中職《藥理學》課件第3章--藥物代謝動力學

1、第三章 藥物代謝動力學藥物代謝動力學：研究機體對藥物的作用規(guī)律，主要研究內(nèi)容包括藥物的體內(nèi)過程即體內(nèi)的藥量或血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程藥物體內(nèi)過程藥物轉(zhuǎn)運吸收分布排泄藥物轉(zhuǎn)化代謝 藥物的體內(nèi)過程吸收分布代謝排泄一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式12被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程1.被動轉(zhuǎn)運 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運 簡單擴散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式 分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性?。ǚ?離子型）藥物較易通過，離子型難以通過。 易化擴散，藥物通過細胞膜上的載體轉(zhuǎn)運 依靠載體 有競爭性和特異性 濾過，直徑小于膜孔(分子量100)水溶性藥物 借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓

2、差通過膜孔一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 2.主動轉(zhuǎn)運 藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運 需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性 3.膜動轉(zhuǎn)運 胞飲 胞吐 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 1.吸收是藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程 2.影響吸收的因素 藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑 機體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等 3.各給藥途徑對吸收的影響 消化道給藥 A 以被動擴散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸 B 分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收 二、藥物的吸收 C 首過消除 口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進入肝，然后進入全身 血液循環(huán)，有些藥物進入肝臟就被肝藥酶代謝，進 入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降?；钚运幬?大

3、多數(shù)無活性藥物 極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性 二、藥物的吸收 注射給藥 靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等 避免被破壞，起效快 吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等 經(jīng)肺吸收進入血液循環(huán) 或治療鼻咽局部疾病 皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等 可發(fā)揮局部或全身作用 二、藥物的吸收 藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達細胞間液及細胞內(nèi)液的過程。影響包括 1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合型藥物無藥理活性飽和性 競爭性 可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物 三、藥物的分布2.組織器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘 甲狀腺，鈣 骨骼4. 體內(nèi)屏障胎盤屏障血腦屏障 三、藥物的分布 1.藥物在藥物代謝酶作

4、用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變 2.方式 氧化、還原、水解 結(jié)合反應(yīng) 第一相反應(yīng) 第二相反應(yīng) 3.藥物代謝酶（專一性和非專一性） 肝藥酶，是肝內(nèi)促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng) 專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的 誘導和抑制。 專一性酶：對特定基團。例膽堿酯酶4 酶的誘導和抑制 四、藥物的代謝1.藥物的原形或代謝 產(chǎn)物通過排泄器官 或分泌器官從體內(nèi) 排出體外的過程。 2.腎，主要排泄器官 腎小球的濾過 腎小管的分泌 腎小管的重吸收 五、藥物的排泄五、藥物的排泄3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈五、藥物的排泄（一）藥物的消除 1

5、.恒比消除（一級動力學消除） 體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定 的百分比消除。 2.恒量消除（零級動力學消除） 體內(nèi)藥物單位時間內(nèi)消除恒定的量。 第二節(jié) 藥物代謝動力學基本概念與參數(shù)（二）藥物的蓄積 當反復多次給藥時，藥物進入人體內(nèi)的速度大于消除速度，血藥濃度逐漸升高，稱為藥物的蓄積。一、藥物的消除與蓄積（一）時-量關(guān)系和時-效關(guān)系 以藥物劑量或血藥濃度 為縱座標，用藥后時間 為橫座標，血藥濃度隨 時間變化的關(guān)系可繪制 出一條曲線為時-量關(guān)系。 以藥效為縱坐標則為 時-效關(guān)系。二、血藥濃度的動態(tài)變化規(guī)律 潛伏期，持續(xù)期，殘留期 藥峰時間，藥峰濃度 最小有效量，最小中毒量曲線的意義1、時量曲線的形態(tài)的意義 2、時量曲線的時間段 潛伏期、持續(xù)期、殘留期3、曲線下的面積.給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系藥物濃度-時間曲線1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值 意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測藥物分布范圍。（3）推測藥物劑量 2.消除半衰期（t1/2） 血漿藥物濃度降低一半所需時間。（二）藥物半衰期3.時量曲線下面積（AUC) 反映藥物進入體循環(huán)的相對量4.生物利用度 藥物吸收進入血液循環(huán)的速度和程度 A，進入體循環(huán)藥量 D，給藥劑量；5.清除率（CL） 單位