藥理學課件：第44章 抗病毒藥和真菌藥

1、第四十四章 抗病毒藥和真菌藥 第二節(jié) 抗真菌藥各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌 真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑兩性霉素咪 唑 類三 唑 類淺部真菌病頭 癬體 癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺 炎心內(nèi)膜炎 抗真菌藥分類抗生素類：兩性霉素B，灰黃霉素唑類：酮康唑、伊曲康唑丙烯胺類：特比萘芬嘧啶類：氟胞嘧啶抗真菌藥物的作用機制 核苷類似物-(1,3)-D-葡聚糖麥角固醇多烯氮唑類真菌細胞膜磷脂雙分子層真菌細胞壁-(1,6)-葡聚糖-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制劑細胞核棘白菌素真菌細胞膜真菌細胞膜最主要固醇是麥角固醇，人類細胞含有膽固醇多烯類：與真菌細胞固醇類形成復合體如

2、兩性霉素B，與人細胞膽固醇有一定的交叉作用，可作用于人體的細胞膜，產(chǎn)生毒性。肝腎毒性及輸液反應。唑類：抑制在細胞質(zhì)中負責麥角固醇合成的CYP-450酶，破壞細胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。藥物間相互相互作用多，肝功能影響明顯。兩性霉素B (amphotericin B)藥理作用 多烯類，對深部真菌有強大抑制作用 首選治療深部真菌感染作用機制 選擇性與真菌細胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。 對細菌無效，對哺乳動物有毒性。臨床應用 口服用于腸道真菌感染 注射用于全身真菌感染一、抗生素類+ a polyeneergosterolergosterol withpore不良反應 毒

3、性較大 急性毒性反應 腎損害 血液系統(tǒng)毒性反應 心血管系統(tǒng)毒性反應防治措施 先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時給皮質(zhì)激素 補鉀 定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖 肝腎功能不良者慎用新劑型 兩性霉素B脂質(zhì)復合體 兩性霉素B脂質(zhì)分散體 兩性霉素B脂質(zhì)體制霉菌素(nystatin)作用機制多烯類，作用及機制同兩性霉素B對各類真菌均有抑制作用對陰道滴蟲有抑制作用不良反應毒性較兩性霉素B更大，不能注射。臨床用途 口服或局部給藥口服用于胃腸真菌病局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及陰道霉菌病灰黃霉素非多烯類抗生素繁殺，靜抑沉積于皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干擾真菌的微管蛋白合成微管，抑制有絲分裂?？诜丈?，

4、微粒制劑治療皮膚癬菌，頭癬效果好毒性大，致畸胎，致癌 咪唑類(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑類(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole)二、唑類抗真菌藥常用咪唑類抗真菌藥藥物主要特點克霉唑咪康唑益康唑酮康唑聯(lián)苯芐唑口服難吸收，主供局部應用治療各種淺表真菌感染?？诜y吸收，靜注不良反應多，主供局部應用。同上口服有效(抗酸藥、抑制胃酸分泌藥可降低其吸收)，但全身用藥不良反應較多，主作局部應用(首選)?？诜丈?，只供外用?？拐婢饔脧娪谄渌溥?/p>

5、類；在真皮中活性維持久(48h)。常用三唑類抗真菌藥藥物主要特點伊曲康唑氟康唑伏立康唑抗真菌作用強于酮康唑5100倍；不良反應少(肝毒性酮康唑，不抑制雄激素合成)；為治療罕見真菌(組織胞漿菌、芽生菌)感染的首選藥?？拐婢饔脧娪谕颠?20倍；口服生物利用度高(95%)，腦脊液中濃度為血藥濃度的50%60%，主以原形經(jīng)腎排泄；不良反應少；是治療艾滋病病人隱球菌性腦膜炎的首選藥?？拐婢饔脧娪谕颠?0500倍；對耐兩性霉素B和氟康唑的深部真菌有效；口服生物利用度可達90%；不良反應氟康唑。主用于耐藥真菌感染。作用機制 抑制真菌P450酶，抑制真菌細胞膜 麥角固醇合成，使通透性增加臨床應用 淺部

6、克霉唑、咪康唑、酮康唑、聯(lián)苯 芐唑 深部氟康唑、伏立康唑、卡泊芬凈 淺部、深部伊曲康唑特比萘芬 (terbinafine)作用機制選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶，抑制麥角固醇合成癬菌殺菌作用 念珠菌抑菌臨床應用主要用于淺部真菌病三、丙烯胺類抗真菌藥氟胞嘧啶 (flucytosine)作用機制轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合成酶干擾DNA合成。臨床應用與兩性霉素B 聯(lián)合用藥 首選治療隱球菌所致腦膜炎四、嘧啶類抗真菌藥白念熱帶念 近平滑念克柔念平滑念新生隱球菌莢膜組織胞漿菌 皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子菌煙曲霉毛霉根霉鐮刀霉各種藥物的抗真菌譜比較 真菌 AMB FCZ ITZ VCZ CF MFAMB：二性霉素B；ITZ：伊曲康唑；FCZ：氟康唑；VCZ：伏立康唑；CF：卡泊芬凈；MF：米卡芬凈常用的抗真菌藥按用途分類