孤獨(dú)癥與遺傳學(xué)因素

1、孤獨(dú)癥與遺傳學(xué)因素兒童孤獨(dú)癥是一種廣泛而且嚴(yán)重的發(fā)育性障礙，其病因目前尚未 完全明確。最初認(rèn)為是由社會心理學(xué)、心理動力學(xué)原因所致。經(jīng)過半 個(gè)多世紀(jì)的科學(xué)研究，越來越多的資料證明，兒童孤獨(dú)癥是由多種生 物學(xué)因素所致的一種神經(jīng)精神發(fā)育異常綜合征。研究主要集中在遺傳 學(xué)、病毒與免疫學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、腦影像與腦電生理學(xué)、圍生期因素 和社會心理學(xué)等方面。第一節(jié)遺傳學(xué)因素一、孤獨(dú)癥與遺傳學(xué)因素Kanner（1938）最初所報(bào)道的11例孤獨(dú) 癥患兒都是在出生后不久就顯示出孤獨(dú)癥的癥狀，因此他認(rèn)為“孤獨(dú) 癥患兒是生來就缺乏與人建立情感聯(lián)系的能力”，初步說明遺傳因素 在孤獨(dú)癥發(fā)病過程中所起的作用。近年來，越來越多

2、的人類遺傳學(xué)和 分子生物學(xué)研究表明，遺傳在孤獨(dú)癥發(fā)病過程中起著非常重要的作用。另有一些由遺傳因素引起的疾病，如結(jié)節(jié)性硬化、苯丙酮尿癥、 脆性X染色體疾病等伴有孤獨(dú)癥的也不少見。如Simda（1984）研究41 名輕度和重度精神發(fā)育遲滯（智力低下）的脆性染色體陽性者，其中5 名（12. 2%）伴有孤獨(dú)樣癥狀，也提示該病可能與遺傳因素有關(guān)。根 據(jù)現(xiàn)有的雙生子和家系等研究資料，有理由設(shè)想至少孤獨(dú)癥患者中有 一亞型，遺傳因素在發(fā)病過程中起著主要的作用。（一）雙生子同病率研究雙生子研究可以幫助研究者從環(huán)境因素中識別出遺傳因素。雙生 子有兩類，一類是單卵雙生子(monozygotictwins, MZ)，

3、由一個(gè)受精 卵變異分裂，而后發(fā)育成兩個(gè)嬰兒，屬同性別，他們的遺傳因子相同。另一類是雙卵雙生子(digygotictwins，DZ)，由兩個(gè)受精卵分別發(fā)育 成兩個(gè)嬰兒，他們的遺傳因子與同一父母所生的兄弟姐妹一樣。MZ 和Dz在遺傳上有差異，所以常以之為對象，研究遺傳與環(huán)境因素對 病因或后天行為的不同影響。若雙生子中的一個(gè)患孤獨(dú)癥，另一個(gè)不 患孤獨(dú)癥，可汁算同病率的差異，以說明遺傳程度Folstein和 Rutter(1977)查得21對Mz的同病率為36%，而11對DZ的同病率 為0。Ritv。等(1985)根據(jù)孤獨(dú)癥患兒家長所提供的材料，報(bào)道22對 MZ同病率為100%，18對Dz同病率為9%

4、。stifenberg(1989)報(bào)道 北歐國家Mz的同病率高達(dá)91%，而Dz同病率為0。Mz即由一個(gè)受 精卵分裂而成，他們的遺傳基因均等，按理同病率應(yīng)為100%，而實(shí) 際上只是36%91%，其中差異必然有其他因素的影響。家系研究家系研究中有兩種確定親屬中孤獨(dú)癥患病率的方法:家系調(diào)查 法，家族史法，其中大多數(shù)研究使用的是家族史法Rutter等(1968) 的研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥的同胞患病率為2%3%，高于一般人群50100 倍。August等(1981)發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥患兒的同胞中患有其他認(rèn)知障礙(包 括孤獨(dú)癥、精神發(fā)育遲滯、語言發(fā)育障礙、學(xué)習(xí)障礙)的人數(shù)高達(dá)6% 24%。因此，有些學(xué)者提出孤獨(dú)癥是以遺傳

5、傾向性為基礎(chǔ)的認(rèn)知障礙的 一種表現(xiàn)，其輕者為學(xué)習(xí)障礙，而最嚴(yán)重者為孤獨(dú)癥。需要注意的是，如果一個(gè)疾病是基因傳遞的則必定會有家族聚集， 但反之，如某病是家族聚集的并不能充分說明它一定是基因傳遞。家 族不僅僅是基因遺傳單位，也是對人類行為模式有巨大影響的環(huán)境和 文化因素塑造單位。然而，對家族遺傳性的證明是認(rèn)識基因因素在該 病的發(fā)病中是否起重要作用的關(guān)鍵步驟。（三）分離分析家系研究的資料也可用來確定基因遺傳模式。如果在某樣本家系 內(nèi)疾病的傳遞模式符合基本的孟德爾法則，那么，在該種疾病的病因 中基因可能起主要作用。但是這樣的模式也不能完全排除環(huán)境因素的 影響。目前孤獨(dú)癥的遺傳方式尚不清楚，Bailey

6、等（1995）通過分離分 析研究，估計(jì)孤獨(dú)癥的遺傳度為90%。綜觀多數(shù)文獻(xiàn)，不難發(fā)現(xiàn)孤 獨(dú)癥的Mz（同病率36%91%）和Dz（同病率09%）之間遺傳度的顯 著差異，說明孤獨(dú)癥的家系遺傳模式有明顯的異源性和多樣性。雖然 有證據(jù)顯示某些基因?qū)陋?dú)癥的發(fā)生起了重要的影響作用，但這些分 離分析的結(jié)果并未能對孤獨(dú)癥在家系中傳遞的情況定出一個(gè)確切的 模式。不過，在明顯家族遺傳的孤獨(dú)癥家系里，研究結(jié)果顯示遺傳模 式并不太復(fù)雜。在這些家系中存在幾個(gè)相互影響的基因，而不是單個(gè) 基因在起作用，因此，多基因遺傳模式可能影響孤獨(dú)癥的癥狀表現(xiàn)。 幾年前的一項(xiàng)有關(guān)孤獨(dú)癥的國際性分子遺傳合作研究項(xiàng)目（1998），采 用受累同胞對法和基因組掃描研究方法，尋找孤獨(dú)癥遺傳易感位點(diǎn)， 結(jié)果表明，孤獨(dú)癥與染色體7q區(qū)有關(guān)聯(lián)。其他有望重復(fù)該研究結(jié)果 的項(xiàng)目及尋找孤獨(dú)癥候選基因的研究正在進(jìn)行之中?？傊?，孤獨(dú)癥可能是一種特殊的遺傳性疾病，證據(jù)有：孤獨(dú)癥 同胞的患病危險(xiǎn)率為3%，這是一般人群的60100倍之多；雙生 子研究，Mz患病一致率36%91%, Dz僅為O9%；若包括認(rèn)知 和（或）社交異常者