消化系統(tǒng)藥物的基本知識

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)專心-專注-專業(yè)精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)消化系統(tǒng)藥物的基本知識任務四消化系統(tǒng)藥物的基本知識學習目標知識目標（1）掌握抑制胃酸分泌藥的作用機制、作用特點、不良反應和用藥注意；（2）掌握昂丹司瓊、格拉司瓊、甲氧氯普胺、多潘立酮、硫酸鎂作用特點、用途、不良反應和用藥注意；（3）熟悉胃黏膜保護藥、抗幽門螺桿菌藥、抗肝性腦病藥、利膽藥、瀉藥、止瀉藥的作用特點和用藥注意；（4）了解肝炎輔助用藥、助消化藥、抗酸藥的作用特點及用藥注意。能力目標（1）能為消化性潰瘍患者選擇合適的藥物。（2）使用抗消化性潰瘍藥、瀉藥時能識別藥物

2、的不良反應，并實施預防和治療措施。案例引導由于現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，精神緊張、不規(guī)律飲食、吸煙等原因使得消化性潰瘍發(fā)病率逐年增高，由此引發(fā)消化道出血、穿孔等。目前，多數(shù)患者使用抗消化性潰瘍藥物時治療周期不規(guī)則，容易導致治療不徹底，復發(fā)率高。怎樣用藥才能使該病的治愈率提高、復發(fā)減少呢？怎樣為消化性潰瘍患者選擇合適的藥物呢？案例分析：某女，65歲，上腹痛7d，嘔血3h入院。診斷為消化性潰瘍。采取“生理鹽水250mL氨甲苯酸0.2g靜脈滴注，生理鹽水250mL雷尼替丁50 mg靜脈滴注，硫糖鋁片一次0.5g，一日三次”，治療后病情好轉。消化性潰瘍?yōu)槌Ｒ姷南到y(tǒng)疾病，治療不徹底時容易復發(fā)，且常導致出血

3、、穿孔等并發(fā)癥的發(fā)生。一旦發(fā)生出血應禁食，運用止血、抑制胃酸分泌、保護胃黏膜藥物進行治療。要做到減少和防止該并發(fā)癥的發(fā)生，首先做到生活作息及飲食規(guī)律，不食辛辣刺激飲食，合理應用抑制胃酸分泌藥、胃黏膜保護劑。若合并幽門螺桿菌感染者加用兩聯(lián)抗生素治療。一、抗消化性潰瘍藥（一）概述胃潰瘍和十二指腸潰瘍總稱為消化性潰瘍，近年來的實驗與臨床研究表明，胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染（攻擊因子）和胃黏液、碳酸氫根離子的分泌作用減弱（防御因子）等因素是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)?？瓜詽兯幬镏饕菧p少胃酸、抗幽門螺桿菌感染等攻擊因子的作用，增強胃黏膜的保護功能，修復胃黏膜或增強胃的防御因子的作用，以達到止痛、

4、促進潰瘍愈合、防止復發(fā)及并發(fā)癥發(fā)生的目的。臨床上常用的抗消化性潰瘍藥物有抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、胃黏膜保護藥。胃酸分泌的調節(jié)機制見圖541。圖541胃酸分泌的調節(jié)機制（二）基本藥理作用1.中和胃酸及抑制胃酸分泌中和胃酸藥能中和胃酸，使胃內酸度減少，如氫氧化鋁等；抑制胃酸分泌藥通過阻斷H2受體、質子泵的抑制從而使胃酸分泌減少，如西咪替丁、奧美拉唑等。2.胃黏膜保護形成保護膜，使胃黏膜不受胃酸的直接刺激。3.抗幽門螺桿菌感染各種抗生素，如阿莫西林、慶大霉素、克拉霉素等。（三）臨床應用主要用于消化性潰瘍的治療，此外可用于急、慢性胃炎。（四）不良反應及用藥注意事項1.中和胃酸及抑制胃酸分泌藥物不良反應

5、較少，長期使用可能致便秘、腹脹、男性乳房女性化。2.胃黏膜保護藥物不良反應較少。米索前列醇而致稀便或腹瀉，能引起宮縮而致流產。3.抗幽門螺桿菌感染藥物主要為各種抗生素的不良反應，詳見本書相關章節(jié)。（五）藥物相互作用抗幽門螺桿菌藥物針對幽門螺桿菌感染，主張適當?shù)穆?lián)合用藥，注意耐藥菌株；因抗酸藥可以直接中和胃酸，因此若與酸性藥物（如阿司匹林、維生素C）合用，會發(fā)生中和反應，二者藥效均降低，故不推薦合用。若與弱堿性藥物（如麻黃堿）合用時，弱堿性藥物吸收增加，血藥濃度升高，藥效增強。硫糖鋁需在胃酸作用下，解離為氫氧化鋁和具有高度極性的硫酸蔗糖陰離子，方可發(fā)揮其作用。（六）常用抗消化性潰瘍藥抗酸藥氫氧化

6、鋁（aluminum hydroxide）氫氧化鎂（magnesium hydroxide）碳酸鈣（calcium carbonate）碳酸氫鈉（sodium bicarbonate）【作用與應用】以上均為弱堿性物質，口服后在胃內直接中和胃酸，提高胃內容物的pH值，降低胃蛋白酶活性，具有緩解消化性潰瘍的疼痛等作用。有些抗酸藥如氫氧化鋁、硅酸鎂等還能形成膠狀保護膜，覆蓋于潰瘍面和胃黏膜，起保護潰瘍面和胃黏膜的作用。常用的抗酸藥有碳酸鈣、氫氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸氫鈉等。常用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍和胃酸分泌過多癥。由于抗酸藥物僅僅是直接中和已經分泌的胃酸，而不能調節(jié)胃酸的分泌，有些甚至可能造成反

7、跳性的胃酸分泌增加，所以抗酸藥物并不是治療消化性潰瘍的首選藥物。通常用于對癥治療，可緩解疼痛、反酸等不適癥狀?？顾崴幵谖竷热菸飳⒔趴栈蛲耆趴蘸蟛拍艹浞职l(fā)揮抗酸作用，故通常應在餐后11.5h和晚上臨睡前服用?！静涣挤磻陀盟幾⒁狻靠顾崴幍闹饕涣挤磻獮榕疟懔晳T的改變、中等程度的腹瀉。其他不良反應有如呼吸系統(tǒng)中嚴重的高鎂血癥會引起呼吸麻痹；心血管系統(tǒng)如果服用大量的含鎂的抗酸劑，可導致高鎂血癥，出現(xiàn)循環(huán)衰竭，服用含鈉的抗酸劑也會引起心臟衰竭。抑制胃酸分泌藥西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）【作用與應用】有顯著抑制胃酸分泌的作用，能明顯抑制基礎胃酸和夜間胃酸分泌，也能抑制由組胺、五肽胃泌素

8、、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，對化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用，對應激性潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。臨床上可用于消化性潰瘍、上消化道出血、促胃液素分泌瘤。治療消化性潰瘍的周期為46周?！静涣挤磻陀盟幾⒁狻吭撍幍牟涣挤磻^少，表現(xiàn)如下。（1）一般癥狀：頭痛、頭暈、腹瀉、便秘、脫發(fā)等。（2）中樞神經癥狀：焦慮、定向障礙、幻覺等。（3）內分泌系統(tǒng)癥狀：抗雄激素、促催乳素分泌作用，男性乳房發(fā)育。（4）其他：心動過緩，肝、腎損害，白細胞減少。用藥期間監(jiān)測肝、腎功能，孕婦禁用，注意反跳現(xiàn)象。雷尼替?。╮anitidine）雷尼替丁，又名呋喃硝胺，為強效組胺H2受體拮抗

9、劑。作用比西咪替丁強410倍，且作用時間更長。能有效地抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，主要用于胃酸過多、燒心的治療。該藥的不良反應較西咪替丁少，可有皮疹、頭痛、腹瀉乏力等。奧美拉唑（omeprazole）【作用與應用】奧美拉唑，別名洛賽克，為質子泵抑制劑，即能夠選擇性地作用于胃黏膜壁細胞，抑制處于胃壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的HKATP酶的活性，從而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，是目前作用最強的胃酸抑制藥。臨床上用于胃及十二指腸潰瘍，返流性食管炎和胃泌素瘤?！静涣挤磻陀盟幾⒁狻坎涣挤磻僖?。曾有頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、惡心、嘔吐

10、、腹脹等報道，偶見血清氨基酸轉移酶（ALT，AST）增高、膽紅素增高、皮疹、眩暈、嗜睡、失眠等反應。該藥具有酶抑制作用，可延緩經肝臟細胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物（如雙香豆素、地西泮、苯妥英鈉、華法令、硝苯吡啶）在體內的消除。當本藥品與上述藥物一起使用時，應酌情減輕后者用量。治療消化性潰瘍周期為24周。胃黏膜保護藥米索前列醇（misoprostol）米索前列醇是目前臨床上廣泛應用的前列腺素制劑，其抗?jié)冏饔弥饕谄鋵ξ杆岱置诘囊种?。治療消化性潰瘍的效果與甲氰咪胍大體相當，主要應用于非類固醇抗炎劑服用者，可以預防和減少胃潰瘍的發(fā)生。常見的不良反應是腹痛和腹瀉，另外，可導致出血和孕婦流產，因此孕

11、婦忌用，該類藥物不作為消化性潰瘍的常規(guī)治療藥物。硫糖鋁（sucralfate）硫糖鋁是硫酸化二糖和氫氧化鋁的復合物，在酸性胃液中，凝聚成糊狀黏稠物，可附著于胃、十二指腸黏膜表面，與潰瘍面附著作用尤為顯著，覆蓋于潰瘍面上后，阻止胃酸、胃蛋白酶繼續(xù)侵襲潰瘍面，有利于黏膜上皮細胞的再生和阻止氫離子向黏膜內逆彌散，從而促進潰瘍的愈合。近年來，從動物實驗和人體研究中發(fā)現(xiàn)，硫糖鋁有保護胃黏膜的作用，并具有吸附胃液中膽鹽的作用，這些對促進潰瘍愈合有一定作用。該藥無明顯不良反應，偶見惡心、便秘?？褂拈T螺桿菌（HP）藥常用的抗幽門螺桿菌藥分為兩類，第一類為抗消化性潰瘍藥，如含鉍制劑、HKATP酶抑制劑、硫糖鋁等

12、，抗幽門螺桿菌作用較弱，單用療效較差，同時可用于非幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍患者，具有保護胃黏膜作用。第二類為抗菌藥物，如頭孢菌素、慶大霉素、甲硝唑、四環(huán)素、克拉霉素等。注意23種抗菌藥物聯(lián)用。具體藥物見抗菌藥物相關章節(jié)。注意抗幽門螺桿菌藥物使用的時間要求：十二指腸潰瘍合并幽門螺桿菌感染，抗幽門螺桿菌藥物連續(xù)使用時間為24周；胃潰瘍合并幽門螺桿菌感染，抗幽門螺桿菌藥物連續(xù)使用時間為46周。使用時間要充足，以免復發(fā)。二、助消化藥（一）概述助消化藥多為消化液中成分或促進消化液分泌的藥物，能促進食物消化。臨床上常用的助消化藥物有胃蛋白酶、胰酶、乳酶生。（二）助消化藥分類及基本藥理作用1.胃蛋白酶胃蛋

13、白酶能使胃酸作用后凝固的蛋白質分解成為小的肽片段，從而幫助消化。2.胰酶胰酶主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶等。胰蛋白酶能使蛋白質轉化為蛋白胨，胰淀粉酶能使淀粉轉化為糊精與糖，胰脂肪酶則能使脂肪分解為甘油和脂肪酸。3.乳酶生乳酶生為活腸球菌的干燥制劑，在腸內分解糖類生成乳酸，使腸內酸度增高，從而抑制腐敗菌的生長繁殖，并防止腸內發(fā)酵，減少產氣，因而有促進消化和止瀉作用。（三）臨床應用臨床上助消化藥主要用于消化道分泌功能減弱、消化不良的治療。（四）不良反應及用藥注意事項該類藥物不良反應較少。消化性潰瘍患者不宜使用胃蛋白酶，不宜與堿性物質合用；胰酶可引起口腔或肛周潰瘍，偶見過敏反應，如皮疹、鼻炎和

14、支氣管哮喘等；乳酶生為活腸球菌的干燥制劑，不宜在高溫環(huán)境中保存，不宜與鉍劑、鞣酸、活性炭、酊劑等能抑制、吸附或殺滅活腸球菌的藥物合用。（五）藥物相互作用胃蛋白酶在酸性環(huán)境中療效增強，不能與堿性食物、藥物合用；西咪替丁能增強口服胰酶的療效，酸性藥物降低胰酶療效，胰酶可干擾葉酸的吸收；制酸藥、磺胺類或抗生素不宜與乳酶生合用，因可減弱其療效，故應分開服用（間隔3h），鉍劑、鞣酸、活性炭、酊劑等能抑制、吸附或殺滅活腸球菌，故不能與之合用。（六）常助消化藥胃蛋白酶（pepsin）【作用與應用】自豬、牛、羊等胃黏膜提取的胃蛋白酶，能使胃酸作用后凝固的蛋白質分解成為小的肽片段，從而幫助消化。臨床上因食用蛋白

15、性食物過多所致消化不良、胃蛋白酶缺乏或病后消化功能減退引起的消化不良癥，常用胃蛋白酶與稀鹽酸合用治療?！静涣挤磻陀盟幾⒁狻课匆姴涣挤磻?，消化性潰瘍患者忌用。胰酶（pancreatin）【作用與應用】胰酶為助消化藥，是從牛、豬或羊等動物的胰臟中得到的多種酶的混合物，胰酶主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶等。胰蛋白酶能使蛋白質轉化為蛋白胨，胰淀粉酶能使淀粉轉化為糊精與糖，胰脂肪酶則能使脂肪分解為甘油和脂肪酸。在中性或弱堿性條件下活性較強，在腸液中可消化淀粉、蛋白質及脂肪，從而起到促進消化和增進食欲的作用。臨床上主要用于各種原因引起的胰腺外分泌功能不足的替代治療，以緩解消化不良或食欲減退等癥狀。【

16、不良反應和用藥注意】本藥可引起口腔或肛周潰瘍，幼兒多見。偶見過敏反應，如皮疹、鼻炎和支氣管哮喘等。與等量碳酸氫鈉同服可增強療效。西咪替丁能增強口服胰酶的療效。胰酶忌與酸性藥物同服，可干擾葉酸的吸收，故服用胰酶的患者可能需要補充葉酸。本藥不能用開水沖服，以免失效。乳酶生（biofermin，lactasin，表飛鳴）【作用與應用】乳酶生為活腸球菌的干燥制劑，在腸內分解糖類生成乳酸，使腸內酸度增高，從而抑制腐敗菌的生長繁殖，并防止腸內發(fā)酵，減少產氣，因而有促進消化和止瀉作用。臨床上用于消化不良、腹脹及小兒飲食失調所引起的腹瀉、綠便等?！静涣挤磻陀盟幾⒁狻吭撍幬匆姴涣挤磻?。該藥為活菌制劑，不應置于

17、高溫處，過敏體質者慎用。制酸藥、磺胺類或抗生素與本品合用時，可減弱其療效，故應分開服用（間隔3h）。鉍劑、鞣酸、活性炭、酊劑等能抑制、吸附或殺滅活腸球菌，故不能合用。三、止吐藥止吐藥是防止或減輕惡心、嘔吐的藥物，可通過不同環(huán)節(jié)抑制嘔吐反應，包括以下幾類：噻嗪類藥物，如氯丙嗪、異丙嗪等，主要抑制催吐化學感受區(qū)，對各種嘔吐均有效；抗組胺藥，苯海拉明、乘暈寧等常用于暈動病嘔吐；抗膽堿能藥，如東莨菪堿，由于不良反應較多，現(xiàn)少用；其他，還有甲氧氯普胺（胃復安）、多潘立酮（嗎丁啉）、半夏注射劑、氯丁醇等，用于緩解胃腸道的惡心、嘔吐癥狀。5HT3受體阻斷藥昂丹司瓊（ondansetron，樞腹寧）和格拉司瓊

18、能阻斷5HT3受體，阻滯刺激向嘔吐中樞傳入從而達到止吐目的。臨床上用于放療、化療藥物（如環(huán)磷酰胺、阿霉素等）引起的惡心、嘔吐，起效快、強（優(yōu)于甲氧氯普胺），對運動癥、激動多巴胺受體惡心、嘔吐基本無效。其他藥，如格拉司瓊、多拉司瓊等。不良反應較多，僅用于其他藥物不能控制的惡心、嘔吐。多巴胺受體阻斷藥甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復安，滅吐靈）和多潘立酮兩者均為多巴胺（D2）受體拮抗劑，可作用于延髓催吐化學感受區(qū)（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。促進胃的排空，促進幽門、十二指腸及上部空腸的松弛。用于各種原因（如胃腸疾病、放療、化療、手術、顱腦損傷、海

19、空作業(yè)以及藥物等）所致惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿等癥狀的對癥治療及胃食管反流性疾病、殘胃排空延遲癥、迷走神經切除后胃排空延緩等。不良反應較常見，如昏睡、煩躁不安、倦怠無力，嚴重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等少見。四、瀉藥與止瀉藥瀉藥瀉藥能增加腸中水分或腸蠕動，促進排軟便、稀便。瀉藥分為三大類：滲透性瀉藥，如硫酸鎂；刺激性瀉藥，如酚酞；潤滑性瀉藥，如液體石蠟。硫酸鎂（magnesium）本藥口服不易吸收，會在腸內形成高滲狀態(tài)，保留水分，刺激排稀便。此外，本藥還具有利膽功能。臨床上口服給藥用于導瀉，其作用強大，可排除腸內毒物、導瀉、驅蟲；還可用于阻塞性黃疸

20、，慢性膽囊炎。硫酸鎂采用靜脈注射給藥時具有抗驚厥作用。主要不良反應：瀉下作用強，月經期、妊娠期婦女及老人慎用。靜脈注射給藥用于妊娠高血壓，治療先兆子癇和子癇，也用于治療早產。液體石蠟（liquid paraffin）液體石蠟為礦物油，能潤滑腸壁，在腸道中不吸收，阻礙水的吸收，排軟便。用于老人便秘、痔瘡、肛門手術等。主要不良反應：長期服用可干擾維生素A、D、K及鈣、磷的吸收；誤入氣管可引起類脂性肺炎。故不宜用于嬰兒、幼兒。止瀉藥阿片制劑能提高腸張力，抑制蠕動，止瀉作用強，用于非感染性腹瀉；地芬諾酯（苯乙哌啶），為人工合成的哌替啶衍生物，對腸道運動的影響類似于阿片制劑，短期不成癮，用于急性腹瀉；洛

21、哌丁胺（苯丁洛胺），抑制ACh釋放作用強、迅速，用于急、慢性便秘；鞣酸蛋白、次碳酸鉍為收斂藥，附于腸黏膜上，形成蛋白沉淀，緩解刺激，抑制蠕動、滲出，發(fā)揮收斂、止瀉作用；藥用碳為吸附劑，是水溶性粉末，顆粒小，總面積大，可吸附氣體、毒物，應用腹瀉、腹脹、急性中毒。短期使用不良反應少見，可有腹部不適、惡心、失眠等。五、肝臟疾病輔助用藥治療肝性腦病藥肝性腦病又稱為肝昏迷。它是指肝病進行性發(fā)展，肝功能嚴重減退，伴有（或不伴有）廣泛門體短路時出現(xiàn)的神經系統(tǒng)癥狀和體征等。引起肝性腦病的誘因可歸納為三方面。（1）增加氨等含氮物質及其他毒物的來源，如進食過量的蛋白質、消化道大出血、氮質血癥、口服銨鹽、尿素、蛋氨

22、酸等。便秘也是不利的因素，會使有毒物質排出減慢。（2）低鉀堿中毒時，NH4容易變成NH3，導致氨中毒，常由于大量利尿或放腹腔積液引起。（3）加重對肝細胞的損害，使肝功能進一步減退。例如，手術、麻醉、鎮(zhèn)靜劑、某些抗結核藥物、感染和缺氧等。在慢性肝病時，大約半數(shù)病例可發(fā)現(xiàn)肝性腦病的誘因。常用藥物氨酪酸、精氨酸等，通過降低血氨，促進大腦新陳代謝達到治療肝性腦病的目的。氨酪酸（aminobutyric）可降低血氨，促進大腦新陳代謝。用于治療各種類型的肝性腦?。ǜ位杳裕?，也用于腦卒后遺癥、腦動脈硬化癥、頭部外傷后遺癥及尿毒癥、煤氣中毒等所致的昏迷。不良反應較少，用藥后偶見灼熱感、惡心、頭暈、失眠、便秘、腹瀉。治療肝炎輔助用藥肝太樂（glucurolactone）在肝內能與某些毒物結合而起解毒作用，可降低肝淀粉酶活性，使肝糖原增加、脂肪儲量降低，該藥亦為構成體內結締組織的成分?？捎糜诩?、慢性肝炎，肝硬化，還可用于食物或藥物中毒后解毒。不良反應較少，偶有面紅，輕度胃腸不適，減量或停藥后即消失。利膽藥口服膽酸、鵝去氧膽酸或熊去氧膽酸能減少膽固醇的合成和分泌，有助于溶化非鈣化型膽固醇膽石。去氫膽酸（dehydrocholic acid）能促進膽汁分泌，稀釋膽汁，利膽，還可促進脂肪吸收。臨床用于膽汁淤積、排石。膽道