藥品不良反應的培訓

1、藥品不良反應的培訓2培訓提綱基本知識開展藥品不良反應監(jiān)測工作的必要性企業(yè)開展藥品不良反應監(jiān)測工作現(xiàn)狀企業(yè)如何開展藥品不良反應工作藥品不良反應病例報告3一、基本知識基本概念藥品不良反應分型及發(fā)生機制藥品不良反應特點藥品不良反應監(jiān)測體系4基本概念藥品不良反應（ADR) 藥品不良事件（ADE) 群體不良事件 新的藥品不良反應 藥品嚴重不良/事件 5藥品不良反應合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應 卡托普利降血壓刺激性干咳不良反應質(zhì)量事故是藥三分毒？藥品不良反應主要包括：副作用、毒性作用、后遺效應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應、特異質(zhì)反應、藥物依賴性、致癌、致突變、致畸作用、首劑效應、停

2、藥綜合癥等。 阿托品治療胃腸道痙攣時引起口干特非那丁的心臟毒性鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象青霉素引起過敏反應長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調(diào)肝細胞缺乏乙?；阜卯悷熾鲁霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎長期使用杜冷丁后的依賴性首次服用降壓藥導致血壓驟降長期使用糖皮質(zhì)激素停藥后病情惡化沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒副作用毒性作用后遺效應變態(tài)反應繼發(fā)反應特異質(zhì)反應藥物依賴性首劑效應致畸作用停藥綜合癥8藥品不良反應A型B型C型不良反應與藥理作用的關(guān)系常見(大于1%)劑量相關(guān)時間關(guān)系較明確可重復性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡罕見(1%)非預期的較嚴重時間關(guān)系明確青霉素鈉 -過敏性休克背景發(fā)生率高非特異性(指藥物)沒

3、有明確的時間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清藥品不良反應分型9 ADR的特點-普遍性 -滯后性-長期性 -可塑性-可控性10基本概念藥品不良反應（ADR) 藥品不良事件（ADE) 群體不良事件 新的藥品不良反應 藥品嚴重不良反應/事件 11藥品不良事件藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大限度的降低人群的用藥風險，本著“可疑即報”原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測12基本概念藥品不良反應（ADR) 藥品不良事件（ADE) 群體不良事件 新的藥品不良反應 藥品嚴重不良反應/事件 13群體不良事件 是指在同一地區(qū)，同一時間段內(nèi)，

4、使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。14藥品突發(fā)性群體不良事件同一地區(qū)同一時間段同一種藥品診 斷 預 防 治 療多人不良事件不同情況嚴重程度一級事件二級事件出現(xiàn)人數(shù)超過50人3例以上死亡其他發(fā)生率超過已知的2倍出現(xiàn)人數(shù)超過30人出現(xiàn)死亡病例其他15基本概念藥品不良反應（ADR) 藥品不良事件（ADE) 群體不良事件 新的藥品不良反應 藥品嚴重不良反應/事件 16新的藥品不良反應藥品說明書中未載明的不良反應靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書偶見過敏反應皮膚瘙癢屬于過敏反應的表現(xiàn)形式17基本概念藥品不良反應（ADR) 藥品不良事件（ADE)

5、群體不良反應/事件 新的藥品不良反應 藥品嚴重不良反應/事件 18藥品嚴重不良反應/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久損傷導致住院或住院時間延長患者出現(xiàn)對生命有危險的不良反應，若不及時救治就可能導致人體永久的或顯著的傷殘19藥品不良反應報告和監(jiān)測是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。20二、開展藥品不良反應監(jiān)測工作的必要性21企業(yè)開展ADR必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢22社 會 危 害 性23藥品不良反應頻頻發(fā)生據(jù)WHO統(tǒng)計: 5-10的住院原因

6、是ADR10-20住院期間的病人出現(xiàn)ADR24藥品不良反應危害性健康損失經(jīng)濟損失 企業(yè)該做點什么?25對企業(yè)的危害性當我們看到“關(guān)于暫停使用和銷售*藥品的通知”時，我們會？召回銷毀利潤停產(chǎn)倒下？重視監(jiān)測，挽回損失和信譽！26企業(yè)開展ADR必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢27上市前研究局限性BECDA病例少（Too few）研究時間短（Too short）試驗對象年齡范圍窄（Too medium-aged）目的單純（Too restricted）用藥條件控制較嚴（Too homogeneous）國家藥品不良反應監(jiān)測中心5

7、TOO28藥品上市前研究的局限性上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是 “冰山一角”臨床試驗臨床應用藥品不良反應監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價的重要手段 29企業(yè)開展ADR必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢30法律法規(guī)的要求中華人民共和國藥品管理法藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法中華人民共和國藥品管理法實施條例中華人民共和國中醫(yī)藥條例藥品注冊管理辦法 31第四十二條第七十一條中華人民共和國藥品管理法32 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)必須指定專（兼）職人員負責本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應報告和監(jiān)測工作。藥品不

8、良反應報告和監(jiān)測管理辦法第十三條 33 有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責令改正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進行處罰。 (一)無專職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的； (二)未按要求報告藥品不良反應的； (三)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的； (四)未按要求修訂藥品說明書的； (五)隱瞞藥品不良反應資料。藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法第二十七條34 第一百二十六條有下列情形之一的藥品不予再注冊： -未按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測的； -經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于療效不確、不良反應大或者其他原因危害人體

9、健康的； 藥品注冊管理辦法35企業(yè)開展ADR必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢36企業(yè)開展ADR監(jiān)測的意義發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)和流通中的問題，提高藥品質(zhì)量為企業(yè)發(fā)展決策提供依據(jù)有利于維護企業(yè)利益有利于樹立良好的企業(yè)形象 要用戰(zhàn)略的眼光來重新對企業(yè)開展ADR監(jiān)測工作定位！37保護大眾保護產(chǎn)品保護生意保護自己保護患者是公眾安全用藥的需要是企業(yè)生存發(fā)展的需要38企業(yè)開展ADR必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢39企業(yè)開展ADR監(jiān)測工作的優(yōu)勢掌握藥品有關(guān)環(huán)節(jié)的第一手資

10、料依托自己的營銷、技術(shù)支持網(wǎng)絡(luò)40企業(yè)開展ADR監(jiān)測工作現(xiàn)狀國外企業(yè)在ADR上報工作中的地位： 美國: 90%以上報告來自企業(yè) 日本64%來自企業(yè)我國企業(yè)數(shù)量： 生產(chǎn)企業(yè)4600多家 批發(fā)企業(yè)約1.3萬 零售企業(yè)約32.9萬2007年我國企業(yè)ADR病例報告上報情況企業(yè)開展ADR工作存在的問題認識誤區(qū)41 認為假劣藥品才會引起不良反應，或?qū)⑺幤凡涣挤磻退幤焚|(zhì)量問題混淆 ADR 藥品質(zhì)量問題43影響企業(yè)藥品的銷路增加工作量加重企業(yè)負擔不利于企業(yè)的發(fā)展 嚴重阻礙了企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展 44制度流于形式，監(jiān)測機構(gòu)多形同虛設(shè)缺乏有效監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)和管理機制企業(yè)開展ADR工作存在的問題45藥品

11、生產(chǎn)企業(yè)忽視藥品不良反應的表現(xiàn)藥品包裝、標簽和說明書印制不規(guī)范有些藥品廣告宣傳失實銷售人員相關(guān)知識的缺乏46建立健全組織機構(gòu)完善制度加強內(nèi)部培訓企業(yè)開展ADR監(jiān)測方法企業(yè)如何處理ADR案例介紹四、企業(yè)如何開展ADR工作47建立健全藥品不良反應監(jiān)測組織機構(gòu)整合內(nèi)部資源： 生產(chǎn)部門 質(zhì)量部門 研發(fā)部門 營銷部門 成立企業(yè)專業(yè)不良反應監(jiān)測管理機構(gòu)。48ADR監(jiān)測運行管理制度ADR監(jiān)測工作制度人員培訓制度ADR文件管理制度 完善制度制度是行動的指南 用制度來規(guī)范行為、明確責任、監(jiān)督執(zhí)行49培訓目的培訓對象培訓形式培訓內(nèi)容加強內(nèi)部培訓50生產(chǎn)企業(yè)開展ADR監(jiān)測方法收集 -收集藥物安全性信息報告 -向相關(guān)

12、部門報告評價 -因果關(guān)系評價、品種評價控制 -采取控制措施51安全性信息的收集ADR病例報告 -醫(yī)院、經(jīng)營企業(yè)、患者等文獻境外藥品安全性信息 -美國FDA、歐盟EMEA、英國MHRA等相關(guān)研究和實驗等充足的信息是評價的基礎(chǔ)！52風險控制改進藥品：藥品結(jié)構(gòu)、配方、生產(chǎn)工藝等修改說明書暫停召回撤市其他 53惠氏全球安全監(jiān)測和流行病部（ Wyeth Global Safety Surveillance and Epidemiology , GSSE）案例介紹54GSSE 職責報告全球范圍的不良事件自發(fā)報告藥物不良反應臨床試驗中嚴重不良事件安全報告的醫(yī)學評價單個病例分析定期安全性更新報告55藥物流行病

13、學研究檢驗和評估藥物與不良事件的相關(guān)性確認高危人群風險管理制定特別的計劃和程序防范/減小風險GSSE 職責56首位惠氏員工知曉不良事件后7, 15天惠氏全球不良事件監(jiān)測文獻銷售人員 醫(yī)學信息部 各分支機構(gòu)臨床試驗上市后研究醫(yī)務(wù)人員消費者臨床研發(fā)及醫(yī)學事務(wù)部商業(yè)合作伙伴公司法律部門GSSEFDA各國藥政機關(guān)注冊部各國家分部商業(yè)合作伙伴EMEA惠氏歐洲藥物監(jiān)測部研究者57GSSE不良事件主要來源58GSSE上市后安全性問題的管理安全監(jiān)測數(shù)據(jù)庫注冊報告不良事件單個案例醫(yī)學審評信號檢測定期審評歷年安全數(shù)據(jù) 無需行動 繼續(xù)檢測收集其他信息 / 啟動研究 / 獲得外部專家建議通知標簽委員會通知安全執(zhí)行委員

14、會安全評審團 定期/需要59不良反應病例的報告第五部分內(nèi)容介紹60五、藥品不良反應病例報告報告原則報告時限報告范圍報告方法61報告原則(可疑即報)報告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！62報告的時限死亡病例嚴重的或新的一般的及時報告15日之內(nèi)每月匯總生產(chǎn)企業(yè)報告的范圍 1.新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品 報告該藥品發(fā)生的所有可疑不良反應 2.新藥監(jiān)測期已滿的藥品 報告新的或嚴重的藥品不良反應/事件。 64報告的方法填寫藥品不良反應/事件報告表藥品不良反應病例報告的填報報表的主要內(nèi)容包括五個方面： 1病人的一般情況 2與藥品不良反應表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容 3引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況 4不良反應轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系

15、分析評價 5其它需要補充說明的情況1病人的一般情況不能漏項，需要注意的問題：出生日期、體重、聯(lián)系方式、部門和報告單位、兩個不良反應項2與藥品不良反應表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容不良反應名稱、發(fā)生時間、病例號、不良反應過程描述及處理情況不良反應過程描述3個時間3個項目和2個盡可能 3個時間： 不良反應發(fā)生的時間； 采取措施干預不良反應的時間； 不良反應終結(jié)的時間。 3個項目： 第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結(jié)果。2個盡可能： 不良反應/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填

16、寫。總結(jié)一句話： “三個時間三個項目兩個盡可能。”套用格式： 何時出現(xiàn)何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉(zhuǎn)。要求： 相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息。3引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況商品名稱、通用名稱、生產(chǎn)廠家、批號、用法用量、用藥起止時間、用藥原因、并用藥4不良反應轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價不良反應的結(jié)果、原患疾病、對原患疾病的影響、國內(nèi)外類似不良反應的情況不良反應/事件分析：用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？反應是否符合該藥已知的不良反應類型？停藥或減量后，反應是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應？反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？ 6級評價標準 表示肯定； 表示否定； 表示難以肯定或否定； ？表示不明5其它需要補充說明的情況批準文號新的不良反應其他需要說明的問題主要是使用非醫(yī)學用語；將藥名+不良反應=ADR名稱：雙黃連過敏反應；填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準確：潰瘍口腔潰瘍 胃腸道反應惡心、嘔吐；將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷：術(shù)