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1、細(xì)胞死亡(一) 概念 細(xì)胞因受?chē)?yán)重?fù)p傷而累及胞核時(shí),呈代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆性變化,即細(xì)胞死亡。(二) 類(lèi)型 壞死(necrosis)是活體內(nèi)范圍不等的局部細(xì)胞死亡,死亡細(xì)胞的質(zhì)膜(細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜)崩解、結(jié)構(gòu)自溶(壞死細(xì)胞被自身的溶酶體消化)并引發(fā)急性炎癥。 凋亡(apoptosis)是活體內(nèi)單個(gè)細(xì)胞或小團(tuán)細(xì)胞的死亡,死亡細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂,不引發(fā)死亡細(xì)胞的自溶,也不引起急性炎癥反應(yīng)。凋亡的發(fā)生與基因有關(guān),故又稱(chēng)為程序性細(xì)胞死亡。壞死一 概念活體局部組織細(xì)胞的溶解性死亡。二原因 能引起細(xì)胞變性的各種原因均可導(dǎo)致細(xì)胞壞死,如:感染、中毒、缺血、缺氧 持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) 壞死缺血 程度重(供

2、血中斷) 壞死(梗死)壞死三 壞死的病理變化 1 肉眼觀: 早期(壞死6小時(shí)內(nèi)):表現(xiàn)為失活組織,此時(shí)有血清酶的改變:心肌梗死:在細(xì)胞死亡2小時(shí)后可檢測(cè)到血液肌酸激酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高肝細(xì)胞壞死:血液谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高胰腺壞死:血液淀粉酶升高 晚期(壞死6小時(shí)以后):不同類(lèi)型的壞死表現(xiàn)不同失活組織:失去生活能力的早期壞死組織無(wú)光澤、黯淡,蒼白無(wú)彈性無(wú)血供、A搏動(dòng)無(wú)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能2 顯微鏡下:壞死的形態(tài)學(xué)標(biāo)志-核改變核固縮(pyknosis):表現(xiàn)為核縮小、凝集、呈深藍(lán) 色,提示DNA停止轉(zhuǎn)錄。核碎裂(karyorrhexis):表現(xiàn)為染色質(zhì)崩解為致密藍(lán)的碎屑,散在于胞漿中,核

3、膜溶解。核溶解(karyolysis):染色質(zhì)中的DNA和核蛋白被DNA 酶和蛋白酶分解,核淡染,廓不清 細(xì)胞壞死模式圖正常細(xì)胞 核固縮 核碎裂 核溶解細(xì)胞壞死鏡下觀顯微鏡下:壞死的組織細(xì)胞胞漿和間質(zhì)改變胞 漿:紅染增強(qiáng),胞膜破裂或崩解,細(xì)胞內(nèi)容物溢出,壞死細(xì)胞進(jìn)而解體、消失;間質(zhì):基質(zhì)逐漸解聚,膠原纖維腫脹、液化和纖維性結(jié)構(gòu)消失,成為一片無(wú)結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)??傊罕澜?四 壞死的類(lèi)型壞死組織呈固態(tài)。局部酸中毒,壞死細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白、酶蛋白變性、封閉了蛋白質(zhì)的溶解過(guò)程。心、腎、脾貧血性梗死、干酪樣壞死壞死灶與周?chē)M織境界清楚、蒼白色或黃白色,干燥、質(zhì)較硬。壞死組織細(xì)胞常保持其輪廓?dú)堄啊? 凝固性壞

4、死 2 液化性壞死壞死組織呈液態(tài)。壞死部位含凝固性蛋 白較少,脂質(zhì)較多,壞死后被酶分解液化?;?、腦、脊髓、脂肪壞死、溶解性壞死局部腫脹,與周?chē)鸁o(wú)明顯界限,灰褐色,質(zhì)較軟、濕潤(rùn)。壞死細(xì)胞僅留下模糊混沌的輪廓。 機(jī)制部位病變概念腎臟凝固性壞死凝固性壞死插圖凝固性壞死的特殊類(lèi)型干酪樣壞死(輸卵管結(jié)核)脾臟的凝固性壞死腦液化性壞死空洞形成空洞形成空洞形成液化性壞死腦液化性壞死插圖胰腺間質(zhì)的脂肪壞死插圖3纖維素樣壞死 組織內(nèi)出現(xiàn)小片狀、顆粒狀、細(xì)絲狀、嗜酸性紅染纖維素樣物質(zhì)。 好發(fā)于結(jié)締組織和血管壁,是變態(tài)反應(yīng)性疾病和急進(jìn)性高血壓的特征性病變。壞死物可能是腫脹、崩解的膠原纖維,或是沉積于結(jié)締組織中的免

5、疫球蛋白,或是由血液中滲出的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成的纖維素。4 壞疽1 概念:較大范圍的組織壞死伴腐敗菌感染,使壞死組織黑和臭,稱(chēng)為壞疽。黑和臭是壞疽的特征 2 部位:肢體、與外界相通的器官(腸管、膽囊、子宮、肺等)、深在的開(kāi)放性創(chuàng)傷特別是戰(zhàn)傷.3 機(jī)制:壞死局部紅細(xì)胞破壞釋放血紅蛋白的二價(jià)鐵與腐敗組織分解的二硫化氫形成硫化鐵所致.4 類(lèi)型: 1) 干性壞疽 (dry gangrene) 2) 濕性壞疽 (moist gangrene) 3) 氣性壞疽(gas gangrene) 大塊壞死伴腐敗菌感染而呈現(xiàn)黑色H2S + Fe FeS (黑)+ H2三種壞疽的特點(diǎn) 干性壞疽 濕性壞疽 氣性壞疽 動(dòng)、

6、靜脈均受阻,伴淤血。 四肢、與外界相通的臟器。 明顯腫脹,深藍(lán)、污綠、污黑、界限不太清。惡臭、發(fā)展較快,彌漫,全身中毒癥狀明顯,休克。 動(dòng)脈受阻、靜脈回流正常。 好發(fā)于四肢末端、指(趾)頭。 黑褐色、干涸、皺縮,與周?chē)M織界限清楚。 臭、感染腐敗菌較輕時(shí)可自行脫落,無(wú)明顯全身癥狀。 濕性壞死伴產(chǎn)氣腐敗菌感染。 深部肌肉的創(chuàng)傷,傷口較小。棕黑,壞死組織呈蜂窩狀,有捻發(fā)音,有大量氣體,界不清。 奇臭無(wú)比、發(fā)展迅速、全身癥狀明顯,毒素吸收快,中毒性休克。褥瘡部位:與外界相通的內(nèi)臟 (肺、腸、闌尾、子宮、膽囊)氣性壞疽五壞死的結(jié)局 1、溶解、吸收、吞噬; 小范圍凝固性壞死可溶解、小范圍液化灶被淋巴管血

7、管吸收,或被吞噬細(xì)胞清除。 2. 分離排出壞死組織與正常組織分開(kāi),脫離正常 組織,并被排除體外。壞死部位皮膚、粘膜缺損淺缺損深缺損糜爛潰瘍有自然管道的內(nèi)臟器官空腔空洞深部組織向體表或自然管道穿破有一個(gè)開(kāi)口有兩個(gè)開(kāi)口形成病理性管道竇道瘺管壞死結(jié)局:粘膜-潰瘍壞死結(jié)局(空洞)有自然管道的內(nèi)臟器官-空洞壞死結(jié)局:深部組織-竇道、瘺管 5 .產(chǎn)生炎癥。 3. 機(jī)化(organization)由肉芽組織長(zhǎng)入并吸收取代壞死組織及異物的過(guò)程,最終形成瘢痕組織。 4. 包裹(encapisulation) 、鈣化(calcification)包裹:肉芽組織及纖維組織包繞較大壞死灶的過(guò)程。鈣化:壞死組織內(nèi)出現(xiàn)鈣

8、鹽沉積包裹(encapisulation) 、鈣化(calcification)概念:細(xì)胞遵循自身程序,自己結(jié)束生命并裂解為凋亡小體被鄰近細(xì)胞吞噬清除的過(guò)程。特點(diǎn): 常是單個(gè)細(xì)胞,細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂、不發(fā)生自溶; 形成凋亡小體; 不引起急性炎癥反應(yīng)。機(jī)制:與基因調(diào)節(jié)有關(guān)細(xì)胞凋亡(apoptosis)病變:光鏡:凋亡小體多呈圓形或橢圓形,大小不等,胞漿濃縮,強(qiáng)嗜酸性,可有可無(wú)固縮的核碎片,常稱(chēng)嗜酸性小體。 電鏡:質(zhì)膜完整,胞漿致密、退變; 染色質(zhì)致密,邊集于核膜處,進(jìn)而裂解; 胞漿多發(fā)性芽突,形成凋亡小體。 凋亡意義: 生理性:1、凋亡可維持個(gè)體發(fā)育的穩(wěn)定;2、凋亡可維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定 病理性:

9、1、凋亡不足:腫瘤,自身免疫性疾病2、凋亡過(guò)度:心力衰竭,動(dòng)脈粥樣硬化,早老性癡呆、帕金森氏病、脊柱肌肉萎縮、肌萎縮性側(cè)索硬化。凋 亡(apoptosis) 凋亡是活體內(nèi)單個(gè)細(xì)胞或小團(tuán)細(xì)胞的死亡,死亡細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂,不引發(fā)死亡細(xì)胞的自溶,也不引起急性炎癥反應(yīng),凋亡的發(fā)生與基因調(diào)節(jié)有關(guān),也有人稱(chēng)之為程序性細(xì)胞死亡。 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞壞死 基因調(diào)控的程序化細(xì)胞死亡,主動(dòng)進(jìn)行(自殺性),耗能。 生理性刺激因子可誘導(dǎo)發(fā)生。 多為散在的單個(gè)細(xì)胞。 細(xì)胞固縮、核染色質(zhì)邊聚,細(xì)胞膜及各細(xì)胞器膜完整,膜可發(fā)泡,形成凋亡小體。 早期DNA規(guī)律降解為180-200bp片段,瓊脂凝膠電泳呈特征性梯帶狀。 不引起炎癥反應(yīng)和修復(fù)生,但凋

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