齊魯醫(yī)學(xué)HIV的傳染和致病

1、HIV.HIV的傳染.HIV的致病.臨床癥狀.HIV的免疫.HIV的微生物檢測.HIV的防治原則2021/10/23 星期六11.傳染源a）HIV無癥狀攜帶者 b）艾滋病患者一.HIV的傳染2021/10/23 星期六2大量病毒存在于感染者的:血液 精液 乳汁陰道分泌物傷口滲出液2021/10/23 星期六3艾滋病傳播途徑經(jīng)血傳播經(jīng)性傳播母 嬰傳播2021/10/23 星期六4共用針頭靜脈吸毒輸血，手術(shù)等紋身、紋眉、共共用剃須刀等血液傳播2021/10/23 星期六5經(jīng)性傳播在同性和異性間都可傳播。2021/10/23 星期六6母嬰傳播HIV抗體（+）母親，胎兒感染率30601.通過胎盤屏障

2、2.通過母乳2021/10/23 星期六7 我國衛(wèi)生主管部門的統(tǒng)計(jì)表明，中國的艾滋病傳播途徑比例分別為：靜脈注射吸毒感染占69.8%，性接觸感染占6.9%，采供血感染占6%；余下的百分之十幾，為母嬰傳播和其它特殊途徑傳播。但目前，我國經(jīng)性傳播途徑的比例已超過2021/10/23 星期六8不會(huì)引起感染的行為只有帶病毒的血液、精液或陰道分泌物進(jìn)入人體血管中，才能構(gòu)成HIV的傳播。而與艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接觸（如握手、擁抱、共同進(jìn)餐、共用工具、辦公用具等）不會(huì)感染艾滋??；艾滋病不會(huì)經(jīng)馬桶圈、電話機(jī)、餐飲局、臥具、游泳池或公共浴室等公共設(shè)施傳播，也不會(huì)經(jīng)咳嗽、打噴嚏、蚊蟲叮咬等途

3、徑傳播。2021/10/23 星期六9二、HIV的致病機(jī)制HIV感染和致病的主要特點(diǎn)是能選擇性地侵犯表達(dá)CD4分子的細(xì)胞，引起以CD4+ 細(xì)胞缺陷和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷 。CD4+ 細(xì)胞主要是Th細(xì)胞，也包括單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、皮膚的朗格漢斯細(xì)胞及腸道粘膜的杯狀、柱狀上皮細(xì)胞等少量表達(dá)CD4分子的細(xì)胞。2021/10/23 星期六10特異性免疫應(yīng)答2021/10/23 星期六11HIV 人體病毒gP120與CD4細(xì)胞（CD4分子）結(jié)合HIV-RNA進(jìn)入細(xì)胞（轉(zhuǎn)為DNA）HIV-DNA與宿主細(xì)胞DNA整合長期潛付隨細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄，緩慢釋放病毒多種機(jī)制導(dǎo)致CD4細(xì)胞死

4、亡HIV的感染過程2021/10/23 星期六12 （1）病毒復(fù)制的直接殺傷作用 （2）病毒感染所致的間接損傷 （3）抑制CD4+ T細(xì)胞的生成 HIV對(duì)CD4+細(xì)胞的殺傷2021/10/23 星期六13 1.病毒復(fù)制的直接殺傷作用病毒出芽時(shí)對(duì)細(xì)胞的破壞介導(dǎo)細(xì)胞的融合未整合DNA在胞內(nèi)大量聚集抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)的形成干擾細(xì)胞RNA功能降解細(xì)胞和抑制蛋白質(zhì)合成誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡2021/10/23 星期六14病毒出芽時(shí)對(duì)細(xì)胞的破壞2021/10/23 星期六15細(xì)胞融合被感染的CD4+ 細(xì)胞gp120 陽性未感染的CD4+ 細(xì)胞gp120 陰性.融合形成多核巨細(xì)胞，其壽命明顯縮短；gp120CD42021

5、/10/23 星期六16.HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；凋亡小體受染CD4+細(xì)胞2021/10/23 星期六17 .病毒感染所致間接損傷誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答的殺傷作用HIV干擾T細(xì)胞的抗原識(shí)別誘生細(xì)胞毒性因子對(duì)正常細(xì)胞生長因子的抑制作用2021/10/23 星期六18HIV誘導(dǎo)的自身免疫應(yīng)答 HIVgp120和MHC-類分子均能與CD4分子的相同區(qū)域結(jié)合，提示這兩種分子可能存在共同決定簇，因此針對(duì)HIVgp120的特異性抗體能與MHC-類分子發(fā)生交叉反應(yīng)，破壞免疫活性細(xì)胞。 2021/10/23 星期六19細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞2021/10/23 星期六20 HIV干擾T細(xì)胞的抗原識(shí)別 CD4與MHC-類分子

6、的相互作用是T細(xì)胞識(shí)別抗原肽所必需的，HIVgp120與CD4分子的結(jié)合干擾了T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別，使T細(xì)胞不能對(duì)HIV發(fā)生有效的免疫應(yīng)答。 2021/10/23 星期六21直接導(dǎo)致胸腺細(xì)胞的死亡和胸腺組織的萎縮直接感染骨髓中的淋巴干細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞 .抑制細(xì)胞生成2021/10/23 星期六22.HIV的其它病理作用HIV感染單核/巨噬細(xì)胞，可損傷其趨化、粘附、殺傷和抗原提呈能力；HIV可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌大量IL-1和TNF-，導(dǎo)致患者長期低熱，并引起惡病質(zhì)；受染的樹突細(xì)胞抗原提呈功能下降并可將病毒傳播給CD4+T細(xì)胞。 .HIV的其它病理作用2021/10/23 星期六23 HIV引起以CD4

7、+細(xì)胞缺陷和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。 （1）細(xì)胞免疫功能低下 （2）體液免疫功能紊亂 （3）侵犯多種組織器官 三、HIV的臨床表現(xiàn)2021/10/23 星期六24CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少 健康人外周血中CD4+T細(xì)胞數(shù)量為1000個(gè)/l，晚期AIDS患者則在100個(gè)/l以下。當(dāng)CD4+細(xì)胞下降到每微升200個(gè)以下時(shí)，病毒的滴度迅速升高，機(jī)體的免疫應(yīng)答出現(xiàn)崩潰。2021/10/23 星期六254、HIV感染的臨床特點(diǎn) 艾滋病 艾滋病相關(guān)綜合征 無癥狀潛伏期 原發(fā)感染急性期 人體免疫系統(tǒng)與HIV的一個(gè)長期較量的過程2021/10/23 星期六26原發(fā)感染急性期 (1-3周)此時(shí)感染者血清中出現(xiàn)

8、HIV抗原;患者出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、皮膚斑丘疹和粘膜潰瘍等自限性癥狀。 艾滋病 艾滋病相關(guān)綜合征 無癥狀潛伏期 原發(fā)感染急性期 2021/10/23 星期六27無癥狀潛伏期（不定）感染者無明顯癥狀；外周血中HIV抗原含量很低或檢測不到;少量病毒在細(xì)胞內(nèi)低水平持續(xù)復(fù)制，大部分HIV以前病毒的形式整合于宿主細(xì)胞的染色體內(nèi)；持續(xù)6個(gè)月至10年。艾滋病 艾滋病相關(guān)綜合征 無癥狀潛伏期 原發(fā)感染急性期 2021/10/23 星期六28艾滋病相關(guān)綜合征當(dāng)機(jī)體受到某些因素激發(fā)，HIV在細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制并造成免疫系統(tǒng)進(jìn)行性損害；患者出現(xiàn)消瘦、發(fā)熱、盜汗、疲倦、慢性腹瀉和持續(xù)性淋巴結(jié)腫大等

9、癥狀。 艾滋病 艾滋病相關(guān)綜合征 無癥狀潛伏期 原發(fā)感染急性期 2021/10/23 星期六29典型的AIDS有三大臨床表現(xiàn)： 機(jī)會(huì)感染 惡性腫瘤的發(fā)生 神經(jīng)系統(tǒng)異常不加干預(yù)，2 年內(nèi)死亡艾滋病 艾滋病相關(guān)綜合征 無癥狀潛伏期 原發(fā)感染急性期 2021/10/23 星期六30機(jī)會(huì)感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲等病原體，以卡氏肺囊蟲 、白色念珠菌、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、肝炎病毒、隱球菌、鼠弓形體等常見。2021/10/23 星期六31卡氏肺囊蟲在肺的外部產(chǎn)生隆起性鈣化，形狀象粗糙的腎臟2021/10/23 星期六32在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,

10、 象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的, 左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細(xì)菌性支氣管肺炎.2021/10/23 星期六33惡性腫瘤的發(fā)生 如kaposi肉瘤和B細(xì)胞淋巴瘤等惡性腫瘤。艾滋病病人與卡波氏肉瘤上 腭 下 腭2021/10/23 星期六342021/10/23 星期六35神經(jīng)系統(tǒng)異常 約有1/3的AIDS患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如艾滋病癡呆綜合征，表現(xiàn)為記憶衰退、偏癱、顫抖、癡呆等神經(jīng)、精神癥狀。2021/10/23 星期六36四、機(jī)體對(duì)病毒的免疫力.體液免疫：高滴度的抗的多種蛋白抗體，其中中和抗體對(duì)病毒有抑制作用，主要針對(duì)和。但伴隨細(xì)胞的下降，抗體含量逐步下

11、降甚至消失。2021/10/23 星期六37四、機(jī)體對(duì)病毒的免疫力.細(xì)胞免疫：有明確抑制作用，是主要免疫方式。產(chǎn)生針對(duì)所有編碼蛋白的細(xì)胞對(duì)感染的靶細(xì)胞進(jìn)行殺傷。.其他干擾素和其他細(xì)胞因子。2021/10/23 星期六38四、機(jī)體對(duì)病毒的免疫力 感染過程中機(jī)體可以產(chǎn)生多種抗體和細(xì)胞免疫，但不足以清除病毒。免疫系統(tǒng)會(huì)逐漸落入下風(fēng)，直至喪失。2021/10/23 星期六39五、微生物學(xué)檢查法1、檢測抗體 ELISA是快速檢測HIV抗體的標(biāo)準(zhǔn)方法。2、檢測病毒抗原常檢測HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出現(xiàn)，潛伏期常為陰性，病情發(fā)展至艾滋病癥狀出現(xiàn)時(shí)又可檢出。 3、檢測病毒核酸 2021/10/23

12、 星期六40六、防治原則（1）預(yù)防HIV感染綜合措施（2）疫苗的研究（3）抗病毒治療2021/10/23 星期六41（1）預(yù)防HIV感染的綜合措施 建立HIV感染的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。 加強(qiáng)宣傳教育，普及預(yù)防知識(shí)，打擊賣淫、嫖娼、販毒及抵制吸毒等； 加強(qiáng)血源和移植器官的篩選與管理； 加強(qiáng)國境檢疫等。 2021/10/23 星期六42 尚未獲得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大難題仍然是HIV包膜的高度變異性，目前的研究主要有以下幾方面： 基因工程疫苗 人工合成疫苗 重組活疫苗 HIV突變株疫苗 由于HIV病毒株快速變異，使獲得具有廣泛保護(hù)性的疫苗研制變得十分困難。（2）疫苗的研制2021/10/23

13、 星期六43 一個(gè)病人體內(nèi)病毒氨基酸序列的變化為 1-6%變化最大的蛋白是gp120病毒多態(tài)性HIV從感染患者到出現(xiàn)臨床癥狀，病毒已發(fā)生很大變化2021/10/23 星期六44對(duì)HIV感染的治療，目前使用多種藥物的綜合治療，以防止耐藥的發(fā)生。臨床用于治療艾滋病的藥物主要有三類： 核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 蛋白酶抑制劑（3）抗病毒治療 “雞尾酒療法”被證明可以有效控制病毒復(fù)制擴(kuò)散、延緩病毒感染者發(fā)病時(shí)間和延長病人生命 2021/10/23 星期六45雞尾酒療法“雞尾酒”療法是把蛋白酶抑制劑與其他多種抗病毒藥劑混合使用，在艾滋病病毒剛侵入人體時(shí)下藥，每一種藥物針對(duì)艾滋病毒繁殖周

14、期中的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺滅艾滋病毒，從而使患者的發(fā)病時(shí)間延后數(shù)年。 華裔科學(xué)家何大一博士2021/10/23 星期六46從受人歧視，到成為反擊艾滋病的一面旗幟，約翰遜已經(jīng)平安得渡過了20個(gè)年頭，他讓許多人摒棄對(duì)艾滋病人的偏見，讓更多的艾滋病病人燃起治愈的希望，祝愿這面抗擊艾滋病的旗幟永遠(yuǎn)飄揚(yáng)。1991年，一個(gè)還對(duì)艾滋病“談虎色變”的年代，“魔術(shù)師”被查出感染了HIV病毒，許多NBA球員都公開表示不愿與其同場競技，以防止身體接觸會(huì)感染艾滋病。無奈，約翰遜只能宣布從NBA退役。約翰遜臉上的笑容從來沒有被抹去，他取得了人們的原諒。1992年美國籃球國家隊(duì)照樣征召他參加巴塞羅那奧運(yùn)會(huì)。NBA1995-96賽季的后半段他再次回到了賽場，為湖人打了常規(guī)賽剩余了32場比賽。1996-97賽季中，Johnson被選為NBA50大巨星之一。約翰遜積極配合醫(yī)生的治療，依靠當(dāng)時(shí)最先進(jìn)的雞尾酒療法將病情控制住，據(jù)稱，他身上已經(jīng)檢測不出艾滋病病毒。他成立了魔術(shù)師約翰遜基金會(huì)，為預(yù)防、研究艾滋病提供資金。他還和姚明一起參加防治