，麻醉深度能迅速調(diào) 整，在各種動物的安全范圍都相當(dāng)大 （約為氟 烷的2倍），對肝臟的損害最小。副作用：顯著抑制呼吸，出現(xiàn)呼吸性酸中毒；對心血管的抑制呈劑量依賴性；能通過胎盤抑制胎兒。 應(yīng)用誘導(dǎo)和/或維持麻醉而用于各種動物； 用量取決于動物的種類、健康狀況、體重和合用的其他藥物?？膳c鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、注射麻醉藥配合使用。不得用于食品動物。氟烷特點：麻醉快，作用強；誘導(dǎo)期、蘇醒期均短；對

19、呼吸道刺激小，可擴張支氣管，不引起管腺的 分泌； 對子宮有抑制作用，難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)禁用。應(yīng)用： 大、小動物全身麻醉（應(yīng)用前進(jìn)行輔助麻醉或基 礎(chǔ)麻醉，用琥珀膽堿、地西泮）。麻醉乙醚特點：安全范圍大骨骼肌松弛較完全易燃易爆，氣味難聞對呼吸道有刺激，引起唾液和支氣管腺的分泌（阻止可以先注射阿托品）蘇醒期、誘導(dǎo)期均長應(yīng)用： 進(jìn)行小動物和實驗動物麻醉 優(yōu)點：迅速完整控制麻醉的誘導(dǎo)；不需要麻醉機；吸收和消除不依賴呼吸道；引起惡心的幾率??；不污染環(huán)境；無爆炸危險等。三、注射麻醉藥缺點：容易過量，麻醉深度不易扭轉(zhuǎn)；麻醉效果不如吸入麻醉；藥物消除依賴肝或腎的功能；需要復(fù)合麻醉或平衡麻醉，否則難以獲得理想效果。（一

20、）巴比妥類構(gòu)效關(guān)系5位上的氫被烷基取代則產(chǎn)生中樞抑制活性；R1和R2都被取代，起催眠作用； R1和R2只能被一個芳基取代，芳基化巴比妥起抗驚厥作用； 1位和3位上的一個N上連接烷基，麻醉增強，起效快，但可能引起中樞興奮。NCCCNCR3R1R2OOXH123456 作用隨著劑量不同，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜（小劑量，中樞神經(jīng)被輕度抑制）；催眠或安眠（中劑量，誘導(dǎo)睡眠）；麻醉（大劑量，知覺喪失）等作用，為劑量依賴性中樞抑制藥。機理：降低氨基丁酸從受體上的解離速度。大劑量的巴比妥或肝臟有疾病時，使藥物的作用時間和蘇醒期延長。 藥動學(xué)內(nèi)服或直腸給藥均能吸收。靜注最常用。靜注后，由于藥物重分布現(xiàn)象，可能發(fā)生麻醉蘇醒。

21、藥物在各組織中的分布達(dá)到平衡后，麻醉蘇醒主要取決于肝的代謝。氯霉素可延長戊巴比妥和含硫巴比妥的作用時間；在蘇醒期給予葡萄糖會延長戊巴比妥的作用時間；阿托品會延長硫噴妥的作用時間。 應(yīng)用：中、小動物的麻醉。大動物基礎(chǔ)麻醉。用于中樞興奮藥中毒及腦炎、破傷風(fēng)等興奮性疾病的抗驚厥。如果在麻醉快結(jié)束后注射葡萄糖會使動物重新進(jìn)入麻醉狀態(tài)，蘇醒時有興奮作用。特點：脂溶性高，容易通過血腦屏障，作用發(fā)生快，持續(xù)時間短（20-30min），麻醉前后無興奮表現(xiàn)，適用于基礎(chǔ)麻醉和誘導(dǎo)麻醉。對呼吸中樞有明顯抑制，并通過胎盤屏障影響胎兒循環(huán)和呼吸。作用機理：通過易化或增強腦內(nèi)-氨基丁酸的突觸作用，使突觸后電位抑制延長，同

22、時阻斷興奮性遞質(zhì)谷氨酸鹽在突觸的作用，從而降低大腦皮質(zhì)的興奮性，抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)，產(chǎn)生全身麻醉。 硫噴妥鈉（Thiopental Sodium） 應(yīng)用及注意應(yīng)用：牛豬犬的全麻或基麻，馬屬動物基麻，并可用于中樞興奮藥中毒，腦炎及破傷風(fēng)的鎮(zhèn)靜，抗驚厥。注意：反芻獸在麻醉前注射阿托品；肝腎功能不全禁用；中毒可用呼吸興奮藥搶救，如戊四氮。（二）分離麻醉藥定義： 是一類能干擾腦內(nèi)信號從無意識部分向有意識部分傳遞而又不抑制腦內(nèi)所有中樞功能活動的藥物。主要作用部位： 丘腦新皮質(zhì)系統(tǒng)（抑制）和邊緣系統(tǒng)（激活）。機理： 抑制氨基丁酸降解，產(chǎn)生麻醉；特異性地與阿片受體結(jié)合，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛。氯胺酮（ketami

23、ne）又名開他敏藥理作用： 鎮(zhèn)痛性麻醉藥，脂溶性高，持續(xù)時間短暫。阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)，產(chǎn)生抑制作用。特點： 典型的“分離麻醉藥”，感覺消失、意識不全喪失、處于模糊狀態(tài)，明顯興奮心血管，使心率加快。眼睛、咽、喉反射存在，肌肉張力增加呈木僵樣，又稱為“木僵樣麻醉”。 應(yīng)用及注意應(yīng)用： 用于各種動物及野生動物的基麻，及化學(xué)保定。 不需要肌松的小手術(shù)麻醉。注意： 驢、騾、禽類不宜使用。第四節(jié) 中樞興奮藥定義：能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強其活性的藥物。包括：大腦興奮藥咖啡因、哌醋甲酯、甲氯芬酯延髓興奮藥納洛酮、多殺普倉脊髓興奮藥士的寧、葉荻堿具有中樞興奮作用的藥物分類：1.甲基黃嘌呤類 主要有

24、：咖啡因、茶堿、氨茶堿和可可堿。 機理： 抑制磷酸二酯酶，增加環(huán)核苷酸在細(xì)胞內(nèi)積累； 抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子轉(zhuǎn)運； 阻斷腺苷受體； 加強前列腺素合成抑制劑的作用； 降低兒茶酚胺類在神經(jīng)組織的攝取和/或代謝。2.三環(huán)抗抑郁藥作用：對嚴(yán)重抑郁患畜產(chǎn)生治療作用。機理：抑制神經(jīng)元對去甲腎上腺素等生物胺類的 攝取，每種藥物對其攝取的強度和選擇性 有差別。3.呼吸興奮藥應(yīng)用：治療中樞抑制藥中毒；氣管插管和呼吸輔 助的一種支持性護理手段。4.單胺氧化酶抑制劑特點：有肝毒性，過度中樞興奮會引起驚厥，毒性 大，二線用藥。代表藥：氯吉靈、司立吉靈和巴吉靈。5.腎上腺素能胺類代表藥：苯丙胺、去氧麻黃堿和右旋苯丙胺。應(yīng)用：

25、治療犬的多動癥；與丙咪嗪合用，治療犬科 動物特殊的攻擊性。咖啡因（caffeine）1.中樞興奮：治療量興奮大腦，較大劑量興奮延腦呼吸中樞，并能興奮血管中樞血壓下降；大劑量興奮包括脊髓在內(nèi)的整個C.N.S驚厥。2.對心血管：較小劑量心率減慢，血管收縮；稍大劑量，興奮心肌，血管舒張（如冠狀血管、肺血管和腎血管舒張）。3.平滑肌松弛。4.利尿5.骨骼肌：活動增強作用與應(yīng)用： 主要用于治療中樞抑制狀態(tài)、麻藥與鎮(zhèn)靜催眠藥 過量、嚴(yán)重傳染病及呼吸循環(huán)抑制等。 用于各種急性心力衰竭。 與溴化物配合，用于馬騾疝痛。 與麥角胺配合治療偏頭痛。 與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍治療一般性頭痛。尼克剎米（Nikethamide）

26、亦稱可拉明。藥理作用： 興奮延髓呼吸中樞，刺激頸動脈體和主動脈 弓化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加 深加快，并提高呼吸中樞對CO2的敏感性，較大 劑量引起驚厥。 應(yīng)用：常用于各種原因引起的呼吸抑制。如中樞抑制藥中毒、危重病引起的中樞性呼吸抑制；及CO中毒、溺水、新生畜幼畜窒息等的搶救。中毒可用苯巴比妥、水合氯醛等解救。作用： 選擇性的提高脊髓興奮性。骨骼肌張力增 加，中毒量興奮 所有部位全身骨骼 肌同時攣縮發(fā)生強直性驚厥，表現(xiàn)為“角弓反 張”。士的寧（strychnine） 機理：與甘氨酸受體結(jié)合，即通過解除抑制而起到興奮作用。表現(xiàn)出運動神經(jīng)元的興奮沖動過度擴散，肌肉緊張度過高；伸肌與

27、屈肌不能協(xié)調(diào)，使骨骼肌強直收縮。 應(yīng)用： 用小劑量治療脊髓性不全麻痹，如后軀麻痹、 膀胱麻痹、陰莖下垂等。注意： 毒性大，安全范圍小，若劑量過大或反復(fù) 應(yīng)用，易造成蓄積性中毒。中毒時可用水合氯醛 或巴比妥類藥物解救，并應(yīng)保持環(huán)境安寧，避免 光、聲音等各種刺激。氯丙嗪引起的血壓下降禁用AD、應(yīng)該用NA糾正的原因AD（腎上腺素）作用于受體，血壓NA（去甲腎上腺素）主要作用于受體，血壓受體，血壓血壓不明顯氯丙嗪阻斷受體，血壓血壓恢復(fù)正常中樞抑制：使動物安靜與嗜睡，大劑量也不麻醉。 機理：阻斷中腦邊緣葉和中腦皮質(zhì)通路中的 D2受體；阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行系統(tǒng)中的受體。鎮(zhèn)吐作用（強） 小劑量抑制延腦催吐化學(xué)感

28、受器（CTZ） 大劑量直接抑制嘔吐中樞，但不能對抗前庭刺激所 致的嘔吐。 機理：其鎮(zhèn)吐作用與阻斷CTZ的D2受體有關(guān)。（1）對的作用對體溫調(diào)節(jié)的影響 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，使機體體溫隨環(huán)境變化而變化，氯丙嗪不僅降低發(fā)熱體溫，而且亦能使正常體溫下降，降低基礎(chǔ)體溫。加強中樞抑制藥的作用： 加強催眠、麻醉、鎮(zhèn)痛等藥物的作用。!協(xié)同作用具有兩面性: 一方面，有利于提高某些中樞抑制藥的作 用; 另一方面，增強中樞抑制藥毒性作用。 提示配伍時要適當(dāng)減少中樞抑制藥的用量。（2）對植物神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)的作用 阻斷受體，減弱NA的升壓作用，翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用（原因）；直接擴張血管，M 受體阻斷作用較弱，并有神經(jīng)節(jié)阻斷，抗組胺及骨骼肌松弛與膜穩(wěn)定作用。（3）對內(nèi)分泌的影響 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗多巴胺通路的D2受體，減 少丘腦釋放催乳素抑制因子，使催乳素分 泌增加； 抑制促性腺素的分泌，使LH或FSH分泌減 少排卵延遲影響生殖； 還能抑制促皮質(zhì)激素和生長激素的