HLA不全相合造血干細(xì)胞聯(lián)合臍血移植治療急性白血病的臨床觀察課件

1、HLA不全相合造血干細(xì)胞聯(lián)合臍血移植治療急性白血病的臨床觀察研究背景異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）親緣或非親緣關(guān)系全相合供者是最佳選擇！全相合造血干細(xì)胞供者來源有限不全相合造血干細(xì)胞移植造血、免疫重建延遲 嚴(yán)重移植物抗宿主病致死性感染以單獨(dú)半相合移植組為對照觀察比較HLA不全相合造血干細(xì)胞移植+第三方細(xì)胞臍 血臍帶間充質(zhì)細(xì)胞人臍血源基質(zhì)細(xì)胞GVHD造血重建研究方法研究對象 2008.062010.12本科移植病人（聯(lián)合移植組20人，對照組51人）預(yù)處理方案 1. CCNU 200mg/m2，-9d 睡前頓服； Ara-C 2g /m2，q12h，-8-7d； Bu 0. 8 mg

2、/kg，q6h，-6-4d； Cy 1. 8 g /m2，-3-2d；ATG 5 mg/kg，-5-2d。（聯(lián)合移植組14人，對照組36人） 2. 全身放療(TBI)+Ara-C+Cy+ATG方案：TBI 9 10Gy 分2次，-7-6d，劑量率(56)cGy /min；Ara-C 3g/m2， q12h，-5-3d；Cy 45mg/kg，-32d；ATG5mg/kg，-5-2d。供者造血干細(xì)胞動員及采集 rhG-CSF*4d（欣粒生10g/kg.d 惠爾血5g/kg.d） 采集MNC 3-4*108/kg以上，單外周血4*108/kg以上 骨髓有核細(xì)胞要求：6-8*108/kg以上 總CD3

3、4+細(xì)胞要求：8*106/kg以上（無關(guān)供者達(dá)2 *106/kg）GVHD的預(yù)防和治療 采用聯(lián)合免疫抑制方案預(yù)防aGVHD,環(huán)孢菌素+強(qiáng)的松治療cGVHD臍血和造血干細(xì)胞輸注 聯(lián)合移植組20名患者中，1名妊娠白血病患者為親緣間臍血，其余均來自各地臍血庫。01、02、03d依次回輸臍血、外周血干細(xì)胞、骨髓。研究方法臍血和造血干細(xì)胞輸注聯(lián)合移植組20名患者中，1名妊娠白血病患者為親緣間臍血，其余均來自各地臍血庫。01、02、03d依次回輸臍血、外周血干細(xì)胞、骨髓。對照組分別在移植01、02天回輸外周血和骨髓造血干細(xì)胞。研究方法各組平均輸注干細(xì)胞數(shù)結(jié) 果造血重建及植入情況1P0.05，兩組造血重建時

4、間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異移植后45d60d行STR檢測，20/20,48/51轉(zhuǎn)為完全供者型。聯(lián)合移植組臍血未植入，1例+106天復(fù)發(fā)，STR提示為嵌合狀態(tài)；對照組2例分別于+79d、+82d轉(zhuǎn)為完全供者型，1例輸注供者淋巴細(xì)胞后1月（+104d）轉(zhuǎn)為完全供者型。結(jié) 果GVHD發(fā)生情況2聯(lián)合移植組aGVHD總發(fā)生率低于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.33，P0.05)；聯(lián)合移植組度的嚴(yán)重aGVHD的發(fā)生率為5.0%，顯著低于對照組的11.7%( t=0.45，P0.05)結(jié) 果感染3臍血聯(lián)合移植組對照組聯(lián)合聯(lián)合聯(lián)合移植組與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)結(jié) 果隨訪結(jié)果4移植后1年復(fù)發(fā)率和總生存率（OS）：復(fù)發(fā)率1年總生存率聯(lián)合移植組與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)討 論HLA不全相合造血干細(xì)胞移植成功解決干細(xì)胞來源問題新的挑戰(zhàn)在于其高移植相關(guān)死亡率（植入失敗、嚴(yán)重GVHD）問題造血干細(xì)胞聯(lián)合第三方細(xì)胞移植臍血本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合臍血移植并不能縮短造血重建時間但可降低移植后嚴(yán)重aGVHD發(fā)生率如何解決減低GVHD同時最大限度保留GVL效應(yīng)是干細(xì)胞移植治療關(guān)鍵，聯(lián)合臍血移植在降低GVHD同時復(fù)發(fā)率未增加，同時1年OS優(yōu)于對照組GVHD&GVL本研究樣本量不大，聯(lián)合移植組與對照組病例數(shù)差異較大，更有意義的結(jié)果尚需大樣本、多中心研究。不