乳腺癌放射治療臨床和實(shí)驗(yàn)研究

1、關(guān)于乳腺癌放射治療的臨床和實(shí)驗(yàn)研究第一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月放射治療在乳腺癌治療中的作用保乳手術(shù)后 根治術(shù)后 晚期及復(fù)發(fā)乳腺癌第二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月存在的問題療程長達(dá)56周化療與放療的銜接問題第三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月劑量分割研究的意義減少照射的次數(shù)，縮短療程，方便患者優(yōu)化資源利用優(yōu)化放療與化療安排第四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月乳腺癌放射治療的特點(diǎn)術(shù)后亞臨床灶，腫瘤負(fù)荷低乳腺癌細(xì)胞的/值可能較低乳腺癌的Tpot較長，約14天第五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月論文第一部分乳腺癌根治術(shù)后放射治療的劑量分割方

2、案的臨床研究第六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1987年1月至1993年1月術(shù)后放療應(yīng)用3種劑量分割方案乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)后 367例入組條件第七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月術(shù)后放療三種劑量分割方案放療方案時(shí)間劑量模式總劑量A組 (常規(guī)組 ） 200cGy/次，每日1次，每周5次 5000cGy/25f/35dB組（隔日照射)300cGy/次，隔日照射，每周3次 4500cGy/15f/35dC組 (快速照射)第1天和第3天500cGy，第15天和第17天650cGy2300cGy/4f/17d 第八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3個(gè)劑量分割方案組的

3、臨床特點(diǎn)(1)項(xiàng)目A組（149例） B組（177例） C組(41例)例數(shù) （%）例數(shù) （%）例數(shù) （%）年齡范圍（歲）247428742664中位444443T分期T134（22.8）40（22.6）10（24.4）T2115（77.2）137（77.4）31（75.6）腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目053（35.6）39（22）16（39.0）1-3個(gè)72（48.3）91（51.4）20（48.3）4個(gè)19（13.5）47（26.6）5（12.2）第九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3個(gè)劑量分割方案組的臨床特點(diǎn)（2） 項(xiàng)目A組（149例） B組（177例） C組(41例)例數(shù)（%）例數(shù)（%）例

4、數(shù)（%）病理類型浸潤性 導(dǎo)管癌145（97.3）168（94.9）39（95.1）其它4（2.7）9（5.1）2（4.9）化療無66（44.3）58（32.8%）4（9.8）有83（55.7）119（67.2）37（90.2）高危病例43（28.9%） 82（46.3%） 15（36.6%） 第十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3個(gè)劑量分割方案組的放療部位 放療部位A組（149例） B組（177例） C組(41例)例數(shù)（%）例數(shù)（%）例數(shù)（%）內(nèi)乳、鎖骨上149（100）177（100）41（100）胸壁 92（61.7）114（64.4）26（60.5）第十一張，PPT共六十八頁，

5、創(chuàng)作于2022年6月結(jié)果第十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月局部區(qū)域復(fù)發(fā)率（照射野內(nèi)）組別全組例數(shù)（%）高危例數(shù)（%）低危例數(shù)（%）A組(常規(guī)照射)4（2.7）2（4.7)2 (1.9)B組(隔日照射)5（2.8 ） 4（4.9）1 (1.1)C組(快速照射)1（2.4）01 (3.8)第十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 Cox多因素回歸分析照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的相關(guān)因素 腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)有顯著意義 （P 0.0008） 年齡、劑量分割方法、病理類型、 有無化療均無顯著意義第十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5年無

6、瘤生存率組別 全組(%)高危病例(%)A組(常規(guī)照射) 90.880.7B組(隔日照射) 86.579.6C組(快速照射) 84.683.0P值 p=0.16p=0.360第十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月正常組織放射反應(yīng) 組別皮膚濕性反應(yīng) (% )肺纖維化 (%)常規(guī)照射10.341.0隔日照射5.751.2快速照射040.0第十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3個(gè)劑量分割方案的等效生物劑量(BED)乳腺腫瘤/4乳腺腫瘤/2常規(guī)組 75.00100隔日照射78.75112.5快速照射56.6390.25第十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月討論第十九張，P

7、PT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月300 cGy/次組的特點(diǎn)隔日照射總的治療時(shí)間未縮短每周治療次數(shù)減少對患者和設(shè)備資源來說都有利 第二十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月快速照射法的特點(diǎn) 快速照射組的總劑量較低。 縮短了療程時(shí)間，為高?；颊弑M早開始化療贏得了時(shí)間。 照射的次數(shù)比常規(guī)大大減少，減少了住院時(shí)間或門診放療的往返不便。第二十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié) 論300 cGy/次、隔日照射的方法 與常規(guī)分割療效相似 快速照射法有待進(jìn)一步研究 支持乳腺癌/值較低的觀點(diǎn) 第二十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月論文第二部分亞臨床灶放射治療的動(dòng)物模型研究第二十

8、三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月研究目的 應(yīng)用動(dòng)物模型比較亞臨床 灶放射治療的劑量分割方案第二十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月近交系BALB/C雌性小鼠小鼠乳腺癌EMT6細(xì)胞株腫瘤體外的倍增時(shí)間12小時(shí) 動(dòng)物模型第二十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)腫瘤細(xì)胞接種腫瘤亞臨床灶生長的病理觀察 實(shí)驗(yàn)分組, 不同方案照射觀察腫瘤形成率 、腫瘤控制率 第二十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月EMT6細(xì)胞接種第二十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月照射的固定示意圖第二十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月照射的劑量分割方案方案時(shí)間劑

9、量模式總劑量常規(guī)組分割 2Gy/次，每日1次，每周5次 50 Gy/ 25 f/ 35 d隔日照射3Gy/次，隔日照射，每周3次 45 Gy/ 15 f/ 35 d快速照射第1天和第3天5Gy第15天和第17天6. 5Gy23 Gy/ 4 f/ 17 d 加速超分割3. 5Gy/次，每日2次，連續(xù)照射5天 35 Gy/ 10 f/ 5 d第二十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)果第三十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤形成外觀圖及解剖圖第三十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 亞臨床灶病理觀察 （1）接種后第一天 接種后第二天 第三十二張，PPT共六十八頁

10、，創(chuàng)作于2022年6月1. 亞臨床灶病理觀察（2） 接種后第三天 接種后第四天 第三十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 亞臨床灶病理觀察（3）接種后第五天 接種后第六天 第三十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3.不同劑量分割方案的腫瘤形成率 腫瘤形成率（%） 1104細(xì)胞2104細(xì)胞合計(jì) % 對照100 (8/8 )100 ( 8/8)16/16 100常規(guī)照射37.5 ( 3/8)50.0 ( 4/8)7/16 43.8隔日照射28.5 ( 2/7 ) 50.0 ( 3/6 ) 5/13 38.5快速照射63.0 ( 5/8 )71.4 (5/7)10/15 66

11、.7加速超分割16.7 (1/6 )37.5 ( 3/8)4/14 28.6第三十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月各組腫瘤形成率兩兩比較的P值 常規(guī)照射隔日照射快速照射隔日照射0.53快速照射0.450.18加速超分割0.210.390.01第三十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3.不同劑量分割方案的腫瘤控制率 腫瘤控制率（%） 1104細(xì)胞2104細(xì)胞合計(jì) % 對照0 ( 0/8 )0 ( 0/8 )0/8 0常規(guī)分割62.5 ( 5/ 8)62.5 ( 5/8 )10/16 62.5隔日照射71.4 (5 / 7)5

12、0.0 ( 3/6 )8/13 61.5快速照射37.5 ( 3/ 8)28.5 (2 /7 )5/15 33.3加速超分割83.3 ( 5/ 6)75.0 (6 / 8)11/14 78.6第三十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月各組腫瘤控制率兩兩比較的P值 常規(guī)照射隔日照射快速照射隔日照射0.78快速照射0.260.18加速超分割0.230.390.004第四十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月討論第四十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月小鼠亞臨床腫瘤照射的特點(diǎn)對照組可以100%形成腫瘤幾乎不存在乏氧問題腫瘤形成

13、率和控制率作為終點(diǎn)指標(biāo)可靠、易于評(píng)價(jià) 第四十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物快速照射的差距的原因分析 小鼠腫瘤細(xì)胞增殖明顯較快療程中休息一周，腫瘤加速再群體化第四十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié) 論對于細(xì)胞倍增快的腫瘤而言加速超分割的療效最好隔日照射和常規(guī)照射的療效相似快速照射療效最差第四十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月下一步的研究多種腫瘤模型驗(yàn)證正常組織損傷的驗(yàn)證 裸小鼠移植瘤 模型驗(yàn)證第四十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月論文第三部分CDK抑制劑Flavopiridol增加放射效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究 第四十六張，PPT共六十八頁，

14、創(chuàng)作于2022年6月探討放射增敏的必要性現(xiàn)代放射治療技術(shù)提高療效有限腫瘤的分子靶向研究進(jìn)展迅速第四十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月分子靶向藥物 Flavopiridol 新合成的黃酮類生物堿 cdk1 (cdc2)、cdk2、cdk4、cdk7的強(qiáng)力抑制物 誘導(dǎo)G1期的阻滯 誘導(dǎo)凋亡 下調(diào)c-erbB2的表達(dá)第四十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月對上皮細(xì)胞系（前列腺、食管、肺、頭頸部癌有細(xì)胞毒作用。已進(jìn)行 I-II 期臨床試驗(yàn)分子靶向藥物 Flavopiridol第四十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)路線藥物對于細(xì)胞生長的影響克隆形成實(shí)驗(yàn)：觀察放射增敏

15、效應(yīng)觀察對細(xì)胞周期的影響彗星法測定DNA的初始損傷及修復(fù)Western blot：相關(guān)蛋白的表達(dá)變化第五十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)材料腫瘤細(xì)胞：973肺腺癌細(xì)胞系Flavopiridol：用DMSO配成10mM原液 照射條件：6 MV X線第五十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)1.對細(xì)胞生長的影響75cm2培養(yǎng)瓶 每瓶細(xì)胞接種細(xì)胞數(shù)3105個(gè) 貼壁后加入不同濃度的Flavopiridol 每天取各濃度的培養(yǎng)瓶，細(xì)胞消化，計(jì)數(shù)共計(jì)數(shù)5天 第五十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Flavopiridol對于生長曲線的影響第五十三張，PPT共六十八頁，

16、創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)2.放射增敏效應(yīng)的研究 在培養(yǎng)瓶中接種細(xì)胞 24小時(shí)后加入Flavopiridol照射劑量0、1、2、3、5、7和10Gy 實(shí)驗(yàn)分組：對照組、單純藥物、單純照射、照射藥物，F(xiàn)lavopiridol濃度均為100 nM。14天后計(jì)數(shù)各組的克隆形成繪制細(xì)胞存活曲線第五十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞存活曲線 1 單純照射2 照射flavopiridol1 2第五十五張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Flavopiridol對放射敏感性的影響 組別D0DqSF2單純照射1.5901.8400.655照射藥物1.5680.7270.406SER1.01

17、42.531.613第五十六張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)3. 對細(xì)胞周期的影響實(shí)驗(yàn)分組：1. 單純照射2. 單純藥物3. 照射加藥物照射后12小時(shí)收集細(xì)胞 流式細(xì)胞儀檢測第五十七張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 對照組4Gy 照射后12小時(shí) Flavopiridol 200nM + 4Gy照射后12小時(shí) Flavopiridol 400nM + 4Gy照射后12小時(shí) 第五十八張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Flavopiridol和照射對于G2期的影響 第五十九張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)4.慧星法檢測DNA損傷實(shí)驗(yàn)分組：1. 對照2.

18、單純照射 6 Gy3. 單純藥物 200 nM4. 照射加藥物照射后不同時(shí)間行彗星法檢測 慧星的尾力距（Tail Moment, TM）為DNA損傷指標(biāo)第六十張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Flavopiridol和照射對于DNA初始損傷的影響 第六十一張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月對照組單純照射Flavo加照射圖示：慧星法檢測的結(jié)果第六十二張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Flavo對于照射后DNA損傷修復(fù)的影響 第六十三張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)5.相關(guān)蛋白測定 實(shí)驗(yàn)分組：1. 單純照射 4Gy2. 單純藥物 200nM3. 照射加藥物 4. 對照第六十四張，PPT共六十八頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)5.相關(guān)蛋白測定 照射后12小時(shí)提取