動(dòng)脈粥樣硬化的形成的機(jī)制之歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

1、歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編 2021.02.02歐陽(yáng)美創(chuàng)編 2021.02.02歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編 2021.02.02歐陽(yáng)羌創(chuàng)編 2021.02.02動(dòng)朋（粥樣硬化的形成的機(jī)制時(shí)間:2021.02.02創(chuàng)作：歐陽(yáng)術(shù)師著社會(huì)的發(fā)展和生活水平的提髙，感染性疾病所導(dǎo)致的 死亡不撕械少，而動(dòng)肢粥樣硬化疾病導(dǎo)致的5E亡迅速增多，目 前已成為全球人口死亡的首位原因。動(dòng)脈粥樣硬化是心肌梗梗死等心血管事件發(fā)病的共 同基礎(chǔ)。從生物化學(xué)的角度推測(cè)，動(dòng)脈弼樣硬化的發(fā)病機(jī)制可 能是由于動(dòng)脈朝樣硬化脂質(zhì)浸i學(xué)說(shuō)，動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)浸ill 學(xué)說(shuō)的提出是因?yàn)檠芯空呖吹桨邏K中的脂質(zhì)沉枳，認(rèn)為這是Ifil液 中脂質(zhì)水平增高而滲透到血管壁內(nèi)所致。其包

2、含以下3個(gè)過(guò) 程:脈內(nèi)皮下脂質(zhì)顆粒的蓄枳與修飾：動(dòng)脈粥樣硬化的起始 步驟目前還存在爭(zhēng)議。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，給與富含膽固醇 和飽和脂肪酸的飲食，動(dòng)脈內(nèi)皮下很快就會(huì)出現(xiàn)以LDL 為壬的脂的蓄枳，這些脂質(zhì)顆粒與內(nèi)膜下蛋白多 糖結(jié)合并有聚集的傾向，易發(fā)生脂質(zhì)顆粒蓄枳的部位與 I后發(fā)生動(dòng)脈弼樣硬化的部位是一致的。許多因素可導(dǎo) 致內(nèi)皮損傷而使其對(duì)脂質(zhì)顆粒的通透性增加,可明顯加 LDL顆粒的沉枳速度。而敷咆LDL顆粒沉枳速度更重要 的因素是血漿LDL的濃度，濃度越高沉枳速度越快，就 越容易發(fā)生動(dòng)脈弼樣硬化，而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示如LDLC 80mg/mL,則較難誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生。動(dòng)脈內(nèi)皮 下LDL等脂質(zhì)顆應(yīng)蓄枳是

3、動(dòng)脈弼樣硬化發(fā)生的必備條 件。過(guò)多沉枳的LDL等脂質(zhì)顆粒需要依戦巨噬細(xì)胞的吞噬而 清除，內(nèi)皮下LDL首先需要進(jìn)行化學(xué)修飾以區(qū)別于血液 中正常運(yùn)行的LDL,方便巨噬細(xì)腮的識(shí)別。脂質(zhì)顆粒與 蛋白多糖的結(jié)合使其更容易被氧化或其它化學(xué)修飾，而 LDL的氧化修飾被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要步 驟。早期內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的還原型埔陽(yáng)II氧化酶等參與 LDL的氧化，師病變進(jìn)展if移至內(nèi)膜下的巨噬細(xì)胞和平 滑肌細(xì)胞產(chǎn)生的脂質(zhì)加氧H (LOs)、髓過(guò)氧化物i(MPO) 等也參與脂質(zhì)顆應(yīng)的氧化。核細(xì)胞的粘附與辻移：正常的內(nèi)皮細(xì)胞有抑制血的細(xì)胞 粘附的能力。但LDL顆粒蓄枳部位的內(nèi)皮細(xì)胞卻需要吸 引血液中巨噬細(xì)胞if移

4、至病灶部位吞噬和淸除沉枳的 LDLo病變部位的內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá)P選擇素等促使血液 中的單核細(xì)胞貼近血管以狀和談動(dòng)的形式行進(jìn)，師后被 內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá)的血管細(xì)胞粘附分子1和細(xì)胞間粘附分歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編 2021.02.02歐陽(yáng)美創(chuàng)編 2021.02.02子1等固定在病變部位的內(nèi)皮細(xì)胞上。固定在內(nèi)皮細(xì)胞 的單核細(xì)胞需要接受新的信號(hào)以便準(zhǔn)確辻移至病灶部 位。研究顯示，內(nèi)皮細(xì)胞在氧化LDL等刺激因素的作用 下可產(chǎn)生單核細(xì)胞范化蛋白1,而MCP1能夠選擇性吸 引單核細(xì)胞穿越內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)人內(nèi)皮下并游至病灶部 位。干擾素誘導(dǎo)蛋白10等呱參與T淋巴細(xì)胞向病灶部位 的趨化和it移。沫細(xì)胞的形成辻移至內(nèi)皮下的單核it后分

5、化為巨噬 細(xì)胞，修飾的LDL頼粒在該過(guò)程中起了重要作用。細(xì)胞 表面的LDL受體是細(xì)胞攝取LDLC的經(jīng)典途徑，但并不 參與泡沫細(xì)胞的形成。先天缺之LDL受體的個(gè)體陽(yáng)然可 以產(chǎn)生泡沫細(xì)胞。細(xì)胞表面LDL受體數(shù)量受細(xì)胞攝取皿 固醇量的調(diào)節(jié)，如果細(xì)胞攝取了足以滿足其代謝需要的 皿固醇，則LDL受體數(shù)量下調(diào)以械少甚至停止LDL的 進(jìn)一步攝取。研究顯示，巨噬細(xì)胞表面的淸道夫受體介 導(dǎo)脂質(zhì)的過(guò)度攝取和泡沫細(xì)胞的形成。巨噬細(xì)胞通過(guò)清 道夫受體識(shí)別并吞噬修飾的LDL顆粒，該吞噬過(guò)程并不 受所攝取皿固醇量的調(diào)節(jié)，可持續(xù)至大量脂質(zhì)蓄枳而形 成泡沫細(xì)胞。其它受體包括CD36等亦可能參與氧化 LDL顆粒的清除和泡沫細(xì)胞

6、的形成。病變部位的巨噬細(xì) 胞集落剌激因子、白細(xì)胞介素3以及粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集 落刺激因子可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞增殖，以加快LDL顆粒的清 歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編 2021.02.02歐陽(yáng)美創(chuàng)編 2021.02.02歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編 2021.02.02歐陽(yáng)美創(chuàng)編 2021.02.02歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編 2021.02.02歐陽(yáng)羌創(chuàng)編 2021.02.02除。巨噬細(xì)胞吞噬的皿固醇可通過(guò)HDL轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)皮外， 便巨噬細(xì)胞能夠繼續(xù)吞噬脂質(zhì)顆粒，并最終完成清除工 作。HDL有抑制泡沫細(xì)胞形作用并阻止動(dòng)脈弼樣硬化的 進(jìn)展。如果LDL沉枳過(guò)多超過(guò)HDL轉(zhuǎn)運(yùn)能力，則巨噬 細(xì)胞吞噬的脂質(zhì)不斷增多最終必然形成泡沫細(xì)胞直至死 亡。大量的泡沫細(xì)胞沉枳在

7、動(dòng)脈內(nèi)皮下臨床上可表現(xiàn)為 動(dòng)脈粥樣硬化的脂奴期。此時(shí)如果采取ilttt LDLC濃 度、改善內(nèi)皮功能等措施械少LDL等脂質(zhì)顆粒在內(nèi)皮下 的沉枳，通11 HDL對(duì)皿固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，動(dòng)脈粥樣硬化病 變可能消失,反之LDL等脂質(zhì)顆粧的沉枳超過(guò)機(jī)體清除 能力則病變繼續(xù)進(jìn)展，大量泡沫iI5Et形成脂油并最 終發(fā)展成典型的爾樣斑塊。有關(guān)他汀類藥物臨床試驗(yàn)中 低密度脂蛋白膽固0?(LDLC)水平與冠心病事件的關(guān)系研 究支持了脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)。該研究采用他汀類藥物對(duì)高危 患者進(jìn)行一級(jí)和二級(jí)預(yù)骯，使得發(fā)生冠心病事件的比率直 線下降。說(shuō)明血脂水平增高確實(shí)是冠心病發(fā)病的重耍危 險(xiǎn)因素，兩者呈直線相關(guān)關(guān)系。到目前為止,無(wú)論

8、人類還是 動(dòng)物,血脂是惟一可以用來(lái)干預(yù)，造成動(dòng)脈弼樣硬化動(dòng)物模 型，與臨床實(shí)踐有直接關(guān)系的危險(xiǎn)因素。在諸多冠心病危 險(xiǎn)因素中，血脂仍然是最重要的危險(xiǎn)因素。脂質(zhì)浸涸學(xué)說(shuō) 雖然十分古老，但對(duì)于動(dòng)脈硬化的發(fā)病和治療都有重要的 意義。總之，動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病。內(nèi)皮損傷 或血淸皿固醇水平過(guò)高導(dǎo)致大量以LDL為主的脂質(zhì)顆粒 沉枳于動(dòng)脈內(nèi)皮下；這些沉枳的脂IOS后被修飾標(biāo) 記并吸引血液中的單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等辻移至內(nèi)皮 下；移至內(nèi)皮下的單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞并大量吞 噬修飾的脂質(zhì)顆粒;如果超過(guò)HDL等把皿固醇向內(nèi)膜外 轉(zhuǎn)運(yùn)的能力，呱巨噬細(xì)胞形成的泡沫細(xì)胞最終死亡；大 量死亡泡沫細(xì)胞聚集形成脂油并吸引動(dòng)脈中層的平滑朋 細(xì)胞if務(wù)至內(nèi)膜，葩后平滑朋細(xì)胞由收縮型祈變?yōu)楹铣?型并產(chǎn)生大量膠原和彈力纖維等包裹脂池形成典型粥樣 硬化病變。動(dòng)脈朝樣斑塊在oxLDL的促進(jìn)AS 11程中的 炎癥反應(yīng)，炎癥