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1、 關(guān)注小于胎齡兒(SGA)生 長(zhǎng) SGA 定 義小于胎齡兒(SGA)指出生體重和(或)身長(zhǎng)低于同胎齡正常參考值 第10百分位的新生兒。指出生體重和(或)身長(zhǎng)低于同胎齡正常參考值 -2 SD或第3百分位的新生兒。SGA與宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)IUGR:胎兒的生長(zhǎng)狀態(tài),如果兩項(xiàng)宮內(nèi)生長(zhǎng)指標(biāo)低于正常, 提示胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)速率減慢。SGA:小兒出生時(shí)的狀態(tài),與胎齡不符的低體重和/或短身長(zhǎng)。發(fā)生率人類胎兒中3%10%出生時(shí)為SGA,歐美發(fā)生率約2.5%,中國(guó)發(fā)生率約6.39%。SGA通過(guò)出生后追趕生長(zhǎng)至2歲時(shí),多數(shù)SGA兒身材會(huì)正常,但約10%15%的SGA兒童不出現(xiàn)充分的出生后追趕生長(zhǎng),兒童期矮身材,
2、約一半成人后身高低于正常均值-2SD病 因母親因素 感染 慢性疾?。焊哐獕?、貧血 不健康的生活方式: 吸煙、酗酒和吸毒等 妊娠期營(yíng)養(yǎng)不良 其他:年齡、身高、體重和種族等胎盤因素 胎盤功能不全 梗死 胎盤早剝 血管畸形等胎兒因素 染色體或其他遺傳缺陷疾病: Fanconi綜合征、Bloom綜合征、Down綜合征和 Turner綜合征等。 先天性畸形 宮內(nèi)病毒或細(xì)菌感染 多胎小于胎齡兒(SGA)是導(dǎo)致兒童和成年后身材矮小、智力障礙、心理行為異常、性發(fā)育延遲、 2型糖尿病、高血壓和高血脂的原因之一。SGA兒新生兒期的臨床特點(diǎn)外表特點(diǎn)窒息吸入綜合征低血糖腦損傷(HIE,ICH)紅細(xì)胞增多癥-高粘滯血癥
3、高膽紅素血癥宮內(nèi)感染先天性畸形遺傳、代謝性疾病嬰兒型生長(zhǎng)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)嬰兒型生長(zhǎng)方式胎兒期至生后早期(1歲以內(nèi));受營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)-胰島素-胰島素樣生長(zhǎng)因子代謝軸調(diào)控; 主要包括:胰島素 IGF-I、IGF-II IGFBP-1、IGFBP-3等兒童型生長(zhǎng)方式1歲至1歲半后;受生長(zhǎng)激素/胰島素樣生長(zhǎng)因子軸 (GH/IGF)調(diào)控;SGA的追趕生長(zhǎng)主要受GH/IGF-I軸調(diào)控。SGA的生后生長(zhǎng)追趕生長(zhǎng)(catch-up growth)大部分SGA兒童(約85%)有生后自發(fā)性追趕生長(zhǎng);追趕生長(zhǎng)于出生后立即開(kāi)始,6個(gè)月內(nèi)達(dá)到最大;通常在2歲時(shí)大部分身高達(dá)到正常。SGA的生后生長(zhǎng) SGA生后生長(zhǎng)出生時(shí),5%診斷
4、為SGA;生后6個(gè)月內(nèi)大部分出現(xiàn)追趕生長(zhǎng);2歲時(shí),13%身高-2SD;18歲時(shí),8%身高適于胎齡兒(AGA)5倍, 低出生身長(zhǎng)兒矮身材機(jī)率AGA 7倍。SGA的生后追趕生長(zhǎng)2歲時(shí)仍未趕上的SGA生長(zhǎng)曲線繼續(xù)落后并且落后幅度逐漸增大或在第3百分位以下并與之平行SGA兒童期臨床特征追趕生長(zhǎng)與矮身材 代謝異常 胰島素抵抗及代謝綜合征 社會(huì)心理功能異常代謝異常胰島素抵抗與代謝綜合征SGA兒童期存在胰島素抵抗(IR)SGA是成年發(fā)生代謝綜合征(MS)的高危人群 2型糖尿病、高血壓、高血脂和肥胖SGA成年后MS的發(fā)生率較AGA高710倍SGA的胰島素敏感性SGA兒童胰島素敏感性顯著低于AGA兒童;SGA兒
5、童中胰島素敏感性: 有追趕生長(zhǎng)者低于無(wú)追趕生長(zhǎng)者 有追趕生長(zhǎng)且體重指數(shù)(BMI)較高者最低社會(huì)心理功能異常認(rèn)知障礙-學(xué)習(xí)及工作成績(jī)差社會(huì)心理功能障礙缺乏自信自我知覺(jué)差社交憂慮 行為問(wèn)題等治 療1970s最早開(kāi)始用GH治療SGA美國(guó)FDA 2001年7月 歐洲EMEA 2003年3月 批準(zhǔn): 重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)用于2歲時(shí)未能實(shí)現(xiàn)追趕生長(zhǎng)的SGA矮小兒童的長(zhǎng)期治療。rhGH治療目的初級(jí)目標(biāo):促進(jìn)青春期前線性生長(zhǎng), 使身高在兒童早期正?;?;二級(jí)目標(biāo):兒童晚期(青春期)保持正常身高;終級(jí)目標(biāo):達(dá)到正常成人身高。治療建議開(kāi)始治療時(shí)間: 越早開(kāi)始治療促生長(zhǎng)效果越理想。 rhGH劑量: 主張劑量個(gè)體
6、化,存在劑量依賴效應(yīng)。療程: 長(zhǎng)療程,直至達(dá)到終身高。開(kāi)始治療時(shí)間美國(guó)FDA和LWPES指南推薦: 2歲后無(wú)追趕生長(zhǎng)者可開(kāi)始治療。 歐洲EMEA推薦: 2歲后無(wú)追趕生長(zhǎng)者可于4歲后開(kāi)始治療。 兒科內(nèi)分泌專家經(jīng)驗(yàn):明顯矮小者盡早開(kāi)始治療。 影響療效的主要因素rhGH劑量:劑量依賴促生長(zhǎng)效應(yīng)治療開(kāi)始的年齡:年齡越小,療效越好治療開(kāi)始時(shí)身高與遺傳身高的差距 : 差距越大,效果越好療程rhGH治療的其他作用rhGH可改善以下指標(biāo):體重指數(shù)(BMI):正常化社會(huì)心理障礙:顯著降低血壓:平均收縮壓降低骨代謝:改善骨質(zhì)疏松,增加骨密度 總智商增加 自我知覺(jué)改善 行為問(wèn)題減少血脂降低rhGH治療安全性安全、耐受性好骨齡:不加快骨成熟身體比例:不改變正常比例青春期:不影響開(kāi)始時(shí)間和進(jìn)程糖代謝:不引起持久性異常 治療期間可出現(xiàn)或加重胰島素抵抗,停藥后恢復(fù)正常, 未見(jiàn)引起2型糖尿病的報(bào)道。 rhGH治療監(jiān)測(cè)rhGH治療期間需要監(jiān)測(cè)以
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