膽堿酯酶抑制藥

1、膽堿酯酶抑制藥 抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChE結(jié)合形成復合物后水解的難易可分為： 易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明 難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類新斯的明（Neostigmine）一、易逆性抗膽堿酯酶藥 【體內(nèi)過程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜進入前房，對眼的作用較弱。（）Ach 膽堿 + 乙酸AchE 新斯的明 使Ach抑制AchE活性，使Ach，間接發(fā)揮作用。【藥理作用】 機制：（1）抑制AchE活性，增強Ach作用（2）直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R； （3）促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。1. 興奮骨骼肌作用強大。 2

2、. 興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強。 臨床應(yīng)用 1. 治療重癥肌無力（自身免疫性疾病） 2. 治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留 3. 治療陣發(fā)性室上性心動過速 4 . 非去極化型肌松藥(競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥)中毒的解救。 不良反應(yīng) 較少，過量引起膽堿能危象會加重肌無力癥狀，應(yīng)注意。 M樣癥狀可用阿托品對抗。 新斯的明類似物：吡啶斯的明，溴新斯的明 毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點： 1. 對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。 2. 易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮 ，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。擬膽堿藥擬膽堿藥分兩類，興奮受體抑制酶，匹魯卡品作用眼，外用治療青光

3、眼，新斯的明抗酯酶，主治重癥肌無力；毒扁豆堿毒性大，僅用眼科降眼壓。二、難逆性抗膽堿酯酶藥 有機磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：敵百蟲（dipterex） 、樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion， 4049）、甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、敵敵畏（DDVP）(2)神經(jīng)毒劑的化學毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等 胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收中毒途徑中毒機制 有機磷酸酯類P與AchE上酯解部位的OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒

4、。【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。 （1）M樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加； 呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁； 心率減慢、Bp下降 。 （2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1急性毒性 （3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。中毒類型 輕度中毒：只有M 樣癥狀。中度中毒：M、N 樣癥狀并重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞癥狀?！窘饩仍瓌t】 1. 清除毒物 : 清洗皮膚；洗胃；導瀉。（1）必須及早、足量、反

5、復使用阿托品，達阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加等。 （2）必須與膽堿酯酶復活藥合用（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。三、膽堿酯酶復活藥 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯磷定 （PAM-Cl） 肟類化合物氯磷定（ PAMCl ）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉，副作用小?！舅幚碜饔谩?1. 氯磷定與磷酰化膽堿酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合為復合物，水解后形成磷?；攘锥ǎo毒），使AchE游離（復活）。 2. 直接與有機磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎ赡蚺懦?。3.對骨骼肌作用最明顯，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀也有效。 使用原則 及早、足量、反復用藥. 1. 對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百