遺傳性耳聾診治進(jìn)展修改版課件

1、讓愛(ài)聆聽(tīng)世界-花開(kāi)有聲_遺傳性耳聾診治進(jìn)展汪賀hy000111sina第1頁(yè)，共43頁(yè)。全球聽(tīng)力殘疾發(fā)病情況 世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全球聽(tīng)力 殘疾人數(shù)為2.78億（2019年）其中，中度以上聽(tīng)力損失者近2.5億大約80%耳聾患者生活在發(fā)展中國(guó)家防聾治聾已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生項(xiàng)目！第2頁(yè)，共43頁(yè)。我國(guó)聽(tīng)力障礙的發(fā)病情況中國(guó)聽(tīng)力殘疾人群現(xiàn)狀及致殘?jiān)蚍治?，中華流行病學(xué)雜志，29（7），2019第3頁(yè)，共43頁(yè)。我國(guó)新生兒耳聾患兒的出生率我國(guó)每年約有1600萬(wàn)新生嬰兒出生，按每一千個(gè)新生兒中有1-3個(gè)發(fā)病計(jì)算,我國(guó)每年至少有2萬(wàn)名新生聾兒出生 。 早期發(fā)現(xiàn)、早期診

2、斷和早期干預(yù) 迫在眉睫！第4頁(yè)，共43頁(yè)。我國(guó)聽(tīng)力障礙的防治現(xiàn) 狀 人口多，發(fā)病率高，但缺乏流行病學(xué)的研究 工作多，領(lǐng)域廣泛，但未建標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)入制度 需求多，價(jià)格昂貴，人工聽(tīng)覺(jué)設(shè)備未國(guó)產(chǎn)化 需求廣，人員匱乏，聽(tīng)力學(xué)知識(shí)普及面不廣第5頁(yè)，共43頁(yè)。走進(jìn)并關(guān)注耳聾你身邊或許有親戚朋友耳聾，但只是了解還欠深入，即使你身為醫(yī)生，對(duì)于健全的人來(lái)說(shuō)耳聾不是大病，對(duì)于國(guó)家甚至世界來(lái)說(shuō)，耳聾也是常見(jiàn)，但對(duì)于耳聾患者及其家庭來(lái)說(shuō)就是100%的災(zāi)難關(guān)注度上升到一定程度時(shí)，耳聾患者的苦難才會(huì)被社會(huì)重視，亟待解決的問(wèn)題將加速解決第6頁(yè)，共43頁(yè)。聾病防控的總體思路感音神經(jīng)性耳聾干預(yù)治療新突破！早發(fā)現(xiàn)新生兒聽(tīng)力+基因篩查

3、早治療毛細(xì)胞再生藥物研究降低出生缺陷遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷的開(kāi)展早干預(yù)國(guó)產(chǎn)化人工耳蝸的研制及研發(fā)基地的建設(shè)第7頁(yè)，共43頁(yè)。全國(guó)愛(ài)耳日主題2000年：預(yù)防耳毒性藥物致聾 2019年：減少耳聾發(fā)生 實(shí)施早期干預(yù) 2019年：聽(tīng)力助殘-救助貧困聾兒 2019年：提高人口素質(zhì)，減少出生聽(tīng)力缺陷 2019年：防聾走進(jìn)社區(qū) 2019年：全社會(huì)共同關(guān)愛(ài)老年人-健康聽(tīng)力,幸福生活 第8頁(yè)，共43頁(yè)。全國(guó)愛(ài)耳日主題 2019年：預(yù)防聽(tīng)力損傷和耳聾 人人享有健康聽(tīng)力 2019年：城鄉(xiāng)聯(lián)動(dòng),共同關(guān)注青少年聽(tīng)力健康-珍愛(ài)聽(tīng)力, 快樂(lè)2019年：奧運(yùn)精彩-我聽(tīng)到2009年：正確使用助聽(tīng)器 2019年：人工耳蝸-重建聽(tīng)的希

4、望！ 2019年：康復(fù)從發(fā)現(xiàn)開(kāi)始-大力推廣新生兒聽(tīng)力篩查第9頁(yè)，共43頁(yè)。世界衛(wèi)生組織防聾合作中心2019-12-8 掛牌成立全球5家：丹麥、英國(guó)、泰國(guó)、印尼、中國(guó)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院 北京市耳鼻咽喉科研究所第10頁(yè)，共43頁(yè)。WHO防聾合作中心任務(wù) （2019-2019） 宣傳世衛(wèi)組織防聾治聾策略 開(kāi)展防聾治聾科學(xué)研究工作 提高公眾耳與聽(tīng)力保健意識(shí) 培養(yǎng)防聾治聾專(zhuān)業(yè)人員隊(duì)伍 建立全國(guó)三級(jí)耳聾防治網(wǎng)絡(luò) 加強(qiáng)國(guó)際和區(qū)域內(nèi)學(xué)術(shù)交流第11頁(yè)，共43頁(yè)。新生兒及嬰幼兒早期聽(tīng)力檢測(cè)及干預(yù)新生兒及嬰幼兒早期聽(tīng)力檢測(cè)及干預(yù)指南（草案）中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2009, 44（11）：883-88

5、7. 第12頁(yè)，共43頁(yè)。基因變異是遺傳性耳聾的主要病因 目前已確定70余種基因與遺傳性耳聾有關(guān)； 我國(guó)大部分地區(qū)流行病學(xué)資料顯示，兒童耳聾人群中約50-60%為遺傳性因素所致； 這些聾兒的父母85%為聽(tīng)力正常的人群。第13頁(yè)，共43頁(yè)。第14頁(yè)，共43頁(yè)。遺傳性耳聾的主要治病基因GJB2：常染色體隱性遺傳兒童語(yǔ)前聾的26%33%為GJB2 突變所致，占常染色體隱性遺傳性聾的28%常見(jiàn)的突變位點(diǎn)：235 del C，299 del 臨床表現(xiàn)：先天性重度以上感音神經(jīng)性耳聾機(jī)理： GJB2基因變異致使其編碼縫隙連接蛋白結(jié)構(gòu)異常，鉀離子回流內(nèi)淋巴液的循環(huán)受到影響，鉀離子濃度發(fā)生改變，外淋巴液中的K+

6、達(dá)到一定濃度會(huì)導(dǎo)致耳蝸毛細(xì)胞損傷，導(dǎo)致感音神經(jīng)性聾。第15頁(yè)，共43頁(yè)。遺傳性耳聾的主要治病基因SLC26A4（PDS）：常染色體隱性遺傳 占兒童期耳聾發(fā)病比例的20%28%常見(jiàn)的突變位點(diǎn)： IVS7-2 AG，2168 AG臨床表現(xiàn)： Pendred 綜合征，表現(xiàn)為甲狀腺腫大和耳聾；大前庭導(dǎo)水管綜合征（LVAS），先天或后天重度以上感音神經(jīng)性耳聾機(jī)理：攜帶PDS 基因2 條等位基因突變的患者表現(xiàn)為前庭水管擴(kuò)大，攜帶PDS 基因單條等位基因突變的患者30%會(huì)表現(xiàn)為前庭水管擴(kuò)大。顱腔與內(nèi)耳的通道異常擴(kuò)大，凡是引起顱內(nèi)壓變化的因素如輕度的頭部碰撞、感冒等就能引起EVAS 患兒聽(tīng)力下降第16頁(yè)，共4

7、3頁(yè)。遺傳性耳聾的主要治病基因線(xiàn)粒體 12S rRNA ：*線(xiàn)粒體母系遺傳性*占全部遺傳性耳聾的1 * 突變位點(diǎn)： 1555 AG，1494 CT * 臨床表現(xiàn)：氨基糖苷類(lèi)抗生素中毒性耳聾！藥物性耳聾基因篩查可有效預(yù)防氨基糖苷類(lèi)抗生素耳聾的發(fā)生第17頁(yè)，共43頁(yè)。遺傳性耳聾的主要治病基因GJB3：-常染色體隱性遺傳 -常見(jiàn)突變位點(diǎn)： 538 CT-臨床表現(xiàn)：后天高頻感音神經(jīng)性耳聾（由中國(guó)本土夏家輝教授發(fā)現(xiàn)）第18頁(yè)，共43頁(yè)。耳聾基因診斷具有幾個(gè)重要的特征 基因診斷技術(shù)可以對(duì)一定比例的耳聾患者進(jìn)行準(zhǔn)確的分子病因分析，而以往非綜合征型感音神經(jīng)性耳聾診斷只能通過(guò)病史和排除法推測(cè)病因?；蛟\斷技術(shù)可

8、以早于癥狀以及常規(guī)測(cè)聽(tīng)技術(shù)或影象技術(shù)發(fā)現(xiàn)耳聾易感人群?；蛟\斷可以作為部分病例常規(guī)測(cè)聽(tīng)或影象技術(shù)的輔助和補(bǔ)充，并實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程診斷?；蛟\斷配合篩查技術(shù)和產(chǎn)前診斷可以減少聾病發(fā)生、避免聾兒出生，有效地阻斷遺傳性耳聾在聾人家庭中的傳遞。第19頁(yè)，共43頁(yè)。山東三月三基因技術(shù)有限公司聽(tīng)力基因檢測(cè)項(xiàng)目簡(jiǎn)介第20頁(yè)，共43頁(yè)。 按照不同的用量，試劑盒產(chǎn)品規(guī)格為10人份/盒、20人份/盒、50人份/盒、100人份/盒、200人份/盒、400人份/盒人等幾個(gè)劑型第21頁(yè)，共43頁(yè)。線(xiàn)粒體DNA A1555G突變檢測(cè)試劑盒（PCR-酶切法）簡(jiǎn)介【預(yù)期用途】 本試劑盒用于對(duì)人血細(xì)胞中線(xiàn)粒體DNA A1555G突變的

9、體外定性檢測(cè)，以指導(dǎo)臨床上對(duì)氨基糖甙類(lèi)抗生素的應(yīng)用，避免藥物性耳聾的發(fā)生?！緳z驗(yàn)原理】 本品采用特異性擴(kuò)增引物，結(jié)合聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）分析方法，檢測(cè)DNA樣本中線(xiàn)粒體基因1555位點(diǎn)的突變情況。【產(chǎn)品特點(diǎn)】1.檢驗(yàn)操作簡(jiǎn)單、檢驗(yàn)周期短、適合各種普通PCR儀檢驗(yàn)2.靈敏度高、準(zhǔn)確性100%、特異性100%3.價(jià)格低4.目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上僅此一家生產(chǎn)第22頁(yè)，共43頁(yè)?！緳z驗(yàn)方法】主要設(shè)備：PCR儀、電泳儀、凝膠成像儀第23頁(yè)，共43頁(yè)?！窘Y(jié)果判定】1、PCR擴(kuò)增產(chǎn)物為113bp，正常DNA擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)Hae III酶切后產(chǎn)生111bp和2bp片段；突變個(gè)體因存在2個(gè)

10、HaeIII酶切位點(diǎn)，酶切后產(chǎn)生91bp、20bp、2bp三個(gè)片段。2、在3%瓊脂糖凝膠上，20bp、2bp片段因泳動(dòng)速率過(guò)快，超出觀察范圍，不可見(jiàn)；而91bp與111bp片段分別在100bp分子量標(biāo)記的前方和后方，泳動(dòng)距離有明顯差異。3、若樣本PCR產(chǎn)物酶切后見(jiàn)91bp條帶，與陽(yáng)性對(duì)照DNA酶切片段泳動(dòng)距離一致，判斷為線(xiàn)粒體DNA 1555位點(diǎn)發(fā)生AG突變，即突變陽(yáng)性；若PCR產(chǎn)物酶切后見(jiàn)111bp條帶，與陰性對(duì)照DNA酶切片段泳動(dòng)距離一致，則判斷為1555位點(diǎn)未發(fā)生AG突變，即野生陰性。4、檢驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明：無(wú)模板對(duì)照（NTC）除了引物二聚體不應(yīng)有任何條帶，若出現(xiàn)條帶應(yīng)重復(fù)所有實(shí)驗(yàn)步驟。Hae

11、 III酶切后，陰性對(duì)照應(yīng)見(jiàn)111bp條帶，陽(yáng)性對(duì)照應(yīng)見(jiàn)91bp條帶，兩條帶有明顯的泳動(dòng)距離差異。附（參考照片）Lane M：DL2000: 2000、1000、750、500、250、100bp；Lane： 陰性對(duì)照DNA；Lane： 陽(yáng)性對(duì)照DNA；Lane 1-8、10-15、17、19-21：正常DNA樣本；Lane 9、16、18： 陽(yáng)性DNA樣本；Lane 22：無(wú)模版對(duì)照（NTC）； 第24頁(yè)，共43頁(yè)。遺傳性耳聾基因和早期聽(tīng)力檢測(cè)的結(jié)合，將會(huì)成為遺傳性耳聾早期發(fā)現(xiàn)的新途徑！最終目標(biāo)一級(jí)預(yù)防：開(kāi)展遺傳性耳聾知識(shí)的科普宣教二級(jí)預(yù)防：耳聾常見(jiàn)基因的孕前篩查和診斷三級(jí)預(yù)防：早期發(fā)現(xiàn)、早

12、期診斷和早期干預(yù)第25頁(yè)，共43頁(yè)。遺傳性耳聾的治療目前沒(méi)有特效的藥物治療,以助聽(tīng)器和電子耳蝸治療為主! ！避免強(qiáng)噪聲，避免頭部外傷，禁用慶大霉素、鏈霉素等耳毒性藥物. 第26頁(yè)，共43頁(yè)。聽(tīng)覺(jué)腦干植入第27頁(yè)，共43頁(yè)。中樞聽(tīng)功能研究。開(kāi)展中樞聽(tīng)功能試驗(yàn)和探索，重點(diǎn)研究認(rèn)知與聽(tīng)力的相關(guān)性，結(jié)合功能成像技術(shù)，探討事件相關(guān)電位、聲源定位等方法、意義和應(yīng)用，開(kāi)發(fā)我國(guó)原創(chuàng)性技術(shù)及其推廣.第28頁(yè)，共43頁(yè)。聽(tīng)力學(xué)教育 我國(guó)的聽(tīng)力學(xué)教育起源于十年前。雖然我國(guó)已有開(kāi)展臨床聽(tīng)力學(xué)教育的大學(xué)，但目前聽(tīng)力學(xué)領(lǐng)域從業(yè)的數(shù)百人仍難以面對(duì)我國(guó)龐大的聽(tīng)障人群。因此，加強(qiáng)臨床聽(tīng)力學(xué)領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)人才隊(duì)伍建設(shè)，尤其是加快培訓(xùn)

13、聽(tīng)力學(xué)工作者，突出顯得重要、急迫。聽(tīng)力學(xué)人才隊(duì)伍建設(shè)是未來(lái)重要的工作內(nèi)容。 第29頁(yè)，共43頁(yè)。近年來(lái)及未來(lái)研究的重點(diǎn)包括:人工假體（包括人工耳蝸，腦干植入等）和診斷裝置的開(kāi)發(fā).耳發(fā)生的細(xì)胞及分子基礎(chǔ)研究.內(nèi)耳干細(xì)胞及再生醫(yī)學(xué).以細(xì)胞為基礎(chǔ)的藥物開(kāi)發(fā).與基因相關(guān)疾病的篩查方法。第30頁(yè)，共43頁(yè)。我們的工作與國(guó)際同道合作共同為聾耳診治奮斗第31頁(yè)，共43頁(yè)。2022/7/29人體解剖學(xué)32科研課題SOUND AND BEYOND訓(xùn)練青少年人工耳蝸術(shù)后助聽(tīng)器配置術(shù)后音樂(lè)音符聽(tīng)辨能力臨床研究 2019.9-2019.950000我們的工作積極開(kāi)展耳聾相關(guān)科學(xué)研究第32頁(yè)，共43頁(yè)。2022/7/2

14、9人體解剖學(xué)33我們的工作-2000年我科在石市第一例開(kāi)展人工耳蝸手術(shù)第33頁(yè)，共43頁(yè)。我們的工作走進(jìn)平山，消除耳聾平山縣45萬(wàn)人口，聽(tīng)障：8萬(wàn)第34頁(yè)，共43頁(yè)。平山縣聽(tīng)力無(wú)障礙計(jì)劃從2019.3.3愛(ài)耳日已開(kāi)始實(shí)施第35頁(yè)，共43頁(yè)。目 的1宣傳、喚起防聾意識(shí)、傳播防聾知識(shí)、技巧及有效的防聾措施。進(jìn)行防聾策略的開(kāi)發(fā)，如關(guān)注耳毒性藥物的預(yù)防和噪聲性聽(tīng)力損失。2流行病學(xué)分析，通過(guò)分析得出聽(tīng)力損失給病人有效的行手術(shù)，藥物，助聽(tīng)器配置治療。3取得省市殘聯(lián)和紅十字會(huì)支持與贊助。第36頁(yè)，共43頁(yè)。感想與認(rèn)識(shí)著名香港大學(xué)瑪麗醫(yī)學(xué)院耳鼻喉頭頸外科主任、教授韋霖提醒我們說(shuō)內(nèi)地的患者很多，但直率的講許多年

15、輕同行的工作做的不夠細(xì)致，對(duì)治療的患者要加強(qiáng)跟蹤隨防，認(rèn)真思考，看我們還有什么不足之處，工作應(yīng)不斷改進(jìn)和改良，這樣就會(huì)出很多有義的工作和成果：用心做事，工作要細(xì)一點(diǎn)再細(xì)一點(diǎn)，舍得花時(shí)間，要有團(tuán)隊(duì)精神，調(diào)動(dòng)起大家的力量一起努力工作，內(nèi)地的醫(yī)生更要接受現(xiàn)代化的觀點(diǎn)和學(xué)術(shù)思想，扎扎實(shí)實(shí)的做學(xué)問(wèn) 這些話(huà)值得我們深思。我們的工作還存在著很多粗疏，有人還在犯經(jīng)驗(yàn)主義，不接受新觀念、新技術(shù)，堅(jiān)持走老路子。這些我們需要改正。 第37頁(yè)，共43頁(yè)。2、耳科醫(yī)師的基本外科訓(xùn)練耳鼻咽喉科頸外科隸屬于外科學(xué)系，外科學(xué)系的年輕醫(yī)師應(yīng)該有一到兩年的普通外科學(xué)習(xí)基礎(chǔ)，掌握基本外科的一些概念和手術(shù)技術(shù)，這是世界各國(guó)外科系統(tǒng)臨

16、床醫(yī)師的訓(xùn)練要求。我國(guó)20世紀(jì)50年代以前的耳鼻咽喉科住院醫(yī)師均有一到兩年的普通外科訓(xùn)練，而50年代以后，由客觀原因，這一安排被行政上取消了，耳鼻咽喉科醫(yī)師從此失去了基本外科訓(xùn)練。?？梢园l(fā)現(xiàn)，耳鼻喉科大夫拿手術(shù)刀沒(méi)有章法，對(duì)大面積開(kāi)放性手術(shù)不知如何下手協(xié)助，術(shù)后治療不知如何調(diào)整患者出入量、熱量及電解質(zhì)平衡等。這些有待于加強(qiáng)訓(xùn)練，并建立訓(xùn)練制度。 第38頁(yè)，共43頁(yè)。不斷學(xué)習(xí)，端正學(xué)風(fēng)。一年不參加學(xué)術(shù)交流，信息量將少30%。21世紀(jì)的醫(yī)師，不會(huì)用計(jì)算機(jī)，不會(huì)上網(wǎng)讀書(shū)交流，沒(méi)有一定的外語(yǔ)水平，是不能成為合格的醫(yī)師的。有人說(shuō)，我們多少年見(jiàn)不到一個(gè)外賓，學(xué)外語(yǔ)沒(méi)用，實(shí)則不然。學(xué)外語(yǔ)的主要目的是為讀書(shū)和查文獻(xiàn)，以便通曉國(guó)內(nèi)外專(zhuān)業(yè)進(jìn)展形勢(shì)，為我所用?？梢韵胂螅粋€(gè)21世紀(jì)的專(zhuān)科高級(jí)醫(yī)師不了解世界學(xué)術(shù)發(fā)展前景是一種悲哀。目前中文書(shū)籍文獻(xiàn)資料較多，但在質(zhì)量、數(shù)量上尚跟不上發(fā)展要求。第39頁(yè)，共43頁(yè)。與大家共勉：尊重科學(xué)，尊重知識(shí)加強(qiáng)團(tuán)結(jié)，互相補(bǔ)臺(tái)發(fā)揮，發(fā)展自己的優(yōu)勢(shì)第40頁(yè)，共43頁(yè)?？傊?，21世紀(jì)的醫(yī)師是幸福的，但是要經(jīng)受不少