細(xì)胞因子類藥物臨的基本知識(shí)床應(yīng)用知識(shí)分享課件

1、細(xì)胞因子類藥物臨床應(yīng)用的基本知識(shí) 張德軍 細(xì)胞因子類藥物應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)1 免疫系統(tǒng): 包括免疫器官 免疫細(xì)胞和免疫分子三部分1.免疫器官-中樞免疫器官(骨髓 胸腺 腔上囊);和外周免疫器官(淋巴結(jié) 脾臟 骨髓 哈德氏腺 黏膜相關(guān)淋巴組織)2.免疫細(xì)胞-T B淋巴細(xì)胞 自然殺傷性細(xì)胞 殺傷細(xì)胞 輔佐細(xì)胞 粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞3免疫分子- 細(xì)胞因子 補(bǔ)體 抗體細(xì)胞因子類藥物應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)2細(xì)胞因子是免疫分子的一部分，是由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞合成和分泌的一類高活性多功能具有激素樣性的蛋白質(zhì)多肽分子，且多屬于小分子多肽或糖蛋白。動(dòng)物機(jī)體能產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞種類很多，但大體可分為三類：一類是激活的免疫細(xì)胞，

2、包括T細(xì)胞B細(xì)胞自然殺傷性（NK）細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等；另一類為基質(zhì)細(xì)胞，如骨髓基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞上皮細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞等；第三類為某些腫瘤細(xì)胞，如抗原感染炎癥等許多因素都可刺激腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。細(xì)胞因子類藥物應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)3細(xì)胞因子的分類目前尚無統(tǒng)一的方法，一般有三種:（1）按細(xì)胞因子作用靶細(xì)胞不同,分為巨噬細(xì)胞因子,中性粒細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞因子以及其他細(xì)胞因子；（2）按細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性，將目前結(jié)構(gòu)與功能比較明確與免疫學(xué)密切相關(guān)的細(xì)胞因子可分為四大類：具有抗病毒活性的細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)活性的細(xì)胞因子，具有炎癥介導(dǎo)活性的細(xì)胞因子和具有造血生長(zhǎng)活性

3、的細(xì)胞因子；(此分類方法常用) （3）按細(xì)胞因子的主要來源不同可分為淋巴因子單核因子以及其他細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子等等。細(xì)胞因子的種類繁多，就目前所知的有七大系列幾十種：包括干擾素白介素腫瘤壞死因子集落刺激因子表皮生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等。但在獸醫(yī)臨床上已研制開發(fā)和利用的主要為干擾素-(公司產(chǎn)品為速億康和保億康)。細(xì)胞因子類藥物應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)5總的來看，細(xì)胞因子具有介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答促進(jìn)和刺激造血抗腫瘤參與組織修復(fù)促進(jìn)靶細(xì)胞分化參與炎癥反應(yīng)以及神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)等生物學(xué)功能。但細(xì)胞因子不是抗體?？贵w是在抗原刺激下，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的具有特異性的免疫球蛋白，它具有與相應(yīng)抗原發(fā)揮特異性結(jié)合的特征?？贵w

4、是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并非都是抗體。如果將各類細(xì)胞因子單純理解為抗體是片面的和錯(cuò)誤的。速億康保億康的應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)6干擾素可分為型和型。型干擾素包括IFN-（速億康），IFN-等；型干擾素即IFN- （保億康） 。型干擾素(速億康)分別來源于由病毒感染的白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，因此具有抗病毒作用；而型干擾素(保億康)是由抗原刺激T細(xì)胞所產(chǎn)生，因此主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。 我們現(xiàn)在常用的型和型基因工程DnA重組制備的干擾素，大多以大腸桿菌為表達(dá)受體，是目前研究應(yīng)用最多最廣泛的生物激活素。白介素(IL)已發(fā)現(xiàn)23種 作用大研究多的是IL-2速億康保億康的應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)7速億康保億康的作用具體如下：（1）

5、抑制病毒核酸合成它可以抗DNA和RNA病毒。其作用主要是通過和抗體細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合產(chǎn)生20余種細(xì)胞蛋白（含抗病毒蛋白）而破壞病毒的mRNA和蛋白質(zhì)合成，從而抑制病毒的復(fù)制（即能抑制病毒核酸的復(fù)制，又能抑制病毒蛋白質(zhì)外殼的合成），以阻斷病毒的繁殖。（2）阻止病毒入侵作用于健康細(xì)胞阻止病毒侵入，使其獲得抗病毒能力，從而使機(jī)體的抗病力增強(qiáng)。 速億康保億康的應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)8（3）免疫調(diào)節(jié)作用作用于免疫系統(tǒng)，具有強(qiáng)烈的免疫調(diào)節(jié)作用?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)TB淋巴細(xì)胞的免疫功能而有效地調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫。（4）可抑制成熟病毒從受感病毒細(xì)胞內(nèi)的釋放（但干擾素不是也不能進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)直接殺滅病毒）。（5）有利于

6、感染后的病毒清除。（6）抑制動(dòng)物腫瘤的生成。（7）抑制某些細(xì)胞內(nèi)寄生物的繁殖，如原蟲和立克次氏體等。速億康保億康應(yīng)用注意事項(xiàng)91.應(yīng)盡早應(yīng)用。因動(dòng)物體內(nèi)的細(xì)胞因子一般沒有儲(chǔ)備，只有當(dāng)受到刺激后那些產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞才開始啟動(dòng)細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，而且這一過程很短暫，所以動(dòng)物本身細(xì)胞因子的合成具有一定的限制。因此必須盡早給于補(bǔ)充和添加，使體內(nèi)干擾素水平增加以充分發(fā)揮抗病毒作用。2治療時(shí)應(yīng)視病情連續(xù)應(yīng)用。目前我們所使用的干擾素的蛋白分子量較小，能通過腎臟“漏”了出去，再通過尿液排出體外；另一個(gè)原因是也能被免疫系統(tǒng)所清除，因而半衰期很短。所以首次用量要加倍以期達(dá)到高濃度，并應(yīng)每天應(yīng)用一次，連續(xù)應(yīng)用2-3

7、次為宜。（目前人醫(yī)正在研究長(zhǎng)效干擾素，其半衰期長(zhǎng)達(dá)40小時(shí)，在體內(nèi)持續(xù)作用168小時(shí)，能一周一次給藥。）速億康保億康應(yīng)用注意事項(xiàng)103治療型干擾素和免疫型干擾素共同應(yīng)用效果好。（人醫(yī)資料證實(shí)：干擾素有增加白細(xì)胞介素產(chǎn)生的作用，而白介素又可增加有絲分裂刺激淋巴細(xì)胞誘生干擾素，二者有密切聯(lián)系和協(xié)調(diào)作用）。4因治療型干擾素有干擾作用，在同時(shí)需要應(yīng)用疫苗時(shí)應(yīng)在最后一次用速億康24小時(shí)后再用疫苗，（保億康可以和活疫苗同時(shí)應(yīng)用）。5遇有腎功能衰竭（腎炎腎腫）時(shí)，應(yīng)先消炎解腎腫再用速.保億康（綠維腎舒），否則蛋白分子物可堵塞腎小管而加重腎腫和水腫。如豬瘟豬圓環(huán)病毒雞腎型傳支雞法氏囊病雞住白蟲病等速億康保億康

8、應(yīng)用注意事項(xiàng)116根據(jù)理論和實(shí)踐證明，速億康可應(yīng)用于附紅細(xì)胞體病白冠病大腸桿菌病7豬圓環(huán)病毒病治療時(shí)，可應(yīng)用保億康。 因?yàn)楸|康可刺激造血多能干細(xì)胞和多種祖細(xì)胞的增殖和分化，而紅細(xì)胞生成素則又可促進(jìn)紅細(xì)胞的生成以緩解貧血。8保億康作為疫苗佐劑有著廣闊的開發(fā)和應(yīng)用前景，因此提倡正常的防疫時(shí)均應(yīng)配合使用保億康，以達(dá)免疫效果確實(shí)有效。哦! 應(yīng)用干擾素不一樣就是不一樣啊! 常見豬病防治1-豬瘟 1833年在俄亥俄洲發(fā)現(xiàn) 至今威脅嚴(yán)重 經(jīng)血胎屏障入胎 (豬胎衣6-7層) 帶毒母豬綜合癥在妊娠母豬的感染率達(dá)43% 所產(chǎn)仔豬似乎健康但可在數(shù)月之久大量排毒而不表現(xiàn)臨床癥狀帶毒母豬幾乎存在于各個(gè)豬場(chǎng) 只是嚴(yán)重程

9、度不同而已 應(yīng)引起高度重視特征- 病變- 預(yù)防 活苗(脾淋苗)+藍(lán)環(huán)瘟感康或綠曼金芪拌料治療 1、速億康(干擾素)+綠芪靈注射 2、脾淋苗+保億康（等量）注射 3. 腹瀉用痢星 或綠曼博痢停注射 豬圓環(huán)病毒病傳染性先天性震顫-生后一周內(nèi)嚴(yán)重 多死亡 存活者3周時(shí)間恢復(fù) 臥下則消失 刺激加重仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征-多發(fā)8-12周齡 皮膚蒼白或黃染 呼吸困難結(jié)膜貧血 稽留熱 股前淋巴腫大皮炎腎衰型-廣泛不一的紅紫色丘狀斑點(diǎn)4-10mm 漸由黑痂覆蓋消失留下印痕 皮炎 眼瞼四肢水腫 淋巴結(jié)腫大 呆滯 運(yùn)動(dòng)失調(diào)或無力病變-淋巴結(jié)腫大灰白色 肺胸膜有少量纖維素 脾頭腫 脾中腫 機(jī)化吸收1/2 彌漫性

10、出血 纖維素包埋 膽囊內(nèi)有渣土樣殘?jiān)?腎表有彌漫性細(xì)小出血點(diǎn) 腎上腺腫大 切面壞死 心包積液治療:速億康+保億康+綠芪靈注射，綠曼金芪或藍(lán)環(huán)瘟感康拌料 常見豬病防治2-圓環(huán)病毒病德國(guó)科學(xué)家74年發(fā)現(xiàn)(PCV-I) 94年定為抖抖病的病原 97年加拿大新西蘭學(xué)者多系統(tǒng)衰竭癥與PCV有關(guān)(PWMS) 同年法國(guó)分離到PCV-2型 近年美荷日西丹中國(guó)先后有報(bào)道斷奶后2-3周和5-8周齡的仔豬 豬群中血清陽性率達(dá)20-80% 國(guó)外報(bào)道死亡率高達(dá)35-50% 國(guó)內(nèi)郎洪武(02年)報(bào)道經(jīng)產(chǎn)母豬陽性率為85.6% 王文軍(03年)報(bào)道仔豬后備經(jīng)產(chǎn)豬總陽性率42.9%常見豬病防治3-豬口蹄疫由該病毒引起急熱性高

11、度接觸性傳染病個(gè)血清型： sat型和asia型據(jù)世界口蹄疫標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室消息，一種新的口蹄疫是由最新發(fā)現(xiàn)的型變異株引起的主要特征是口粘膜蹄部乳房皮膚有水皰和潰瘍傳遍速度極快豬口蹄疫流行季節(jié)性討論癥狀與病變 仔豬的病變預(yù)防-疫苗的應(yīng)用 (不能進(jìn)口疫苗 因宣布無此病)治療- 速億康+保億康+頭孢王 外用藥的應(yīng)用重點(diǎn)消毒-高濃度螯合碘 綠潔的應(yīng)用注意事項(xiàng)-萬勿轉(zhuǎn)群 易干燥 仔豬的治療應(yīng)力保心臟常見豬病防治4-傳染性胃腸炎該病毒引起周齡以下仔豬嘔吐腹瀉脫水和高死亡率明顯季節(jié)性月至次年月水樣便黃綠色噴射狀鑒別診斷-紅痢 黃白痢 仔豬副傷害預(yù)防-母豬產(chǎn)前20天用弱毒苗+保億康治療-用高免血清速億康 抗生素 系

12、苗可用于豬產(chǎn)生速億康（0倍稀釋)常見豬病5-偽狂犬特征為發(fā)熱 奇癢 腦脊髓炎泌乳母豬感染后1周左右乳中排毒 持續(xù)3-5日仔豬哺乳而感染仔豬3日前很好 4日后發(fā)病 眼眶發(fā)紅閉目 T高達(dá)41以上 口角流泡沫耳后豎易跌倒麻痹 癲癇持續(xù)10分鐘頻繁發(fā)生20日以上豬的癥狀輕微 成年豬隱性感染偽狂犬因侵害的是三叉神經(jīng).舌神經(jīng).舌咽神經(jīng).聽N等而出現(xiàn)各種臨床癥狀和腦水腫初生仔豬若有神經(jīng)癥狀則100%死亡; 哺乳仔豬若排黃便則100%死亡;隨周齡增加,神經(jīng)癥狀越來越輕 而呼吸癥狀越來越重;死胎有軟化自溶現(xiàn)象(其他病胎兒完整)防治:保億康+疫苗 速億康+血清 對(duì)癥治療 常見豬病防治6-藍(lán)耳病 (繁殖與呼吸障礙綜

13、合癥PRRS)1987年發(fā)現(xiàn)的一種接觸性傳染病 主要危害繁殖母豬和仔豬(癥狀)經(jīng)呼吸道傳播.空氣傳20KM之遠(yuǎn)也可垂直病理變化-淋巴結(jié)腫大灰白色 出血性肺炎 小豬肺炎 腎出血荷蘭診斷標(biāo)準(zhǔn)-死產(chǎn)20% 流產(chǎn)8% 斷奶前仔豬死亡率26%以上 三個(gè)指標(biāo)結(jié)合癥狀與病變防治-疫苗的應(yīng)用 保億康的應(yīng)用 豬呼吸系統(tǒng)疾病的預(yù)防一.第一道防線:鼻腔-二.第二道防線:氣管-(氣喘病-黏膜的保護(hù)是重點(diǎn):氣喘病活疫苗,肺內(nèi)注射0.51毫升免疫期達(dá)9個(gè)月 仔豬5-15日齡注射 種豬于二月齡時(shí)加免一次)第三道防線:肺臟-常見豬病防治7-副豬嗜血桿菌病革拉澤氏病(Glasser Disease）泛發(fā)性漿膜炎關(guān)節(jié)炎仔豬感染主要為5-8周 發(fā)病率10-15% 死亡率50%癥狀與病變咳嗽氣喘跛行眼瞼水腫（帶眼鏡）尖叫疼痛關(guān)節(jié)腫肺粘連出血心包積液胸壁粘連纖維素沉積關(guān)節(jié)積液 腹膜炎（此為傳胸所無）胸膜炎纖維素性心包炎治療綠曼頭孢王肌肉注射，全能頭孢飲水。常見豬病防治9-鏈球菌病類型-敗血型 腦炎型 化膿性淋巴結(jié)炎 型和關(guān)節(jié)炎型四種癥狀