西樂葆-文獻(xiàn)解讀課件

1、西樂葆文獻(xiàn)解讀西樂葆治療肩關(guān)節(jié)炎急性期疼痛的隨機(jī)對(duì)照、雙盲試驗(yàn) 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院骨傷科 葉潔文獻(xiàn)簡(jiǎn)介研究題名：Celecoxib Is as Efficacious as Naproxen in the Management of Acute Shoulder Pain來源：The Journal of International Medical Research.2003,31: 102-112影響因子：0.938實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)：法國(guó)里摩、巴黎、里昂、尼斯Company Logo研究背景與目的急性肩痛常稱為肩關(guān)節(jié)周圍炎，是臨床常見病、多發(fā)病NSAID藥物療效確切但同時(shí)有諸多副作用研究表明

2、，非選擇性 NSAID藥物通過抑制COX-2的 而產(chǎn)生止痛效應(yīng)；而副作用多因其同時(shí)抑制了具有 生理功能的COX-1所致西樂葆作為有效的COX-2選擇性抑制劑，避免了抑 制COX-1 而帶來的副反應(yīng)；諸多臨床試驗(yàn)已證明其 在關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效，并且對(duì)胃腸道 以及血小板副作用有明顯改善比較西樂葆400mg/d與非選擇性NSAIDS萘普生1g/d治療肩關(guān)節(jié)炎急性疼痛期的療效及耐受性Company Logo研究設(shè)計(jì)類型：多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究研究對(duì)象 納入標(biāo)準(zhǔn) 無合并其他疾病的單純成人急性肩痛患者 年齡：18-65y 視覺模擬評(píng)分（VAS） 40mm 病程 14d 無慢性疼痛或肢體活動(dòng)

3、障礙 8h前未服用短半衰期或48h前未服用長(zhǎng)半衰期非選擇性NSAID藥物研究設(shè)計(jì)Company Logo研究對(duì)象 懷疑肩部骨折、肩關(guān)節(jié)不穩(wěn)定以及習(xí)慣性的肩關(guān)節(jié)脫臼病史 懷疑轉(zhuǎn)移性關(guān)節(jié)病變 任何被確診的風(fēng)濕性疾病 使用過肌肉松解藥、皮質(zhì)醇激素以及抗凝藥物的患者 一年內(nèi)有過胃腸道潰瘍以及處于活動(dòng)期的胃腸道疾病患者 心功能、腎功能、肝功能不全以及凝血功能紊亂的患者排除標(biāo)準(zhǔn)Company Logo 研究方案符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者202例西樂葆組99例萘普生組103例400mg/d*14d1g/d*14d首要功效指標(biāo)：基線期、第14天后靜息狀態(tài)下VAS評(píng)分次要功效指標(biāo)：基線期、第14天、第42天活動(dòng)時(shí)VAS評(píng)

4、分及肩關(guān)節(jié)主動(dòng) 被動(dòng)活動(dòng)范圍患者及醫(yī)師對(duì)治療的滿意度第1-14天患者每天合并用藥情況Company Logo結(jié)果-研究流程圖西樂葆組納入患者99例，共脫落8例，其中因副反應(yīng)3例，療效不足2例，排除標(biāo)準(zhǔn)1例，依從性差1例，其他1例，最后完成91例納入統(tǒng)計(jì)。 萘普生組納入患者103例，共脫落14例，其中因副反應(yīng)5例，療效不足1例，排除標(biāo)準(zhǔn)2例，依從性差1例，失訪1例其他4例，最后完成89例納入統(tǒng)計(jì)。Company Logo結(jié)果-基線資料兩組資料在年齡、性別、受累部位、病程、X線表現(xiàn)、靜息時(shí)VAS評(píng)分以及肩肘功能評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；顒?dòng)時(shí)VAS評(píng)分西樂葆組高于萘普生組。78.4 15.7 mm

5、vs 73.6 + 16.4 mm,P = 0.025,Company Logo研究結(jié)果-療效比較西樂葆（-47.9 2.5 mm）萘普生（-42.3 2.5 mm）兩組差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均(-5.6) ，95% (-12.52;1.38)第14天時(shí)靜息時(shí)疼痛VAS評(píng)分比較Company Logo研究結(jié)果-療效比較西樂葆(-53.0 2.7 mm) 萘普生(-47.7 2.6 mm) 但兩組差別無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.163)第14天時(shí)活動(dòng)時(shí)疼痛VAS評(píng)分、肩部活動(dòng)及功能比較兩組患者肩關(guān)節(jié)被動(dòng)及主動(dòng)前屈、內(nèi)旋受限率，功能積分之間差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Company Logo研究結(jié)果-合并用

6、藥及滿意度比較兩組患者合并用藥情況及計(jì)量，患者以及醫(yī)生對(duì)治療的滿意度之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Company Logo研究結(jié)果-安全性比較與藥物相關(guān)聯(lián)的副反應(yīng) 西樂葆（24.2%）VS 萘普生（30.1%）胃腸道副反應(yīng) 西樂葆（25.2% ）VS 萘普生（20.2%） 上腹部疼痛 西樂葆（7例 ）VS 萘普生（14例）因副反應(yīng)終止試驗(yàn) 西樂葆（3例 ）VS 萘普生（5例） 以上差異比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Company Logo研究結(jié)果-安全性比較兩組治療期間副反應(yīng)分布情況 Company Logo研究結(jié)果-安全性比較出現(xiàn)三件嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，其中兩件認(rèn)為與使用藥物相關(guān) 西樂葆組出現(xiàn)一例糜爛性尿道球炎

7、 萘普生組出現(xiàn)一例乙狀結(jié)腸憩室炎 患者對(duì)本組藥物安全性評(píng)價(jià)（優(yōu)或良比例） 西樂葆組(87.7% ）VS萘普生組（81.2%） 醫(yī)生對(duì)本組藥物安全性評(píng)價(jià)（優(yōu)或良比例） 西樂葆組(88.8% ）VS萘普生組（83.2%）患者對(duì)治療的耐受性比較 西樂葆組(87.8% ）VS萘普生組（86.1%） 以上比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義研究者對(duì)可接受性評(píng)估比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.019） 西樂葆組(92.9% ）VS萘普生組（84.2%）Company Logo研究結(jié)論研究結(jié)果表明西樂葆對(duì)緩解急性期肩周炎疼痛安全有效。西樂葆能快速減輕其靜息痛、活動(dòng)痛，恢復(fù)關(guān)節(jié)活動(dòng)度及功能。相對(duì)非選擇性非甾體抗炎藥而言，西樂葆在能夠

8、降低副反應(yīng)的發(fā)生率，具有更好的安全性。Company Logo討論肩關(guān)節(jié)炎的保守治療包括休息、物理治療、非甾體抗炎藥、神經(jīng)阻滯、類固醇激素等；而超聲波對(duì)骨骼肌肉系統(tǒng)疾病的療效還有待商討。物理治療對(duì)于改善肩關(guān)節(jié)活動(dòng)及功能明顯，但在疾病急性疼痛期，因?yàn)榛颊唠y以忍受關(guān)節(jié)活動(dòng)所致的疼痛，物理治療受到限制；更適合在疼痛緩解期運(yùn)用。除理療師外，非甾體抗炎藥仍然是大多數(shù)臨床醫(yī)師首選的治療手段。Company Logo討論-西樂葆的止痛效果許多非甾體抗炎藥，包括萘普生表現(xiàn)出良好的止痛效果；本次實(shí)驗(yàn)，在相同的療效標(biāo)準(zhǔn)下，與萘普生相比，西樂葆表現(xiàn)出相同甚至更好的療效。西樂葆已經(jīng)廣泛運(yùn)用與膝關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以

9、及強(qiáng)直性脊柱炎，本次實(shí)驗(yàn)為西樂葆運(yùn)用于更加廣闊的疼痛領(lǐng)域提供了有效的證據(jù)。西樂葆100-400mg/d達(dá)到了阿司匹林650mg/d的療效。 （J Invest Med 1996; 44: 293）西樂葆200mg/d與氫可酮10合對(duì)乙酰氨基酚1g/d在門診骨科手術(shù)后表現(xiàn)出來相似的療效，而在5天后表現(xiàn)出更好的止痛效果。（Clin Ther 2001,23: 228 - 24l.)西樂葆400mg/d與非選擇性NSAID藥萘普生1g/d、布洛芬2.4g/d、扶他林150mg/d止痛療效相當(dāng)。 （Am J Orthop 2002, 31: 445 - 45l） (Presented at the 1

10、06th AOA-American Osteopathic Association, October 2001, San Diego, CA, USA) (Presented at the European Congress of Rheumatology, Stockholm, Sweden, 12-15 June, 2002)Company Logo文章存在的不足文章類型雖然提到隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)；但隨機(jī)方法、分配隱蔽分組以及盲法的使用情況都未有描述。樣本量（sample size):文章未說明樣本含量估算依據(jù)；最后結(jié)果顯示西樂葆與萘普生在諸多方面的比較的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩者在數(shù)值上差別明顯，這也許與樣本量不足有關(guān)。缺乏安慰劑對(duì)照：雖然文章就未進(jìn)行安慰劑對(duì)照有所解釋；但肩關(guān)節(jié)炎本身就存在自愈過程，有必要安慰劑對(duì)照。觀察終點(diǎn)：第42天時(shí)靜息痛、活動(dòng)痛及功能評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)以及副反應(yīng)等在文章中都未描述，有必要對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步比較。Company Logo骨傷科使用西樂葆經(jīng)驗(yàn)西樂葆運(yùn)用于肩關(guān)節(jié)炎周圍炎急性疼痛期，便于患者早期進(jìn)行肩關(guān)節(jié)功能鍛煉，縮短康復(fù)周期。運(yùn)用于椎體壓縮性骨折患者，配合受傷背部墊枕，早期進(jìn)行腰背部肌