消化系統(tǒng)的影響分解課件

1、影響口服藥物吸收的生理因素 -消化系統(tǒng)的影響第三小組主講人:劉聰；制作人:張璐 于文君；組員:劉聰 于文君 張璐 王夢馨 唐儒狀一.胃腸液的成分與性質(zhì)1.藥物的吸收，受到胃腸液pH的影響，吸收部位的pH值往往是許多藥物能否從胃腸道吸收的關(guān)鍵因素之一。胃腸液的pH值會沿著消化道而逐漸上升。 如胃中的酸性液體到達十二指腸后，受胰腺分泌的胰液中的碳酸根離子中和后，腸液的pH值升高進食對胃腸液的pH值有較為復雜的影響。對于主動吸收的藥物，胃腸液的pH變化對藥物的吸收幾乎沒有影響。2.胃腸液中含有酶類、膽酸鹽、及黏蛋白等物質(zhì)，對藥物的吸收可產(chǎn)生不同影響。 如胃蛋白酶、胰酶等能分解多肽及蛋白質(zhì)物質(zhì)，故多肽

2、和蛋白質(zhì)藥物口服易分解而失效。 膽汁中含有膽酸鹽，能增加難溶性藥物的溶解度，提高其吸收速度和程度。 黏液中的黏蛋白可能與藥物產(chǎn)生結(jié)合而影響吸收。3.胃腸道粘膜表面覆蓋的粘性多糖-蛋白質(zhì)復合物（glycocalyx）非攪拌水層（unstirred water layers）：復合物表面的一層厚度約為400nm的不流動水層。溶媒牽引效應（solvent drag effect）：水分的吸收對藥物的跨膜轉(zhuǎn)運有促進的作用。二.胃排空和胃空速率胃排空：胃內(nèi)容物從幽門排入十二指腸的過程。胃空速率(gastric emptying rate):單位時間內(nèi)胃內(nèi)容物的排出量，可以用來描述胃排空的快慢 胃蠕動的作

3、用 使藥物和食物充分混合 分散和攪拌胃排空胃空速率胃排空按照一級速率過程進行，可用胃空速率常數(shù)或胃空半衰期來表達，服從下式： lnVt=lnV0 - Kem* t 其中Vt為 t 時間胃內(nèi)容物的體積 V0為初始時胃內(nèi)容物的體積 Kem為胃空速率常數(shù)當胃空速率增大時，藥物吸收加快，但少數(shù)在特定部位吸收的藥物，胃空速率大，吸收反而較差，如維生素B2由該式可知，胃空速率與胃內(nèi)容物的體積成正比。影響胃空速率的因素食物的理化性質(zhì) 胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓食物的組成藥物的影響其他因素稀的軟體食物比稠的或固體食物的胃排空快黏度低，滲透壓低，胃空速率通常較大黏度高，滲透壓高，胃空速率通常較小服藥時，引用大量水，

4、也可促進胃排空糖類排空時間較蛋白質(zhì)短，蛋白質(zhì)又較脂肪為短服用某些藥物如抗膽堿藥、抗組胺藥等都會使胃空速率下降右側(cè)臥比左側(cè)臥胃排空快精神因素也對其有所影響三.腸內(nèi)運行 1.小腸的固有運動與藥物吸收2.某些藥物干擾其他藥物的吸收3.結(jié)腸運動與藥物吸收1.小腸的固有運動節(jié)律性分節(jié)運動使之反復與吸收粘膜接觸蠕動運動是內(nèi)容物分段前進，到達一個新的腸段，再開始分節(jié)運動粘膜與絨毛的運動有利于藥物的充分吸收粘膜肌層收縮腸環(huán)肌的舒張與收縮運動；在一段小腸內(nèi)進行；20min左右 ；腸的固有運動可促進固體制劑進一步崩解分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的接觸面積，有利于難溶性藥物的吸收2.藥物對腸

5、道的運行速度的影響增加部分藥物的吸收減少部分藥物的吸收阿托品，丙胺太林，減慢胃空速率與腸內(nèi)容物的運行速率。甲氧氯普胺，促進胃排空，增加長運行速率，減少藥物在消化道內(nèi)的滯留時間。阻斷胃腸道多巴胺受體，加速胃排空和促進腸內(nèi)容向盲部推進松弛膽堿能神經(jīng)所支配的腸道平滑肌，降低胃腸道動力3.結(jié)腸內(nèi)的藥物吸收結(jié)構(gòu)特征運動形式藥物吸收疾病與吸收缺乏絨毛，水分比小腸少，內(nèi)容物粘度大，多位半固體“質(zhì)量運動”-將內(nèi)容物向下推進與混合吸收運動較慢，產(chǎn)生較大環(huán)形吸收，增大結(jié)腸表面積PH范圍是57只有少數(shù)藥物在其中吸收，如茶堿，且藥物的吸收速率取決于藥物是否處于溶解狀態(tài)患痢疾時，內(nèi)容物通過結(jié)腸時間段，液體吸收不完全而導

6、致水樣糞便四.食物的影響1.延緩或減少藥物的吸收2.促進藥物的吸收改變胃空速率消耗胃腸內(nèi)水分使胃腸黏液減少固體制劑崩解，藥物的溶出變慢延緩吸收：最大血藥濃度降低，達峰時間延長，對AUC和生物利用度無影響減少吸收：使醉倒血藥濃度降低，達峰時間增大。藥物吸收的速度和程度降低1.延緩或減少藥物的吸收空腹服用對乙酰氨基酚在20分鐘內(nèi)能達到最大血藥濃度，早飯后服用需要2小時；而且禁食時的血藥濃度峰值要比非禁食時高脂肪類食物促進膽汁分泌，膽汁中膽酸離子的表面活性作用，增加難溶性藥物的溶解度促進其吸收食物降低胃排空，延長溶出較慢的藥在胃內(nèi)滯留增加藥物胃吸收，減慢藥物腸內(nèi)吸收。有部位特異性吸收的藥物可因食物減

7、慢胃空速率而增加吸收進食后，組織器官的血流量增大，藥物的生物利用度增加服用灰黃霉素的同時進食高脂肪或高蛋白食物，前者血藥濃度大大高于后者維生素B2主要在十二指腸主動吸收，禁食后的服用維生素B2的腎排泄減少，表明其經(jīng)十二指腸吸收變少。即食物減慢胃空速率，使藥物緩慢通過十二指腸而吸收增加2.促進藥物的吸收五.胃腸道代謝作用的影響消化道黏膜內(nèi)存在各種消化酶和腸道菌叢產(chǎn)生的酶，它們有利于食物的消化，也能使藥物尚未被吸收就發(fā)生代謝反應而失去活性。腸道代謝的反應主要有水解反應、結(jié)合反應等。藥物首過代謝示意圖1.各類食物中，（ ）胃排空最快？A.糖 B.蛋白質(zhì) C.脂肪 D.均一樣2.關(guān)于胃腸道吸收，下列哪些敘述是錯誤的？A.脂肪性食物能增加難溶藥物的吸收B.一些通過主動轉(zhuǎn)運吸收的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加C.一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收D.當胃空速率增加時，多數(shù)藥物吸收加快E.脂溶性非離子型藥物容易透過細胞膜3.下列各種因素中除（ ）外，均能加快胃的排空A.胃內(nèi)容物滲透壓降低 B.胃大部切除 C.胃內(nèi)容物黏度降低D.阿司匹林 E.普萘洛爾QuizCAD4.下列關(guān)于胃排空和胃排空速率的描述錯誤的是？A.胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過程成為胃排空B.胃空速率慢，藥物在胃中停留時間延長，弱酸性藥物的吸收會增加C.固體