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1、COPD常見合并癥的現(xiàn)狀及治療進(jìn)展僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考68,111.0222019.1.3-2019.1.2COPD概述1COPD合并肺癌2COPD合并心血管疾病3目 錄COPD合并骨質(zhì)疏松4COPD合并糖尿病5慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限特征的肺部疾病,氣流受限不完全可逆,呈進(jìn)行性發(fā)展,同時(shí)伴有氣道和肺對(duì)有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應(yīng)的增加1COPD是當(dāng)前全球第4位的死亡原因COPD是唯一一種致死率持續(xù)上升的常見疾病2COPD概述1 Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic
2、 obstructive pulmonary disease. Updated 2019. 2 Gross NJ, et al. Novel Antiinflammatory Therapies for COPD. CHEST ,2019, 142(5):13001307.有害氣體和顆粒肺、氣道炎癥細(xì)胞聚集 炎癥介質(zhì)釋放抗氧化物氧化應(yīng)激COPD 病理變化機(jī)體修復(fù)機(jī)制 蛋白酶抗蛋白酶 COPD發(fā)病機(jī)制:以氣道炎癥為中心陸再英, 鐘南山. 內(nèi)科學(xué)(第7版).北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2019: 63.COPD病理改變:以氣道炎癥為核心的機(jī)制Kardos P, et al. Tackling COP
3、D: a Multicomponent Disease Driven by Inflammation. MedGenMed.2019;8(3): 54.COPD的病理機(jī)制中,肺部炎癥是導(dǎo)致COPD結(jié)構(gòu)改變的核心機(jī)制。由于肺部炎癥引起氣流受限和過(guò)度通氣,從而導(dǎo)致呼吸困難和急性加重次數(shù)增多。黏液纖毛功能障礙氣道炎癥氣流受限全身效應(yīng)結(jié)構(gòu)改變COPD合并肺癌的現(xiàn)狀1COPD合并肺癌的治療進(jìn)展2目 錄COPD和肺癌具有某些相同的發(fā)病危險(xiǎn)因素,如吸煙、男性、高齡、粉塵顆粒長(zhǎng)期接觸等COPD合并肺癌的發(fā)病機(jī)制: 遺傳背景 慢性炎癥反應(yīng)COPD合并肺癌的發(fā)病機(jī)制周潔白.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)
4、展. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2019, 35(4): 288-230.研究表明,40%-70%的肺癌患者合并COPDCOPD患者一旦罹患肺癌,其疾病進(jìn)展比非COPD患者快,合并COPD的肺癌患者比無(wú)COPD的肺癌患者預(yù)后差對(duì)于COPD合并肺癌患者應(yīng)予以重點(diǎn)關(guān)注林辛鋒, 等.肺癌合并慢性阻塞性肺疾病診治概況調(diào)查. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2019, 91(40): 2815-2818.COPD合并肺癌發(fā)生率高Torres JP, et al. Lung Cancer in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir C
5、rit Care Med. 2019 Oct 15;184(8):913-9一項(xiàng)研究納入2507例無(wú)肺癌證據(jù)的COPD患者,中位隨訪時(shí)間為60個(gè)月,觀察這些患者的肺癌發(fā)生率及其相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果表明,在這些患者中,肺癌的發(fā)生率為16.7/1000患者年,其中,在高齡、輕度氣流受限及低BMI的患者中更易發(fā)生。薈萃分析結(jié)果顯示,COPD是肺癌發(fā)生的高危因素一項(xiàng)薈萃分析納入1980-2019年間的35項(xiàng)研究,其中22019例COPD患者,44438例對(duì)照,結(jié)果表明,COPD是肺癌發(fā)生的高危因素(OR=2.76, 95%CI,1.85-4.11)Wang H, et al. Association b
6、etween Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Lung Cancer: A Case-Control Study in Southern Chinese and a Meta-Analysis. PLoS ONE, 2019, 7(9): e46144.咳嗽性質(zhì)的改變, 特別是刺激性嗆咳、間歇或持續(xù)痰中帶血原有癥狀持續(xù)加重,經(jīng)2 3周規(guī)范治療后好轉(zhuǎn)不完全出現(xiàn)固定性胸痛、聲音嘶啞、進(jìn)行性消瘦、胸腔積液查體發(fā)現(xiàn)單側(cè)局限性固定哮鳴音出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癥狀或肺外表現(xiàn)提示合并肺癌的COPD患者癥狀黃華萍, 等.慢性阻塞性肺疾病合并原發(fā)性支氣管肺癌的診治策略.
7、 中華肺部疾病雜志(電子版), 2019, 5(6): 561-564.COPD合并非小細(xì)胞肺癌的主要臨床改變劉延梅, 等. COPD合并非小細(xì)胞肺癌103例臨床分析. 臨床肺科雜志, 2019, 18(11): 2080-2082.COPD合并非小細(xì)胞肺癌的主要胸部X線表現(xiàn)劉延梅, 等. COPD合并非小細(xì)胞肺癌103例臨床分析. 臨床肺科雜志, 2019, 18(11): 2080-2082.COPD合并肺癌的現(xiàn)狀1COPD合并肺癌的治療進(jìn)展2目 錄盡可能減輕癥狀提高生活質(zhì)量COPD合并肺癌的治療目的黃華萍, 等.慢性阻塞性肺疾病合并原發(fā)性支氣管肺癌的診治策略. 中華肺部疾病雜志(電子版)
8、, 2019, 5(6): 561-564.COPD合并肺癌的治療建議COPD患者合并肺癌的治療應(yīng)該按照肺癌的指南進(jìn)行, 但是由于COPD 患者肺功能常常明顯降低, 肺癌外科手術(shù)治療往往受到一定限制對(duì)于COPD合并肺癌的患者, COPD的治療也是與常規(guī)一樣, 沒(méi)有證據(jù)表明合并肺癌后其治療需要改變Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2019. COPD合并肺癌患者的治療方式和預(yù)后與疾病診斷的早晚密切相關(guān)早發(fā)現(xiàn)、
9、早診斷,開展多學(xué)科合作的治療模式,是提高患者生存質(zhì)量和預(yù)后的關(guān)鍵COPD合并肺癌的治療建議黃華萍, 等.慢性阻塞性肺疾病合并原發(fā)性支氣管肺癌的診治策略. 中華肺部疾病雜志(電子版), 2019, 5(6): 561-564.對(duì)于一般情況較好,沒(méi)有化療禁忌證的患者,可給予全身化療局部化療:對(duì)于存在胸腔積液的患者,除給予對(duì)癥處理外,胸腔內(nèi)注入化療藥物及硬化劑是減少胸腔積液發(fā)生的一種安全有效的方法中藥治療:化療的同時(shí)給予中藥治療可以減少化療的不良反應(yīng),并與化療藥物有協(xié)同作用手術(shù):隨著肺切除手術(shù)適應(yīng)證的擴(kuò)大,越來(lái)越多高齡或長(zhǎng)期吸煙合并肺功能損害患者獲得手術(shù)治療機(jī)會(huì)COPD合并肺癌的治療建議馬恒賓, 等
10、.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的研究進(jìn)展. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2019, 33: 1716-9.合理、及時(shí)的抗炎治療可以改善肺癌合并COPD患者的預(yù)后抗炎治療如吸入糖皮質(zhì)激素類藥物,在抑制COPD和肺癌的肺部炎癥反應(yīng)、有效預(yù)防控制COPD和肺癌方面有重要作用COPD合并肺癌的治療建議林辛鋒, 等.肺癌合并慢性阻塞性肺疾病診治概況調(diào)查. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2019, 91(40): 2815-2818.霧化吸入布地奈德可有效改善COPD合并肺癌患者的肺功能,從而有利于擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)癥一項(xiàng)研究納入27例重度COPD合并肺癌I-III期患者,給予霧化吸入布地奈德聯(lián)合可復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑治療2周,觀察患者肺
11、功能改善及手術(shù)耐受情況。結(jié)果表明,治療后與治療前相比,MVV%、FEV1、PCO2、PO2得到明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P0.05P0.05骨密度( g /cm2)研究將37例老年AECOPD 患者分為觀察組21 例和對(duì)照組16 例,對(duì)照組予霧化吸入鹽酸氨溴索及特布卡林,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用霧化吸入布地奈德(2mg,bid,連用10天)。觀察治療前及治療10 d 后患者的骨密度并進(jìn)行比較。結(jié)果顯示,治療前和治療后兩組患者的骨密度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且治療組在治療前后的骨密度也無(wú)差異。蘇稼航, 等.布地奈德短期霧化吸入對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者糖代謝及骨密度的影響.新醫(yī)學(xué), 201
12、9 , 42 (12 ): 815-816.COPD易合并骨質(zhì)疏松癥1-2COPD合并骨質(zhì)疏松時(shí),一般不改變COPD的治療3COPD患者長(zhǎng)期使用吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)骨密度無(wú)明顯影響4-5總 結(jié)1 劉嘉眉.老年慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松癥的臨床分析. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2019, 10(10): 52-54.2 Sin DD, et al. The Risk of Osteoporosis in Caucasian Men and Women with Obstructive Airways DiseaseAm J Med. 2019;114:10 14.3 Global strategy for
13、the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2019. 4 Corsonello A, et al. Comorbidities of chronic obstructive pulmonary disease. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 2019, 17 (suppl 1):S21S285 蘇稼航, 等.布地奈德短期霧化吸入對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者糖代謝及骨密度的影響.新醫(yī)學(xué), 2019 ,
14、 42 (12 ): 815-816.COPD合并糖尿病的現(xiàn)狀1COPD合并糖尿病的治療進(jìn)展2目 錄COPD合并糖尿病的機(jī)制黃瑾, 等. 慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病264例臨床分析. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2019, 32(2): 288-290. 氣道炎癥、氣道重塑不可逆的氣流受限低氧、高碳酸血癥交感神經(jīng)持續(xù)興奮刺激兒茶酚胺和皮質(zhì)酮釋放通過(guò)糖原分解、異生及胰高血糖素作用等途徑導(dǎo)致胰島素抵抗糖尿病可嚴(yán)重影響COPD預(yù)后的原因加重營(yíng)養(yǎng)不良加重低氧血癥導(dǎo)致凝血功能異常增加細(xì)菌感染機(jī)會(huì)糖尿病可嚴(yán)重影響COPD患者預(yù)后苗青.老年慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者臨床資料與分析. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2019
15、, 12(17): 1376-1378.血糖水平影響AECOPD的死亡率Baker EH, et al. Hyperglycaemia is associated with poor outcomes in patients admitted to hospital with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary Disease. Thorax. 2019 Apr;61(4):284-9.死亡率(%) (n=69)(n=69)(n=75)(n=71)一項(xiàng)研究納入433例因COPD急性發(fā)作而入院的患者,根據(jù)其血糖水平分為4組:血
16、糖水平9.0 mmol/l 組(71例),比較不同血糖水平患者預(yù)后的差異。P=0.003COPD合并糖尿病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高一項(xiàng)研究分析了基于社區(qū)的動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)研究(ARIC)和心血管健康研究(CHS)的20296例患者,結(jié)果表明,COPD合并糖尿病的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高。GOLD 3/4: FEV1/FVC 0.70, FEV1 50% predicted; GOLD 2: FEV1/FVC 0.70, FEV1 50 to 80% pred; GOLD 1: FEV1/FVC 0.70, FEV1 80% pred; R(受限 ): FEV1/FVC 0.70, FVC 80% pred; GO
17、LD 0: 存在呼吸道癥狀,但并無(wú)肺功能異常和肺部疾病5年內(nèi)預(yù)測(cè)死亡的風(fēng)險(xiǎn)比合并糖尿病未合并糖尿病Mannino DM, et al. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD. Eur Respir J 2019; 32: 962969.COPD合并糖尿病的現(xiàn)狀1COPD合并糖尿病的治療進(jìn)展2目 錄一般情況下,存在合并癥不應(yīng)改變COPD 的治療,合并癥應(yīng)同時(shí)予以治療Global strategy for the diagnosis, management, and
18、prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2019. COPD合并糖尿病的治療建議COPD 患者合并代謝綜合征和糖尿病較為常見, 且糖尿病對(duì)疾病的進(jìn)展有一定影響糖尿病應(yīng)該按常規(guī)指南進(jìn)行糖尿病患者患有COPD 時(shí), 其COPD 的治療也無(wú)需改變Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2019. 2019版GOLD推薦糖皮質(zhì)激素用于COP
19、D急性加重期的治療Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2019. 短效支氣管擴(kuò)張劑糖皮質(zhì)激素抗生素常用治療藥物:霧化吸入布地奈德對(duì)血糖影響比靜脈糖皮質(zhì)激素更小Gunen H, et al. The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD.Eur Respir J. 2019; 29: 660-667.霧化吸入
20、布地奈德對(duì)患者血糖的影響明顯低于靜脈用潑尼松龍單用支氣管擴(kuò)張劑#(霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid)支氣管擴(kuò)張劑+潑尼松龍 (霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid+靜脈注射潑尼松龍40mg)支氣管擴(kuò)張劑+布地奈德 (霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid+霧化布地奈德1.5mg qid*)一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究將159例COPD急性加重期患者隨機(jī)分為:?jiǎn)斡弥夤軘U(kuò)張劑組(39例)、支氣管擴(kuò)張劑加潑尼松龍組(40例)、支氣管擴(kuò)張劑加布地奈德組(42例),治療10天,結(jié)果表明,霧化吸入布地奈德對(duì)患者血糖影響明顯更低。*普米克令舒在中國(guó)許可的成人最高劑量是2mg bid,具體請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說(shuō)明書。COPD易合并糖尿病,并嚴(yán)重影響患者預(yù)后1-3COPD合并糖尿病時(shí),一般不改變COPD的治療4霧化吸入布地奈德用于COPD
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