參歸軟肝膠囊對大鼠肝纖維化保護作用的實驗研究

1、參歸軟肝膠囊對大鼠肝纖維化庇護作用的實行研究李艷，路西明，王建剛，王淑英，張朝暉，付銀峰【摘要】目的不雅察參歸軟肝膠囊SGR對豬血清所致大鼠免疫性肝損傷、肝纖維化模子的影響。要領(lǐng)復(fù)制豬血清所致大鼠免疫性肝損傷、肝纖維化模子，測定血清ALT，AST，Alb，TP，SA，Hyp，不雅察肝病理變革,斷定SGR對豬血清所致的大鼠免疫性肝損傷、肝纖維化模子的影響。效果SGR組ALT，AST，SA和Hyp低落(P0.05)，TP和Alb增長(P0.05)，肝臟損傷和纖維化程度低落中劑量組P0.05；高劑量組P0.01。結(jié)論SGR對豬血清所致大鼠免疫肝損傷、肝纖維化有庇護作用?！娟P(guān)鍵詞】參歸軟肝膠囊；肝纖維

2、化；肝成果；動物模子Keyrds：SGRapsule；Hepatifibrsis；Liverfuntin；Anialdel如今，西藥逆轉(zhuǎn)肝纖維化缺乏成熟有用的治療藥物。研制高效、低毒抗肝纖維化的中藥具有緊張意義。參歸軟肝膠囊SGR重要由黃芪、丹參、川芎、當(dāng)歸、白芍、郁金等中藥構(gòu)成，有健脾、益氣、活血、舒肝等成果。本實行通過研究SGR對豬血清所致大鼠免疫性肝損傷、肝纖維化模子的影響，為其臨床開拓提供理論根據(jù)。1動物、藥物與試劑istar大鼠，雄性，通例飼料喂養(yǎng)，飲水量不限。動物及格證號：醫(yī)動字0001681，河南省實行動物中央提供。SGR批號040912，由河南科技大學(xué)隸屬病院制劑室提供。復(fù)方鱉

3、甲軟肝片陽性比擬藥批號040310，容許文號：國藥準(zhǔn)字Z19991011，內(nèi)蒙古福瑞中蒙藥科技股份提供。羥脯氨酸Hyp試劑盒樣本堿水解法批號050424及唾液酸SA試劑盒，批號050508，均由南京建成生物工程研究所提供；豬血清，批號050106，鄭州佰安生物工程公司提供，-10保存?zhèn)溆谩?要領(lǐng)2.1肝纖維化模子復(fù)制1將70只180200g的雄性動物隨機分成6組，即正常比擬組，模子組，陽性比擬組，SGR高、中、低劑量組。除模子組、正常比擬組各15只外，別的每組10只。除正常比擬組每只注射NS0.5l外，別的各組動物均注射豬血清0.5l，2次/周，共12周。第12周末，取正常比擬組及模子組動物各

4、5只舉行眼內(nèi)眥采血，檢測ALT，AST，Alb，TP并取其肝臟，作病理構(gòu)造查抄，舉行肝纖維化積分的評分，確認肝纖維化模子創(chuàng)立。第12周起，按上述分組，別離灌服相應(yīng)受試藥物，一連12周。于灌服受試藥物第12周末，各組別離動物眼內(nèi)眥采血，檢測ALT，AST，Alb，TP，SA，Hyp，取肝臟雷同部位舉行病理學(xué)查抄，肝纖維化積分的評分，比力用藥前后各項指標(biāo)。2.2給藥要領(lǐng)和測定指標(biāo)在確認肝纖維化模子創(chuàng)立以后，按前述分組，別離灌服相應(yīng)受試藥物，1.0l100g-1d-1一連12周，ig。正常比擬組與模子組0.5%-Na，ig；陽性比擬構(gòu)成藥2.1gkg-1，ig；SGR低、中、高3劑量組，生藥1.8，

5、3.6，5.4gkg-1，ig。以上各組均按試劑盒測試要領(lǐng)學(xué)舉行ALT，AST，Alb，TP，SA，Hyp測定。實行竣事，取各組大鼠肝臟的雷同部位，10%中性福爾馬林溶液結(jié)實，切片，HE染色，光學(xué)纖維鏡舉行病理構(gòu)造學(xué)不雅察。肝纖維化積分評分尺度參考文獻2舉行積分。2.3統(tǒng)計學(xué)處置懲罰實行數(shù)據(jù)以s表現(xiàn)，并舉行差異明顯性查驗。3效果3.1纖維化模子的創(chuàng)立表1豬血清誘導(dǎo)的大鼠肝臟纖維化模子的創(chuàng)立肝成果略模子組與正常比擬組比擬力，P0.01；n=15表2豬血清誘導(dǎo)的大鼠肝臟纖維化模子的創(chuàng)立纖維化程度略模子組與正常比擬組比力，P0.01；n=52.2SGR對肝纖維化大鼠肝成果，肝SA，Hyp及病理學(xué)變革

6、的影響肝成果、肝SA及肝Hyp測定效果見表34。表3SGR對豬血清誘導(dǎo)的大鼠肝臟纖維化模子肝成果、肝SA和Hyp的影響略模子組與正常比擬組比力，P0.05，P0.01；治療組與模子組比力，*P0.05，*P0.01；n=10表4SGR對豬血清誘導(dǎo)的大鼠肝臟纖維化模子肝纖維化程度的影響略模子組與正常比擬組比力，P0.05，P0.01；治療組與模子組比力，*P0.05，*P0.01；n=10模子組與正常比擬組比擬：ALT，AST，SA，Hyp高于正常組P0.05，Alb、TP低落P0.05，表白肝纖維化模子一連存在；陽性比擬組與模子組比擬ALT，AST，Alb，TP，SA有明顯性差異P0.05，H

7、yp有非常明顯性差異P0.01，肝臟纖維化積分低落P0.05、肝臟纖維化程度低落P0.01。SGR各劑量組各項指標(biāo)與模子組比擬：低劑量與模子組比擬無明顯性差異P0.05；中、高劑量組與模子組比擬有明顯性差異P0.05。肝臟纖維化積分中、高劑量組劑量組較模子組低落，有明顯性差異或非常明顯性差異中劑量組P0.05，高劑量組P0.01。3討論肝纖維化是慢性肝損傷和修復(fù)的病理歷程，是向肝硬化生長的前期歷程，也是種種慢性肝病所共有的病理學(xué)基矗阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化產(chǎn)生和生長是防治肝硬化的關(guān)鍵。西醫(yī)對肝纖維化的治療尚缺乏有用措施。中醫(yī)藥治療肝纖維化、肝硬變汗青久長，成為國表里學(xué)者研究熱門。如今，中藥治療肝纖維

8、化是以活血化淤與補虛扶正兩大類藥物的療效好。中醫(yī)理論以為3，4，肝纖維化、肝硬變是“久病入絡(luò)，肝氣郁滯、血瘀、脾虛等多方面緣故原由形成的。當(dāng)代中藥藥理研究表白，活血化淤中藥可按捺結(jié)締構(gòu)造的非常增生，促進增生的結(jié)締構(gòu)造汲取與剖析，扶正補益藥在抗肝纖維化的研究中有緊張意義。由此可見，肝纖維化治療應(yīng)以舒肝、祛淤、活血，健脾等為治療肝纖維化、肝硬化的根本治那么，多方面動手治療，方可進步療效。SGR由此而方案，此中郁金行氣疏肝解郁、甘草補脾益氣。當(dāng)代藥理研究表白甘草中的甘草甜素使肝內(nèi)核因子活性落落，可顯著按捺、型前膠原的合成，低落血清轉(zhuǎn)氨酶水安然平靜肝臟脂肪變性以及和纖維化程度；丹參、黃芪，以突出活血、

9、益氣作用，丹參中的丹酚酸A可很好地按捺成纖維細胞增殖和細胞內(nèi)膠原的合成，可明顯減輕大鼠肝纖維化模子的纖維化程度，顯著低落肝羥脯氨酸含量，改進肝成果；川芎中含有川芎嗪，可顯著低落肝纖維化動物血谷丙轉(zhuǎn)氨酶、型前膠原及肝構(gòu)造內(nèi)的丙二醛DA，進步肝內(nèi)超氧化物歧化酶SD的活性，明顯減輕肝臟膠原纖維的增生程度。ALT，AST，Alb及TP反響肝成果環(huán)境，SA、Hyp含量可以反響肝纖維化的程度，對診斷、治療及預(yù)后的斷定都具有緊張意義。本實行給豬血清免疫性肝損傷、肝纖維化模子大鼠灌服SGR，相稱于生藥3.6，5.4gkg-1，12周，可差異程度地改進模子動物的肝成果，低落肝臟纖維化及肝本色損傷程度，故SGR對豬血清致大鼠慢性肝損傷、肝纖維化有庇護作用，其機制大概與低落肝構(gòu)造SA和Hyp的含量有關(guān)。【參考文獻】1程明玲，楊常青.肝纖維化的底子研究及臨床，第2版.北京：人民衛(wèi)生出書社，2002：286.2程敏德