藥理學(xué)課件：3-第5章-自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

1、1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)Efferent Nervous System Pharmacology第5章 自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論Introduction to Autonomic Nervous System Pharmacology25.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類3On anatomy傳出神經(jīng)運動神經(jīng) motor nervous(脊髓前角。特點：無神經(jīng)節(jié)) 自主神經(jīng)autonomic nervous交感神經(jīng) sympathetic nervous（胸、腰髓的側(cè)角。特點：節(jié)前纖維短，節(jié)后長)副交感神經(jīng) parasympathetic nervous（腦神經(jīng)3、7、9（頭頸部）、10（胸、腹腔臟器）， 骶神

2、經(jīng)（盆腔臟器）特點：節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi))交替興奮相對優(yōu)勢瞳孔、平滑肌、 血管腺體、竇房結(jié) 副交感神經(jīng)占優(yōu)勢 交感神經(jīng)占優(yōu)勢心率瞳孔平滑肌括約肌交感快大松弛收縮副交感慢小收縮松弛交感應(yīng)激運動副交感非應(yīng)激非運動交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系雙重支配5交感對“應(yīng)激”反應(yīng),特點是強、快、廣。1.心血管系統(tǒng)： 心臟興奮心率 、收縮力 、傳導(dǎo) 、心輸出量 ； 血管心臟、骨骼肌血流 ，肺和腦血流，皮膚、內(nèi)臟、粘膜 （由于1和2的比例不同造成血液再分布） 。2.呼吸：支氣管擴張，肺通氣量（因：中樞興奮呼吸次數(shù)增加）。3.代謝：糖元分解，脂肪分解，ATP消耗 4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛?。豪浜?、起雞

3、皮疙瘩。副交感“應(yīng)激”前后，消化吸收 脂肪合成 、糖元合成 ，儲備和補充。自主神經(jīng)的主要效應(yīng)1904192019261946Thomas Renton Elliott,發(fā)現(xiàn)刺激交感神經(jīng)的反應(yīng)與注射腎上腺素作用類似德國科學(xué)家Loewi，用離體雙蛙心灌流實驗證明，用電刺激迷走神經(jīng)時，迷走神經(jīng)釋放了一種能抑制心臟的物質(zhì)。Loewi 證明迷走神經(jīng)釋放的是乙酰膽堿瑞典科學(xué)家馮.阿勒爾，證明交感神經(jīng)釋放的是去甲腎上腺素，而不是腎上腺素化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展問題：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的信號傳遞是依賴化學(xué)物質(zhì)還是通過電的傳遞？化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展71921年， 德國科學(xué)家Loewi，用離體雙蛙心灌流實驗證明，用電刺激迷走神

4、經(jīng)時，迷走神經(jīng)釋放了一種能抑制心臟的物質(zhì)。1926年， 證明迷走神經(jīng)釋放的是乙酰膽堿神經(jīng)沖動的傳遞是一種突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter)傳遞。8膽堿能神經(jīng)（cholinergic nerve） ： 乙酰膽堿（Acetylcholine, Ach）2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（Noradrenergic nerve）： 去甲腎上腺素（Noradrenaline, NA） On transmittersNoradrenergic nerve絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維運動神經(jīng)，全部節(jié)前纖維，全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維，小部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（支配汗腺、骨骼肌血管擴張、立毛?。〤holi

5、nergic nerve9自主神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管5.2遞質(zhì)和沖動傳導(dǎo)突觸（synapse）:自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。10膽堿能神經(jīng)傳遞1.合成 膽堿乙酰輔酶A Ach輔酶A （膽堿乙?；福?.貯存 囊泡（Ach + ATP+Pg）3.釋放 沖動末梢去極化Ca內(nèi)流囊泡前移與前膜融合開口釋放（量子釋放100050000Ach/囊泡）4.受體結(jié)合 膽堿受體（N或M）受體后機制效應(yīng)。5.消除 被AchE水解 膽堿乙酸11去甲腎上腺素能神經(jīng)1.合成 酪氨酸 多巴 多

6、巴胺（進(jìn)入囊泡) 2.儲存 囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻蛋白）3.釋放 （同Ach）4.受體結(jié)合 腎上腺素受體（或）受體后機制效應(yīng)5.消除12攝取1 （ uptake 1）攝取2 （uptake 2）擴散血液NA（酪氨酸羥化酶）13受體命名根據(jù)選擇性結(jié)合的遞質(zhì)命名膽堿受體cholinergic receptor腎上腺素受體adrenergic receptor5.3 受體（receptors）膽堿受體及效應(yīng) M膽堿受體毒蕈堿(muscarine)受體M樣作用 M1 CNS、胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié) M2 心肌、腦、神經(jīng)節(jié)、平滑肌 M3 平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮、神經(jīng)節(jié) N膽堿受體煙堿(nicotine)受

7、體N樣作用 N1 神經(jīng)節(jié) N2 運動終板14腎上腺素受體及效應(yīng)-受體15 1 血管平滑?。ㄆつw、粘膜、部分內(nèi)臟）、 瞳孔開大肌、肝 2 突觸前膜、脂肪細(xì)胞等分布效應(yīng)1：散瞳、血管收縮、肝糖元分解2：抑制NA釋放腎上腺素受體及效應(yīng)- 受體16 1 心臟 2 支氣管、血管平滑?。ü趋兰　⒐跔顒用}） 3 脂肪分布效應(yīng)1：心臟興奮2：血管擴張，支氣管擴張，糖元分解 3：脂肪分解17骨骼肌血管N2MN1N1N1MN1自身受體與異身受體自身受體：遞質(zhì)釋放入間隙，直接作用于本突觸前膜受體，調(diào)節(jié)本遞質(zhì)釋放。 18()2-R2-R()自身受體如：間隙中NA濃度低 ，激動2-R，促進(jìn)NA釋放正反饋。間隙中NA濃度

8、高 ，激動2-R，降低NA釋放負(fù)反饋；19 NA-NAch-N-R ()M-R()異身受體異身受體：位于突觸前膜，受其他遞質(zhì)激動，調(diào)節(jié)本神經(jīng)纖維的遞質(zhì)釋放。 如：交感神經(jīng)釋放NA，作用于副交感神經(jīng)突觸前膜上的受體， 抑制Ach的釋放；副交感神經(jīng)釋放Ach ，作用于交感神經(jīng)突觸前膜上的M受體，抑制NA的釋放；5.4受體效應(yīng)器偶聯(lián)受體：受體 Gs（興奮性鳥苷酸結(jié)合蛋白） AC（腺苷酸環(huán)化酶） cAMP PKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效應(yīng)202受體 Gi（抑制性鳥苷酸結(jié)合蛋白）1、M1、M3 受體 Gp（鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白） PLC（phospholipase C，磷脂酶C）使PIP2（二磷酸磷脂酰肌醇

9、）分解成IP3（三磷酸肌醇）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca釋放效應(yīng)； DAG（二?；视停?PKC蛋白磷酸化效應(yīng)21Gp22N2、1受體：Na 和K通道蛋白23M2受體：通過Gp蛋白與K通道耦聯(lián)NANC（非腎上腺素非膽堿）遞質(zhì)包括：ATP5-HT多巴胺-腎腸系膜血管GABANO2425Integration of Cardiovascular Function5.5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用1、直接作用于受體 直接激動受體擬似藥 直接拮抗受體拮抗藥2、影響遞質(zhì) 影響合成、儲存、釋放、重攝取、代謝26On synthesis卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森藥）On deposit 利血平，耗竭囊泡內(nèi)NA（降壓藥）On

10、release 胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥）On reuptake 三環(huán)抗抑郁藥，抑制NA、5-HT重攝取On elimination 新斯的明，抑制AchE（重癥肌無力）Agonists 擬膽堿藥和擬腎上腺素藥Antagonists 抗膽堿藥和抗腎上腺素藥2728End of Chap.5 節(jié)前交感神經(jīng)起源 T1-L3 Spinal Cord 節(jié)前副交感神經(jīng) 起源BrainstemS2-S4 Spinal Cord29節(jié)后交感神經(jīng): 起源交感鏈 腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)節(jié)后副交感神經(jīng): 起源 腦神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器神經(jīng)節(jié)M樣作用1、縮瞳，睫狀肌收縮（縮瞳、眼痛、視力模糊）2、腺體分泌 （流淚、流涎、盜汗）3、平滑肌收縮（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）4、心血管 心臟 血管擴張（心率 、血壓 、心音 ）5、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮，后抑制30N樣作用1、N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮） M樣作用的13 心血管輕度興奮（支配優(yōu)勢）2、N2受體興奮 骨骼肌收縮（肌震顫、麻痹）31攝取1 32囊泡外（被線粒體膜所 含MAO滅活）攝取1 囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入貯存型攝取突觸前膜