細菌性流腦疫苗的免疫策略(ppt)課件

1、細菌性流腦疫苗的免疫策略(ppt)（優(yōu)選）細菌性流腦疫苗的免疫策略我國流腦疫苗研發(fā)簡史我國已研發(fā)四代流腦疫苗1972年前，曾多次研制MenV，但因效果差或反應大等原因，未應用或未推廣使用。1980年，研制成功MPV-A，反應輕微，保護效果90%。2000年，MPV-A+C獲得生產批準2006年， MPV4和 MCV-A+C上市。 2014年，AC群腦膜炎球菌（結合）b型流感嗜血桿菌（結合）聯(lián)合疫苗研發(fā)成功（MCV-AC/Hib)主要內容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡史對我國目前使用腦膜炎球菌疫苗的評價MPV-A終將被替代MCV替代MPV是科學發(fā)展的必然趨勢使用MCV-AC/Hib是預防接種的發(fā)展方向為什

2、么要使用流腦三聯(lián)苗對使用MCV-AC/Hib的建議國內目前使用的流腦疫苗目前我國使用的流腦疫苗有三代 第二代疫苗：A群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPV-A）A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AC）A+135多糖疫苗（MPV4） 第三代疫苗：A+C群腦膜炎球菌多糖結合疫苗（MCV-AC） 第四代疫苗AC群腦膜炎球菌（結合）Hib（結合）聯(lián)合疫苗（MCV-AC/Hib)我國現(xiàn)行的流腦疫苗免疫程序為什么MPV-A終將被替代C群Nm發(fā)病在部分地區(qū)已成為主要血清群，接種MPV-A不能預防2009年在監(jiān)測省報告病例中，A群Nm占23.16%的，C群Nm占65.26%C群：25個省分離到C群，其中21個省從病例

3、中分離，安徽、江西以C群為主。李軍宏，2009年中國流行性腦脊髓膜炎監(jiān)測結果分析J.疾病監(jiān)測，2010，25（10）：770-77454%左右60%左右部分省流腦病例實驗室診斷地區(qū)年份培養(yǎng)陽性 數構成比（%）文獻ABCW135青海省2005-20112744.4-55.6-馬小軍,等.醫(yī)學動物防制，2014,30(2):188福建省2004-20121513.313.366.76.7李曲文,等.實驗與檢驗醫(yī)學,2013,31(5):431 遼寧省12004-20091145.5-54.5-付榮華，等.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2010,20(7):17281729廣東省2007-2014458.944

4、.537.88.9全國2009-20105523.65.569.11.8王萌,等.疾病監(jiān)測，2012，27(6):4354381 血清學診斷MPV-A終將被替代2歲的嬰兒是感染Nm的主要群體據2005/2006年度全國流腦疫情資料1，10歲兒童年齡組發(fā)病率為0.29/10萬0.72/10萬，是全人群發(fā)病率的2.25.5倍全人群病死率為9.3%，其中1歲嬰兒達30.8%,是平均病死率的3.3倍，死亡率是平均死亡率的18.9倍2006年，我國流腦死亡引起每千人口的健康生命損失，以1歲嬰兒最大。 1 李藝星，李軍宏，尹遵棟，等.中國2005/2006年度流行性腦脊髓膜炎流行病學特 征分析J.計劃免疫

5、，2007，13（3）：193-196MPV-A終將被替代2歲的嬰兒是感染Nm 的主要群體2004年，美國1歲以下嬰幼兒的發(fā)病率是5/10萬，英國高達50/10萬；14歲幼兒的感染率在英國和美國分別為18.8/10萬和1.1/10萬2。WHO報道312月齡兒童發(fā)病率最高3。1 Gray SJ ,et al. J. Med.Microbiol. 2006.,55:887-896. 2 WHO.WER，2011，86(47):521-540 .病例數死亡數英國的流腦發(fā)病和死亡均以小月齡嬰為主為什么MPV-A終將被替代MPV-A對嬰兒效果差MPV-A屬T細胞非依賴性抗原（TI抗原），主要表現(xiàn)在：在嬰

6、幼兒體內只產生微弱的免疫反應，主要是IgM和IgG1低親和力抗體，有時甚至無免疫應答在沙特阿拉伯進行的一項研究顯示，在接種MPV-A后，90%的24歲兒童有殺菌抗體應答，而611月齡嬰兒僅為25%。WHO指出，MPV-A對2歲以下兒童的免疫原性較差，保護期短，MPV-C對2歲以下兒童不產生免疫原性，容易產生免疫耐受。因此，一般不對嬰兒常規(guī)接種MPV-AC。 1 Al-Mazrou , Infect Immun，2005,73(5):2932- 2939.2 Marc P. Girard a, Marie-Pierre Preziosib, Maria-Teresa Aguadotb,et al

7、.疫苗研發(fā)綜述:腦膜炎球菌疾病J.疫苗（中文版），2006，1（2）：15-22.3 WHO.WER，2011，86(47):521-540 .為什么MPV-A終將被替代無免疫記憶：用MPV-A進行間隔3個月的加強免疫，對6個月齡的嬰兒有一定的免疫保護效果，但只產生短暫的免疫反應，不具備反復接種時的免疫記憶和免疫增強效應。不能消除帶菌：許多調查資料表明，多糖疫苗接種后僅提供受種者鼻咽部短暫的、不完全的帶菌保護作用，對人員集中的地方（如軍隊）有較好的保護作用，但對居住分散的人群，其保護作用低。1徐楓，陳明.A群腦膜炎球菌多糖疫苗免疫持久性觀察J.中國生物制品雜志， 1991,2(4):89-90

8、 2 Moore PS,et al.JAMA,1988, 260:2686-26893 Greenwood BM,et al.Br Med J,1978,1:1317-1319.李興旺：北京地壇醫(yī)院資料三個血清群流腦病例中暴腦的發(fā)生率和病亡率（北京地壇醫(yī)院資料） C群Nm病情嚴重，MPV-A不能預防部分地區(qū)3歲以下兒童C群Nm抗體水平低， 存在暴發(fā)的隱患地區(qū)發(fā)表年份陽性率(%)文獻1歲3歲3歲天津市200731.742.755.2陳偉,等.現(xiàn)代預防醫(yī)學,37(19):3738海南省200711.611.311.7莫少雄,等.現(xiàn)代預防醫(yī)學,2010,37(15):2913貴州省200713.79

9、.325.9周暉,等.貴州醫(yī)藥,2011,35(10):933-935合江20080.01.919.0郝彩霞,等.中國熱帶醫(yī)學,10(2):165東莞市20126.514.331.4李宇聰,等.中國衛(wèi)生檢驗雜志,2012,22(12):2957湖北省20116.744.978.2楊紅梅,等.中國病原生物學雜志,2012,7(9):669浙江省201127.153.9徐寶祥,等.中國衛(wèi)生檢驗雜志,2013,23(1):195廣州市201119.419.248.1崔敏,等.熱帶醫(yī)學雜志,13(8):1015韶關市20110.03.732.1鄧俊興,等.熱帶醫(yī)學雜志,14(2):238福建省2012

10、29.630.466.6李曲文,等.中國衛(wèi)生檢驗雜志,2014,24(2)：2442014年廣東省健康人群C群Nm抗體水平非洲腦膜炎帶由東部的埃塞俄比亞到西部的塞內加爾，主要包括26個國家。人口3億。每8-10年出現(xiàn)一次大流行，1970-1992年共發(fā)病80萬例。在1996-1997年流行期間，共有25萬起病例，其中2.5萬人死亡。非洲已停用MPV-A，使用MCV-A2015年2月更新的MCV-A立場文件使用MCV-A后，Nm發(fā)病率明顯下降2010年以來，加納等10個國家已有1億多人接種HCV-A 2013年1月1日到5月12日（流行病學第19周），非洲19個加強腦膜炎監(jiān)控的國家，有18個共報

11、告9249例Nm疑似病例，包括857例死亡病例，病死率為9.3%。報告病例數是過去10年來最低記錄。 非洲使用的MCV-A優(yōu)點（與MPV-A比較）誘發(fā)更強烈和更持久的免疫反應；降低咽喉帶菌的數量，并減少傳播；不僅為接種者提供較長期的保護，且為可能接觸Nm的家人和其他人提供保護；其價格低于其它腦膜炎球菌疫苗的價格；常規(guī)多糖疫苗對兩歲以下兒童并無效果，而新疫苗可向這些兒童提供特別有效的保護。來源： /mediacentre/factsheets/fs141/zh/2011年WHO公布的世界各國流腦疫苗免疫策略只有中國1個國家使用MPV-A，淘汰MPV-A是全球的發(fā)展趨勢22主要內容腦膜炎球菌疫苗發(fā)

12、展簡史對我國目前使用腦膜炎球菌疫苗的評價MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學發(fā)展的必然趨勢使用MCV-AC/Hib是預防接種的發(fā)展方向為什么要使用流腦三聯(lián)苗對使用MCV-AC/Hib的建議MCV-AC可以解決小月齡嬰幼兒的接種將流腦多糖抗原和T細胞依賴性抗原(如TT)載體蛋白共價結合形成的結合疫苗具有如下優(yōu)點1:重復接種能產生免疫記憶，可誘發(fā)T輔助細胞和T記憶性細胞，被激活的T細胞能夠分泌細胞因子，誘發(fā)機體產生持久的記憶反應，包括抗體產生和細胞介導免疫應答反應。嬰幼兒接種后，主要產生特異性IgG抗體，具有持久的免疫保護效果。MCV替代MPV是科學發(fā)展的必然趨勢1 李忠明主編.當代疫苗學M

13、.北京：高等教育出版社，2001：294-295.MCV替代MPV是科學發(fā)展的必然趨勢MCV-AC可以解決小月齡嬰幼兒的接種可降低咽喉部帶菌的數量，減少傳播。 能增強老年人和某些免疫功能低下或有缺陷病人對的免疫反應；具有載體蛋白質效應，可以增強多糖抗原的免疫原性，提高免疫效果。結合疫苗與多糖疫苗的效果比較哈里斯（Hdrris）比較了MCV-AC與MPV誘導的抗多糖抗體間的功能活性差異多糖疫苗組的抗原濃度要比結合疫苗組高34倍，才能達到相同的補體介導的溶菌作用，在相同劑量時，多糖疫苗誘導的血清抗莢膜抗體預防C群Nm感染嬰鼠發(fā)生菌血癥的效力弱于結合疫苗，結合疫苗組的抗C群抗體的親和力指數高于多糖疫

14、苗組。 MCV替代MPV是科學發(fā)展的必然趨勢SL,et al.Infeet Immun.2003, 71(6).3402-3408免疫效果好未免疫過的人群接種1劑MCV-C后410d可檢到特異性血清抗體，1個月后達高峰，并產生SIgA和IgG抗體。任何年齡，接種1劑MCV-C都能引起免疫記憶，用結合疫苗或多糖疫苗加強免疫后，可觀察到強烈而迅速的記憶應答。加強免疫后7d即可產生高親和力抗C群莢膜多糖血清抗體免疫記憶在初免后至少能保持5年。目前正在證實是否存在長期的免疫記憶。MCV替代MPV是科學發(fā)展的必然趨勢1 Gray SJ,et al.Med Microbiol,2006,55:887-89

15、6MCV替代MPV是科學發(fā)展的必然趨勢免疫效果好19992000年英國C群流行，把MCV-C納入NIP，對2、3和4月齡嬰兒接種，對513月齡兒童和1319歲少年進行補種，所有年齡組的受種者均能產生良好的免疫應答，尤其是2、3和4月齡嬰兒可誘發(fā)足夠的抗體應答和免疫記憶，未發(fā)現(xiàn)有免疫耐受的證據，也不干擾同時接種的其他疫苗。大規(guī)模血清學研究表明，接種1劑MCV-C后16個月，88%的12歲兒童和96%的1517歲青少年仍有保護性殺菌抗體；如間隔2個月接種3劑MCV-C，可提供嬰兒高水平的保護作用。1 Gray SJ,et al.Med Microbiol,2006,55:887-896MCV替代M

16、PV是科學發(fā)展的必然趨勢免疫效果好英國19992000年流腦發(fā)病率為5.4/10萬 ，接種MCV-C后，20102011年發(fā)病率下降約為2/10萬1接種MCV-C后，死亡病例和臨床病例下降90%以上，無癥狀攜帶者數量降低66%。由于建立群體免疫屏障，影響細菌寄居，減少細菌循環(huán)，未接種疫苗的人群發(fā)病人數也降低了70%。1 Gray SJ,et al.Med Microbiol,2006,55:887-896我國對流腦結合疫苗與多糖疫苗免后抗體水平比較年齡組免后A群抗體水平結合疫苗多糖疫苗GMT4倍增長率（%）1：128（%）GMT4倍增長率（%）1：128（%）3-5月齡256.0097.659

17、5.296-23月齡262.6698.7795.0634.9087.5027.502-6歲416.94100.0097.53149.097.5680.497-24歲442.10100.0097.65359.397.7895.56接種MCV-AC可以解決小月齡嬰兒的發(fā)病可以預防65%左右的流腦病例流腦結合疫苗與多糖疫苗免后抗體水平比較年齡組免后C群抗體水平結合疫苗多糖疫苗GMT4倍增長率（%）1：128（%）GMT4倍增長率（%）1：128（%）3-5月齡251.8697.6594.12-6-23月齡262.6698.7795.06-2-6歲416.94100.0097.53130.1897.5

18、670.737-24歲417.57100.0098.82179.6395.5684.44WHO的立場（2011年）目前使用的腦膜炎球菌疫苗包括多糖疫苗和多糖蛋白結合疫苗。雖然提純的莢膜多糖抗原可誘生保護性抗體應答，但結合疫苗的免疫原性更強，并可誘生免疫記憶。 Meningococeal vaccines：WHO position paperJWkly Epidem Rec，2011，86(47)：521-540 主要內容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡史對我國目前使用腦膜炎球菌疫苗的評價MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學發(fā)展的必然趨勢使用MCV-AC/Hib是預防接種的發(fā)展方向為什么要使用流腦三聯(lián)

19、苗對使用MCV-AC/Hib的建議使用MCV-AC/Hib是預防接種的發(fā)展方向1990年全球兒童疫苗創(chuàng)議 (CVI)提出研究開發(fā)的兒童聯(lián)合疫苗，即在出生后接種1劑疫苗可預防多種疾病。聯(lián)合疫苗具有預防多種目標疾病，減少接種針次，簡化免疫程序，提高接種率，降低交叉感染的機會，為廣大家長和兒童樂于接受，而且節(jié)約各種費用，有利于EPI的推廣。制備多價聯(lián)合疫苗是當今世界疫苗研究的發(fā)展方向。聯(lián)合疫苗為疾控系統(tǒng)和社會帶來整體利益Daisy Dodd, MD. Am J Manag Care. 2003;9:S6-S12.S. Michael Marcy, MD. Am J Manag Care 2003;9

20、:314-20.Di Fabio JL, de Quadros C. Clin Infect Dis. 2001;33 Suppl 4:S340-5.聯(lián)合疫苗具有高度的成本效益而且在大多數情況下節(jié)約成本使用MCV-AC/Hib是預防接種的發(fā)展方向我國曾經研究過的腦膜炎球菌聯(lián)合疫苗蘭州生物制品研究所曾研究過傷寒Vi-MPV-A多糖聯(lián)合疫苗。肺炎球菌-腦膜炎奈瑟球菌聯(lián)合疫苗腦膜炎球菌-麻疹和破傷風聯(lián)合疫苗使用MCV-AC/Hib是預防接種的發(fā)展方向腦膜炎球菌和Hib聯(lián)合疫苗根據各國Nm流行血清群的不同，目前國際上有3種MCV-Hib聯(lián)合疫苗MCV-C/HibMCV-CY/HibMCV-AC/Hib

21、 使用MCV-AC/Hib是預防接種的發(fā)展方向MCV-C/Hib2005年12月份，GSK公司生產由Hib與TT結合MCV-C結合疫苗組成的聯(lián)合疫苗(MenC/Hib，商品名MenitorixTM) 。在英國登記注冊免疫程序：在2、4和6月齡時初免3劑，然后在1215月齡時進行加強接種以產生持久的保護作用使用MCV-AC/Hib是預防接種的發(fā)展方向美國使用MCV-CY/Hib的免疫程序2012年6月14日，美國FDA批準MCV-CY/Hib上市2012年12月，ACIP推薦6周齡18月齡感染Nm高風險的嬰幼兒接種；在C群和Y群Nm病爆發(fā)時，可對6周齡12月齡的嬰幼兒接種 如在接種Hib疫苗過程

22、中，嬰幼兒Nm發(fā)病風險較高，可以使用MCV-CY/Hib，按照Hib免疫程序來完成剩余劑次。如12月齡后接種第1劑MCV-CY/Hib，應間隔至少8周后接種第2劑。 免疫程序：2、4、6月齡接種3劑，1215月齡加強1劑。使用MCV-AC/Hib是預防接種的發(fā)展方向MCV-AC/Hib北京綠竹研發(fā)的我國第1個腦膜炎球菌聯(lián)合疫苗，也是世界上第3個腦膜炎球菌（結合）b型流感嗜血桿菌（結合）聯(lián)合疫苗2014年獲得新藥證書生產文號主要內容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡史對我國目前使用腦膜炎球菌疫苗的評價MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學發(fā)展的必然趨勢使用MCV-AC/Hib是預防接種的發(fā)展方向為什么要使

23、用流腦三聯(lián)苗對使用MCV-AC/Hib的建議Nm和Hib具有相同的流行病和臨床特征Adapted from text in Wenger and Ward. In: Vaccines. 4th ed; 2004 菌血癥肺炎心包炎腦膜炎關節(jié)炎吸附到呼吸道上皮細胞 吸入呼吸道飛沫 鼻咽腔寄居突破粘膜，侵入血液播散至全身各處肺心包膜腦膜 關節(jié)滑膜 其他部位 (皮膚, 會厭)Nm和Hib侵襲性疾病是兒童的兩大殺手Nm是唯一可引起細菌性腦膜炎流行的病原，在歷史上引起多次大流行1805年Vieusseux首次描述了流腦在瑞士日內瓦的流行1。自1880年起呈有規(guī)律性的大流行，從第二次世界大戰(zhàn)后，WHO估計年

24、發(fā)病率超過70/10萬2。1 Vieusseux M.J Med Clin Pharm,11:163-182.1805.2 Rosenstein NE,et al. J Infect Dis 180:1894-1901,1999.60年代和 80年代兩次引起世界性大流行。1981年從我國開始沿朝圣路線蔓延至印度和麥加,又傳至歐洲和非洲20世紀后半葉2次世界性大流行莫斯科（1971年）挪威（1973年）巴西（1975年）1987年中國蘇丹、乍得、埃塞俄比亞、肯尼亞、坦桑尼亞、贊比亞1967年中國2000年4月1826日在去麥加的朝圣者及其接觸者中發(fā)生由W135群Nm引起的爆發(fā)，并傳播和蔓延到索馬

25、里、新加坡、美國、沙特阿拉伯、荷蘭、英國、法國、南斯拉夫等國家和地區(qū)；2001年在印度、貝林、布基洛法索、岡比亞、乍得、中非、喀麥隆、埃塞俄比亞等國家和地區(qū)引起爆發(fā)據WHO估計，2000年全球Nm造成17.1萬人死亡。一次典型的W135流腦在全球的傳播和蔓延經濟發(fā)達國家也有流腦流行歐美最近的一次大流行發(fā)生在20世紀40年代，20世紀90年代西歐每年約報告7700例病例1。 美國使用疫苗前，每年報告3 0004 000例，是細菌性腦膜炎的第二位病因，Nb病死率10%，Nm菌血癥病死率20%2目前每年估計有8001 200例，發(fā)病率0.3/10萬，病死率10%14%，11%19%有后遺癥（聽力損害

26、，神經功能缺陷）21 CDC. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. Hamborsky J, Kroger A, Wolfe S, eds. 13th ed. Washington D.C. Public Health Foundation, 2015.美國局部地區(qū)流腦發(fā)病上升2010年3月，美國俄克拉荷馬州東北部農村地區(qū)1所有1850名學生學校中發(fā)生流腦爆發(fā)，共發(fā)現(xiàn)5例Nm病例，其中4例為小學生，1例為高中生。2例死亡，2例完全康復，1例需要四肢截肢和面部整容。所分離到的Nm血清群均為C群。 2012年，洛

27、杉磯報告21例流腦病例，2013年3月中旬以來，感染流腦的人呈上升趨勢，至4月份，1個月時間已有7例感染流腦的報告，報告病例數是多年來同期最高。英國：20世紀90年代發(fā)生1萬例病例，死亡1000例。2013年4月至6月，英格蘭報告了201例病例1。 1 Dominique Letouzea,et al. Volume 32, Issue 43 29 September 2014, Pages 554955511950-2012年我國流腦流行情況A群開始接種 廣泛接種A+C群批準 接種1949年、1959年、1967年、1977年發(fā)生4次大流行,平均10年左右流行一次流腦是兒童的一大殺手Nm是全

28、球細菌性腦膜炎和敗血癥的主要致病菌。由于發(fā)病迅速，雖現(xiàn)有高效抗生素使用和重癥護理，但Nm還是造成了相當的病例死亡和長期后遺癥的發(fā)生1，2。患流腦后如不進行有效治療，病死率可高達50%，即使給予有效的治療，病死率仍可高達10%存活的患兒仍有10%20%遺留有永久性后遺癥，如智力發(fā)育障礙，失聰，截肢，癲癇及其他神經系統(tǒng)障礙等 。1 Visintin C,et al.BMJ,2010,340:c32092 Pollard AJ,et al.Arch Dis Chijd 2007,92:283-286流腦的嚴重并發(fā)癥死亡、截肢、致殘、神經系統(tǒng)損害、聽力下降、視力損害、行為困難、運動缺陷、皮膚疤痕、慢性

29、疼痛壞死性紫癜失明預防流腦保護我們的未來2013年世界腦膜炎聯(lián)盟組織攜手全球知名兒童攝影師哥蒂斯（Anne Geddes）在全球范圍內發(fā)起了“保護我們的未來”流腦危害宣傳公益活動。在美國，英國，澳大利亞，德國，加拿大，巴西，西班牙等國家開展，旨在喚醒和增進大眾對流腦的認識，包括流腦的威脅，以及妥善防治的重要意義。Hib疾?。阂粋€隱藏的疾病GAVI：全球疫苗和免疫聯(lián)盟WHO Factsheet. /mediacentre/factsheets/fs294/zh/index.html. Available at Dec. 10, 200952冰山下的危險WHO Position Paper on

30、Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines2006.11.24Hib 感染疑似病例實驗室確診困難，特別是肺炎實驗室病例監(jiān)測的結果始終低估 Hib 疾病的總負擔Hib 的隱蔽性意味著其影響常常被低估；在2004年，疫苗和免疫全球聯(lián)盟稱： 對 Hib 的疾病負擔 “沒有充分的了解” 。HIB侵襲性疾病特點隱藏的疾?。篐ib 疾病負擔很嚴重！Hib 疾病負擔被低估！ WHO 2005.12腦膜炎52%多病齊發(fā)6%其他3%骨髓關節(jié)感染4%蜂窩織炎5%敗血癥8%會厭炎10%細菌性肺炎12%Peltola H. Clin Microbiol Rev.

31、2000; 13: 302-317.致命的Hib肺炎和腦膜炎全球21個臨床研究顯示：腦膜炎和肺炎 是最常見的Hib疾病54四高一低發(fā)病率高耐藥性高死亡率高低齡嬰幼兒Hib陽性Hib陰性小兒細菌性腦膜炎小兒肺炎1.劉秀云,江載芳,楊永弘等.中華兒科雜志 1998;36;26-82.楊永弘, 冷志勤, 陸達等. 中華醫(yī)學雜志 1998; 78: 251-253. Hib是1歲非流行細菌 性腦膜炎的首位致病菌發(fā)病率10.66人10萬病死率9.7% 低齡兒童呼吸道感染的 首位致病菌Hib疾病 同樣威脅中國兒童我國Hib侵襲性疾病負擔Hib在我國兒童腦膜炎和下呼吸道感染中的地位1 彭焱,賀加. 實用兒科

32、臨床雜志.2008;23(22):1785-17872楊永弘,江載芳. 中國計劃免疫1997;3(1):34-363王傳清等.中國循證兒科雜志。2007；2（3）：197-204腦膜炎下呼吸道感染/肺炎近20年來中國兒童死亡原因分析表明，肺炎占第1位，化膿性腦膜炎占第2位。據此推斷，我國因Hib感染致兒童死亡占有很大的比例1我國的Hib腦膜炎發(fā)病情況2001年聶大平等研究顯示細菌性腦膜炎患兒的腦脊液中Hib陽性率高達47.9%1。在韓國、越南、中國進行的研究采用聚合酶鏈反應技術(在許多亞洲國家不作為常規(guī)使用的方法)檢測Hib，Hib性腦膜炎的檢出率達74%2。1 聶大平, 等. 中華傳染病雜志

33、, 2001, 19(2): 110-111.2 謝貴林，趙志強. 國際生物制品學雜志, 2014, 37(3): 105-109.Hib：嚴重威脅全球兒童生命健康WHO.WER. 1998; 73(10)WHO. /mediacentre/factsheets/fs294/zh/index.html. access on Dec 16.2009.58全球Hib疾病負擔Hib侵襲性疾病是兒童的另一個殺手腦膜炎病死率：5%-15%后遺癥：30%-40%菌血癥肺炎50萬 死亡人數可導致死亡高死亡率高死亡率急性喉炎95%的病例是由Hib引起可在數小時內死于窒息或敗血癥；Hib感染引起嚴重的疾病及其后

34、遺癥Hib疾病主要表現(xiàn)為兒童肺炎和腦膜炎Hib是1歲以內兒童非流行性細菌性腦膜炎的主要病因即便及時給予足量的抗生素治療，3%-20%的Hib腦膜炎患者仍會死亡在衛(wèi)生資源不足的地區(qū)，Hib腦膜炎病死率更高，幸存者中30%-40%會發(fā)生神經系統(tǒng)后遺癥WHO 立場文件Hib腦膜炎是侵襲性Hib所致最嚴重的疾病常見于10,000元/例細菌性腦膜炎： 10,00020,000元/例（首兒18433元/例）局部感染及其他： 2,000 20,000元/例主要內容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡史對我國目前使用腦膜炎球菌疫苗的評價MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學發(fā)展的必然趨勢使用MCV-AC/Hib是預防接種

35、的發(fā)展方向為什么要使用流腦三聯(lián)苗對使用MCV-AC/Hib的建議流腦三聯(lián)苗免疫程序原則根據受種者或其監(jiān)護人的意愿，可接種MPV-A、MPV-AC或MCV-AC/Hib聯(lián)合疫苗。無Hib和MenV接種史的嬰兒，在兒童家長或其監(jiān)護人知情同意情況下，可優(yōu)先選擇MCV-AC/Hib聯(lián)合疫苗已按照國家擴大免疫規(guī)劃程序完成MenV接種的兒童，原則上不增加接種其他MenV無MCV-AC和Hib疫苗接種史的免疫程序月齡免疫免疫對以后接種的建議基礎免疫加強免疫6-9月齡MPV-A3歲MPV-AC6周歲MPV-AC2-5月齡3針，間隔1個月18月齡加強1劑Hib不再接種不接種MPV-AC可MPV-ACYW135不

36、接種MPV-AC可MPV-ACYW1356-11月齡2針，間隔1個月18月齡加強1劑Hib不再接種不接種MPV-AC可MPV-ACYW135不接種MPV-AC可MPV-ACYW13512-71月齡1針無需加強不接種WPV-AC可MPV-ACYW135不接種MPV-AC可MPV-ACYW135對2月齡嬰兒開始接種是最佳的免疫策略出生后嬰幼兒體內抗體水平“遭遇”低谷嬰兒出生后母傳抗體逐漸下降，而新生兒自身免疫系統(tǒng)尚未完善，容易發(fā)生感染1 易感期幼兒自身抗體未接種疫苗母傳抗體出生出生前幼兒體內抗體3月齡1歲4歲15歲1 Introduction of Haemophilus influenzae type b vaccine into immunization programmes WHO/V&B/00.052 沈曉明，王衛(wèi)平主編。兒科學（第7版）。人民衛(wèi)生出版社從臨床數據分析來看，小年齡組