醫(yī)學精品課件anca相關血管炎診治進展

1、淺談ANCA相關性血管炎臨床進展12021/7/15 星期四什么是血管炎？ 血管壁內(nèi)或穿透血管全層的炎癥引起血流異常、血管完整性破壞 累及全身一個或多個臟器，累及多種類型的血管，以某一種血管類型累及為主 血管受損的后果，造成受累血管所供血的組織缺血、炎癥22021/7/15 星期四大動脈炎巨細胞動脈炎Cogan綜合征貝赫切特病血管炎的分類根據(jù)受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管結節(jié)性多動脈炎Buerger?。ㄑㄩ]塞型脈管炎）川崎病原發(fā)性CNS孤立性血管炎免疫復合物介導過敏性紫癜ANCA相關性血管炎Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）micro

2、scopic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）32021/7/15 星期四大動脈炎巨細胞動脈炎Cogan綜合征貝赫切特病血管炎的分類根據(jù)受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管結節(jié)性多動脈炎Buerger病（血栓閉塞型脈管炎）川崎病原發(fā)性CNS孤立性血管炎免疫復合物介導過敏性紫癜ANCA相關性血管炎Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatos

3、is with polyangiitis （EGPA）繼發(fā)性血管炎42021/7/15 星期四52021/7/15 星期四什么是ANCA？ANCA：以中性粒細胞和單核細胞中的初級顆粒為靶抗原的自身抗體62021/7/15 星期四嗜天青顆粒特殊顆粒胞質核板層蛋白酶3（PR3）乳鐵蛋白（LF）烯醇酶核質成分？髓過氧化物酶（MPO）溶菌酶（LYS）催化酶殺菌/通透性增高蛋白（BPI）肌動蛋白人白細胞彈性蛋白酶（HLE）組織蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青殺素（AZU）防御素（DEF）葡萄糖醛酸酶人溶酶體相關膜蛋白2（H-LAMP2）什么是ANCA？靶抗原是什么？72021/7/15 星期四ANC

4、A抗體譜 c-ANCA（胞質型ANCA）的靶抗原：PR3，占80%-90%BPI某些未知的抗原P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：主要是MPOBPI某些未知的抗原82021/7/15 星期四ANCA抗體譜P-ANCA c-ANCA 92021/7/15 星期四ANCA相關性血管炎的臨床特點102021/7/15 星期四Epidemiology 流行病學AAV的發(fā)病率日益增高。目前世界范圍內(nèi)AAV 的發(fā)病率是20/ 百萬人口/ 年男 / 女性別比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8）PR3-AAV 和MPO-AAV 的發(fā)病不同，PR3-AAV 在世界北部更常見，而

5、MPO-AAV在歐洲南部區(qū)域，亞洲和太平洋地區(qū)更常見。目前缺乏中國的人口數(shù)據(jù)，但大多數(shù)中國患者也是 MPO-ANCA 陽性的J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. 112021/7/15 星期四Etiology 病因遺傳因素環(huán)境因素HLA-DPB與PR3-ANCA相關(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起作用SERPINA1與GPA存在聯(lián)系；PRTN3與 PR3-AAV 有關，與 MPO-AAV 無關MPO-AAV與二氧化硅暴露有關細菌感染金黃色葡萄球菌人溶酶體相關膜蛋

6、白 2（H-LAMP2） 的ANCA，與細菌粘附素起作用導致疾病發(fā)生J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. 122021/7/15 星期四Pathogenesis 發(fā)病機制132021/7/15 星期四發(fā)病機制142021/7/15 星期四Clinical Manifestation 臨床表現(xiàn)152021/7/15 星期四全身癥狀 發(fā)熱、食欲減退、體重減輕、乏力骨骼、肌肉肌痛、關節(jié)痛（游走性）皮膚高出皮膚的紫癜、蕁麻疹腎臟損害蛋白尿、血尿、腎功能不全、壞死性腎小球腎炎呼吸道呼吸困難、咳嗽、咯血、肺部浸潤、ILD、肺出血神經(jīng)系統(tǒng)單神經(jīng)炎（周圍神經(jīng)病變

7、）ANCA相關血管炎的臨床特征162021/7/15 星期四GPAMPAEPGA（CSS）ANCA陽性率80%-90%70%50%ANCA抗原PR3MPOMPOPR3MPOPR3腎臟受累80%90%45%肺部受累90%50%70%上呼吸道癥狀90%35%50%眼部受累眼眶假性腫瘤少見少見神經(jīng)系統(tǒng)受累50%30%70%心血管受累少見少見常見（ANCA陰性）胃腸道受累50%50%50%皮膚黏膜非常常見，紫癜、皮下結節(jié)、瘀斑、瘀點、潰瘍等Clin Kidney J. 2015 Jun;8(3):343-50172021/7/15 星期四182021/7/15 星期四192021/7/15 星期四20

8、2021/7/15 星期四212021/7/15 星期四222021/7/15 星期四232021/7/15 星期四肺部表現(xiàn)242021/7/15 星期四252021/7/15 星期四PR3-AAV與MPO-AAV的區(qū)別？262021/7/15 星期四272021/7/15 星期四PR3-AAV Versus MPO-AAVBMC Nephrol. 2015; 16: 90.Published online 2015 Jun 30282021/7/15 星期四J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. PR3-AAV Versus MPO-AAVHis

9、topathologic Features 292021/7/15 星期四GPA肉芽腫性炎癥。PR3-ANCA 、MPO-ANCA 陽性的GPA 的患者中均可發(fā)現(xiàn)肉芽腫形成。腎小球旁肉芽腫， PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV（17/89,19.1%）活檢時正常腎小球比例PR3-AAV（31%40%），MPO-AAV（26%28%）MPO-AAV 更多的腎小球纖維性改變，腎間質纖維化、纖維性新月體形成以及毀損的腎小球，生存率更差。MPO-ANCA 與肺纖維化，而PR3-AAV 肺纖維化發(fā)生較少。免疫復合物沉積-腎小球腎炎PR3-AAV 和 MPO-AAV 電子致密物沉積的頻率相似。但MPO-AAV 有更多的 C3d 沉積。說明兩種ANCA 血清型之間補體的不同作用。J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features 302021/7/15 星期四312021/7/15 星期四Tr