三萜以及其苷類(2)

1、關(guān)于三萜及其苷類 (2)第一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述一、三萜的定義1. 定義 由6個(gè)異戊二烯單位組成的 30個(gè)碳原子的萜類化合物?？梢砸杂坞x狀態(tài)或苷的形式存在，其苷類化合物多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫，故被稱為三萜皂苷(triterpenoid saponins）。2.生物活性三萜及其皂苷廣泛分布于自然界，具有廣泛的生物活性，如溶血、抗癌、抗炎、抗菌、抗生育等活性。第二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2齊墩果酸治療肝炎。甘草次酸琥珀酸半酯的鈉鹽抗?jié)兯帯＞哂恤然娜坪腿圃碥栈衔锒嗑哂锌鼓[瘤活性 第一節(jié) 概述如：齊墩果酸甘草次酸

2、皂苷具有表面活性劑的作用穩(wěn)定劑、洗滌劑 和起泡劑。 第三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3 3、三萜類化合物的生物合成三萜是由反式角鯊烯（squalene）經(jīng)過不同的途徑環(huán)合而成，角鯊烯是由倍半萜金合歡醇（farnesol）的焦磷酸酯尾尾縮合而成。 第一節(jié) 概 述第四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4第五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5 第一節(jié) 概 述 多數(shù)三萜為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，也有少數(shù)為鏈狀、單環(huán)、雙環(huán)和三環(huán)三萜。近幾十年還發(fā)現(xiàn)了許多由于氧化、環(huán)裂解、甲基轉(zhuǎn)位、重排及降解等而產(chǎn)生的新骨架類型的三萜類化合物。 第六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6

3、 本 章 內(nèi) 容第一節(jié) 概述第二節(jié) 分類第三節(jié) 理化性質(zhì)第四節(jié) 提取分離方法第五節(jié) 結(jié)構(gòu)研究方法第七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7第二節(jié) 分類1、無環(huán)三萜2、單環(huán)三萜 3、雙環(huán)和三環(huán)三萜4、四環(huán)三萜和五環(huán)三萜一 分類a、達(dá)瑪烷型（dammarane ）b、羊毛脂烷（Lanostane）型 c、甘遂烷（tirucallane）d、環(huán)阿屯烷（環(huán)阿爾廷，cycloartane）e、葫蘆烷（cucurbitane）f、楝烷型（meliacane） 1) 四環(huán)三萜第八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8a 、齊墩果烷型 （oleanane） b、 烏蘇烷（ursane） c、 羽扇

4、豆烷（lupane） d、 木栓烷（friedelane）2) 五環(huán)三萜4、四環(huán)三萜和五環(huán)三萜第二節(jié) 分類第九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月9a、達(dá)瑪烷型（dammarane ） (編號(hào)順序掌握)結(jié)構(gòu)特點(diǎn): 環(huán)互為反式稠合， 8、10位為-CH3，13位-H，17位-側(cè)鏈，C-20構(gòu)型R或S，3位多有羥基，或糖苷化。dammarane第二節(jié) 分 類1) 四 環(huán) 三 萜ABCD第十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月10 如：五加科植物人參中的皂苷原人參二醇型3、12-OH第二節(jié) 分類1) 四環(huán)三萜a、達(dá)瑪烷型（dammarane ）原人參二醇型第十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作

5、于2022年6月11原人參三醇型3、6、12-OH 五加科植物人參中的皂苷第二節(jié) 分類原人參三醇型第十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12人參皂苷，用緩和條件水解, 如50%HOAc于70加熱4小時(shí)，20位苷鍵能斷裂，進(jìn)一步再水解，可使3位苷鍵裂解。采用HCl溶液水解，水解產(chǎn)物中得不到原生的皂苷元。結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，即20（S）-原人參二醇或20S-原人參三醇的20位上甲基和羥基發(fā)生差向異構(gòu)化，轉(zhuǎn)變?yōu)?0（R）-原人參二醇或 20（R）-原人參三醇，然后環(huán)合生成人參二醇（panaxadiol）或 人參三醇(panaxatriol). 第二節(jié) 分類人參皂苷的水解：第十三張，PPT共六十二

6、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月13第十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月14 IO4- BH4- H+ HCl t -BuO- H+20(S)原人參二醇20(R)次皂苷20(S)20(R)人參二醇第二節(jié) 分類第十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月15b. 羊毛脂烷（Lanostane）A/B、B/C、C/D環(huán)均為反式， 10、13 位 -CH3,14位-CH3, C-20為R構(gòu)型第二節(jié) 分類第十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月16存在于海洋生物如海參、海星等分離得到的毒魚成分，從名貴藥材靈芝當(dāng)中分離得到100余個(gè)。ganoderic acid C lucidenic

7、acid A第二節(jié) 分類養(yǎng)心安神，補(bǔ)氣益血第十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月17c. 甘遂烷（tirucallane） A/B、B/C、C/D環(huán)均為反式，13 -CH3 、14位-CH3，C-20為-側(cè)鏈（20S）。 tirucallane第二節(jié) 分類第十八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月18從藤桔屬植物 Paramignya monophylla 分得的成分如下:第二節(jié) 分 類2. R1=O 3. R1= -OH, -H4. R1=O5. R1= -OH, -HR2=CH3R2=CH3R2=CH2OHR2=CH2OH flindissoneTirucallane第十九

8、張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月19d 環(huán)阿屯烷（環(huán)阿爾廷，cycloartane） 基本骨架與羊毛脂烷相似，差別：環(huán)阿屯烷19位甲基與9位脫氫形成三元環(huán)。cycloartane第二節(jié) 分類第二十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20從中藥黃芪當(dāng)中分離得到的四環(huán)三萜多為環(huán)阿屯烷型 R1 R2 R3cycloastragenol H H Hastragaloside I xyl(2,3-diAc) glc Hastragaloside V glc-xyl H glc第二節(jié) 分類第二十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月21e、葫蘆烷（cucurbitane ） 特點(diǎn)：5

9、-H、8-H、10-H,9位連有-CH3,其余與羊毛甾烷一樣。 第二節(jié) 分類由羊毛甾烯（lanostene）8進(jìn)行質(zhì)子化（protonation），在8位產(chǎn)生正碳離子（carbonium cation），然后19-CH3轉(zhuǎn)移到9位，9-H轉(zhuǎn)移到8位而形成的。 第二十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月22從雪膽屬植物雪膽的根中分離得到的一些成分雪膽甲素 R=Ac雪膽乙素 R=H第二節(jié) 分類臨床上試用于急性痢疾、肺結(jié)核、慢性氣管炎的治療，均取得較好療效 。第二十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月23f、楝烷型（meliacane） 如：蕓香目植物中的楝苦素類成分1414 -H

10、， 13 CH3，17- 側(cè)鏈，其余同達(dá)瑪烷型. 但只有26個(gè)碳。第二節(jié) 分類第二十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月242)、五環(huán)三萜 (pentacyclic triterpenoids)a 、齊墩果烷型（oleanane） b、 烏蘇烷（ursane） c、 羽扇豆烷（lupane） d、 木栓烷（friedelane） 第二節(jié) 分類第二十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25 a、齊墩果烷（oleanane ）型，又稱-香樹脂烷（-amyrane）型 oleanane甘草次酸(R=H) 101323242526272829302930232420第二節(jié) 分類2)、五

11、環(huán)三萜(pentacyclic triterpenoids)O第二十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月26A/B、B/C、C/D環(huán)為反式，D/E環(huán)為順式。C-3常有-OH取代；C-28-CH3易被氧化成酸或CH2OH第二節(jié) 分類第二十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月27 齊墩果酸（ oleanoic acid)臨床用于治療肝炎第二節(jié) 分類R甘草次酸H甘草酸-D-gluA 2 - D-gluA-烏拉爾甘草皂苷A-D-gluA 2 - D-gluA-烏拉爾甘草皂苷B-D-gluA 3 - D-gluA-黃甘草皂苷-D-gluA 4 - D-gluA-第二十八張，PPT共六十二

12、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月28b 烏蘇烷（ursane ）型，又稱-香樹脂烷（- amyrane）型 烏蘇烷 烏蘇酸（ursanoic acid) 具有抗菌活性101323242526272829302019第二節(jié) 分類第二十九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月29與齊墩果烷的區(qū)別：29-CH3 連在19位。第二節(jié) 分類積雪草酸 R1=H，R2=H羥基積雪草酸 R1=OH，R2=H 積雪草苷 R1=H，R2=glc-glc-rha羥基積雪草苷 R1=OH，R2=glc-glc-rha第三十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月30c.羽扇豆烷（lupane ） lupaneE環(huán)為5元

13、環(huán)；C-19位為-構(gòu)型異丙基。所有環(huán)/環(huán)之間均為反式。第二節(jié) 分類第三十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月31betulinic acid betulin 白樺酸 白樺醇如：第二節(jié) 分類第三十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32 d、木栓烷（friedelane） friedelane第二節(jié) 分類第三十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33齊墩果烯 木栓烷 雷公藤酮第二節(jié) 分類第三十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月34 雷公藤酮（triptergone） 3-hydroxy-25-nor-friedel-3,1(10)-dien-2-one-30-o

14、ic acid （25位甲基的木栓烷型衍生物）第二節(jié) 分類對(duì)類風(fēng)濕疾病有獨(dú)特療效 第三十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月35四環(huán)三萜的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：30個(gè)碳，8個(gè)甲基，C-3或20位與糖成苷五環(huán)三萜的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：30個(gè)碳，7個(gè)甲基，一個(gè)甲基被氧化成 COOH，C-3或28位（COOH）與 糖成苷第二節(jié) 分類第三十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月36 本 章 內(nèi) 容第一節(jié) 概述第二節(jié) 分類第三節(jié) 理化性質(zhì)第四節(jié) 提取分離方法第五節(jié) 結(jié)構(gòu)研究方法第三十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月37第三節(jié) 理化性質(zhì)一 一般性質(zhì)1、苷元多有較好結(jié)晶，易溶于石油醚、乙醚、 CHCl3

15、等有機(jī)溶劑。 2、皂苷多為無定形粉末，易溶于稀醇、熱MeOH和熱EtOH，可溶于水，含水丁醇或戊醇對(duì)皂苷的溶解度較好，因此是提取和純化皂苷時(shí)常采用的溶劑。3、皂苷多具有苦、辛辣味，對(duì)人體粘膜有強(qiáng)烈刺激性。但有的皂苷無這種性質(zhì)，例如甘草皂苷有顯著而強(qiáng)的甜味，對(duì)粘膜刺激性弱。 4、皂苷還具有吸濕性 。第三十八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月38二 顯色反應(yīng)三萜化合物在無水條件下，與強(qiáng)酸（硫酸、磷酸、高氯酸）、中等強(qiáng)酸（三氯乙酸）或Lewis 酸（氯化鋅、三氯化鋁、三氯化銻）作用，會(huì)產(chǎn)生顏色變化或熒光。原因：主要是使羥基脫水，增加雙鍵結(jié)構(gòu)，再經(jīng)雙鍵移位、雙分子縮合等反應(yīng)生成共軛雙烯系統(tǒng)，又

16、在酸作用下形成陽碳離子而呈色。（產(chǎn)生 4 烯陽碳離子，并形成多聚體）。第三節(jié) 理化性質(zhì)第三十九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月39二 顯色反應(yīng)1、醋酐-濃硫酸反應(yīng)（Liebermann-Burchard) 樣品/醋酐濃H2SO4黃、紅、紫、藍(lán)、褪色 2、五氯化銻反應(yīng)20%五氯化銻Or三氯化銻/ CHCl3 60-70藍(lán)色、灰藍(lán)色、灰紫色第三節(jié) 理化性質(zhì)第四十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月40二 顯色反應(yīng) 3、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer）TLCPC25%三氯醋酸/EtOH由紅變紫4、氯仿-濃硫酸反應(yīng)（Salkowski ）樣品/CHCl3 濃H2SO4CHCl3

17、層（紅、藍(lán)色或綠色熒光）第三節(jié) 理化性質(zhì)第四十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月415、冰醋酸乙酰氯反應(yīng)（Tschugaeff ）：樣品/冰醋酸 淡紅色或紫紅色。 乙酰氯及氯化鋅具有三萜母核的化合物均可反應(yīng)。第三節(jié) 理化性質(zhì)二 顯色反應(yīng)三 表面活性 皂苷水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，因其具有降低水溶液表面張力的緣故。故皂苷可作為清潔劑、乳化劑。 第四十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月42泡沫實(shí)驗(yàn)：區(qū)別蛋白和皂苷泡沫持久（15分以上）：皂苷 泡沫不持久，很快消失：蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)第三節(jié) 理化性質(zhì)第四十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月43四 溶血作用 皂苷能溶

18、血，是因?yàn)槎鄶?shù)皂苷能與膽甾醇（cholesterol，或谷甾醇, 豆甾醇, 麥角甾醇等)結(jié)合生成不溶性的分子復(fù)合物。其溶血作用的有無、強(qiáng)弱與結(jié)構(gòu)有關(guān)。第三節(jié) 理化性質(zhì) 如：達(dá)瑪烷衍生的人參皂苷，20（S）-原人參三醇衍生的皂苷有溶血性質(zhì)，而 20（S）-原人參二醇衍生的皂苷則能對(duì)抗溶血作用，因此人參總皂苷不表現(xiàn)出溶血現(xiàn)象。 第四十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月44溶血與結(jié)構(gòu)的關(guān)系：1）. A環(huán)上有極性基團(tuán)，而在D環(huán)或E環(huán)上有一中等極性基團(tuán)的三萜皂苷，一般有溶血作用。2）.苷元3位有-OH，16位有-OH或=O時(shí)，溶血指數(shù)最高.3）若D環(huán)或E環(huán)有極性基團(tuán)，而28位連有糖鏈，或具有一

19、定數(shù)量的羥基取代，則可導(dǎo)致溶血作用消失。 第三節(jié) 理化性質(zhì)4) 皂苷溶血活性還和糖部分有關(guān)，以單糖鏈皂苷作用明顯，某些雙糖鏈皂苷無溶血作用，可是經(jīng)過酶解轉(zhuǎn)為單糖鏈皂苷，就具有溶血作用。 第四十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月45五 沉淀反應(yīng) 酸性皂苷（通常指三萜皂苷）/水溶液+ 中性鹽類（硫酸銨或醋酸鉛） 生成沉淀。利用這一性質(zhì)可進(jìn)行皂苷的提取和初步分離。 皂苷/水溶液 + 鉛鹽、鋇鹽、銅鹽-沉淀。第三節(jié) 理化性質(zhì)第四十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月46 本 章 內(nèi) 容第一節(jié) 概述第二節(jié) 分類第三節(jié) 理化性質(zhì)第四節(jié) 提取分離方法第五節(jié) 結(jié)構(gòu)研究方法第四十七張，PPT共

20、六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月47一 提?。?. 三萜苷元類化合物的提?。?多采用極性較小的溶劑進(jìn)行回流提取 2. 三萜皂苷類化合物的提?。?多采用極性較大的溶媒提取，如甲醇、乙醇、含水醇等。第四節(jié) 提取分離方法第四十八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月48二 分離1.系統(tǒng)溶劑萃取法 總提取物H2O分散后，依次用石油醚、CHCl3、EtOAc、nBuOH 萃取石油醚脫脂層CHCl3三萜類EtOAcnBuOH總皂苷層苷 元第四節(jié) 提取分離方法第四十九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月49二 分離2. 沉淀法 a. 分段沉淀法 利用皂苷難溶于乙醚、丙酮等溶劑而分離皂苷/醇乙醚 or

21、 丙酮 沉淀 b. 皂苷/水溶液 + 鉛鹽、鋇鹽、銅鹽-沉淀。第四節(jié) 提取分離方法第五十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月50第四節(jié) 提取分離方法3. 大孔樹脂分離法 醇提取液減壓回收醇后，通過大孔吸附樹脂，先用少量水洗去糖和其它水溶性成分，后改用30%80%甲醇或乙醇梯度洗脫，獲得極性不同的皂苷。第五十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月514. 色 譜 法吸附色譜：固定相為中性氧化鋁、硅膠，洗脫劑為有機(jī)溶媒（極性較小、或中等極性皂苷） 反相色譜 (Rp-18, 8, 2)：MeOH-H2O, CH3CN- H2O分配色譜：如MPLC、ODS、紙色譜（極性較大皂苷）。第四節(jié)

22、提取分離方法硅膠柱色譜：CHCl3-MeOH-H2O 第五十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月52 本 章 內(nèi) 容第一節(jié) 概述第二節(jié) 分類第三節(jié) 理化性質(zhì)第四節(jié) 提取分離方法第五節(jié) 結(jié)構(gòu)研究方法第五十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月53第五節(jié) 結(jié)構(gòu)研究方法 三萜及其皂苷的結(jié)構(gòu)測(cè)定主要依照生源關(guān)系并采用化學(xué)和波譜等方法。 1. UV 法： 孤立雙鍵：205250nm 同環(huán)共軛雙鍵：285nm 異環(huán)共軛雙鍵：240、250、260nm ，-不飽和羰基：235nm 第五十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月54甘草次酸是：1. 五環(huán)三萜； 2. 四環(huán)三萜； 3. 六環(huán)三

23、萜； 4. 甾體皂苷某中藥水提液震搖能產(chǎn)生泡沫，則水溶液中可能含有（）。皂苷水溶液大多數(shù)能破壞紅細(xì)胞，而具有（）作用。游離三萜類成分一般（）水， 而連糖后，則大多（）水。震搖后產(chǎn)生經(jīng)久的氣泡，因此被稱為（）。習(xí) 題第五十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月55三萜在無水條件下，與下列試劑不發(fā)生顏色反應(yīng)： 1. 硫酸； 2. 三氯醋酸； 3. 三氯化鋁； 4. 硼氫化鈉下列反應(yīng)與三萜皂苷反應(yīng)不呈現(xiàn)陽性的為：1. kedde; 2. salkowski; 3. rosenheim; 4, SbCl3三萜皂苷與冰醋酸-乙酰氯反應(yīng)，呈現(xiàn)紅色。（對(duì)、不對(duì)）第五十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月56醋酐-濃硫酸反應(yīng)，氯仿-濃硫酸反應(yīng)都可以為鑒別三萜皂苷的顯色反應(yīng)。 （對(duì)、不對(duì)）所有皂苷都具有溶血作用。（對(duì)、不對(duì)）皂苷有無溶血作用與糖部分有關(guān)，而溶血作用強(qiáng)弱則與皂苷元有關(guān)。（