藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)知識(shí)——100問(wèn)答

1、1、常見(jiàn)縮寫含義：GCP、ICH-GCP、GLP、GMP、GSP、IRB、IEC、IC、ICF、CRF、CRO、CRC、CRA、PI、IB、AE、SAE、EDC、SOP、ITT、FAS、PPS、SAS、CFDA？答：GCP Good Clinical Practice藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范ICH-GCP International Conference on HarmonizationGood Clinical Practice國(guó)際通用藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP Good Laboratory Practice藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP Good Manufacturing Pra

2、ctice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP Good Supply Practice藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范IRB Institutional review board倫理委員會(huì)IEC Independent ethics committee獨(dú)立倫理委員會(huì)IC Informed consent知情同意ICF Informed consent form知情同意書(shū)CRF case Report Form病例報(bào)告表CRO Contract Research Organization合同研究組織CRC Clinical Research Coordinator臨床研究協(xié)調(diào)者CRA Clinical Resear

3、ch Associate臨床監(jiān)查員PI Principal Investigator主要研究者IB Investigators Brochure研究者手冊(cè)AE Adverse Event不良事件SAE Serious Adverse Event嚴(yán)重不良事件ADR Adverse Drug Reaction藥品不良反應(yīng)EDC Electronic data capture電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)SOP Standard Operation Procedure標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ITT Intention-totreat意向性分析集FAS Full analysis set全分析集PPS Per protocol

4、 Set符合方案集SS Safety set安全性分析集CFDA China Food and Drug Administration國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2、GCP與赫爾辛基宣言之間關(guān)系及其宗旨？現(xiàn)行版本？答：GCP是參照國(guó)際公認(rèn)原則制定的，與赫爾辛基宣言的原則一致：所有以人為對(duì)象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。GCP宗旨：保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全現(xiàn)行版：2003年9月1日3、中國(guó)GCP與ICH-GCP之間的關(guān)系？有何異同？答：一是在我國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)必須得到SFDA的書(shū)面批準(zhǔn)才能

5、開(kāi)始，而有些國(guó)家的藥品管理部門，例如美國(guó)FDA是以默許的形式批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)，即“沒(méi)有消息，就是好消息”。二是在我國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)有資格準(zhǔn)入的要求，必須選擇具有資格的臨床研究機(jī)構(gòu)及專業(yè)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，ICHGCP則無(wú)此要求。三是在我國(guó)只允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，而在其他國(guó)家，合同研究組織（CRO）以及獨(dú)立的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室都可開(kāi)展。四是我國(guó)GCP規(guī)定臨床試驗(yàn)主要研究者必須具備行醫(yī)資格，而ICHGCP則只要求主要研究者具有行醫(yī)資格或能得到有行醫(yī)資格人員協(xié)助。五是我國(guó)要求研究者在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)束后5年內(nèi)保存臨床試驗(yàn)資料，而ICHGCP要求資料保存的年限為2年以上。六是我國(guó)要求倫理委員會(huì)設(shè)置在臨床試驗(yàn)機(jī)

6、構(gòu)內(nèi)，而國(guó)外往往為獨(dú)立的第三方。七是我國(guó)要求監(jiān)查員必須是醫(yī)藥相關(guān)背景，而國(guó)外無(wú)此要求，各專業(yè)人員均可從事監(jiān)查員工作。4、GCP核心內(nèi)容包括哪些？其基本原則包括哪些？答：GCP是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄分析總結(jié)和報(bào)告?；驹瓌t:保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。5、倫理委員會(huì)組成要求？委員及主任委員產(chǎn)生方式或換屆規(guī)定？答：倫理委員會(huì)應(yīng)由多學(xué)科背景的人員組成，包括從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家，以及獨(dú)立于研究/試驗(yàn)單位之外的人員，至少5人，且性別均衡。委員可以采用招聘、推薦等方式產(chǎn)生。倫理委員會(huì)設(shè)主任委員

7、一名，副主任委員若干名，由倫理委員會(huì)委員選舉產(chǎn)生。換屆：倫理委員會(huì)每屆任期3年，期滿換屆應(yīng)考慮保證倫理委員會(huì)工作的連續(xù)性，審查能力的發(fā)展，委員的專業(yè)類別，以及不斷吸收新的觀點(diǎn)和方法。換屆候選委員采用有關(guān)各方和委員推薦的方式選舉產(chǎn)生。6、倫理審查內(nèi)容？倫理審查流程？倫理審查遞交材料包括哪些？答：審查內(nèi)容：1、試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施；2、試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益；3、受試者的招募；4、知情同意書(shū)告知的信息；5、知情同意的過(guò)程；6、受試者的醫(yī)療和保護(hù)；7、隱私與保密；8、涉及弱勢(shì)群體的研究。審查流程：審查申請(qǐng)的受理與處理，初始審查，跟蹤審查，審查決定的傳達(dá)。審查遞交材料：（一）倫理審查申請(qǐng)表（簽名并注明日期）

8、；（二）臨床試驗(yàn)方案（注明版本號(hào)和日期）；（三）知情同意書(shū)（注明版本號(hào)和日期）；（四）招募受試者的相關(guān)材料；（五）病例報(bào)告表；（六）研究者手冊(cè)；（七）主要研究者履歷；（八）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件；（九）其他倫理委員會(huì)對(duì)申請(qǐng)研究項(xiàng)目的重要決定的說(shuō)明，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由；（十）試驗(yàn)藥物的合格檢驗(yàn)報(bào)告。7、倫理審查形式？主審制？到會(huì)人數(shù)？投票人數(shù)？表決方式及表決結(jié)果？答：審查方式：會(huì)議審查與緊急會(huì)議審查，快速審查主審制：倫理委員會(huì)根據(jù)專業(yè)相關(guān)以及倫理問(wèn)題相關(guān)的原則，可以為每個(gè)項(xiàng)目指定一至兩名主審委員。到會(huì)人數(shù)：最少到會(huì)委員人數(shù)應(yīng)超過(guò)半數(shù)成員，并不少于五人。到會(huì)委員應(yīng)包括醫(yī)藥專業(yè)

9、、非醫(yī)藥專業(yè)，獨(dú)立于研究/試驗(yàn)單位之外的人員、不同性別的人員。投票人數(shù)：所有參會(huì)委員，其中存在利益沖突的委員應(yīng)回避，獨(dú)立顧問(wèn)不參與投票。表決方式及表決結(jié)果：倫理審查會(huì)議以投票表決的方式作出決定，以超過(guò)到會(huì)委員半數(shù)意見(jiàn)作為倫理委員會(huì)審查決定。審查意見(jiàn)有以下幾種情形：（一）同意；（二）作必要的修正后同意；（三）作必要的修正后重審；（四）不同意；（五）終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)。8、何為弱勢(shì)人群？倫理委員會(huì)如何保護(hù)弱勢(shì)人群？答：相對(duì)地（或絕對(duì)地）沒(méi)有能力維護(hù)自身利益的人，通常是指那些能力或自由受到限制而無(wú)法給予同意或拒絕同意的人，包括兒童，因?yàn)榫裾系K而不能給予知情同意的人等。保護(hù)弱勢(shì)人群：1、倫

10、理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議試驗(yàn)方案；2、受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；3、定期跟蹤審查臨床試驗(yàn)項(xiàng)目情況9、倫理跟蹤審查包括哪些？出現(xiàn)SAE時(shí)倫理委員會(huì)如何處理？答：跟蹤審查：修正案審查、年度/定期跟蹤審查、嚴(yán)重不良事件的審查、不依從/違背方案的審查、提前終止試驗(yàn)的審查、結(jié)題審查。出現(xiàn)SAE倫理委員會(huì)處理：秘書(shū)立即將嚴(yán)重不良事件報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)主任委員；倫理委員會(huì)主任委員或主任委員指定相關(guān)醫(yī)學(xué)背景的委員審核；主任委員判定審核方式：會(huì)議審查、快速審查、緊急會(huì)議審查；倫理委員會(huì)秘書(shū)負(fù)責(zé)按照相應(yīng)的審查方式組織審查。10、方案修改后或知情同意書(shū)修改后

11、倫理如何審查？答：試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)提交倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后方可實(shí)施。倫理委員會(huì)主要針對(duì)方案修改后的試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)和受益進(jìn)行評(píng)估，做出審查意見(jiàn)。為了避免對(duì)受試者造成緊急傷害而修改方案，研究者可以在提交倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)前實(shí)施，事后及時(shí)向倫理委員會(huì)作書(shū)面報(bào)告。11、倫理委員保密要求？如何避免利益沖突？答：保密要求：倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)文件的查閱和復(fù)印作出相關(guān)規(guī)定，以保證文件檔案的安全和保密性，確保受試者個(gè)人信息保密。避免利益沖突：1、倫理委員會(huì)委員應(yīng)同意公開(kāi)其姓名、職業(yè)和隸屬關(guān)系，簽署有關(guān)審查項(xiàng)目、受試者信息和相關(guān)事宜的保密協(xié)議，簽署利益沖突聲明；2、建立利益沖突管理制度；3、倫理審查會(huì)議應(yīng)

12、特別關(guān)注利益沖突問(wèn)題，討論和投票時(shí)，申請(qǐng)人和存在利益沖突的委員離場(chǎng)。12、倫理顧問(wèn)如何發(fā)揮作用？是否參與投票？答：倫理獨(dú)立顧問(wèn)應(yīng)倫理委員會(huì)的邀請(qǐng)，就試驗(yàn)方案中的一些問(wèn)題向倫理委員會(huì)提供咨詢意見(jiàn)，但獨(dú)立顧問(wèn)不具有倫理審查表決權(quán)。獨(dú)立顧問(wèn)可以是倫理或法律方面的、特定疾病或方法學(xué)的專家，或者是特殊疾病人群、特定地區(qū)人群/族群或其他特定利益團(tuán)體的代表。倫理顧問(wèn)不參與投票。13、倫理委員會(huì)如何保護(hù)受試者權(quán)益？如何評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)/受益比？最小風(fēng)險(xiǎn)？答：倫理委員會(huì)應(yīng)主要審查以下幾項(xiàng)內(nèi)容，以保護(hù)受試者權(quán)益：（一）研究方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施；（二）試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益；（三）受試者的招募；（四）知情同意書(shū)告知的信息；（五）知情

13、同意的過(guò)程；（六）受試者的醫(yī)療和保護(hù)；（七）隱私和保密；（八）涉及弱勢(shì)群體的研究。如何評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)/收益比，最小風(fēng)險(xiǎn)：1、審查試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、程度與發(fā)生概率的評(píng)估；2、風(fēng)險(xiǎn)在可能的范圍內(nèi)最小化。3、預(yù)期受益的評(píng)估：受試者的受益和社會(huì)的受益；4、試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)與受益的合理性：對(duì)受試者有直接受益前景的試驗(yàn)，預(yù)期受益與風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少與目前可獲得的替代治療的受益與風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于受試者預(yù)期的受益而言必須是合理的；對(duì)受試者沒(méi)有直接受益前景的試驗(yàn)，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于社會(huì)預(yù)期受益而言，必須是合理的。14、倫理委員會(huì)如何審查試驗(yàn)方案的科學(xué)性？答：倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案：（一）研究者的資

14、格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；（二）試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書(shū)的方法是否適當(dāng)；（四）受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；（五）對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見(jiàn)是否可接受；（六）定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。15、多中心臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)如何審查？若涉及方案修改如何處理？是否進(jìn)行備案審查？答：我國(guó)國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀是：組長(zhǎng)單位倫理委

15、員會(huì)審查，其他分中心倫理備案。臨床試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)提交倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后方可實(shí)施，并再次取得受試者同意。16、如何保證倫理審查的獨(dú)立性？答：倫理委員會(huì)足成立在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或臨床試驗(yàn)單位，它是獨(dú)立于所審查的試驗(yàn)項(xiàng)目，其獨(dú)立性是指獨(dú)立于所審查的試驗(yàn)項(xiàng)目，倫理委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾和影響。17、知情同意書(shū)內(nèi)容包括哪些？語(yǔ)言要求？答：知情同意書(shū)內(nèi)容：1、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；2、受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益

16、不會(huì)受到影響；3、參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料；4、如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償；語(yǔ)言要求：知情同意過(guò)程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和文字。18、如何進(jìn)行知情同意？?jī)和烤窕颊?？昏迷患者？全身燒傷患者？腫瘤患者？艾滋病患者？答：經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書(shū)，由受試者或其法定代理人在知情同意書(shū)上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過(guò)程的研究者也需在知情同意書(shū)上簽署姓名和日期；1、對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益

17、時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；2、兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書(shū)，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；3、在緊急情況下，無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書(shū)，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意；12歲以下兒童需其監(jiān)護(hù)人簽字，12歲以上兒童需本人及監(jiān)護(hù)人簽字，精神患者及昏迷患者需監(jiān)護(hù)人簽字，全身燒傷患者如果本人有能力同意還需監(jiān)護(hù)人簽字，腫瘤患者如果本人能做出同意

18、還需監(jiān)護(hù)人簽字，艾滋病患者需本人及監(jiān)護(hù)人同意。19、知情同意基本原則包括哪些？答：1、自愿性；2、保密性；3、知情過(guò)程語(yǔ)言通俗易懂；4、告知該試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)與受益，可能分配到不同組別；5、發(fā)生損害時(shí)可獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。20、誰(shuí)負(fù)責(zé)獲得知情同意書(shū)？答：研究者負(fù)責(zé)對(duì)受試者的知情過(guò)程，并取得知情同意書(shū)。21、如何保證知情同意過(guò)程充分？患者能否將知情同意書(shū)帶回？答：必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對(duì)無(wú)能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供詳細(xì)介紹與說(shuō)明。知情同意過(guò)程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料?；颊吣軐⒅橥鈺?shū)帶回。22、

19、知情同意書(shū)如何簽署？簽署時(shí)間？一式幾份？如何保存？答：經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書(shū)：（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書(shū)上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過(guò)程的研究者也需在知情同意書(shū)上簽署姓名和日期；（二）對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書(shū)，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；（四）在緊急情況下，無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書(shū)，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)

20、藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意；（五）如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料則必須將知情同意書(shū)作書(shū)面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。知情同意書(shū)簽署時(shí)間為篩選受試者之前簽署，一式兩份，研究者與受試者各保存一份。23、試驗(yàn)過(guò)程中可否更改知情同意書(shū)內(nèi)容？更改后如何處理？答：如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料則必須將知情同意書(shū)作書(shū)面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。24、新藥臨床試驗(yàn)分期？各期臨床試驗(yàn)?zāi)康?？受試者例?shù)？設(shè)計(jì)要求？答：新藥臨床試驗(yàn)分：I期、II期、III期、IV期。I期

21、：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；II期：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)；III期：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)；IV期：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：期為2030例，期

22、為100例，期為300例，期為2000例；生物利用度試驗(yàn)18-24例；25、化學(xué)藥物注冊(cè)分類？答：1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改?/p>

23、給藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。26、生物制品分類？答：1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已

24、上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。7.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12.國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制

25、品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。27、對(duì)藥物臨床試驗(yàn)批件應(yīng)關(guān)注哪些內(nèi)容？有效期？答：要注意廠家是否相符、批文有效期、試驗(yàn)內(nèi)容等，有效期三年。28、什么是化藥3類藥？需做哪些臨床試驗(yàn)？答：已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。屬注冊(cè)分類3的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少

26、100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)。屬于下列二種情況的，可以免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究：（1）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；（2）不吸收的口服制劑。29、什么化藥是5類藥？是否需做隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)？答：改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。屬注冊(cè)分類5的，需做隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行：（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)

27、至少為100對(duì)；（3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；（4）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一活性成份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；多組份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為300例（試驗(yàn)藥）；脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)分類1和2的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。30、期臨床試驗(yàn)有何異同？其與期臨床試驗(yàn)有何不同？答：II期：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)；III期：治療作用確

28、證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)；IV期：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。II期、III期臨床試驗(yàn)一般為隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，IV期一般為開(kāi)放性臨床試驗(yàn)。31、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是什么？答：臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是必須遵循對(duì)照、隨機(jī)和重復(fù)的原則，這些原則是減少臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)偏倚的基本保障。32、新藥臨床試驗(yàn)為什么要進(jìn)行隨機(jī)化設(shè)計(jì)？如何保證隨機(jī)？隨機(jī)方式有哪些？答：隨機(jī)化試驗(yàn)可以消除非試驗(yàn)因素對(duì)

29、試驗(yàn)結(jié)果的影響，使得各種已知或未知的影響因素在兩組中分布相同，有利于兩組具有均衡可比性。如何保證隨機(jī)：必須根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)的順序人組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。隨機(jī)方式：1.隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照；2.隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照；3.隨機(jī)、雙盲、交叉對(duì)照。33、為什么要設(shè)計(jì)對(duì)照？對(duì)照方式與類型？陽(yáng)性對(duì)照藥的選擇？什么情況下可考慮選用安慰劑對(duì)照？答：對(duì)照組是指與試驗(yàn)組處于同樣條件下的一組受試者，對(duì)照組和試驗(yàn)組的唯一區(qū)別是試驗(yàn)組接受試驗(yàn)藥治療，對(duì)照組接受對(duì)照藥的治療，而兩組的其它條件如試驗(yàn)入選條件一致，試驗(yàn)進(jìn)行中保持條件一致。設(shè)立對(duì)照

30、組的主要目的是判斷受試者治療前后的變化是試驗(yàn)藥物，而不是其他因素（如病情的自然發(fā)展或者受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化）引起的。有了對(duì)照組就能回答如果未服用試驗(yàn)藥會(huì)發(fā)生什么情況。對(duì)照方式與類型：安慰劑對(duì)照，空白對(duì)照，劑量對(duì)照，陽(yáng)性藥物對(duì)照，外部對(duì)照。陽(yáng)性對(duì)照藥的選擇：同類可比，公認(rèn)有效。必須能被試驗(yàn)所在區(qū)域接受，必須是在相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)得到學(xué)術(shù)界公認(rèn)的、對(duì)所研究的適應(yīng)癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。原則上應(yīng)選擇與受試藥有相同結(jié)構(gòu)、相同藥理作用、相同作用機(jī)制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國(guó)內(nèi)上市的同一類藥物。安慰劑對(duì)照：答：當(dāng)沒(méi)有公認(rèn)的有效的干預(yù)時(shí)；赫爾辛基宣言2000（第2

31、9節(jié)）：“缺乏已被證明的預(yù)防、診斷或治療方法”的情況下，試驗(yàn)研究的對(duì)照組使用安慰劑是可以接受的，通常在這種情況下，安慰劑比不干預(yù)更科學(xué)；赫爾辛基宣言2000（第29節(jié)）補(bǔ)充說(shuō)明：出于令人信服的、科學(xué)合理的方法學(xué)上的理由，為判定一個(gè)預(yù)防、診斷或治療方法的有效性或安全性時(shí)必需安慰劑對(duì)照，或者當(dāng)研究的預(yù)防、診斷或治療于一個(gè)較輕的病情，并且病人接受安慰劑不會(huì)有任何增加的嚴(yán)重或不可逆?zhèn)Φ娘L(fēng)險(xiǎn)時(shí)。34、什么叫設(shè)盲？單盲與雙盲？雙盲雙模擬？什么情況下可考慮使用單盲？答：設(shè)盲：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲：指只有受試者不了解分組情況，而研究者了解分組情況。雙盲：指受試者、研究者、監(jiān)

32、查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。雙盲雙模擬：雙模擬一般指試驗(yàn)藥和對(duì)照藥都做成對(duì)方的樣子，這樣患者就分不清是那種藥了，舉例，A藥是膠囊，B藥是片劑，如果不做模擬劑的話一看就清楚是哪種藥，可是如果這樣服用：A膠囊+B模擬片劑，B片劑+A模擬膠囊，患者就分不清了，有利于試驗(yàn)的進(jìn)行。因技術(shù)問(wèn)題做不到雙盲時(shí)考慮使用單盲。35、盲底如何產(chǎn)生？如何保存？答：盲底是通過(guò)數(shù)據(jù)管理軟件產(chǎn)生的，是指采用隨機(jī)化方法確定每個(gè)受試者接受何種處理（試驗(yàn)組或?qū)φ战M）的隨機(jī)安排。盲底一般保存在申辦方和組長(zhǎng)單位機(jī)構(gòu)辦公室。36、應(yīng)急信封如何保存？實(shí)驗(yàn)結(jié)束后應(yīng)急信封如何處理？答：應(yīng)急信件由研究者保存，試驗(yàn)結(jié)束后在盲態(tài)審核會(huì)上檢查應(yīng)

33、急信件封存情況，最終返還申辦者。37、什么情況下需緊急揭盲？揭盲后病歷如何處理？答：隨試驗(yàn)用藥物下發(fā)到主要研究者手中的應(yīng)急信件只有在該受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，需立即查明所服藥物的種類，此時(shí)，研究單位的負(fù)責(zé)研究者應(yīng)拆閱應(yīng)急信件，即緊急揭盲。一旦揭盲，該受試者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。38、何謂結(jié)果鎖定？一次揭盲與二次揭盲規(guī)定？答：結(jié)果鎖定指在盲態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確無(wú)誤后，由主要研究者、藥物注冊(cè)申請(qǐng)人、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行鎖定。此后，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)的任何改動(dòng)只有在以上幾

34、方人員同意（可以書(shū)面形式）的情況下才能進(jìn)行。試驗(yàn)方案中，當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組按1：1設(shè)計(jì)時(shí)，一般采用二次揭盲法。二次揭盲都由保存盲底的有關(guān)人員執(zhí)行。數(shù)據(jù)文件經(jīng)過(guò)盲態(tài)審核并認(rèn)定可靠無(wú)誤后將被鎖定，進(jìn)行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個(gè)病例所屬的處理組別（如A組或B組）而并不標(biāo)明哪一個(gè)為試驗(yàn)組或?qū)φ战M，交由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員輸入計(jì)算機(jī)，與數(shù)據(jù)文件進(jìn)行連接后，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束，寫出臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告后，在總結(jié)會(huì)上進(jìn)行第二次揭盲，以明確各組所接受的治療藥物。39、脫落病例？超過(guò)20%脫落如何處理？脫落原因包括哪些？答：脫落病例指所有填寫了知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)入臨床試驗(yàn)的受試者，均有權(quán)隨時(shí)退出臨床試

35、驗(yàn)，無(wú)論何時(shí)何種原因退出，只要沒(méi)有完成所規(guī)定周期的受試者，都為脫落病例。超過(guò)20%脫落：意味著雙盲試驗(yàn)失效，需要終止并重新安排新的臨床試驗(yàn)。40、受試者如何招募？入/排標(biāo)準(zhǔn)？剔除標(biāo)準(zhǔn)？退出標(biāo)準(zhǔn)？終止標(biāo)準(zhǔn)？答：招募廣告，門診、住院病例篩選，社區(qū)健康教育及普查等等。入選標(biāo)準(zhǔn)：用清單的方式列出擬參加入選藥物臨床試驗(yàn)合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能有定量檢驗(yàn)的上限、下限），入選前患者相關(guān)的病史、病程和治療情況要求，其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如年齡、性別等。為了保障受試者的合法權(quán)益，患者簽署知情同意書(shū)應(yīng)作為入選的標(biāo)準(zhǔn)之一。排除標(biāo)準(zhǔn)：列出影響研究藥物療效和安全性評(píng)估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其他治療、合并

36、疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動(dòng)等。剔除標(biāo)準(zhǔn)包括：誤納入、誤診；已入組一次藥未用；無(wú)任何檢測(cè)記錄可供評(píng)價(jià)的受試者；服用了該藥物臨床試驗(yàn)的違禁藥物，無(wú)法評(píng)價(jià)藥物療效；依從性差（用藥依從性小于80%或大于120%）。退出標(biāo)準(zhǔn)：受試者出現(xiàn)不能繼續(xù)治療的不良事件或伴發(fā)情況；不愿繼續(xù)治療的受試者；未能遵守研究方案；在研究期間使用禁用藥；受試者妊娠。終止標(biāo)準(zhǔn)：1、試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重安全性問(wèn)題；2、試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)藥物治療效果太差，甚至無(wú)效，不具有臨床價(jià)值，應(yīng)終止試驗(yàn)，一方面避免延誤受試者的有效治療，同時(shí)避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失；3、在試驗(yàn)中發(fā)生臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)，或者一項(xiàng)設(shè)計(jì)

37、較好的方案，在實(shí)施中發(fā)生重要偏差，再繼續(xù)下去，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；4、申辦者要求終止（經(jīng)費(fèi)原因、管理原因等）；5、行政主管撤銷試驗(yàn)等。41、臨床試驗(yàn)方案包括哪些內(nèi)容？由誰(shuí)制定簽署？答：臨床試驗(yàn)方案由申辦者和研究者共同制定，由申辦者，研究者，監(jiān)查員，統(tǒng)計(jì)員共同簽署。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：(一)試驗(yàn)題目；(二)試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；(三)申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；(四)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；(五)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和

38、剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；(六)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；(七)試驗(yàn)用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說(shuō)明；(八)擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；(九)試驗(yàn)用藥物的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；(十)臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；(十一)中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；(十二)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；(十三)受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；(十四)不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方

39、法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；(十五)試驗(yàn)用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；(十六)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；(十七)數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；(十八)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；(十九)試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；(二十)臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；(二十一)試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；(二十二)各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；(二十三)參考文獻(xiàn)。42、臨床試驗(yàn)過(guò)程中可否進(jìn)行試驗(yàn)方案的修改？方案修改程序如何？舊版方案如何處理？答：試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)提交倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后方可實(shí)施。舊版方案保存。43、導(dǎo)入期和清洗期區(qū)別？答：導(dǎo)入期是指

40、在開(kāi)始試驗(yàn)藥物治療前,受試者不服用試驗(yàn)用藥品，或服用安慰劑的一段時(shí)間清洗期是指在交叉設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗(yàn)用藥品，或者服用安慰劑的時(shí)期。導(dǎo)入期是為了清洗試驗(yàn)前可能服用的其他藥物，清冼期是為了清洗前后兩試驗(yàn)階段間的藥物。44、臨床試驗(yàn)過(guò)程中是否允許伴隨用藥？基礎(chǔ)用藥與合并用藥要求？答：允許伴隨用藥。要求：不會(huì)對(duì)試驗(yàn)用藥的療效產(chǎn)生影響。45、抗腫瘤藥物療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)？答：腫瘤療效評(píng)估的指標(biāo)主要包括兩部分，一個(gè)是客觀指標(biāo)，一個(gè)是主觀指標(biāo)。對(duì)客觀指標(biāo)來(lái)講，主要包括治療后腫瘤的大小變化，我們稱為部分緩解和完全緩解或者疾病穩(wěn)定以及腫瘤進(jìn)展，主要是看客觀的實(shí)驗(yàn)檢查作為指標(biāo)

41、，還以病人的生存時(shí)間來(lái)做標(biāo)準(zhǔn)。另外一個(gè)主要比較重要的主觀指標(biāo)，也就是他自己的主觀感覺(jué)，生活質(zhì)量是否有改善。46、不良事件與不良反應(yīng)區(qū)別？答：藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）是指藥品在預(yù)防、診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應(yīng)。不良事件（Adverse Event，AE）是指病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。兩者的區(qū)別在于藥物不良反應(yīng)是確定與藥物有因果關(guān)系的，而不良事件則不確定。47、什么是SAE？出現(xiàn)SAE后如何處理與報(bào)告？答：嚴(yán)重不良事件：臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院

42、時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期。48、不良事件因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)與分類？答：根據(jù)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心制訂的標(biāo)準(zhǔn)（參見(jiàn)新藥臨床研究指導(dǎo)原則），按“肯定、很可能、可能、可疑、不可能”五級(jí)分類法對(duì)不良事件和試驗(yàn)用藥之間可能存在的關(guān)聯(lián)作出評(píng)估（見(jiàn)下表）。判斷指標(biāo)判斷結(jié)果肯定很可能可能可疑不可能1.開(kāi)始用藥的時(shí)間和可疑出現(xiàn)的時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系2.可疑不良反應(yīng)（ADR）是否符合該藥品已知ADR類型3.所懷疑的ADR是否可以用患者的病理情況合并用

43、藥、并用藥、并用療法或曾用療法來(lái)解釋4.停藥或降低劑量可疑的ADR是否減輕或消失5.再次接觸可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？說(shuō)明：表示肯定表示否定表示肯定或否定？表示情況不明其中將肯定、很可能、可能、可疑合計(jì)作為與（試驗(yàn)相關(guān)）不良反應(yīng)。49、嚴(yán)重不良事件？重要不良事件？答：SAE:臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。重要不良事件：指的是除嚴(yán)重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。50、不良事件發(fā)生后是否需要立即停藥？答：不良事件發(fā)生后，應(yīng)觀察不良事件的

44、程度，決定是否對(duì)受試者進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)療觀察和治療，判斷與試驗(yàn)藥物的關(guān)系，再?zèng)Q定是否需要停藥。51、試驗(yàn)過(guò)程中突然出現(xiàn)暈厥是否屬不良事件及不良反應(yīng)？答：屬于不良事件，但不一定是不良反應(yīng)，判斷不良反應(yīng)還需考慮暈厥是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)。52、藥物管理模式？藥物管理流程或SOP？答：藥物管理有：藥物的接收、貯存、發(fā)放、回收、退回等。SOP:1、申辦者免費(fèi)向研究者提供具有易于識(shí)別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗(yàn)用藥品、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥品或安慰劑及其質(zhì)量檢驗(yàn)合格報(bào)告單。2、在接收申辦者提供的試驗(yàn)用藥時(shí)，GCP中心藥房管理員應(yīng)檢查試驗(yàn)用藥品是否按試驗(yàn)方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝與標(biāo)簽，標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用，注明批號(hào)，核對(duì)劑

45、型、品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、有效期等，如藥品有特殊要求（如溫度、濕度、光線）還要檢查其是否有相應(yīng)的包裝、運(yùn)送條件及記錄。3、申辦者與臨床試驗(yàn)用藥品管理員應(yīng)共同在臨床試驗(yàn)用藥物供貨單上簽名，一式兩份，一份交機(jī)構(gòu)辦公室歸檔，一份申辦者留存。4、試驗(yàn)用藥物的保存：臨床試驗(yàn)用藥品應(yīng)分類、定位存放于試驗(yàn)藥品儲(chǔ)藏室和專柜，整齊有序，并注意溫濕度變化。當(dāng)保管條件對(duì)藥品不利時(shí)應(yīng)設(shè)法采取措施，尤其在梅雨季節(jié)要注意及時(shí)開(kāi)關(guān)門窗，降低試驗(yàn)藥品專柜的溫室度，防治藥品變質(zhì)。定期清點(diǎn)，做到帳物相符。若屬于麻醉藥物、精神用藥必須專柜，二人雙鎖保管、核發(fā)。5、試驗(yàn)用藥物的分發(fā)5.1需冷藏保存的藥物，受試者將研究者開(kāi)具的科研藥

46、物處方單交給科室藥物保管員，科室藥物保管員憑處方單到GCP中心藥房領(lǐng)藥，然后使用于該編號(hào)的受試者。GCP藥房藥物管理員處領(lǐng)取試驗(yàn)用藥物，藥物管理員在臨床試驗(yàn)用藥品使用記錄表上記錄相關(guān)信息；5.2常規(guī)保存的藥物，試驗(yàn)前科室從GCP藥房領(lǐng)取藥物到科室藥柜保存，受試者憑研究者開(kāi)具的處方單直接到科室藥物管理員處領(lǐng)藥，藥物管理員在臨床試驗(yàn)用藥品使用記錄表上記錄相關(guān)信息。6、試驗(yàn)用藥物的回收：剩余試驗(yàn)用藥物應(yīng)回收和存放，并在臨床試驗(yàn)用藥品使用記錄表上記錄剩余數(shù)量。剩余數(shù)量與“病例報(bào)告表”記錄的用藥量要與該病例試驗(yàn)藥物總量相符。7、試驗(yàn)用藥物的返還：臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，科室藥物管理員清點(diǎn)剩余試驗(yàn)用藥物，并將剩余

47、藥物送GCP中心藥房，GCP中心藥房將剩余藥物返還申辦者，填寫臨床試驗(yàn)剩余藥品返還清單，一式兩份，并由申辦者簽字，其中一份上交機(jī)構(gòu)辦公室歸檔。53、藥物接收時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注哪些內(nèi)容？答：接收申辦者提供的試驗(yàn)用藥時(shí)，藥物管理員應(yīng)檢查試驗(yàn)用藥品是否按試驗(yàn)方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝與標(biāo)簽，標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用，注明批號(hào)，核對(duì)劑型、品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、有效期等，如藥品有特殊要求（如溫度、濕度、光線）還要檢查其是否有相應(yīng)的包裝、運(yùn)送條件及記錄。54、藥檢報(bào)告應(yīng)關(guān)注哪些內(nèi)容？由誰(shuí)提供？答：藥檢報(bào)告由申辦者提供，主要關(guān)注試驗(yàn)藥物名稱、批號(hào)、劑型、規(guī)格、檢查日期、檢查結(jié)果等。55、藥物保存條件？陰涼干燥、冷藏、常溫

48、、室溫保存？如何保證保存條件符合要求？答：不同藥物有不同的保存條件，藥物管理員根據(jù)標(biāo)簽上標(biāo)注的保存條件進(jìn)行保存。56、藥物使用依從性如何評(píng)定？答：受試者依從性的計(jì)算方法為實(shí)際用藥量/應(yīng)用藥量。良好依從性范圍是大于80%，小于120%。57、藥物回收包括哪些內(nèi)容？答：回收數(shù)量，交接清單。58、剩余藥物如何處理？剩余陽(yáng)性對(duì)照藥可否用于其它患者？答：剩余藥物應(yīng)回收并返還申辦者。剩余陽(yáng)性對(duì)照藥不能用于其他患者，也應(yīng)回收并返還申辦者。59、如何保證藥物用于受試者？答：發(fā)藥時(shí)交代受試者，試驗(yàn)藥物僅用于受試者，不能轉(zhuǎn)交給其他非臨床試驗(yàn)參加者，剩余藥物應(yīng)回收，每次訪視時(shí)觀察受試者的病情變化及實(shí)驗(yàn)室檢查值變化情

49、況。60、如何發(fā)放藥物？發(fā)放數(shù)量有何要求？如何保證藥物發(fā)放的隨機(jī)性？藥物發(fā)放時(shí)掉在地上如何處理？答：按照入組順序，嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)從小到大的順序發(fā)放藥物。發(fā)放數(shù)量根據(jù)方案的要求發(fā)放。要保證發(fā)藥的隨機(jī)性，必須根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)的順序人組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。藥物掉在地上后，清點(diǎn)污損的藥物，污損量少不影響該藥物療程的繼續(xù)發(fā)放同一編號(hào)的藥物，污損量多的，根據(jù)實(shí)際情況決定是否剔除。61、簡(jiǎn)述期臨床試驗(yàn)流程？答：答：有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批文和藥監(jiān)部門簽發(fā)的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告；由申辦者提供研究者手冊(cè)及其他有關(guān)資料；與申辦者討論

50、并設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案及試驗(yàn)中所有的各種文件和記錄表格；主持召開(kāi)臨床試驗(yàn)方案討論會(huì)（申辦者、牽頭單位及參加單位的主要研究人員和監(jiān)查員參加），討論試驗(yàn)方案，分配任務(wù)；修訂方案，制定隨機(jī)表；有關(guān)文件（臨床試驗(yàn)批文、藥物檢驗(yàn)報(bào)告、方案等）送倫理委員會(huì)審批并獲書(shū)面批準(zhǔn)書(shū)；與申辦者簽訂合同；試驗(yàn)藥物的準(zhǔn)備：分配、驗(yàn)收、貯存、登記等；試驗(yàn)場(chǎng)所有必要的醫(yī)療設(shè)備、急救藥品和措施。10.篩選受試者，納入病例；11.結(jié)束觀察，剩余藥物返還申辦者；12.病例報(bào)告表錄入，統(tǒng)計(jì)部門數(shù)據(jù)管理，統(tǒng)計(jì)13臨床總結(jié)14.試驗(yàn)資料歸檔，相關(guān)資料交接申辦者；62、研究者在試驗(yàn)前需對(duì)申辦者提供哪些資料進(jìn)行審核？答：試驗(yàn)方案、藥理毒理資料

51、、研究者手冊(cè)、研究病例、CRF、知情同意書(shū)等63、如何保護(hù)受試者權(quán)益？如何尊重受試者的隱私權(quán)？答：倫理委員會(huì)和知情同意書(shū)是保護(hù)受試者權(quán)益的主要措施。必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料；64、PI一般需在哪些臨床試驗(yàn)相關(guān)文件上簽名？答：研究病例、病例報(bào)告表、知情同意書(shū)、試驗(yàn)方案、臨床總結(jié)報(bào)告等65、什么是多中心臨床試驗(yàn)？答：多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。66

52、、醫(yī)院質(zhì)控體系的構(gòu)建？機(jī)構(gòu)及專業(yè)科室的質(zhì)控流程？答：藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系主要包括以下幾個(gè)方面：(1)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；監(jiān)查；稽查；視察質(zhì)量控制方面主要措施：制定完整的SOP，并要求所有人員在各個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格按各項(xiàng)SOP進(jìn)行操作：數(shù)據(jù)的記錄及時(shí)、準(zhǔn)確、真實(shí)、完整。機(jī)構(gòu)對(duì)于本機(jī)構(gòu)承擔(dān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量應(yīng)進(jìn)行自查，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)與資料的真實(shí)性和可靠性。申辦者委派訓(xùn)練有素而又盡職盡責(zé)的監(jiān)查員對(duì)臨床試驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)查。國(guó)家藥品監(jiān)督部門對(duì)從事藥物臨床試驗(yàn)的單位對(duì)GCP和有關(guān)法規(guī)的依從性進(jìn)行監(jiān)督管理。(2)專業(yè)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：研究者質(zhì)控員專業(yè)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)質(zhì)控SOP：1、質(zhì)控的目的是為了保證臨床

53、試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。2、按照藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開(kāi)展工作。3、臨床試驗(yàn)前審查臨床試驗(yàn)相關(guān)文件，包括國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥物臨床試驗(yàn)批件；研究者手冊(cè)等。4、審核專業(yè)負(fù)責(zé)人及研究組所有研究人員資格，研究人員應(yīng)具備相應(yīng)條件。5、審查試驗(yàn)用藥品隨機(jī)、設(shè)盲及試驗(yàn)藥品分裝情況（藥品數(shù)量、規(guī)格、劑型、批號(hào)、效期等），核對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)物資（試驗(yàn)用藥物的檢驗(yàn)合格報(bào)告、臨床試驗(yàn)方案、CRF、應(yīng)急信件等）。6、試驗(yàn)中對(duì)各專業(yè)組對(duì)試驗(yàn)方案和SOP的執(zhí)行情況進(jìn)行核查。7、試驗(yàn)過(guò)程中負(fù)責(zé)對(duì)臨床研究進(jìn)度、質(zhì)量進(jìn)行檢查和監(jiān)督。8

54、、定期到各臨床試驗(yàn)專業(yè)組對(duì)正在進(jìn)行中項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量檢查，對(duì)各種原始資料、CRF中記錄的正確性、真實(shí)性、完整性和科學(xué)性進(jìn)行核實(shí)，并填寫檢查記錄表，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)解決。9、試驗(yàn)結(jié)束后，質(zhì)控員檢查臨床研究所有文件的完整性，核查CRF與原始資料的一致性，若有問(wèn)題則要求研究者解答及補(bǔ)充至符合要求后在質(zhì)量審核表中簽字交機(jī)構(gòu)辦公室秘書(shū)復(fù)審。10、機(jī)構(gòu)辦公室秘書(shū)再次復(fù)查臨床研究資料的完整性和一致性，符合要求后在質(zhì)量審核表中簽字交機(jī)構(gòu)辦公室主任（或副主任）終審。11、機(jī)構(gòu)辦公室主任（或副主任）在質(zhì)量審核表中簽字后，資料歸檔，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)方能結(jié)題蓋章。專業(yè)科室質(zhì)控體系：1、本科室藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制檢查由主要研究

55、者全面負(fù)責(zé)。2、組建本科室藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量檢查小組3、本科室藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量檢查小組工作職責(zé)3.1.負(fù)責(zé)本專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量監(jiān)督及檢查工作。3.2.組織參加試驗(yàn)前進(jìn)行的GCP及實(shí)驗(yàn)方案培訓(xùn)。3.3.按照試驗(yàn)方案要求，監(jiān)督檢查研究者執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案的情況。3.4.督促試驗(yàn)按預(yù)期進(jìn)度進(jìn)行。3.5.核實(shí)CRF表中數(shù)據(jù)及其它信息，使其準(zhǔn)確、完整、真實(shí)，以保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量。4、GCP規(guī)范及方案培訓(xùn)的原則4.1.藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開(kāi)始之前，均須進(jìn)行本次試驗(yàn)相關(guān)的GCP培訓(xùn)。4.2.培訓(xùn)由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主持，由科研秘書(shū)召集,監(jiān)查員、研究者共同參加。4.3.凡參加臨床試驗(yàn)的研究者均須參加培訓(xùn)，并在培訓(xùn)記錄

56、上簽字備案。5、GCP規(guī)范及方案培訓(xùn)的內(nèi)容5.1.相關(guān)GCP法規(guī)及有關(guān)要求。5.2.本次試驗(yàn)治療的疾病的臨床特征、診斷、辨證分型。5.3.本次試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性。5.4.藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目要求5.5.藥物臨床試驗(yàn)前研究資料5.6.藥物臨床試驗(yàn)方案5.7.藥物臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表（CRF）的填寫規(guī)范5.8.藥物臨床試驗(yàn)知情同意書(shū)簽署規(guī)范5.9.藥物臨床發(fā)生不良反應(yīng)及嚴(yán)重不良事件處理及報(bào)告規(guī)范5.10.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)單填寫、領(lǐng)取規(guī)范5.11.原始文件歸檔管理規(guī)范67、監(jiān)查、稽查與視察區(qū)別？答：監(jiān)查(monitoring)：指臨床試驗(yàn)申辦單位委派人員對(duì)臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行檢查，以保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

57、的質(zhì)量并保護(hù)受試者的安全和合法權(quán)益?；?Audit)：指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。視察(Inspection)：指由藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。68、原始資料、住院病歷、研究病例、CRF之間關(guān)系？答：住院病歷、研究病例、CRF都是原始資料。住院病歷是醫(yī)院內(nèi)部使用的病歷，研究病例和CRF是由申辦者提供的，CRF的數(shù)據(jù)來(lái)源于研究病例并與研究病例一致。69、CRF填寫與修改要求？

58、答：CRF應(yīng)由研究者及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄。修改要求：在原錯(cuò)誤數(shù)據(jù)上劃一條橫線，將新數(shù)據(jù)寫在旁邊，修改者須簽名并注明日期，不要使用涂改液。被修改的數(shù)據(jù)應(yīng)清晰可見(jiàn)。70、臨床試驗(yàn)歸檔資料包括哪些？文件保存有哪些要求？保存時(shí)間？答：包括：申辦者三證、SFDA批件、藥檢報(bào)告、試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、研究病例、CRF、知情同意書(shū)、其他申請(qǐng)報(bào)告等等。臨床試驗(yàn)資料的保存需遵照GCP附錄2的要求。研究者保存試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。71、制定SOP的SOP包括哪些內(nèi)容？答：制定SOP的SOP是指制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。72、急救藥箱及設(shè)施

59、如何保證更新有效？答：1、搶救藥物定位、定數(shù)存放、保證隨用隨取；2、值班護(hù)士負(fù)責(zé)保管，其他人員不得私自取用；3、定期檢查、清點(diǎn)藥品，防止積壓、變質(zhì)，如發(fā)現(xiàn)有沉淀、變質(zhì)、過(guò)期、藥瓶標(biāo)簽與瓶?jī)?nèi)藥品不符、標(biāo)簽?zāi)：蛲扛恼?，不得使用?、藥品使用后應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充，保持一定基數(shù)。73、主要人員職責(zé)：機(jī)構(gòu)主任、辦公室主任、秘書(shū)、質(zhì)控員、資料管理員、藥物管理員、主要研究者、研究者、研究護(hù)士？答：機(jī)構(gòu)主任：1、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)的組織領(lǐng)導(dǎo)，審批和決策機(jī)構(gòu)建設(shè)發(fā)展的重大問(wèn)題，保證機(jī)構(gòu)健康發(fā)展。2、負(fù)責(zé)組織撰寫、修改、審核和批準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)通用的管理規(guī)章制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范。3、督促、檢查機(jī)構(gòu)各級(jí)人員履行職

60、責(zé)，認(rèn)真執(zhí)行各項(xiàng)規(guī)章制度和操作規(guī)程。4、組織制定機(jī)構(gòu)工作計(jì)劃，開(kāi)展機(jī)構(gòu)工作總結(jié)。5、監(jiān)督藥物臨床試驗(yàn)工作，負(fù)責(zé)臨床研究總結(jié)報(bào)告的最終復(fù)核審閱。6、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)人員、儀器設(shè)備的整體協(xié)調(diào)。7、負(fù)責(zé)審批機(jī)構(gòu)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)計(jì)劃。8、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)文件的簽發(fā)。9、副主任協(xié)助主任做好相應(yīng)的工作。機(jī)構(gòu)辦公室主任：1、熟悉國(guó)家有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的法律法規(guī)、機(jī)構(gòu)的各項(xiàng)管理規(guī)章制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范等，在機(jī)構(gòu)主任的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)落實(shí)、實(shí)施機(jī)構(gòu)的日常工作。2、組織起草機(jī)構(gòu)工作計(jì)劃，審核、批轉(zhuǎn)文、函、電等行政公文，并提出處理意見(jiàn)。3、組織、協(xié)調(diào)、檢查、督促各專業(yè)科室工作。4、負(fù)責(zé)審查研究者資質(zhì)，掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況，