單基因遺傳病與多基因遺傳病

1、關于單基因遺傳病和多基因遺傳病第一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 基因 性狀第二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月基因突變單基因病多基因病單個基因多個基因血友病糖尿病第三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 是指受一對主基因影響而引起的疾病，符合孟德爾式遺傳規(guī)律，所以稱為孟德爾式遺傳病。 單 基 因 遺 傳 病monogenic disease第四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月孟德爾式遺傳第五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月BBbb（1）虹膜顏色（2）能卷舌CCcc第六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月等位基因基本概念1表型和基因型：可觀察到的性狀稱

2、為表型，控制這個性狀的基因（如Aa）稱為基因型。等位基因：同源染色體中相同位置上（基因座位）的兩個基因。顯性基因：能在雜合體（Aa） 中表現(xiàn)出性狀的基因A。隱性基因：在雜合體（Aa） 中不表現(xiàn)出性狀的基因a。AaBb第七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月亨廷頓氏舞蹈病第八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月系譜分析？ 第九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月DNA測序老婦人的HD基因發(fā)生突變其兒子的HD基因與正常人相同第十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月系譜：表明一個家族中某種疾病分布情況的圖解。系譜分析：對具有某個性狀的家系成員的性狀分布進行觀察分析。推斷基因的性質和該

3、性狀傳遞的概率。先證者（索引病例）：家系中前來就診或發(fā)現(xiàn)的第一個患病(或具有所研究的性狀)個體。分析方法2第十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月Aa基本分類3 常/性染色體遺傳病顯/隱性遺傳病第十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳X連鎖隱性遺傳Y連鎖遺傳常/性顯/隱Y-LXR XDARADX連鎖顯性遺傳基本分類3第十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 常染色體顯性遺傳?。ˋD）顯性致病基因(A)位于122號常染色體。正常：aa患者：Aa，AA第十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月AD例1：Huntington舞蹈病(Hunti

4、ngtons chorea)癥狀：3045歲緩慢發(fā)?。?舞蹈樣不自主運動； 智能障礙、癡呆。病理：大腦基底神經節(jié)變性， 尾狀核、豆狀核變小。第十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 病因： 定位于4p16的HD基因5端發(fā)生(CAG)n突變。正常 n40n=36-39第十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月IIIIIIIV遺傳與性別無關患者雙親中必有一個患者疾病可連續(xù)傳遞2、系譜特點連續(xù)平均第十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月親代(Aa)(患者)Aa親代(aa)(正常)aa3、子代發(fā)病風險：子代表型正常(aa)患者(Aa)概率百分比AaaaaaAa1/250%1/250%第

5、十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位家族性高膽固醇血癥Family hypercholesterolemia19p13.2先天性軟骨發(fā)育不全Osterogenesis imperfecta,type I17q21.31-q22成年多囊腎病Polycystic kidney disease, adult16p13.3-p13.12結節(jié)性腦硬化Tuberous sclerosis16p13.3，9q34神經纖維瘤病Neurofibromatosis，type I17q11.2其它常見AD遺傳病短指（趾）癥Brachydactyly2q31-2第十九張，PP

6、T共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、常染色體隱性遺傳?。ˋR）隱性致病基因(a)位于122號常染色體。正常： AA攜帶者： Aa患者： aa第二十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月AR例：白化病 (Albinism)癥狀：皮膚呈白色或淡粉 紅色，毛發(fā)銀白色或淡 黃色，虹膜無色素。病理：患者體內缺乏酪氨 酸酶，不能合成黑色素。第二十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 定位于11q14-q21的酪氨酸酶基因突變。已發(fā)現(xiàn)該基因突變方式多達100多種，其中大部分為錯義突變，也包括移碼突變、缺失突變等。病因：第二十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、系譜特點 疾病的發(fā)生與性別無關

7、系譜無連續(xù)傳遞，常散發(fā)患者雙親是攜帶者近親結婚發(fā)病率高散發(fā)平均近親婚配第二十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月子代表型正常(AA)患者(aa)概率攜帶者(Aa)百分比1/425%1/250%1/425%3、子代發(fā)病風險：親代(Aa)(攜帶者)Aa親代(Aa)(攜帶者)Aa最常見AAAaAaaa第二十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位鐮狀細胞貧血Sickle cell anemia11p15.5地中海貧血thalassemias11p15.5苯丙酮尿癥phenylkrtomuria12q24.1半乳糖血癥galactosemia9p13肝豆狀核變

8、性Wilson disease13q14.3-q21.1其它常見AR遺傳病早老癥progeria1q21第二十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、X連鎖隱性遺傳?。╔R） 隱性致病基因(b)位于X染色體上。 正常： XBXB XBY攜帶者： XBXb 患者： XbXb XbY第二十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月XR例1:紅綠色盲(Red-green blindness)第二十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月病因：致病基因定位于Xq28。癥狀：不能辨別紅、綠色。第二十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、系譜特點系譜中男性患者遠多于女性兒子發(fā)病，母親是攜帶

9、者近親婚配會增加發(fā)病率 并不是連續(xù)傳遞散發(fā)男多母傳子近親婚配第二十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月正常男性(XY)XY攜帶者女性(XbX)XbX1/425%1/425%1/425%1/425%3、子代發(fā)病風險：子代表型正常女性(XX)正常男性(XY)概率女攜帶者 (XbX)百分比男性患者(XbY)XbXXbYXXXY第三十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位色盲colorblindness Xq28睪丸女性化Testicular feminization syndromeXq11-q12眼白化病Albinism ocular,type IXp22

10、.3G-6-PD缺乏癥Glucose-6-phosphate dehydrogenaseXp21.1其他常見的XR遺傳病甲型血友病 Hemophilia A Xq28第三十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、X連鎖顯性遺傳病(XD)顯性致病基因（B）位于X染色體。正常： XbXb XbY患者： XBXb XBXB XBY第三十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月XD例:抗維生素D佝僂病(Rickets)癥狀：患兒于1歲左右發(fā)病，出現(xiàn)“O”形腿；病理：患兒腎小管、腸道對磷、鈣吸收不良而影響骨質 鈣化，形成佝僂病。進行性骨骼發(fā)育畸形、多發(fā)性骨折、骨痛。第三十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)

11、作于2022年6月病因： 致病基因PHEX定位于Xp22，編碼749個氨基酸。缺失和單個堿基置換是導致疾病發(fā)生的主要原因。第三十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、系譜特點 女性患者比男性患者多男性患者的女兒全部患病，兒子全部正常連續(xù)傳遞女性患者則兒子，女兒中均有該病的患者連續(xù)女多父傳女第三十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月男性患者(XBY)XY正常女性 (XX)XBX3、子代發(fā)病風險：XBXXYXBXXY1/250%1/250%子代表型概率百分比正常男性(XY)女性患者(XBX)第三十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位口面指綜合癥

12、I型Orofaciodigital syndrome Xp22.3-p22.2高氨血癥I型Ornithine transcarbomylase deficiencyXp21.1-p22.2Alport 綜合癥Alport syndromeXq22.3色素失調癥Incontinentia pigmentiXq28其它常見XD遺傳病第三十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月五、Y連鎖性遺傳病 致病基因(R)位于Y染色體上。正常： XX XY患者： XYR第三十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月Y連鎖遺傳例:第三十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月患者均為男性。2、系譜特點 父

13、傳子、子傳孫。 連續(xù)限男遺傳第四十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月半合子男患者(XYR)XYR正常女性 (XX)XX3、子代發(fā)病風險：XXXYRXXXYR1/250%1/250%子代表型概率百分比男性患者(XYR)正常女性(XX)第四十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 影響顯性性狀遺傳的四種因素影響因素4不規(guī)則顯性共顯性不完全顯性完全顯性延遲顯性雜合子(Aa)與純合子(AA)患者表現(xiàn)型相同。第四十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月表現(xiàn)度外顯率顯性基因(雜合狀態(tài)Aa)在群體中得以表現(xiàn)的百分率。雜合子(Aa)在不同遺傳背景和環(huán)境因素下其性狀表現(xiàn)程度。第四十三張，PPT共八

14、十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、不完全顯性雜合體的表型介于純合體顯性和純合體隱性之間。 例：柴茉莉（Mirabilis jalapa）花色AAAaaaaa第四十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、共顯性雜合體中等位基因（Aa）的兩個性狀都表達出來。血型抗原抗體基因型遺傳方式AABIAIA ,IAiADBBAIBIB , IBiADABA、BIAIB共顯性OA、BiiAR第四十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月3、不規(guī)則顯性帶顯性基因的雜合體不表現(xiàn)癥狀，或表現(xiàn)度不同。第四十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月4、延遲顯性帶顯性致病基因的雜合體達到一定年齡以后才發(fā)病。第四十七

15、張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月多 基 因 遺 傳 病 受兩對或兩對以上的等位基因影響而引起的疾病，稱為多基因遺傳病；同時也受到環(huán)境因素的影響，所以又稱為多因子疾病。 polygenic disorder第四十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月影響多基因遺傳的因素（1）遺傳因素（2）環(huán)境因素第四十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月多基因遺傳病的疾病種類（1）先天畸形 唇裂、腭裂、無腦兒（2）常見病 高血壓、糖尿病、哮喘、 精分癥、冠心病、消化性潰瘍（3）腫瘤 胃癌、肝癌、乳腺癌第五十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月多基因遺傳的特點1多基因病遺傳因素證據2多基因遺

16、傳病的特點3多基因遺傳病的研究4第五十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月單基因性狀特點質量性狀在群體中不連續(xù)分布多基因性狀特點數(shù)量性狀在群體中連續(xù)分布近似正態(tài)分布多基因遺傳的特點1第五十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月數(shù)量性狀質量性狀也稱單基因遺傳性狀。性狀在群體中的變異分布不連續(xù)。也稱多基因遺傳性狀。性狀在群體中的變異分布是連續(xù)的。第五十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月數(shù)量遺傳的多基因假說瑞典學者Nilsson-Ehle(1909)第五十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月1.數(shù)量性狀遺傳取決于兩對或兩對以上的等位基因。2.每對等位基因作用是微小的，稱為微效

17、基因。4.數(shù)量性狀的遺傳還受環(huán)境因素的影響。3.微效基因的作用可以累加，稱為累加效應。數(shù)量遺傳的多基因假說第五十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月控制數(shù)量性狀的多基因特點：（1）等顯性(co-dominant)（2）微效基因(minor gene)（3）累加效應(additive effect)（4）主基因(major gene) BRCA1 BRCA2第五十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 假設三對不連鎖的等位基因決定身材發(fā)育： A a ;B b ;C c2. 每一對基因的表現(xiàn)行為符合分離律，三對基因之間的組合符合自由組合律。3. 假設標號ABC基因使身材偏高，而abc

18、基因使身材偏矮。例：身高與多基因遺傳第五十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 1 6 15 20 15 6 1P AABBCC X aabbccF1 AaBbCc AaBbCc X AaBbCc ABC aBC AbC ABc abC Abc aBc abcABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcF1：一種基因型，一種表現(xiàn)型。F2：64種基因型，7種表現(xiàn)型。 人的身高第五十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月影響身高發(fā)育的環(huán)境因素： 如營養(yǎng)好壞，是否進行體育鍛煉等。遺傳因素和環(huán)境因素二者組合，使數(shù)量性狀的表現(xiàn)型分布接近于正態(tài)分布曲線。第五十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于20

19、22年6月 兩個極端變異的個體（純種）雜交后，子1代都是中間類型； AABBCC X aabbcc 兩個中間類型的子1代個體雜交后，子2代大部分也是中間類型，但是，其變異范圍比子1代要更為廣泛；AaBbCc X AaBbCc 在一個隨機雜交的群體中，變異的范圍廣泛，但是大多數(shù)個體近于中間類型，極端變異的個體很少。多基因遺傳特點第六十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月1 特定疾病或畸形的患者親屬發(fā)病率明顯增高（家族傾 向），并與親屬級別成正比?；颊哂H屬發(fā)病率 群體發(fā)病率患者同胞、雙親、子女具有相同發(fā)病風險隨親屬級別降低，發(fā)病風險迅速降低多基因病遺傳因素證據2第六十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作

20、于2022年6月唇裂腭裂患者第六十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月親 屬 受累親屬百分數(shù) 同群體相比親屬的發(fā)病率一 級 4.1 40 同胞級 0.7 8 姑和叔級 0.3 3 堂、表兄妹第六十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 單卵雙生子 異卵雙生子一 致 性性 狀唇裂腭裂 40% 4% 幽門狹窄 22% 2%精神分裂癥 46% 14%胰島素依賴性糖尿病 30% 6%2 雙生子研究單卵雙生子發(fā)病的一致性明顯高于異卵雙生子第六十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月多基因遺傳病的特點3易患性由遺傳素質和環(huán)境因素共同作用決定個體得多基因遺傳病的風險。易感性由遺傳素質決定個體得

21、多基因遺傳病的風險。閾值由易患性所導致的多基因遺傳病的最低發(fā)病限度。第六十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 易患性 發(fā)病閾值第六十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月正態(tài)分布1、均數(shù)2、標準差3、面積與均數(shù)、標準差的關系第六十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月群體易患性估計：利用正態(tài)分布平均值()與標準差()之間已知的固定關系求出閾值與易患性平均值之間的距離（以標準差為度量單位）的大小。 閾值與易患性平均值距離越近，說明該群體易患性水平越高，發(fā)病率亦高；相反，閾值與易患性平均值距離越遠，說明該群體易患性水平越低，發(fā)病率亦低。 與關系圖解易患性平均值與閾值圖解第六十八張，

22、PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 遺傳度（heritability)：又稱遺傳率。指遺傳因素在多基因性狀或疾病的形成中所起作用的大小，一般用百分率（%）表示。100% - 完全由遺傳因素決定 0% - 完全由環(huán)境決定遺傳度又稱遺傳率，指遺傳因素在多基因性狀或疾病的形成中所起作用的大小，一般用百分率（%）表示第六十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月高血壓遺傳度為 62糖尿病遺傳度（1型） 75糖尿病遺傳度（2型） 35哮喘病遺傳度 80精神分裂癥遺傳度 80冠心病遺傳度 65唇裂腭裂遺傳度 76 第七十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、包括一些常見病和常見的先天畸形，每種病的發(fā)病率均高于 0.1%。多基因遺傳病的遺傳特點第七十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2 多基因病有家族聚集傾向?；颊哂H屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但無明顯的遺傳方式。一級親屬 二級親屬 三級親屬第七十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月3 隨家屬級別的降低，患者親屬發(fā)病風險迅速降低。第七十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月5 發(fā)病率有種族或民族的差異。表明不同種族的基因庫是不同的。4 近親婚配時，子女患病風險也增高， 但不如AR那樣顯著。第七十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月多基因遺傳病復發(fā)風險估計1 多基因病發(fā)病風險與遺傳度密切相關