瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者治療中近期1400字

1、瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者治療中近期1400字 摘要 目的 討論瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者治療中近期療效。 方法 選擇早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者60例為研究對象，隨機(jī)分為阿托伐他汀組和瑞舒伐他汀組各30例。阿托伐他汀組給予阿托伐他汀治療，瑞舒伐他汀組采用瑞舒伐他汀鈣治療。治療6個月后，比擬兩組治療前后血脂程度、hs-CRP程度，血管內(nèi)皮功能以及心臟功能。 結(jié)果 治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C、hs-CRP均顯著下降，而HDL-C顯著升高P0.05，見表1。 1.2 治療方法所有患者均給予急性心肌梗死治療指南推薦治療方案。阿托伐他汀組在此根

2、底上給予阿托伐他汀Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準(zhǔn)字J20220220治療，20 mg/d；瑞舒伐他汀組給予瑞舒伐他汀阿斯利康制藥，國藥準(zhǔn)字J20220091治療，10 mg/d。研究期間不使用其他消炎、降血脂、維生素等藥物治療。 1.3 評價方法分別于治療前及治療6個月后采集空腹靜脈血5 mL，檢測血脂指標(biāo)和hs-CRP程度。血脂指標(biāo)采用全自動生化分析儀檢測，hs-CRP采用速率散射比濁法測定。分別于治療前后采用血管超聲檢測右肱動脈內(nèi)皮舒張功能FMD，比擬兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF。隨訪兩組治療期間心血管事件發(fā)生率。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS1

3、3.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)展分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 兩組患者的血脂和hs-CRP比擬治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C、hs-CRP均顯著下降，而HDL-C顯著升高P0.01。治療后，瑞舒伐他汀組TC、hs-CRP程度顯著低于阿托伐他汀組P0.01。見表2。表2 兩組患者的血脂和hs-CRP比擬xs，n=30注：治療后兩組間比擬，#t=3.422，t=6.573，P0.012.2 兩組患者的LVEF、FMD比擬治療后兩組LVEF、FMD顯著增加P0.05或P0.05。3 討論早發(fā)冠心病的危險因素包括TC程度、LDL-C程度異常升高

4、，HDL-C程度異常降低，家族史、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病史等3，4。隨著生活程度進(jìn)步，飲食構(gòu)造改變，冠心病的發(fā)病年齡具有明顯年輕化的趨勢。目前學(xué)界普遍認(rèn)為冠心病是多基因遺傳和環(huán)境共同作用的結(jié)果。研究顯示在糖尿病發(fā)病前患者處于糖代謝異常階段，早發(fā)冠心病的風(fēng)險會顯著增加，糖尿病前期患缺血性心臟病幾率與糖尿病期相似。研究顯示，早發(fā)冠心病患者粥樣硬化斑塊內(nèi)含有大量脂質(zhì)，纖維帽較薄，非常容易發(fā)生破裂而發(fā)生急性心血管事件5，6。因此對早發(fā)冠心病患者應(yīng)盡量做到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。早高血壓的諸多危險因素中，TG升高是冠心病的獨(dú)立危險因素，早發(fā)冠心病患者的TG程度顯著高于晚發(fā)冠心病患者，以TG升高為主的脂質(zhì)代

5、謝紊亂是早發(fā)冠心病急性心肌梗死的主要危險因素。因此調(diào)節(jié)血脂治療是臨床上預(yù)防冠心病的主要治療方法之一。他汀類藥物statins是羥甲基戊二酰輔酶AHMG-CoA復(fù)原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶HMG-CoA復(fù)原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反響性刺激細(xì)胞膜外表主要為肝細(xì)胞低密度脂蛋白low density lipoprotein，LDL受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇去除增加、程度降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀類藥物分為天然化合物如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀

6、和完全人工合成化合物如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin是最為經(jīng)典和有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。阿托伐他汀通過抑制HMG-CoA復(fù)原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白程度，并能通過增加肝細(xì)胞外表低密度脂蛋白LDL受體數(shù)目而增加LDL的攝取和分解代謝7，8。此外，還能減少LDL的生成和其顆粒數(shù)，降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥FH的低密度脂蛋白膽固醇LDL-C程度。其能降低純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥以及混合性脂類代謝障礙患者的血漿總膽固醇TC、LDL-C和載脂蛋白BApoB，還能降低極低密度脂蛋白膽固醇

7、VLDL-C和三酰甘油TG的程度，并能不同程度地進(jìn)步血漿高密度脂蛋白膽固醇HDL-C和載脂蛋白A1ApoA1的程度。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑9，10。HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑是轉(zhuǎn)變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽膽固醇的前體的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝降低膽固醇的靶向器官11，12。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細(xì)胞外表受體數(shù)目，促進(jìn)LDL的吸收和分解代謝，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數(shù)13-15。對HMG-CoA復(fù)原酶的抑制作用已經(jīng)在大鼠的人體肝微粒體以及克隆并純化的人體HMG、CoA復(fù)原酶片段進(jìn)展研究，對后者的I分別是：普伐

8、他汀44.1 nmol/L，氟伐他汀27.6 nmol/L，辛伐他汀11.2 nmol/L，阿托伐他汀8.2 nmol/L，瑞舒伐他汀11.2 nmol/L，說明本品比現(xiàn)有他汀類藥物作用更強(qiáng)，在大鼠和人體肝微粒體的研究結(jié)果相似。本品的活性部位表現(xiàn)出較高的人體酶親和力。酶抑制作用是可逆的，與底物HMG-CoA競爭，而不與共同底物煙酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸鹽NADPH競爭。瑞舒伐他汀可用于無心臟病臨床表現(xiàn)但潛在心血管疾病風(fēng)險的患者，以減少心肌梗死、中風(fēng)和進(jìn)展冠狀動脈血管再造的風(fēng)險。在本次研究中，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對TG、HDL-C、LDL-C的調(diào)脂作用相似，治療6個月后，兩組患者均有顯著改善，

9、但治療后兩組比擬，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是瑞舒伐他汀對TC的降低效果要優(yōu)于阿托伐他汀。大量的研究顯示，動脈硬化斑塊中不僅含有大量的脂質(zhì)，還含有大量的炎癥細(xì)胞，主要為血管壁積聚大量的單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，說明炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生開展過程中發(fā)揮了重要的作用。動物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著脂質(zhì)侵入動脈壁，炎癥標(biāo)準(zhǔn)物也同時出現(xiàn)。炎癥促進(jìn)了動脈粥樣硬化的發(fā)作，也促進(jìn)了急性血栓的形成。粥樣斑塊破裂是導(dǎo)致致命性心肌梗死的主要原因。而斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞激活后可產(chǎn)生蛋白水解酶，降解斑塊纖維帽中纖維組織，使具有保護(hù)作用的纖維帽變薄，降低斑塊的穩(wěn)定性，更容易發(fā)生斑塊破裂。另外，近年來的氧化假說認(rèn)為低密度脂蛋白通過粘附蛋白

10、多糖進(jìn)入血管內(nèi)膜，進(jìn)展氧化修飾，而脂質(zhì)氫過氧化物、羥基化合物、溶血性磷脂等大量沉積在斑塊的脂質(zhì)局部，這些經(jīng)過氧化修飾的脂質(zhì)誘導(dǎo)血管壁細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中粘附分子、炎癥前期因子、化學(xué)誘導(dǎo)因子等以及其他炎癥調(diào)節(jié)因子分泌。有證據(jù)說明脂質(zhì)顆粒本身也可激活內(nèi)皮細(xì)胞致炎功能。還有研究顯示炎癥與高血壓、糖尿病、肥胖均有一定的關(guān)系，而這些均為冠心病心血管事件的高危因素。CRP是急性時相蛋白，是炎癥反響的常用指標(biāo)。目前臨床上將檢測hs-CRP用來評估心血管疾病的危險幾率。統(tǒng)計(jì)顯示，TG、TC、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)異常，假如同時存在hs-CRP升高，那么發(fā)生心血管急性幾率比hs-CRP低的人群高24倍。hs-

11、CRP3.0 mg/L為高危險層級。本次研究中，入院時患者h(yuǎn)s-CRP程度均超過10 mg/L。治療后6個月，兩組程度均降到1.03.0mg/L，說明使用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀調(diào)節(jié)患者血脂，均有較好效果，但是瑞舒伐他汀組患者治療后hs-CRP程度低于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示瑞舒伐他汀能更好地降低患者冠心病心血管事件的風(fēng)險。本次研究還對治療前后患者左心室功能及內(nèi)皮功能進(jìn)展評價，治療后，兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)與治療前相比顯著增加，組間比擬差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；內(nèi)皮功能有顯著改善，但組間比擬差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨訪6個月，治療期間兩組患者心血管事件發(fā)生率無明顯差異。 綜上所述，早發(fā)冠心病急性心

12、肌梗死在給予急性心肌梗死治療指南推薦治療方案的根底上，口服瑞舒伐他汀和阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂治療，均能顯著改善患者血脂程度，降低心血管事件風(fēng)險幾率。而瑞舒伐他汀在降TC、hs-CRP方面效果更好。參考文獻(xiàn)1 鐘靜. 阿托伐他汀合氨氯地平治療老年高血脂癥52例臨床療效觀察J. 中國民族民間醫(yī)藥雜志，2022，2310：37.2 劉宏亮. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的臨床效果比照J(rèn). 吉林醫(yī)學(xué)，2022，368：1512-1513.3 王三寶，趙洛莎. 早發(fā)冠心病患者的危險因素及冠脈病變特點(diǎn)研究J. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2022，187：1094-1097.4 張巨榮. 早發(fā)冠心病的影響因素研究J.

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