頭電針治療血管性癡呆方案(共8頁(yè))

1、 頭電針治療血管性癡呆臨床試驗(yàn)方案PAGE PAGE 8 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院 康復(fù)中心 頭電針治療血管性癡呆(chdi)臨床方案以尼莫地平為對(duì)照(duzho)評(píng)價(jià)頭電針治療血管性癡呆有效性和安全性的臨床試驗(yàn)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二(d r)醫(yī)院康復(fù)中心摘 要研究(ynji)目的：研究和探討頭電針療法治療(zhlio)血管性癡呆的療效及作用機(jī)制，對(duì)頭電針治療血管性癡呆的治療方案進(jìn)行規(guī)范。試驗(yàn)(shyn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。受試人群：符合血管性癡呆診斷，年齡在45-75歲之間的患者。治療方案：電針組：每天治療1次，連續(xù)5d，休息2d。對(duì)照組：針刺組 選穴與針刺方法同電針組，但不連接電針儀

2、。藥物組 口服尼莫地平片，20mg/次，每日3次。療程：4周（20天）。觀察記錄：治療前、治療后3周末、治療后6周末、用藥后7周末即停止治療后隨訪。入選標(biāo)準(zhǔn)： 1受試者自愿參加臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)者。 2符合DSM-IV的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。 3符合NINDS-AIREN的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。（請(qǐng)?zhí)峁┦茉囌哂心X血管病的證據(jù)，即CT或MRI證實(shí)）4癡呆的發(fā)病必須在腦血管發(fā)病后的三個(gè)月以?xún)?nèi)，且認(rèn)知功能的損害呈突發(fā)性或階梯性，癥狀持續(xù)三個(gè)月。 5根據(jù)臨床癡呆分級(jí)表（CDR）標(biāo)準(zhǔn)，選擇癡呆程度為輕度（CDR=1.0）或中度（CDR=2.0）的患者。6簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）表符合癡呆。（評(píng)分滿(mǎn)足7

3、評(píng)分24）7HIS缺血量表評(píng)分7分者。8CSDD抑郁癥量表評(píng)分8分者。9受試者對(duì)臨床試驗(yàn)研究意義有正確的認(rèn)識(shí)。10受試者應(yīng)具有一定的文化水平，能閱讀簡(jiǎn)單的報(bào)紙和寫(xiě)簡(jiǎn)單的句子。11受試者年齡45歲，75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1經(jīng)DSMIV標(biāo)準(zhǔn)診斷為其他原因的癡呆，如老年性癡呆、混合性癡呆、及其他神經(jīng)變性疾病引起的癡呆。 2因頭部損傷患有認(rèn)知障礙的病人。3患有某些疾病能干擾認(rèn)知功能評(píng)價(jià)，其中包括嗜酒的病人，吸毒或其他精神性藥物濫用者也應(yīng)排除在外。4伴有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損患者如失認(rèn)、失語(yǔ)以及優(yōu)勢(shì)半球損害導(dǎo)致的嚴(yán)重偏癱患者。 5病情危重，難以對(duì)新療法的有效性和安全性作出確切評(píng)價(jià)者。6合并心、肝、腎、造血及代謝

4、系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病、合并有肺炎或嚴(yán)重全身感染者。7研究者判斷(pndun)，具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變，如工作環(huán)境經(jīng)常變動(dòng)等情況。8懷疑或確有酒精(jijng)、藥物濫用病史。9暈針(yn zhn)或?qū)φ账庍^(guò)敏者。10近1個(gè)月內(nèi)血管性癡呆接受過(guò)其他藥物治療者。11近1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)者。療效指標(biāo)：主要療效指標(biāo)：智能療效簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表MMSE評(píng)分；次要療效指標(biāo)：行為能力療效Blessed-Roth行為量表評(píng)分；安全性指標(biāo)：生命體征；血、尿、便常規(guī)；肝、腎功能；心電圖和不良反應(yīng)。 有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要療效：智能療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。以MMSE得分均值的變化來(lái)表示智能的改善，即比較電

5、針治療組與普通針刺組在均值的改善上差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；比較電針治療組與尼莫地平組在均值的改善上差異是否有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。次要療效：行為能力療效判定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。 以Blessed-Roth行為量表評(píng)分均值的變化來(lái)表示智能的改善，即比較電針治療組與普通針刺組在均值的改善上差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；比較電針治療組與尼莫地平組在均值的改善上差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？偛±龜?shù)：180例。電針組60例，普通針刺組60例，尼莫地平組60例。統(tǒng)計(jì)分析：將臨床資料的收集整理并電子表格錄入，請(qǐng)和該試驗(yàn)無(wú)關(guān)的第三方專(zhuān)人進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS12. 0軟件包，計(jì)量資料先作正態(tài)性檢驗(yàn)，對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用

6、單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)（Newman-Keuls法);不符合正態(tài)性檢驗(yàn)的計(jì)量資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-Whitney Test)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。 治療前可比性分析和基線病情分析采屠全分析集(FAS集，即包括所有隨機(jī)化的受試者，入組后無(wú)任何隨訪觀測(cè)數(shù)據(jù)的病例予以剔除)，療效分析采用全分析集 （FAS集)和符合方案集(PP集)，其中事件相關(guān)電位的檢測(cè)結(jié)果FAS集和PP重合。對(duì)于療程過(guò)半而未能觀察到全部治療過(guò)程的病例資料，將最近一次觀察到的結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)(carry-forward)到試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺失處，各組在終點(diǎn)時(shí)評(píng)價(jià)療效的受

7、試者數(shù)與試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)保持一致對(duì)臨床資料分別進(jìn)行檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P0.05為差異有顯著性。研究進(jìn)度：試驗(yàn)費(fèi)用、設(shè)備、藥品及資料到位24個(gè)月內(nèi)完成。頭電針治療(zhlio)血管性癡呆臨床試驗(yàn)方案1.試驗(yàn)(shyn)目的研究和探討頭電針療法治療(zhlio)血管性癡呆的療效及作用機(jī)制，對(duì)頭電針治療血管性癡呆的治療方案進(jìn)行規(guī)范。2.試驗(yàn)設(shè)計(jì)2.1隨機(jī)：采用SAS統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)PROC PLAN過(guò)程語(yǔ)句，給定種子數(shù)，產(chǎn)生180例（編號(hào)001-180）受試者所接受處理（電針組、普通針刺組和尼莫地平組）的隨機(jī)表。2.2對(duì)照：本試驗(yàn)采取普通針刺和尼莫地平對(duì)照。2.3盲法：由于針灸臨床研究的特殊性，故

8、盲法的采用不能成立，但我們?nèi)匀回瀼亍懊しā币蟮木?，根?jù)臨床試驗(yàn)的要求做到“三分離”，即研究者、臨床病例收集及治療者均與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)者分開(kāi)。3.病例選擇3.1診斷標(biāo)準(zhǔn)3.1.1癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)美國(guó)精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版（DSM-IV-R American Psychiatry Association APA1994）癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)內(nèi)容制定。3.1.1.1認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：記憶障礙（包括短期和長(zhǎng)期記憶力障礙）短期記憶障礙：表現(xiàn)為基礎(chǔ)記憶障礙，通過(guò)數(shù)字廣泛度測(cè)驗(yàn)至少3位數(shù)字，表現(xiàn)為輔助記憶障礙，間隔5min后不能重復(fù)3個(gè)詞或3件物品名稱(chēng)。長(zhǎng)期記憶障礙：表現(xiàn)為可以是不能回

9、憶本人的經(jīng)歷或一些常識(shí)。3.1.1.2認(rèn)知功能損害至少具備下列一項(xiàng)：失語(yǔ)：除經(jīng)典的各類(lèi)失語(yǔ)癥外，還包括找詞困難，表現(xiàn)為缺乏名詞和動(dòng)詞的空洞語(yǔ)言，類(lèi)比性命名困難表現(xiàn)在1min內(nèi)能說(shuō)出動(dòng)物的名稱(chēng)數(shù)，癡呆病人常少于10個(gè)，且常有重復(fù)。失用：包括觀念運(yùn)動(dòng)性失用及運(yùn)動(dòng)性失用。失認(rèn)：包括視覺(jué)和觸覺(jué)失認(rèn)。抽象思維或判斷力損害：包括計(jì)劃、組織、程序及思維能力損害。上述兩類(lèi)認(rèn)知功能障礙明顯(mngxin)干擾了職業(yè)和社交活動(dòng)或與個(gè)人以往相比明顯減退。而且不只是發(fā)生在譫妄的病程之中。上述損害不能用其它(qt)的精神及情感性疾病來(lái)解釋?zhuān)ㄈ缫钟舭Y、精神分裂癥等）。3.1.2 血管性癡呆診斷(zhndun)標(biāo)準(zhǔn)采用NI

10、NDSAIREN的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)（Roman GC;et al.Neurology1993）即：3.1.2.1符合癡呆診斷。3.1.2.2有腦血管病的證據(jù)（CT或MRI證實(shí)：局灶性體征、多發(fā)性腦梗塞和腔隙性腦梗塞、重要部位的單一腦梗塞）。3.1.2.3上述兩種損害有明顯的因果關(guān)系（在明確的卒中后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癡呆；突然出現(xiàn)認(rèn)知功能衰退，或波動(dòng)樣、階梯樣進(jìn)行性認(rèn)知功能損害）。3.1.3 癡呆程度判定標(biāo)準(zhǔn)采用臨床癡呆評(píng)定表(CDR Hughes CD，etal.Br J Psychiatry1982;MorrisJ,et al.Nerology1993；見(jiàn)附表一臨床癡呆評(píng)定CDR表)：CDR=0

11、.5為可疑癡呆;CDR=1.0為輕度癡呆;CDR=2.0為中度癡呆;CDR=3.0為重度癡呆。3.2 鑒別診斷采用Hachinski缺血量表（HIS，Hachinski VC,et al.lancet1974，見(jiàn)后附表二）與阿爾茨海默病（AD）即老年性癡呆區(qū)別，評(píng)分7分者為血管性癡呆；5、6分為混合性癡呆；4分為老年性癡呆。采用Cornell抑郁量表（Howieson et al.J Am Geriatric Society1997，見(jiàn)后附表三），與抑郁癥區(qū)別，評(píng)分8分者為抑郁癥。3.3入選標(biāo)準(zhǔn)3.3.1受試者自愿參加臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)者。3.3.2符合DSM-IV的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。 3

12、.3.3符合NINDS-AIREN的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。（提供受試者有腦血管病的證據(jù)，即CT或MRI證實(shí)）3.3.4癡呆的發(fā)病必須在腦血管發(fā)病后的三個(gè)月以?xún)?nèi)，且認(rèn)知功能的損害呈突發(fā)性或階梯性，癥狀持續(xù)三個(gè)月。 3.3.5根據(jù)臨床癡呆分級(jí)表（CDR）標(biāo)準(zhǔn)，選擇癡呆程度為輕度（CDR=1.0）或中度（CDR=2.0）的患者。3.3.6 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（見(jiàn)后附表四MMSE評(píng)分量表）表符合癡呆。（評(píng)分滿(mǎn)足7評(píng)分24）3.3.7 HIS缺血量表評(píng)分7分者。3.3.8 CSDD抑郁癥量表評(píng)分8分者。3.3.9受試者對(duì)藥物研究意義有正確的認(rèn)識(shí)。3.3.10受試者應(yīng)具有一定的文化水平(shupng)，能閱讀

13、簡(jiǎn)單的報(bào)紙和寫(xiě)簡(jiǎn)單的句子。3.3.11受試者年齡(ninlng)45歲，75歲。3.4排除(pich)標(biāo)準(zhǔn)3.4.1經(jīng)DSMIV標(biāo)準(zhǔn)診斷為其他原因的癡呆，如老年性癡呆、混合性癡呆、及其他神經(jīng)變性疾病引起的癡呆。 3.4.2因頭部損傷患有認(rèn)知障礙的病人。3.4.3患有某些疾病能干擾認(rèn)知功能評(píng)價(jià)，其中包括嗜酒的病人，吸毒或其他精神性藥物濫用者也應(yīng)排除在外。3.4.4伴有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損患者如失認(rèn)、失語(yǔ)以及優(yōu)勢(shì)半球損害導(dǎo)致的嚴(yán)重偏癱患者。 3.4.5病情危重，難以對(duì)新藥的有效性和安全性作出確切評(píng)價(jià)者。3.4.6合并心、肝、腎、造血及代謝系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病、合并有肺炎或嚴(yán)重全身感染者。3.4.7研究

14、者判斷，具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變，如工作環(huán)境經(jīng)常變動(dòng)等情況。3.4.8懷疑或確有酒精、藥物濫用病史。3.4.9暈針及對(duì)照藥過(guò)敏者。3.4.10近1個(gè)月內(nèi)血管性癡呆接受過(guò)其他藥物治療者。3.4.11近1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)。4.剔除及脫落病例標(biāo)準(zhǔn)4.1不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者。4.2雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后因各種原因拒絕接受針刺治療者或未曾服藥者。4.3試驗(yàn)過(guò)程中受試者依從性差，影響有效性和安全性評(píng)價(jià)者。4.4發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。4.5試驗(yàn)過(guò)程中自行退出者。 4.6非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對(duì)試驗(yàn)藥物影響較大的藥物，影響有效

15、性和安全性判斷者4.7其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗(yàn)、失訪或死亡的病例4.8資料不全，影響有效性和安全性判斷者所有剔除或脫落病例均應(yīng)如實(shí)記錄脫落原因。治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)者，均列入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。療程超過(guò)一半以上者，應(yīng)進(jìn)行療效判定并列入療效統(tǒng)計(jì)。5.治療方案5.1試驗(yàn)藥物及治療工具尼莫地平組用藥:尼莫地平片(20mg/片，山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào):H14022821)。針灸針具:華佗牌30號(hào)1寸、1. 5寸不銹鋼毫針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn))。電針儀:66805(上海醫(yī)療(ylio)儀器廠制造)5.2治療(zhlio)5.2.1分組治療(zhlio)電針組: 穴位選取:根據(jù)前期臨

16、床觀察研究結(jié)果，篩選出位于頭部且使用頻率最高的一組頭針穴位: 主穴取百會(huì)、大椎、神庭、前四神沖；配穴:神門(mén)、太沖、豐隆、三陰交。主穴電針，用G6805-型電針儀，施以連續(xù)波，頻率45-60次/min，刺激量以病人能耐受為度，治療30min。神門(mén)、三陰交施以提插補(bǔ)法，太沖、豐隆施以提插瀉法，留針30min，中間行針1次。每天治療1次，連續(xù)5d，休息2d，6周為全療程。普通針刺組：方法同電針組但不連接電針儀。尼莫地平組：口服尼莫地平片，20mg/次，3次/日，連續(xù)服用6周，無(wú)間斷休息。5.2.2意外情況的處理方案: 病人在本臨床試驗(yàn)期間，有極少數(shù)病人可能發(fā)生暈針等情況，醫(yī)生會(huì)根據(jù)情況做及時(shí)、正確的

17、處理，立即停止針刺，快速出針，將病人平臥，頭部放低，松開(kāi)衣帶，注意保暖，給予溫開(kāi)水或葡萄糖飲之，若危重者，可配合其他治療或采用急救措施。并根據(jù)病人意愿決定是否終止試驗(yàn)。 若出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如并發(fā)心、腦血管疾病，則終止試驗(yàn)，并請(qǐng)相應(yīng)的專(zhuān)科醫(yī)生處理。5.3合并用藥： 為確保患者的健康和安全，對(duì)降壓藥、降糖藥、降脂藥以及與本病治療無(wú)關(guān)的藥物不作特殊的限制，但不得使用血管擴(kuò)張劑、膽堿醋酶抑制劑、谷氨酸拮抗劑、腦保護(hù)劑等藥物。5.4觀察指標(biāo)5.4.1一般記錄項(xiàng)目基本信息：受試者姓名和/或拼音首字母，門(mén)診/住院號(hào)，發(fā)病時(shí)間、開(kāi)始用藥時(shí)間，住址，聯(lián)系電話。人口學(xué)特征：性別、年齡、身高、體重、文化程度。合并疾

18、病與用藥：填寫(xiě)合并疾病和用藥情況。5.4.2診斷指標(biāo)腦血管病的診斷指標(biāo)，必須有CT或MRI檢查，且已確診的腦血管病檢查報(bào)告原件或復(fù)印件。血管性癡呆的發(fā)病在腦血管發(fā)病后的三個(gè)月以?xún)?nèi)，且認(rèn)知功能的損害(snhi)呈突發(fā)性或階梯性，癥狀持續(xù)三個(gè)月以上。5.4.3安全性指標(biāo)(zhbio)生命(shngmng)體征：體溫、靜息脈率、呼吸、休息10分鐘后的血壓（收縮壓、舒張壓）。治療前、后每3周觀察一次。理化檢查：血、尿、便常規(guī)，肝功能（ALT、AST），腎功能（BUN、Cr），心電圖。用藥前（八天內(nèi)）、停藥后（八天內(nèi)）各檢查1次。不良事件：隨時(shí)詳細(xì)記錄。5.4.4療效性指標(biāo)主要療效指標(biāo)：智能療效 簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表MMSE評(píng)分次要療效指標(biāo)：行為能力療效 Blessed-Roth行為量表評(píng)分安全性指標(biāo)：生命體征、血、尿、便常規(guī)；肝、腎功能；心電圖和不良反應(yīng)。 5.5有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要療效：智能療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以MMSE得分均值的變化來(lái)表示智能的改善，即比較治療組與陽(yáng)性組在均值的改善上差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；比較治療組與安慰