化療藥物毒性反應(yīng)以及防治

1、關(guān)于化療藥物的毒性反應(yīng)及防治第一張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月由于尚未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞在代謝上有根本性的生化差異，抗腫瘤藥物在殺滅腫瘤的同時(shí)，對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。據(jù)美國(guó)的統(tǒng)計(jì)，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為3%10%。 第二張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月WHO 分級(jí)NCI-CTC分級(jí)化療藥物副反應(yīng)的分度為0級(jí)、級(jí)、級(jí)、級(jí)、級(jí)。第三張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)可按發(fā)生時(shí)序大致上分為近期毒性反應(yīng)和遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)兩大類。近期毒性反應(yīng)一般指發(fā)生于給藥后四周以內(nèi)所出現(xiàn)的毒性反應(yīng)

2、，又可分為局部反應(yīng)和全身反應(yīng)兩大類。第四張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 局部刺激主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進(jìn)損傷的恢復(fù)?；瘜W(xué)性靜脈炎的治療，目前尚無(wú)有效的方法，主要依靠預(yù)防。第五張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 全 身 反 應(yīng)第六張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月脫發(fā)化療后會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的脫發(fā)，以頭部最為常見(jiàn)，是接受化療時(shí)常見(jiàn)的副作用，發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐。脫發(fā)最早見(jiàn)于化療后12周，2個(gè)月后達(dá)到高峰，化療停止12個(gè)月開始再生。最易引起脫發(fā)的藥物：紫杉類、蒽環(huán)類、CTX、VP-16等第七張，PP

3、T共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月脫發(fā)的分級(jí)0度 度 度 度 度 脫發(fā)無(wú)輕度脫發(fā)中度、斑狀脫發(fā) 完全脫發(fā)，可再生 脫發(fā)，不能再生 第八張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月脫發(fā)的預(yù)防措施：避免使用電吹風(fēng)、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過(guò)分梳頭；應(yīng)用性質(zhì)和緩的以蛋白質(zhì)為主的洗發(fā)劑，避免刺激性強(qiáng)的洗發(fā)用品；告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)的藥物，在停止化療后約一個(gè)半月會(huì)重新生長(zhǎng)，使病人消除顧慮；脫發(fā)后每日晨晚護(hù)理時(shí)應(yīng)將床上脫發(fā)掃干凈，減少對(duì)病人不良刺激； 第九張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月幫助病人選擇合適假發(fā)套，糾正形象改變所造成負(fù)性情緒。止血帶：降低頭皮處藥物血漿濃度，血壓計(jì)套帶

4、套住發(fā)際下，使收縮壓保持在6.7kPa以上，持續(xù)到用藥后15分鐘冰帽：頭皮血管暫時(shí)性收縮，減少到達(dá)毛囊細(xì)胞的藥物量，在化療前1015分鐘用冰帽覆蓋整個(gè)頭皮，持續(xù)到用藥后5060分鐘。第十張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月過(guò)敏反應(yīng)分局部和全身兩種。局部表現(xiàn)： 蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；為沿靜脈出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑，ADM 、EPI等給藥時(shí)較常見(jiàn)。局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；如靜脈使用激素或生理鹽水后消退仍可繼續(xù)使用，但應(yīng)慢速，密切觀察。過(guò) 敏 性 反 應(yīng) 第十一張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月全身反應(yīng)：可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、低血壓、紫紺等?；颊呖?/p>

5、自訴有瘙癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽(tīng)、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、排便感及焦慮。需立即停止輸液并作相應(yīng)處理。第十二張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常見(jiàn)引起過(guò)敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物：紫杉類、L門冬酰胺酶、氨甲喋呤、阿糖胞苷、VP-16、博萊霉素、鉑類等；對(duì)于全身過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療。如：紫杉類、L門冬酰胺酶，無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短，均必須行抗過(guò)敏預(yù)處理。第十三張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)：呼吸困難，胸悶，咳嗽，寒戰(zhàn)，嘔吐，心動(dòng)過(guò)速，躁動(dòng)不安，低血壓，休克立刻終止輸注化療藥物；維持靜脈輸液，NS或者GS沖管，輸液器中的藥物丟棄

6、；靜脈給予地塞米松針5mg快速推注，必要時(shí)可加量10-20 mg；如出現(xiàn)寒戰(zhàn)，則給予肌注非那根針25mg或者地塞米松針5mg靜脈注射抗過(guò)敏；第十四張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月如患者出現(xiàn)休克癥狀，則靜推腎上腺素0.01mg/kg，緩慢靜注，根據(jù)情況可10分鐘重復(fù)一次；吸氧，同時(shí)檢測(cè)血氧飽和度的變化；床邊心電監(jiān)護(hù)，每2min監(jiān)測(cè)生命體征1次直至穩(wěn)定，然后每5min監(jiān)測(cè)1次共30min，后改為15min監(jiān)測(cè)1次至正常；如出現(xiàn)心跳、呼吸驟停，立即行心肺復(fù)蘇。第十五張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月消 化 道 反 應(yīng)嘔吐類別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后

7、12小時(shí)特別多見(jiàn)于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過(guò)24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定第十六張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月消化道反應(yīng)嘔吐分級(jí)度惡心度暫時(shí)性嘔吐度嘔吐，需治療度難控制的嘔吐第十七張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同藥物致吐性很大不同，分四組:致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)HIGH (高度致吐風(fēng)險(xiǎn))90%MODERATE (中度致吐風(fēng)險(xiǎn))30-90%LOW (輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))10- 30%MINIMAL (輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)) 1500 mg/m2卡莫司汀 250 mg/m2阿霉素60mg/m2表阿霉素90mg

8、/m2達(dá)卡巴嗪 異環(huán)磷酰胺 100g/m2氮芥鏈脲霉素表柔比星90mg/m2異環(huán)磷酰胺2g/m2雙氯乙基亞胺卡鉑奧沙利鉑 阿霉素60mg/m2表阿霉素90mg/m2環(huán)磷酰胺1500 mg/m2異環(huán)磷酰胺 200mg/m2阿扎胞苷氯法拉濱去甲氧柔紅霉素白介素-2 12-15 百萬(wàn)U/m2干擾素10 百萬(wàn)U/m2三氧化二砷苯達(dá)莫司汀柔紅霉素伊立替康卡莫司汀250 mg/m2伊達(dá)比星放線菌素D美法侖 甲氨蝶呤 250mg/m2替莫唑胺 氨磷汀 300 mg/m2第十九張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月LOW (輕度致吐風(fēng)險(xiǎn) 靜脈用藥)MINIMAL (輕微致吐風(fēng)險(xiǎn) 靜脈用藥)紫杉醇多西他賽

9、吉西他濱卡巴他塞塞替派托泊替康培美曲塞噴司他丁5-Fu阿糖胞苷 (低劑量) 100-200 mg/m2甲氨蝶呤 505 10 百萬(wàn)U/m2白介素-2 12 百萬(wàn)U/m2依托泊苷伊沙匹隆羅米地辛氟尿苷Brentuximab vedotinEribulinPralatrexate西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗帕尼單抗阿侖珠單抗貝伐單抗長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春新堿（脂質(zhì)體）長(zhǎng)春瑞濱甲氨蝶呤50 mg/m2培門冬酶干擾素 5 百萬(wàn)U/m2博來(lái)霉素阿糖胞苷 110 95109 8094 6579 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 100 7599 5074

10、 2549 7.4）至化療結(jié)束后3天,最好同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度；對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大、化療敏感的腫瘤進(jìn)行大劑量化療時(shí)，應(yīng)同時(shí)合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物。一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時(shí)合用腎血管擴(kuò)張劑、 抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml。第五十五張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物毒性劑量范圍毒性類型DDP50200mg/m2 腎小管壞死毒性與劑量有關(guān)，為劑量限制毒性CBPAUC9腎小管壞死發(fā)生率明顯低與DDP，毒性與AUC有關(guān)BCNU1200 mg/m2腎小管萎縮，腎小球壞死劑量累積毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎

11、IFO1.2m g/m2出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR腎小管、腎小球壞死直接損害腎小管和腎小球，堿化尿液、CF解救MMC30 mg/m2溶血性尿毒癥劑量累積毒性第五十六張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月需按腎功能(GFR)減量的抗腫瘤藥物 GFR（ml分鐘） 藥物名稱 60 3060 30 劑量（正常用量） 環(huán)磷酰胺 100 75 50 美法侖 100 75 50 6-巰基嘌呤 100 75 50 硫唑嘌呤 100 75 50 巰鳥嘌呤 100 75 20 阿糖胞苷 100 100 90 亞硝胺類 100 50 20 氨甲喋呤 100 50

12、 0 長(zhǎng)春新堿 100 100 80 長(zhǎng)春花堿 100 100 80 VP16 100 100 75 絲裂霉素 100 75 50 放線菌素D 100 100 80 平陽(yáng)霉素 100 75 50 順鉑 100 50 0 甲基芐肼 100 50 25 氮烯咪胺 100 75 50第五十七張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化療藥物的神經(jīng)毒性化療藥引起外周和中樞神經(jīng)毒性。常見(jiàn)的藥物有:長(zhǎng)春堿類、草酸鉑、泰素類、DDP、MTX、5-FU、IFN(HD)等。大多數(shù)藥物毒性為劑量依賴性，通常停藥后可恢復(fù)。第五十八張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月VCR神經(jīng)毒性較大，目前臨床上常用其衍生物V

13、DS、 NVB。 DDP可引起高頻性耳聾和耳鳴。草酸鉑遇冷可加重毒性并有喉反應(yīng)異常。大劑量5-FU可引起小腦共濟(jì)失調(diào)。鞘內(nèi)注射MTX可引起化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎和腦病。第五十九張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月類型藥物發(fā)生率表現(xiàn)抗代謝類MTX鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時(shí)易發(fā)生，約60%急性期：化學(xué)性腦、脊髓膜炎，腦膜刺激癥亞急性期：中樞神經(jīng)和小腦損害癥狀慢性期：腦白質(zhì)病，記憶力下降、癡呆等癥狀A(yù)ra-C5-Fu鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時(shí)易發(fā)生，可達(dá)15%37%常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)腦白質(zhì)和小腦損害癥狀：震顫、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、構(gòu)音障礙、定向力障礙等急性小腦綜合癥：共濟(jì)失調(diào)、定向力障礙等長(zhǎng)春堿類VCR50%末梢神經(jīng)和自主神經(jīng)損害

14、：由指尖開始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血壓、麻痹性腸梗阻等鉑類L-OHPDDP85%95%50%（大劑量應(yīng)用時(shí)）外周感覺(jué)神經(jīng)病變：肢端感覺(jué)減退和/或感覺(jué)異常，伴或不伴痙攣，常由寒冷所觸發(fā)；30%為聽(tīng)力障礙，外周感覺(jué)神經(jīng)病變紫杉類PTX70%（用量250 mg/m2）以周圍神經(jīng)損害為主：肢端呈手套-襪子樣麻木、灼熱感，深部腱反射減弱，甚至肌力減退TXT50%（100 mg/m2連用5周后）第六十張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月維生素B12。 營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)。草酸鉑應(yīng)用注意避寒。第六十一張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化療藥物的肺毒性抗腫瘤藥物所致的肺毒性主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺

15、炎和肺纖維化。主要化療藥有BLM、MMC、ADM、CCNU、CTX、MTX、VDS、多西他賽等。靶向藥物：TKI 如吉非替尼、抗體如愛(ài)必妥第六十二張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月BLM為最易引起肺毒性藥物，3-12%有X線或生理功能改變，1-2%可發(fā)致死性肺損害。BLM總劑量與肺癥狀發(fā)作及肺功能改變呈正相關(guān)。一般累積劑量不宜超過(guò)300mg（終生）。第六十三張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高齡、慢性肺疾患、肺功能不良、肺或縱隔放療過(guò)均需慎用。用藥中宜每3月作肺功能及X線檢查。已產(chǎn)生的肺損害無(wú)肯定有效治療，應(yīng)立即停用，加用激素可能有效。第六十四張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于202

16、2年6月防治措施用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估，高齡、肺功能不良、慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物；嚴(yán)格掌握藥物應(yīng)用量，BLM累積量不宜超過(guò)300mg；BCNU、CCNU不宜超過(guò)1200mg/m2和1100mg/m2；BLM、MMC等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時(shí)應(yīng)用；一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長(zhǎng)時(shí)間，配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。第六十五張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 常用化療藥物毒性反應(yīng)第六十六張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月希羅達(dá)（卡培他濱）

17、手足綜合征：手足綜合征（手掌-足底感覺(jué)遲鈍或化療引起肢端紅斑，中位出現(xiàn)時(shí)間為79天，范圍從11到360天）。 1度：手和/或足的麻木、感覺(jué)遲鈍/感覺(jué)異常、麻刺感、無(wú)痛性腫脹或紅斑和/或不影響正?；顒?dòng)的不適； 2度：手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適； 3度：手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日?；顒?dòng)的嚴(yán)重不適。 第六十七張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腹瀉 1度腹瀉：每天4次以下； 2度腹瀉：每天4到6次或夜間排便； 3度腹瀉：每天7到9次或排便失禁及吸收障礙； 4度腹瀉：每天10次或全程血性腹瀉或需要胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持。 第六十八

18、張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月處理 治療過(guò)程中 下一療 程劑量調(diào)整 （）1度 維持原劑量 維持原劑量2度 -第一次出現(xiàn)中斷用藥，直至恢復(fù)到0-1度 100% -第二次出現(xiàn)中斷用藥，直至恢復(fù)到0-1度 75% -第三次出現(xiàn)中斷用藥，直至恢復(fù)到0-1度 50% -第四次出現(xiàn)永久中止治療3度 -第一次出現(xiàn)中斷用藥，直至恢復(fù)到0-1度 75% -第二次出現(xiàn)中斷用藥，直至恢復(fù)到0-1度 50% -第三次出現(xiàn)永久中止治療4度 第一次出現(xiàn)永久中止治療或如果醫(yī)師認(rèn)為繼 續(xù)治療對(duì)患者最有利，則中斷用 藥，直至恢復(fù)到0-1度后繼續(xù)治療。 50% 第六十九張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月手足綜

19、合癥：預(yù)防性應(yīng)用VitB610-100mg 3/日，VitB1、VitB12、VitC，早晚熱水浸泡30，綿羊油腹瀉：易蒙停，蒙脫石。排除感染性腹瀉及消化道出血。第七十張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月紫杉醇 過(guò)敏反應(yīng):嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，通常于開始輸注的第一個(gè)小時(shí)中出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，最常見(jiàn)的有呼吸困難、低血壓和胸悶、胸痛。過(guò)敏反應(yīng)的輕微表現(xiàn)包括潮紅、皮疹。 第七十一張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月處理所有患者在接受紫杉醇治療之前均須預(yù)防性用藥，以防止嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。每一治療周期前須預(yù)防性用藥如下: 地塞米松20mg紫杉醇開始輸注前12小時(shí)和 6小時(shí)，口服 肌注異丙嗪25mg/

20、 苯海拉明50mg 紫杉醇開始輸注前30分鐘， 靜脈輸注 雷尼替丁50mg/ 西咪替丁0.3 紫杉醇開始輸注前30分鐘， 第七十二張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月骨髓抑制 劑量相關(guān)性，75可出現(xiàn)白細(xì)胞減少，有22%的患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，有14%的患者出現(xiàn)血小板減少，22%可出現(xiàn)貧血 第七十三張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肌肉關(guān)節(jié)疼痛(40%)：手臂或腿部大關(guān)節(jié)的輕微疼痛 ：西樂(lè)葆 第七十四張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月樂(lè)沙定（奧沙利鉑）1. 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)：以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺(jué)神經(jīng)病變，表現(xiàn)為肢體末端感覺(jué)障礙或/和感覺(jué)異常，伴或不伴有痛

21、性痙攣（口周、上呼吸道、上消化道），通常遇冷會(huì)激發(fā)。第七十五張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 急性神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率85%95%與劑量有關(guān),135mg/m2比85mg/m2更易引發(fā)神經(jīng)毒性癥狀的出現(xiàn)與輸液速度相關(guān),如輸液持續(xù)時(shí)間從2h增至6h可預(yù)防急性假性喉痙攣的發(fā)生第七十六張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 遲發(fā)性感覺(jué)神經(jīng)毒性反應(yīng)劑量累積到780850mg/m2，約10%-15%的患者逐漸出現(xiàn)遲發(fā)性感覺(jué)神經(jīng)毒性癥狀。累積劑量相當(dāng)于使用樂(lè)沙定130mg/m2達(dá)6個(gè)周期或85mg/m2達(dá)9個(gè)周期，劑量相關(guān)性。類似使用順鉑后出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀,即最初表現(xiàn)為肢體感覺(jué)麻木和感覺(jué)異常,隨后

22、可發(fā)生感覺(jué)障礙、感覺(jué)協(xié)調(diào)障礙或出現(xiàn)扣鈕扣、書寫等精細(xì)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙。第七十七張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)毒性發(fā)生率比順鉑低,且停藥后更易于恢復(fù)。3度神經(jīng)毒性的可逆性研究提示,75%的患者可在治療終止后35個(gè)月內(nèi)恢復(fù)至1度以下。與順鉑類似,樂(lè)沙定引起的神經(jīng)毒性不累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元;與順鉑不同的是,樂(lè)沙定很少引起耳毒性。第七十八張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月樂(lè)沙定神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)臨床表現(xiàn)一級(jí)能在下一化療周期前完全緩解的感覺(jué)遲鈍或感覺(jué)異常二級(jí)化療期間持續(xù)存在的感覺(jué)遲鈍或感覺(jué)異常三級(jí)兩治療周期間存在感覺(jué)遲鈍或感覺(jué)異常引發(fā)的功能障礙第七十九張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2

23、022年6月樂(lè)沙定神經(jīng)毒性的處理補(bǔ)充鈣劑和鎂劑可促進(jìn)細(xì)胞鈉通道關(guān)閉,減輕樂(lè)沙定的刺激效應(yīng)。 一項(xiàng)在晚期結(jié)腸癌患者中預(yù)防性使用葡萄糖酸鈣和硫酸鎂治療的研究(其抗腫瘤方案包括5-Fu/CF和樂(lè)沙定)顯示,加用鈣、鎂的患者有27%出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀,而對(duì)照組(未加用鈣、鎂)達(dá)75%,而且前者接受治療的時(shí)間相對(duì)更長(zhǎng)。 卡馬西平是一種鈉通道拮抗劑,對(duì)多種神經(jīng)損傷有治療作用，可試用。第八十張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月順鉑1.胃腸道反應(yīng)： 納差、惡心、嘔吐，急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后12小時(shí)，可持續(xù)一周左右。 第八十一張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.腎毒性 ：一般劑量每日超過(guò)90mg

24、/m2即為腎毒性的危險(xiǎn)因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見(jiàn)于用藥后1015天，血BUN、Cr增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無(wú)有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段；第八十二張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、神經(jīng)毒性：神經(jīng)損害如聽(tīng)神經(jīng)損害所致耳鳴、聽(tīng)力下降較常見(jiàn)。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量增加有關(guān)，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺(jué)減弱或喪失，有時(shí)出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復(fù)。 第八十三張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表阿霉素（表柔比星）骨髓抑制 :正常劑量治療方案下的白細(xì)胞減少通常是暫時(shí)的，于用藥后第1014天下降

25、至最低值，到第21天時(shí)恢復(fù)正常。第八十四張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月比阿霉素小，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1，蓄積劑量超過(guò)1g/m2時(shí)才出現(xiàn)充血性心力衰竭。治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能，如測(cè)量射血分?jǐn)?shù)，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生，并可能對(duì)相應(yīng)的藥物治療無(wú)效）。表阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓，收縮間期的延長(zhǎng)超過(guò)正常范圍,以及射血分?jǐn)?shù)減低。對(duì)目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表阿霉素心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加。在每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查，心電圖的變化諸如T波低平或倒置、ST段壓低或一過(guò)性可逆的心律失常均無(wú)需作為停藥的指征。 心臟毒性第八十五張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月足葉乙甙（依托泊苷） 1.可逆性的骨髓抑制，包括白細(xì)胞及血小板減少，多發(fā)生在用藥后7-14d，20d左右后恢復(fù)正常。2.食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎等消化道反應(yīng)，脫發(fā)亦常見(jiàn)。第八十六張，PPT共九十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月