實(shí)驗(yàn)十四 薄荷油β

1、實(shí)驗(yàn)十四薄荷油& -環(huán)糊精包合物的制備和檢查一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆诊柡退芤悍ㄖ苽浒衔锏墓に嚭桶衔镄纬傻尿?yàn)證方法。熟悉B一環(huán)糊精的性質(zhì)及包合物的其他制備方法。了解B一環(huán)糊精包合物的應(yīng)用。二、實(shí)驗(yàn)原理含義薄荷(Metha haplocalyx Brig)是一種廣泛用于醫(yī)藥和烹調(diào)的草藥。薄荷油是一種從新 鮮的薄荷莖葉中用水蒸汽蒸餾出來(lái)?yè)]發(fā)油后，再經(jīng)過(guò)冷凍和除去部分薄荷腦之后所得到的 油。薄荷葉中含有大約0.1%1.0%的揮發(fā)油，其最主要的組分是薄荷腦。中國(guó)藥典規(guī)定薄荷油應(yīng)符合下列標(biāo)準(zhǔn)：含酯量，按醋酸薄荷酯計(jì)算，不得少于.0% (w/w) 和不得大于6.5%(w/w)；總醇量，按薄荷腦計(jì)算，不得少于5

2、0%。薄荷油是一種祛風(fēng)藥、芳香劑和調(diào)味料。用于皮膚黏膜能產(chǎn)生清涼的感覺(jué)，可以減輕不適 和疼痛。薄荷油通常在西方國(guó)家用于治療各種消化不適，可以緩解消化道痙攣。薄荷油可以制成各種劑型，例如腸衣制劑、口含片、芳香水劑、軟膏和微囊。含有揮發(fā)性 物質(zhì)的固體應(yīng)該有適當(dāng)?shù)乇Ｗo(hù)措施以免由于受熱和長(zhǎng)期儲(chǔ)存遭受損失。環(huán)糊精包合物技術(shù)可 以用于固化揮發(fā)性物質(zhì)。環(huán)糊精(cyclodextrin，CYD)是一種新型的水溶性包合材料，是淀粉經(jīng)酶解得到的一 種產(chǎn)物。這些分子中有613個(gè)葡萄糖分子以a1，4糖苷鍵連接而成的環(huán)筒狀結(jié)構(gòu)的低聚 糖化合物，其分子結(jié)構(gòu)中具有一定大小的空穴，有環(huán)筒內(nèi)疏水、環(huán)筒外親水的特性。環(huán)糊精 包合

3、物是指借助分子間的作用力(包括靜電引力、氫鍵、偶極子間引力等)，藥物分子包含 或嵌入環(huán)糊精的筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)形成的超微粒分散物。形成的包合物服用后在體內(nèi)經(jīng)滲透、擴(kuò)散、 競(jìng)爭(zhēng)性置換等作用釋放出藥物分子而發(fā)揮藥效。B一環(huán)糊精由于其分子的空間結(jié)構(gòu)和便宜的 價(jià)格在藥學(xué)有重要的實(shí)際意義。在包合物中的難溶性疏水分子的溶解度可以提高。因此，其 溶出速度也能提高。環(huán)糊精包合能將一種液體物質(zhì)轉(zhuǎn)變成一種固體復(fù)合物并且固定芳香物質(zhì) 和揮發(fā)性物質(zhì)。制備方法環(huán)糊精包合物制備方法很多，有飽和水溶液法、研磨法、噴霧干燥法、冷凍干燥法等， 可根據(jù)環(huán)糊精和藥物的性質(zhì)，結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)條件加以選用。其他藥物制成包合物后可增加藥物的穩(wěn)定性，

4、增加難溶性藥物的溶解度與溶出速度，提高藥 物的生物利用度，掩蓋藥物的不良嗅味，降低藥物的刺激性，還可使液體藥物粉末化以便制 劑，有些包合物還可作為緩釋和靶向制劑的藥物載體。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作薄荷油B-環(huán)糊精包合物【處方】6-環(huán)糊精 4g薄荷油1mL（28d）蒸餾水50mL【制法】稱取BCYD 4g，置100mL具帶塞錐形瓶中，加入蒸W水50mL，加熱溶解， 降溫至50 ，精密滴加薄荷油1mL，恒溫?cái)嚢?.5小時(shí)。冷藏24小時(shí)，待沉淀完全后過(guò)濾。 用無(wú)水乙醇5mL分三次洗滌沉淀3次，至沉淀表面近無(wú)油漬，將包合物置干燥器中干燥，即 得。【質(zhì)量要求】性狀包合物為白色干燥粉末，無(wú)明顯的薄荷油氣味。檢查（1

5、）薄層色譜分析：取薄荷油B一環(huán)糊精包合物0.5g，加入95%乙醇2ml，振搖后濾過(guò)， 濾液為樣品a；另取薄荷油2滴，加入95%乙醇2ml混合溶解，得樣品b。分別吸取樣品a、b 液各約101，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚：乙酸乙酯（85： 15）為展開(kāi)劑上行展 開(kāi)。取出晾干后噴以1%香草醛硫酸液，105C烘至斑點(diǎn)清晰。樣品a中未顯現(xiàn)出薄荷油中相 應(yīng)的斑點(diǎn)。（2）差示熱分析：薄荷油為樣品a, B一環(huán)糊精為樣品b，包合物為樣品c，薄荷油與 B-環(huán)糊精的混合物（按包合物中的比例稱取后混合）為樣品d。將上述4個(gè)樣品進(jìn)行差示熱 分析，a-A1203為參比物，量程為100叩,升溫速度為8C/分鐘。比較各

6、樣品差熱圖中的相變 溫度。包合率的測(cè)定取包合物3g，置250ml圓底燒瓶中加水150ml，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，測(cè)BCD的包合率(參見(jiàn)中國(guó)藥典附錄之揮發(fā)油測(cè)定法)。按下表計(jì)算包合率。 TOC o 1-5 h z W1產(chǎn)品總量gW2測(cè)試的產(chǎn)品量gW3用去的揮發(fā)油總量gW4從測(cè)試的產(chǎn)品中提取的揮發(fā)油量 g包合率(%) =1【制劑評(píng)述】B一環(huán)糊精分子結(jié)構(gòu)中的環(huán)筒內(nèi)徑大小適宜，且已形成工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模，因此B 一環(huán)糊精常用作包合藥物的主分子。對(duì)B-環(huán)糊精進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾后，可以制備多種不同性質(zhì) 的B一環(huán)糊精衍生物，以它們?yōu)橹鞣肿?，可以制得不同理化性質(zhì)與生物特性的包合物，從 而擴(kuò)大包合物應(yīng)用范圍。薄荷油制成包合物后，可減少貯存中油的散失，即在一定溫度下將B一環(huán)糊精加 適量水制成飽和水溶液，與客分子藥物攪拌混合一定時(shí)間后，通過(guò)適宜的方法，使包合物沉 淀析出，濾取即。實(shí)驗(yàn)中包合溫度，主客分子配比、攪拌時(shí)間等因素都會(huì)影響包結(jié)率，應(yīng)按 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的要求進(jìn)行操作。難溶于水的藥物也可用少量有機(jī)溶劑如乙醇、異丙酮等溶解后加 入。通過(guò)冷藏，可使B一環(huán)糊精包合物溶解度下降而析出沉淀。驗(yàn)證環(huán)糊精包合物形成的方法除薄層色譜法、差示熱分析法外，尚有X一射線衍 射法、電鏡掃描法、紫