中藥注射劑和不良反應(yīng)

1、關(guān)于中藥注射劑與不良反應(yīng)第一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥 物 不 良 反 應(yīng)中藥注射劑不良反應(yīng)第二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物不良反應(yīng) 一、藥品不良反應(yīng)的定義 藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR): 是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。 藥物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 藥物不良反應(yīng)事件是指藥品治療過程中出現(xiàn)的不利臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。第三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件界定1.藥品質(zhì)量：藥物不良反應(yīng)使用的是合格藥

2、品；藥物不良反應(yīng)事件使用的是合格藥品和（或）不合格藥品。2.用法用量：藥物不良反應(yīng)按正常用法、正常劑量使用；藥物不良反應(yīng)事件不強(qiáng)調(diào)與用法、劑量的關(guān)系。3.反應(yīng)性質(zhì)：藥物不良反應(yīng)是有害且非期望的反應(yīng)，不可避免；藥物不良反應(yīng)事件是不利的臨床事件，部分可避免。 第四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件界定4.用藥行為：藥物不良反應(yīng)排除了意向性和意外性過量用藥與用藥不當(dāng)?shù)男袨?，即不包括藥物濫用和治療錯(cuò)誤等；藥物不良反應(yīng)事件不排除意向性和意外性過量用藥與用藥不當(dāng)?shù)男袨?，包括藥物常?guī)使用、濫用、誤用、故意使用、藥物互相作用等所引起的各種不良后果。第五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)

3、作于2022年6月藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件界定 5.因果關(guān)系：藥物不良反應(yīng)是藥物與不良反應(yīng)有因果關(guān)系；藥物不良反應(yīng)事件是藥物與不良事件未必有因果關(guān)系。 6.風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任：藥物不良反應(yīng)不屬醫(yī)療糾紛，不承擔(dān)賠償責(zé)任；藥物不良反應(yīng)事件常規(guī)使用藥物，且藥物與事件有因果關(guān)系，不屬醫(yī)療糾紛；誤用、濫用、故意使用、使用不合格藥品等的后果因醫(yī)方導(dǎo)致，屬醫(yī)療糾紛并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。第六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 ADR的種類及其臨床表現(xiàn) (一) 副作用 (Side effect)： 治療量下與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作

4、用。 隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。 (二) 毒性作用 (Toxic effect)： 指治療量下出現(xiàn)的毒性反應(yīng)?？捎刹∪说膫€(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，則不屬于藥品不良反應(yīng)。第七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月(三) 后遺效應(yīng) (Residual effect) (四) 停藥反應(yīng) (withdrawal reaction)(五) 變態(tài)反應(yīng) (Allergic reaction)(六) 特異質(zhì)反應(yīng) (Idiosyncratic reaction) 又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)。(七) 其它：依賴性、致癌作用、致突變、致

5、畸作用第八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、如何評價(jià)藥品不良反應(yīng)？關(guān)聯(lián)性評價(jià)第九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月ADR因果關(guān)系評價(jià)原則時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切：報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系”，除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。如氰化物中毒（幾秒），青霉素引起的過敏性休克（幾分到幾小時(shí)），吩噻嗪類引發(fā)肝損害一般為用藥34 周以后出現(xiàn)。第十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月ADR因果關(guān)系評價(jià)原則是否具有聯(lián)系的一貫性： 與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理性

6、，如動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反應(yīng)的報(bào)道和評述，即相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型”。第十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月ADR因果關(guān)系評價(jià)原則聯(lián)系強(qiáng)度：即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)欄中“停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)”，即激發(fā)試驗(yàn)是否陽性。一般情況下，如病人用藥間隔小于24 小時(shí)，屬連續(xù)用藥。第十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月ADR因果關(guān)系評價(jià)原則是否存在劑量反應(yīng)關(guān)系：A型ADR的反應(yīng)程度一般與給藥劑量呈正相關(guān)，給藥劑

7、量越大或血藥濃度越高，反應(yīng)也越嚴(yán)重。此時(shí)測定血藥濃度或體液中的藥物濃度，對判斷因果關(guān)系有直接的幫助。有否其它原因或混雜因素：如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等。第十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評價(jià)）1.開始用藥的時(shí)間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的先后關(guān)系？(是/否）2.所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型？ (是/否）3.停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？(是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？ (是/否）5.所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？ (是/否）

8、藥品不良反應(yīng)的判斷方法第十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、藥品不良反應(yīng)報(bào)告上報(bào)原則：可疑即報(bào)第十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 不良反應(yīng)/事件的過程 包括不良反應(yīng)/事件出現(xiàn)的時(shí)間、主要表現(xiàn)、體征、處理措施、有關(guān)臨床檢查結(jié)果及動(dòng)態(tài)變化、不良反應(yīng)結(jié)果及對原患疾病的影響、不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間等。第十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 不良反應(yīng)/事件的處理 主要是指針對這次臨床上出現(xiàn)的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)而采取的醫(yī)療或診斷措施，不是指對原患疾病的治療。 要填寫具體采取何種治療措施，應(yīng)用何種藥及最終基本恢復(fù)正常的時(shí)間等。如

9、屬搶救病例應(yīng)記錄搶救持續(xù)時(shí)間及過程。第十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥注射劑不良反應(yīng)一、中藥注射劑的定義中藥注射劑是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法，從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取有效物質(zhì)制成的可供注入體內(nèi)的滅菌制劑以及供臨床前配制溶液的無菌粉末或濃縮液。 第十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥注射劑的歷史發(fā)展1.第一個(gè)中藥注射劑：柴胡注射液柴胡注射液始創(chuàng)于太行根據(jù)地百團(tuán)大戰(zhàn)之后，八路軍在山西武鄉(xiāng)成立了“野戰(zhàn)衛(wèi)生部衛(wèi)生材料廠”(后定名為利華藥廠)，1941年，根據(jù)一二九師衛(wèi)生部長錢信忠同志的建議，由利華藥廠研究室主任韓剛提出了用柴胡制作針劑的主

10、張和設(shè)計(jì)方案，并牽頭研制。經(jīng)過他們艱苦工作終于研制成了柴胡注射液，而且效果良好，無副作用。 第二十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥注射劑的歷史發(fā)展2.70年代大發(fā)展：在70年代“大搞中草藥運(yùn)動(dòng)”中制出上千種中藥注射液，除了中國藥典收載外，各省市衛(wèi)生部門不定期陸續(xù)制訂了“中草藥制劑規(guī)范”、“標(biāo)準(zhǔn)”收載了大量的中藥注射劑，據(jù)統(tǒng)計(jì)，有資料報(bào)道的就達(dá)700余種。但由于盲目性大而技術(shù)不太過關(guān)，現(xiàn)在已所剩很少。 第二十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥注射劑的歷史發(fā)展3.目前SFDA供給予中藥注射劑批準(zhǔn)文號1266個(gè)。涉及中藥注射劑品種141個(gè)（按批準(zhǔn)的產(chǎn)品名稱統(tǒng)計(jì)，改劑型品種

11、則按不同品種計(jì)算）。由于發(fā)生的中藥注射劑不良反應(yīng)事件， 2009年10月1日以后，SFDA再未給予新的中藥注射劑品種批準(zhǔn)文號。之前批準(zhǔn)的中藥注射劑品種除加強(qiáng)了對不良反應(yīng)的監(jiān)測外，依然可以在市場正常銷售。第二十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)1.不良反應(yīng)的多發(fā)性和普遍性 幾乎所有的中藥注射劑均出現(xiàn)過不良反應(yīng)。2.不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)的多樣性中藥注射劑不良反應(yīng)常涉及多系統(tǒng)、多器官。常見的多為皮膚、心血管等3.不良反應(yīng)的不可預(yù)知性由于中藥成分中過敏反應(yīng)物質(zhì)的不確定性及過敏種類眾多，亦無法通過預(yù)試驗(yàn)減少，因而中藥注射劑的不良反應(yīng)存在不可預(yù)知性。第二十三張，PPT共三

12、十二頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)4.不良反應(yīng)種類的不確定性 現(xiàn)在還不能確切地知道一種中藥注射劑可能會(huì)發(fā)生多少種不良反應(yīng)，如復(fù)方丹參注射液有報(bào)道的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)多達(dá)十幾種 。5.批與批之間不良反應(yīng)的差異性 由于工藝技術(shù)條件和藥材質(zhì)量，制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制水平的制藥，不同廠家、不同批次的中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的類型可能不同，無法做出較為確切的結(jié)論第二十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、我院中藥注射劑不良反應(yīng)情況 2007年1月至2011年11月,共申報(bào)不良反應(yīng)611例,其中涉及中藥注射劑的共計(jì)180例,所占比例29.46%。第二十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于202

13、2年6月ADRs累及的系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)累及系統(tǒng)n構(gòu)成比臨床表現(xiàn)全身性損害10156.11%寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏樣反應(yīng)、全身水腫皮膚及附件5329.44%皮疹、紅斑、痛癢、潮紅、丘疹、蕁麻疹呼吸系統(tǒng)52.78%咳嗽、胸悶、呼吸困難、憋氣、喉頭水腫消化系統(tǒng)10.56%惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、胃腸功紊亂循環(huán)系統(tǒng)137.22%心悸、心律失常、血壓變化、胸悶、靜脈炎、血管神經(jīng)性水腫等神經(jīng)系統(tǒng)31.67%頭痛、頭暈、麻痹、暈厥泌尿系統(tǒng)10.56%尿少、無尿、腎功能異常五官42.22%眼的炎癥、眼感覺異常合計(jì)180101.15第二十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月ADRs所涉及的藥物及累及的系統(tǒng)

14、藥物名稱n累及系統(tǒng)參麥注射液40寒戰(zhàn)發(fā)熱(27)皮膚(2)消化(1)神經(jīng)(1)循環(huán)(3)過敏樣反應(yīng)(6)生脈注射液19寒戰(zhàn)發(fā)熱(5)皮膚(9)循環(huán)(4)過敏樣反應(yīng)(1)痰熱清注射液16寒戰(zhàn)發(fā)熱(6)皮膚(8)呼吸(2)清開靈注射液14寒戰(zhàn)發(fā)熱(7)皮膚(4)過敏樣反應(yīng)(3)注射用燈盞花素14寒戰(zhàn)發(fā)熱(9)皮膚(1)過敏樣反應(yīng)(2)呼吸(2)疏血通10寒戰(zhàn)發(fā)熱(7)皮膚(1)循環(huán)(1)五官(1): 眼部充血燈盞細(xì)辛10寒戰(zhàn)發(fā)熱(8)皮膚(2)注射用血塞通9寒戰(zhàn)發(fā)熱(7)皮膚(4)過敏樣反應(yīng)(3)丹參針8寒戰(zhàn)發(fā)熱(6)皮膚(2)刺五加7寒戰(zhàn)發(fā)熱(3)皮膚(3)神經(jīng)(1):意識(shí)模糊、低血壓其他33寒

15、戰(zhàn)發(fā)熱（1）皮膚（17）五官（3）泌尿（1）等合計(jì)180第二十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月熱原反應(yīng)熱原反應(yīng)臨床上在進(jìn)行靜脈滴注大量輸液時(shí)，由于藥液中含有熱原，病人在0.51h內(nèi)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、出汗、昏暈、嘔吐等癥狀，高熱時(shí)體溫可達(dá)40，嚴(yán)重者甚至可休克，這種現(xiàn)象稱為熱原反應(yīng)。 第二十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月熱原的檢測方法1.家兔法：本法系各國藥典規(guī)定的檢測注射劑熱原的法定方法。其優(yōu)點(diǎn)是經(jīng)長期應(yīng)用證明其檢測結(jié)果與臨床應(yīng)用結(jié)果基本一致。2.鱟試驗(yàn)法：本法是應(yīng)用鱟變形細(xì)胞溶解物檢測熱原(內(nèi)毒素)的生化方法。本法檢測內(nèi)毒素特異性強(qiáng)、靈敏度高、操作方法簡便。因藥物的pH值，溶媒及藥物中的附加劑(如表面活性劑、抗氧劑等)等的影響，鱟試驗(yàn)法的假陽性反應(yīng)較多。第二十九張，PPT共三十二