生物醫(yī)藥與健康藥物基礎

1、藥物基礎知識與合理(hl)應用共一百二十六頁 主要(zhyo)內容一、關于(guny)藥物二、藥物的分類及來源三、藥效學四、藥動學五、藥物的不良反應共一百二十六頁定義預防（保?。⒅委熂霸\斷疾病(jbng)及特殊用途的化學物質來源天然合成基因工程一 關于(guny)藥物共一百二十六頁化學物質藥品（符合應用、便于(biny)使用、貯運安全）(Raw opium)(Opium tincture)(Poppy)共一百二十六頁毛地黃 ( foxglove ) 顛茄(din qi) ( deadly nightshade ) 地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine )共一百二十六頁

2、 （二）我國藥物(yow)發(fā)展史上的幾部著作神農(nóng)本草經(jīng)集注：漢陶弘景，收載(shu zi)藥物730種，現(xiàn)存最早的本草殘卷。神農(nóng)本草經(jīng)：它成書于公元1-2世紀，收載藥物365種，它把藥物分為上、中、下“三品”，是我國現(xiàn)存最早的藥物學專著。新修本草：唐顯慶2年編撰，收載藥物850種，這是我國第一部由國家頒布發(fā)行的藥物學權威著作（也說是世界是最早的藥典）。共一百二十六頁證類本草：作者唐慎微，四川名醫(yī)。他在書中收載藥物1558種，附單方驗方3000余首。是我國現(xiàn)存最完整的本草。本草綱目：明代李時珍，收載藥物1892種，附方11000余首，插圖1160幅，內容異常豐富。1596年出版后被譯為多國文字傳

3、播(chunb)海外，成為國際上研究藥學和生藥學的寶貴的參考資料。共一百二十六頁中華本草：由國家(guji)醫(yī)藥局組編，99年成書，共收載藥物8980種，插圖8534幅，2200萬字。它全、新、精地總結了2000多年來的傳統(tǒng)藥學，在國內外均發(fā)揮了巨大的指導作用。中華人民共和國藥典:五年一版，屬法規(guī)性專著。共一百二十六頁 二 藥物的分類(按理論體系分) 中藥（傳統(tǒng)藥） 指按中國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論(lln)用于防治疾病的藥物。 來源：自然界（動物、植物、礦物）。 分類：按藥理作用或功效,藥用部位,化學成分, 自然系統(tǒng)及其它。 共一百二十六頁西藥(xyo)（現(xiàn)代藥）指按現(xiàn)代醫(yī)藥理論用于防治疾病的藥物。來源

4、：部分來源于自然界，如 人工合成，如化學藥品。 生物制劑，如疫苗、抗菌素、抗毒血清 分類：通常按藥理作用分類。共一百二十六頁 藥理學藥物與機體(jt)間相互影響，包括兩個方面的內容： 藥物對機體的作用（含病原體）在藥理上 屬藥效學范疇（藥物效應動力學）。 機體對藥物的作用 在藥理上 屬藥代學范疇（藥物代謝動力學）。共一百二十六頁藥物效應動力學（Pharmacodynamics）藥物代謝動力學（Pharmacokinetics）作用(zuyng)、作用(zuyng)機制吸收、分布(fnb)、代謝、排泄共一百二十六頁給藥藥物溶解吸收分布靶部位（受體）藥物作用蓄積生物轉化排泄藥動時相藥效時相共一百二

5、十六頁3.1 藥物作用(zuyng) 3.2 藥物的量效關系3.3 藥物的作用機制 三 藥理學物效應(xioyng)動力學（藥效學）共一百二十六頁3.1 藥物(yow)作用定義：指藥物應用于人體后所引起機體在功能和形態(tài)上的改變。如嗎丁啉、催產(chǎn)素等。分類：根據(jù)作用機制可歸納為三個方面：調節(jié)功能（興奮(xngfn)或抑制）；抗病原體（細菌、病毒、寄生蟲等）；補充不足。共一百二十六頁（1）藥物作用的基本表現(xiàn)形式： 興奮和抑制興奮：使機體功能活動加強(jiqing)的。如肌肉收縮，心跳加快等。抑制：使機體功能活動減弱的。如血壓下降，鎮(zhèn)靜等。共一百二十六頁（2）藥物作用的基本規(guī)律藥物作用的選擇性： 多數(shù)

6、藥物在合適(hsh)劑量時只對少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對其它器官或組織作用較小或不發(fā)生作用。 選擇性是藥物作用的基礎，是相對而言的，與劑量密切相關。如巴比妥類藥物隨劑量的增加，作用依次為鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉等。 共一百二十六頁選擇性高是由于藥物與組織的親和力大，且組織細胞對藥物的反應性高，使用時針對性強，藥理活性也較高。如碘作用于甲狀腺；汞、砷多沉積(chnj)于肝、腎。選擇性低的藥物是針對性不強，作用范圍廣，不良反應比較多。共一百二十六頁（3）藥物的作用方式按作用部位(bwi)分： 局部作用和吸收作用（全身作用）按作用機制分： 直接作用和間接作用共一百二十六頁（4）影響藥物(yow)作用

7、的因素1 藥物因素藥物的劑量、劑型及給藥途徑 給藥間隔時間、療程及用藥時間藥物相互作用 共一百二十六頁(1)藥物因素(yn s)藥物的劑量、劑型及給藥途徑劑量：不同的劑量產(chǎn)生的藥效是不一樣的。一般地說，在一定(ydng)范圍內隨劑量增加，藥物在體內濃度越高，作用也就越強，當超過某一劑量時可能引起中毒。某些藥物在不同劑量下產(chǎn)生不同性質的作用，如巴比妥類藥物：小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量麻醉。共一百二十六頁劑型：劑型可影響吸收速度。一般而言，注射劑中，水溶液較油溶液吸收快，口服劑中，溶液劑較片劑、膠囊吸收快，緩釋劑可使藥物緩慢釋放(shfng)，延長療效。共一百二十六頁給藥途徑：不同給藥途徑對藥物的吸收、分

8、布、代謝和排泄都有較大影響(yngxing)，表現(xiàn)為強度不同，甚至會改變作用性質，如硫酸鎂內服導瀉，肌注抑制中樞，降低血壓。共一百二十六頁(2)給藥間隔時間、療程(liochng)及用藥時間給藥間隔時間：這對于維持穩(wěn)定有效的血藥濃度至關重要。不按規(guī)定的間隔時間給藥，血藥濃度產(chǎn)生(chnshng)波動，過高中毒，過低無效。如抗菌素，血藥濃度在有效與無效之間波動，細菌很容易產(chǎn)生(chnshng)耐藥性。共一百二十六頁療程：是根據(jù)疾病及病程確定的，指為達到(d do)一定治療目的而連續(xù)用藥的時間。一般在癥狀消失后即可停藥，但抗生素往往要保持一定時間；降壓藥不能突然停藥，否則易造成血壓反跳，癥狀加?。?/p>

9、抗結核藥需半年以上。共一百二十六頁用藥時間：這應根據(jù)藥物的性質、對胃腸道刺激性、病人的耐受力和需要產(chǎn)生作用(zuyng)的時間來考慮。共一百二十六頁(3)藥物(yow)相互作用即兩種或兩種以上藥物同時或先后應用，在療效上發(fā)生了改變或產(chǎn)生(chnshng)新的不良反應。按其藥效的增減，可分為協(xié)同作用和拮抗作用。共一百二十六頁協(xié)同(xitng)作用有增加療效的如SMZTMP，作用大大增強；也有增強毒性的如氨基甙類高效利尿劑，耳毒性增大。共一百二十六頁拮抗作用(zuyng)有降低療效的如青霉素紅霉素，前者療效降低；也有減輕毒性的如普魯卡因腎上腺素，前者毒性減輕。共一百二十六頁配伍禁忌：臨床聯(lián)合用藥后

10、引起藥物間在藥理、物理或化學性質上發(fā)生變化，而影響療效甚至病人(bngrn)用藥安全。如散瞳藥和縮瞳藥聯(lián)用；腎上腺素在堿性條件下氧化失效；生物堿水溶液有碘時會產(chǎn)生沉淀等。共一百二十六頁 2 機體(jt)因素生理因素 病理因素 共一百二十六頁(1)生理(shngl)因素年齡：小兒，肝腎功能發(fā)育不全，對藥物反應敏感，易中毒或損害機體。用量應按體重折算。老人，生理功能減退(jintu)，吸收下降，血中游離的藥物增多等，其用藥量約等于四分之三成人量。共一百二十六頁性別：婦女因脂肪含量高，體液總量低，可影響藥物的分布，另外，月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等，用藥時均應注意。心理：精神因素可影響藥物的療效，有些

11、病如頭痛、心絞痛、術后痛、感冒(gnmo)咳嗽等服用安慰劑可獲得3050%的療效，這很重要，但不能因此敷衍或欺騙病人。個體差異：出現(xiàn)高敏性或耐受性。 共一百二十六頁(2)病理因素藥物的作用與機體的狀態(tài)有關，如解熱鎮(zhèn)痛藥只對發(fā)熱機體起作用；肝腎(n shn)功能不良影響藥物的清除率。 共一百二十六頁3.2 藥物(yow)的量效關系藥物(yow)的藥理效應在一定范圍內隨劑量的增加（變化）而加強（變化），這種劑量與效應之間的關系稱量效關系。 共一百二十六頁有效作用最小有效量（閾劑量）致死量 最大有效量（極量）最小致死量最小中毒量無效量劑量效應致死作用中毒作用中毒量共一百二十六頁3.3 藥物的作用(z

12、uyng)機制非特異性藥物作用機制。 其主要取決于它們的理化(lhu)性質，而與它們的化學結構關系不大，故其作用機制比較簡單。如甘露醇給組織脫水；氫氧化鋁中和胃酸。共一百二十六頁特異性藥物作用機制。 大多數(shù)藥物屬于特異性藥物，它們的生化活性與其化學結構密切相關能與機體細胞的生物大分子特定功能基團(j tun)（受體或酶）結合而誘發(fā)一系列生理生化效應。共一百二十六頁藥物(yow)與受體（受體學說） 1.定義: 受體是存在于細胞膜或細胞內的一種能選擇地同相應的遞質、激素、自體活性物質或藥物結合，并通過中介的信息傳導與放大系統(tǒng)(xtng)，觸發(fā)隨后的生理反應或藥理效應。 共一百二十六頁受體上具有特異

13、的結合部位受點（具有高度的選擇性） 配體指內源性遞質、激素(j s)、自身活性物質或結構特異的藥物。共一百二十六頁2.分布(fnb):受體廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織或細胞內，根據(jù)其存在位置可分為三類：細胞膜受體細胞漿受體細胞核受體 共一百二十六頁3.受體與藥物結合(jih):結合：通過分子間的吸引力（范德華力）、離子鍵、氫鍵，形成藥物受體復合物。少數(shù)藥物通過共價鍵形成復合物，不易解離，藥效持久。共一百二十六頁共一百二十六頁 3.1藥物(yow)與受體結合產(chǎn)生效應的條件1. 特異性結合(jih)性：親和力 反應性：內在活性激活受體的能力 效能與受體結合的能力 作用強度共一百二十六頁共一百二

14、十六頁藥物與受體的親和力及其內在活性對量效曲線的影響1圖 A、B、C三藥與受體的親和力（pD2）相等，但內在活性（Emax）不等2圖 A、B、C、D 三藥與受體的親和力（pD2）不等，但內在活性（Emax）相等12共一百二十六頁藥物據(jù)與受體結合(jih)反應分類拮抗藥較強無競爭性拮抗藥 拮抗作用可逆非競爭性拮抗藥 拮抗作用不可逆 藥物親和力內在活性表現(xiàn)激動藥較強較強受體興奮部分激動藥較強較弱無激動藥：受體弱興奮有激動藥：阻斷，似競爭性 共一百二十六頁共一百二十六頁共一百二十六頁共一百二十六頁機制：拮抗(ji kn)藥與受體成強鍵結合，如共價鍵，解離速率=0，相當于滅活了部分受體共一百二十六頁共

15、一百二十六頁（四）藥動學4.1.定義: 藥物被人體吸收后進入血液循環(huán)，分布于各組織器官，細胞間隙或細胞內，產(chǎn)生一系列相應的藥物作用，同時人體對藥物也進行一系列生理處理過程，主要包括吸收、分布、代謝(dixi)和排泄四個過程，這也就是藥物的體內過程。共一百二十六頁體內藥物(yow)濃度隨時間變化的動力學規(guī)律藥物體內處置(Disposition)吸收 (Absorption)分布 (Distribution)代謝 (Metabolism)排泄 (Excretion)共一百二十六頁共一百二十六頁Drug at absorption siteMetabolitesExcreted drugDrug i

16、n bodyTime% of dose20406080100用藥(yn yo)后藥物在體內量的變化曲線共一百二十六頁4.2 過程:ADME(1) 吸收(xshu) (2) 分布 (3) 代謝（生物轉化） (4) 排泄 共一百二十六頁 液態(tài)鑲嵌(xingqin)模型示意圖糖類(tn li)蛋白質脂質共一百二十六頁(1) 吸收(xshu) 定義：藥物自給(zj)藥部位進入血液循環(huán)的過程（靜脈給藥不存在吸收）。 共一百二十六頁影響藥物吸收的主要因素： 給藥途徑(tjng) 藥物因素 吸收環(huán)境 共一百二十六頁給藥途徑(tjng)：靜脈注射：可使藥物迅速而準確地進入人體循環(huán)，沒有吸收過程。皮下或肌肉注射

17、：藥物先沿結締組織擴散，再經(jīng)毛細血管及淋巴內皮細胞進入血液循環(huán)，吸收較快而完全。口服給藥：是最常用(chn yn)的給藥途徑。藥物胃腸粘膜門靜脈肝臟（名詞：首過效應）。此方法方便，但吸收較慢。粘膜給藥：如眼、直腸、舌下、呼吸道（迅速）等。皮膚給藥：緩慢。 共一百二十六頁藥物(yow)因素理化性質：小分子水溶性物質可自由通過生物膜孔而擴散被吸收；酸性有機(yuj)物質在胃酸中不易解離，易于吸收。劑型：氣霧劑、注射劑、溶液劑片劑、膠囊劑、丸劑生物利用度：指藥物制劑在血管外給藥后，能被機體吸收進入血液循環(huán)的程度和速率。共一百二十六頁吸收(xshu)環(huán)境吸收部位的血流速度快，就會促進吸收；藥物濃度高，

18、吸收面廣，也使吸收加快。胃排空、腸蠕動的程度(chngd)及食物都可影響藥物的吸收。 共一百二十六頁(2) 分布(fnb) 定義：藥物(yow)從血液轉送到各組織細胞的過程。藥物(yow)在體內的分布是動態(tài)變化的而且是不均勻的。 影響藥物分布的主要因素： 與血漿蛋白結合 再分布 體液的酸堿度 體內屏障 共一百二十六頁與血漿(xujing)蛋白結合藥物進入血液循環(huán)后，首先不同程度地與血漿蛋白（主要是白蛋白）結合，形成結合型大分子物質，是可逆的。與血漿蛋白結合率高，消除慢，維持時間長。反之則短。（說明：血漿蛋白是非特異性的，并且有飽和(boh)性，易產(chǎn)生競爭抑制、中毒） 共一百二十六頁再分布(fn

19、b)被吸收的藥物首先向血流量大的器官（肝肺心）分布，然后(rnhu)再向血流量小的組織（腸、皮膚）轉移。 共一百二十六頁體液(ty)的酸堿度藥物(yow)和體液的酸堿度對藥物(yow)的分布影響較大。 胞外胞內弱堿性藥物易分布到胞內，利用它進行酸中毒搶救7.26.8弱酸性藥物易分布到胞外，利用它進行堿中毒搶救共一百二十六頁體內(t ni)屏障 體內某些部位由于組織結構的特殊性，對不少(b sho)藥物的轉運可產(chǎn)生屏障作用，并影響藥物的分布。它分為兩種。共一百二十六頁生理屏障：血腦屏障是血液與腦脊液、血液與腦細胞、腦脊液與腦細胞之間三種隔膜組成，主要是前兩種起作用。水溶性藥物（如青霉素）難以通過

20、，但腦膜炎時相反。脂溶性藥物易于通過。胎盤(tipn)屏障是由胎盤(tipn)將母體與胎兒隔開的屏障。作用較弱。病理屏障：血胸水、血腹水等。共一百二十六頁(3) 代謝(dixi)（生物轉化） 定義：藥物在體內發(fā)生化學結構的改變。 影響藥物轉化的主要因素： 酶由細胞產(chǎn)生的具有催化作用的蛋白質。 藥物代謝的主要場所是肝臟。肝功能不良時，轉化率下降，容易(rngy)引起中毒，應特別注意選藥和掌握劑量。共一百二十六頁(4) 排泄(pixi) 定義：藥物(yow)及其代謝物通過排泄器官排出體外的過程。腎臟是藥物(yow)排泄的主要器官。此外也有從肺、膽囊、唾液、乳腺、汗腺及糞便排出。 影響藥物排泄的主要

21、因素： 腎功能 尿液的酸堿度 競爭分泌機制 肝腸循環(huán) 共一百二十六頁腎功能腎臟通過腎小球濾過，腎小管的重吸收和分泌過程，而最終使藥物排出。腎功能不良、無尿或少尿時，腎排泄(pixi)能力下降。 共一百二十六頁主動(zhdng)分泌(Active Secretion) 被動(bidng)重吸收(Passive reabsorption) 濾過(Filtration) Kidney共一百二十六頁尿液的酸堿度多數(shù)藥物為弱酸或弱堿性的。堿化尿液可使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液可使堿性藥物在尿中離子化，這樣可阻止藥物的再吸收，加速其排泄(pixi)。這是中毒時常用的解毒方法。 共一百二十六頁競爭(jn

22、gzhng)分泌機制腎小管分泌藥物是由主動轉運的通道組成的（一是弱酸(ru sun)類通道，一是弱堿類通道）同類藥物分泌時可能有競爭抑制，如丙磺舒消炎痛，可減少消炎痛的主動分泌使之排泄減慢，血濃度升高，療效（或毒性）增大。 共一百二十六頁肝腸(n chn)循環(huán)有些藥物(yow)經(jīng)肝臟排入膽汁后，隨膽汁到達小腸后被水解，游離藥物(yow)被重吸收，此過程稱肝腸循環(huán)。抑制肝腸循環(huán)可加速排泄。 共一百二十六頁Feces excretionLiverGutPortal vein膽汁排泄(biliary excretion)和肝腸循環(huán)(Enterohepatic recycling)Bile duct高

23、極性代謝(dixi)產(chǎn)物共一百二十六頁（五）藥物的不良反應（Adverse Drug Reaction,ADR）5.1 定義：藥物不良反應是指藥物按正常用量及正常用法應用于人體(rnt)所出現(xiàn)的在使用目的以外的不利于病人的反應。共一百二十六頁兩重性（dualism）藥物(yow)作用副作用毒性反應變態(tài)反應后遺效應(xioyng)繼發(fā)反應特異質反應藥物依賴性調節(jié)抗病原體及抗腫瘤補充(替代)治療作用不良反應對機體不利、不符用藥目的共一百二十六頁氯仿(l fn)麻醉1935 二硝基酚減肥1959 反應停事件歷史(lsh)上的教訓共一百二十六頁氯仿(CHCL3)應用歷史(lsh)及其肝毒性注：* 證實

24、(zhngsh)CHCL3具有毒性后仍繼續(xù)延用了半個世紀*共一百二十六頁反應停致畸胎：反應停于1960年前后又被作為治療妊娠嘔吐藥物。推薦使用不久，即有短肢缺指、伴有心臟、胃腸道、泌尿道、生殖器官及耳異?；蝺航瞪h堡大學醫(yī)院兒科1959年發(fā)現(xiàn)1例，1960年發(fā)現(xiàn)30例，1961年發(fā)現(xiàn)154例，西德共有60008000例。歐洲各國、澳大利亞、加拿大、拉美及非洲各國和日本(r bn)(約100例)等均發(fā)現(xiàn)過這種海豹肢畸形兒，各國畸形兒發(fā)生率與反應停銷售量呈正比關系，成為20世紀最大的藥物災難。共一百二十六頁5.2 分類：按發(fā)生機制可分為A、B兩大類。A類為與常用劑量有關(yugun)的可預報的

25、不良反應，如副作用、毒性反應、停藥反應、首劑效應等；B類為與常規(guī)劑量無關，與常規(guī)藥理作用無關的不可預報的不良反應，如變態(tài)反應等。共一百二十六頁5.2.1 副作用（side reaction） 定義治療量、危害較輕，可恢復可預知和預防由藥物(yow)選擇性低造成、與治療作用可相互轉化 例：阿托品共一百二十六頁口干唾液分泌擴瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制 解痙內臟平滑肌松弛阿 托 品(Atropine) M受體阻斷(z dun)藥共一百二十六頁5.2.2 毒性(d xn)反應（toxic reaction）定義(dngy)是指藥物使機體產(chǎn)生病理變化的損害性反應。原因 用藥過多（劑量過

26、大，用藥時間過久）危害程度（嚴重）急毒慢毒（包括 “三致”：即致癌、致畸、致突變）共一百二十六頁5.2.3 變態(tài)反應(bin ti fn yng)（過敏反應）（allergic reaction，anaphylaxis）免疫異常，與劑量(jling)大小無關危害程度（輕或重）共一百二十六頁 少數(shù)人對某些藥物所發(fā)生的抗原抗體結合反應。機體在接受抗原物質（如藥物、花粉等）刺激后產(chǎn)生(chnshng)了抗體，當抗原物質再次與機體接觸時發(fā)生抗原抗體相結合的反應，可造成組織損傷或機體功能紊亂（分四型，其本質是免疫反應）。與劑量無關。如青霉素、血清等。共一百二十六頁 過敏性休克：是指由于患者對某些藥物過敏

27、，接觸或使用(shyng)后產(chǎn)生休克。常見藥物有青霉素類、先鋒霉素類、生物制品等。臨床表現(xiàn)：呼吸道阻塞癥狀，微循環(huán)障礙，中樞缺氧癥狀，皮膚過敏癥狀。共一百二十六頁5.2.4 后遺效應(xioyng) 殘存效應 例：巴比妥類“宿醉”5.2.5 繼發(fā)反應（治療矛盾）二重感染共一百二十六頁 是指在一種感染(gnrn)過程中，又發(fā)生了另一種感染(gnrn)。通常由于使用抗菌藥物所致。如正常人口腔、鼻腔、腸腔等處有微生物寄生，菌群間維持平衡共生狀態(tài)，廣普抗菌素的長期應用，使敏感菌受到抑制，不敏感菌趁機生長，造成感染(gnrn)。共一百二十六頁5.2.6 特異質反應 特別敏感或特殊反應，遺傳異常5.2.7

28、 藥物依賴性 生理(shngl)（成癮性） 精神（習慣性）共一百二十六頁停藥反應： 是指驟然停用某種藥物而引起的不良反應。如降壓藥。耐受性： 藥物連續(xù)多次應用(yngyng)于機體，其效益逐漸減弱，必須不斷增加劑量才能達到原來的效應。如青霉素的用量在逐步增大。耐藥性： 微生物、寄生蟲反復多次與某些藥物相接觸后發(fā)生反應性降低。也稱抗藥性。共一百二十六頁5.2.8首劑效應： 是指首劑藥物引起強烈效應的現(xiàn)象。如降壓藥可樂寧，常量首用出現(xiàn)血壓驟降現(xiàn)象，因此這類藥物應用應小劑量開始。 區(qū)分：首過效應（又稱第一(dy)關卡效應）指有些藥物在第一(dy)次通過肝臟時大部分被破壞，進入血液循環(huán)的有效藥量減少、

29、藥效降低。它不屬于不良反應。共一百二十六頁藥物即毒物，利弊(lb)并存，必須權衡，正確應用共一百二十六頁二 藥物的合理(hl)應用1概念2目標3合理用藥的內容與要求 4藥物的選擇及用藥注意事項5影響(yngxing)合理用藥的因素共一百二十六頁1概念(ginin)合理用藥就是以當代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎(jch)，安全、有效、經(jīng)濟、適當?shù)厥褂盟幬铩?共一百二十六頁2目標(mbio)既要達到預期的治療效果，又要避免或減輕藥物對人體(rnt)的危害，也要盡可能地降低醫(yī)療費用。 共一百二十六頁3合理(hl)用藥的內容與要求 明確診斷，準確選藥。 明確診斷是合理用藥的前提，準確選藥是合理用藥

30、的保證。只有明確病因，才能避免盲目用藥，如發(fā)熱是常見(chn jin)的癥狀，是機體對致病因素的一種自衛(wèi)性反應，如不明原因，一味退燒，只能掩蓋癥狀，加重病情。也只有準確選藥才能保證用藥有效。 共一百二十六頁藥物的選擇應注意： 可用可不用的就不用，切匆亂用。 充分(chngfn)了解病情，以首選藥為宜。 了解所選藥物的理化性狀，毒副作用。 權衡藥物的療效與不良反應。 盡可能地選用確有療效、廉價易得的藥物。共一百二十六頁制定合理的給藥方案。用藥次數(shù)：是由藥物的半衰期決定的. 給藥一般以一日量計算，有1至多次不等，大多數(shù)藥物應該按照用藥次數(shù)給藥，但也有少數(shù)藥物如慶大、鏈霉素等氨基糖甙類抗生素存在“抗

31、生素后效應” 可采用“沖擊療法”即將一日多次給藥量一次給入，使得在短時間內達到較高的治療濃度而起抗菌作用。這不僅不會影響療效，而且還方便病人，減少痛苦。另外，為了減少服藥次數(shù)，常將藥物制成緩釋或控釋制劑，這也給病人以方便，減少因濃度偏高或偏低帶來的毒副作用。肝腎功能(gngnng)不良的病人用藥次數(shù)應減少或避免使用。共一百二十六頁用藥時間：在一天當中，不同(b tn)的時間、飲食以及機體所處的狀態(tài)等對藥物的影響很大。 另外，機體處于不同時辰對藥物的處理能力或敏感性也不同。共一百二十六頁給藥途徑：同種藥物不同的給藥途徑可發(fā)揮不同的藥物效應(xioyng)。如硫酸鎂口服瀉下作用，注射鎮(zhèn)靜解痙作用，

32、濕敷局部消腫。酒石酸銻鉀注射抗血吸蟲作用，口服祛痰作用。一般情況下，肌注比口服快，輸液比肌注快。 共一百二十六頁重視特殊人群的用藥特點老年人：由于老年人生理功能的變化使得藥物在體內的吸收、分布、代謝與排泄以及機體(jt)對藥物的反應性均與青年人有明顯的差異，常出現(xiàn)藥物效應增強，作用時間延長及毒副反應增加等現(xiàn)象。據(jù)報導，由于老年人常多藥同用，70歲以上的老年人不良反應的發(fā)生率為20幾歲人的7倍，因此老年人的合理用藥問題必須引起廣大醫(yī)務工作者和病人，乃至整個社會的足夠重視。 共一百二十六頁重視特殊人群的用藥特點小兒：由于組織器官發(fā)育尚不成熟，生理功能尚未完善，其新陳代謝較旺盛，因此用藥情況 比較復

33、雜，用藥略有不妥即可造成不良影響。用藥量應根據(jù)體重折算；不要盲目應用補劑；38度以下的發(fā)燒一般不宜應用退燒藥，應采用物理方法降溫，發(fā)熱時不應輕易使用(shyng)抗生素。婦女：婦女由于內分泌的周期性變化，在各全器官，尤其是生殖系統(tǒng)發(fā)生周期性變化，如月經(jīng)、妊娠、分娩、更年期等一系列的生理特點，所以婦女在用藥上有其特殊之處，另外乳婦用藥也應注意。 共一百二十六頁3合理(hl)用藥的內容與要求重視特殊人群的用藥特點肝腎功能不良的病人：藥物進入人體后，其作用強度和作用持續(xù)時間在很大程度上取決于藥物由體內消除的速度。藥物的消除，一部分是以原形排泄，另一部分則需代謝成活性或非活性的代謝產(chǎn)物而后排出。藥物的

34、代謝主要在肝臟進行(jnxng)，原形藥及代謝產(chǎn)物的排泄主要是經(jīng)過腎臟，另一些經(jīng)肝臟進入膽汁排泄。因此肝腎功能與用藥密切相關，藥物的品種需要選擇，劑量需要調整。 共一百二十六頁3合理(hl)用藥的內容與要求開展治療藥物監(jiān)測（TDM），實行(shxng)個體化給藥 治療藥物監(jiān)測是測定血液或其它體液中的藥物濃度，利用藥代動力學的原理和公式使給藥方案個體化。目的是提高藥物療效，避免或減少不良反應，提高用藥安全系數(shù)。關于對此研究的內容和方法等這里不作介紹。共一百二十六頁4藥物的選擇(xunz)及用藥注意事項藥物的選擇 治療一種疾病(jbng)，有多種藥物可以采用，究竟選擇哪一種？我們主要從兩個方面加以

35、考慮：一是療效最好；二是不良反應最小。藥物具有二重性，有的療效雖好，但不良反應較大，如我們在選擇鎮(zhèn)咳藥時，除非必需，一般不用可待因（成癮性）。共一百二十六頁4藥物(yow)的選擇及用藥注意事項合理用藥注意事項綱要避免濫用，防止不良反應發(fā)生。既往病史。選擇最適給藥方法。防止蓄積中毒。年齡、性別(xngbi)及個體差異。避免藥物的相互作用及配伍禁忌。慎重使用新藥。共一百二十六頁4藥物(yow)的選擇及用藥注意事項臨床常見的給藥方法及用藥注意1、口服：是最常用的給藥方法，也是最安全方便的用藥方法，藥物口服后，可經(jīng)胃腸吸收而作用于全身，或留在胃腸道作用于胃腸局部。用藥注意： 用藥時間 早 晨：激素類藥

36、宜在早晨一次服用，比一日三次服用副作用小得多，因早晨6-8時是腎上腺素分泌的高峰期，晚10時最低。但降壓藥（如胍乙啶）不宜在早晨使用，早晨作用最強。因人在早晨的血壓最低，很容易引起體位性低血壓，必須用宜少量。而晚餐后約7時，由于激素分泌變化，血壓最高，此時(c sh)服用降壓藥療效最佳。抗組胺藥如撲爾敏等，早7點服療效可持續(xù)15-17小時，若晚7點服則只能持續(xù)6-8小時。共一百二十六頁4藥物(yow)的選擇及用藥注意事項臨床常見的給藥方法及用藥注意用藥注意：中 午：止痛藥宜中午服用，因11-12時痛覺最敏感。而最不 敏感為上午9時?？崭狗茫侯^孢類抗生素、腸溶紅霉素、利福平、驅蟲藥、鹽 類瀉藥

37、，如硫酸鎂（保持較高濃度，迅速發(fā)揮作 用，避免食物影響吸收，提高(t go)生物利用度）等。飯 前：苦味藥（飯前10分鐘）（可增加食欲和胃液分泌）； 藥用炭（便于吸附有害物及氣體）；解痙藥如阿托 品、止吐藥(如胃復安飯前30分鐘)、抗酸藥如碳酸氫 鈉（直接作用），氫氧化鋁（保護胃壁）；異煙肼、 利福平、氨芐青等（因食物可使其生物利用度下降）等。共一百二十六頁4藥物(yow)的選擇及用藥注意事項臨床常見的給藥方法及用藥注意用藥注意：飯 時：助消化藥，如多酶片（及時發(fā)揮作用）等。飯 后：大部分藥物可在飯后服用，特別是刺激性藥物如：阿司匹 林、甲硝唑、消炎痛、強力霉素、黃連素、磺胺類、呋喃 妥因、苯

38、妥因鈉、利尿藥（因食物可使其生物利用度增 加）等。睡 前：催眠藥如安定等（使適時入睡）。另外，夜12時到次日 凌晨2時是哮喘病發(fā)作期，故平喘藥宜睡前服。瀉藥果導 睡前服，以便(ybin)8-12小時排便。夜 間：心臟病人對洋地黃的敏感性夜間比白天高40倍，糖尿病人 在凌晨4點對胰島素最敏感，較小量就可。共一百二十六頁4藥物(yow)的選擇及用藥注意事項臨床常見的給藥方法及用藥注意用藥注意：不能同時服用：如異煙肼利福平，二者不可同時早晨服用，因這 樣可使后者的半衰期縮短，而兩藥同時用增加前者 對肝臟的毒性作用。正確用法為：利福平宜清晨空 腹服用，異煙肼宜晚上飯前服用（這樣既減少二者 作用機會，又

39、不影響協(xié)同作用）。再如媽咪(m m)愛（或 麗珠腸樂）抗生素。定 時：抗菌素類（維持有效濃度）。必 要 時：解痙止痛藥、退燒藥、心絞痛藥等。共一百二十六頁4藥物(yow)的選擇及用藥注意事項臨床常見的給藥方法及用藥注意用藥注意： 含服藥不宜吞服：如四季潤喉片、華素片、速效救心丸等。不要破壞藥物劑型：控釋劑、緩釋劑、膠囊劑、腸溶劑等易被胃酸破壞或對胃有刺激性，故不宜掰開服用。用藥后的正常反應：如安定類（抗焦慮藥）、撲爾敏（抗組胺藥）、某些降壓藥服用后常產(chǎn)生頭昏、思想(sxing)不集中等反應，故不宜從事高度集中或危險的工作，有些藥物停用后藥效持續(xù)達1-2天，所以更要注意安全；鉍劑、硫酸亞鐵等使糞

40、便變黑；利福平服用后，大小便、吐液均桔紅色；消炎痛有服用后糞便變綠。對于這些現(xiàn)象，病人不要驚慌，要咨詢醫(yī)生或藥師。共一百二十六頁4藥物的選擇(xunz)及用藥注意事項臨床常見的給藥方法及用藥注意用藥注意： 多飲水：磺胺藥（稀釋尿液，加速排泄，防止尿道形成結晶）、解熱鎮(zhèn)痛藥（防止出汗過多，虛脫）。這里指多次飲水，并不是一次飲很多水。與食物同服：羅紅霉素在與牛奶(ni ni)同服后吸收良好，分布增高。但利福平、甲硝唑等藥物與牛奶(ni ni)豆?jié){等同服形成難溶性不吸收的絡合物，有人報導，空腹服用利福平，1小時后血藥濃度達高峰，與牛奶(ni ni)同服，1小時后很低。服用鐵劑不宜飲茶。藥物外殼及干燥

41、劑不能服用。共一百二十六頁4藥物(yow)的選擇及用藥注意事項臨床常見的給藥方法及用藥注意2、注射：是借助注射器將藥物直接(zhji)送達人體血液的過程的一種給藥方式。 用藥注意：時間：青霉素易水解，宜現(xiàn)用現(xiàn)配，并在2小時內滴完為宜。PH： 青霉素在PH為6-7時較為穩(wěn)定。溶媒：青霉素在注射用水或生理鹽水中溶解最好，且量不宜多，以便濃度快速達峰。配伍變化：有理化性的：如VC氨茶堿（酸堿中和），VCVK3（氧化還原，因VK3具氧化性），青霉素普魯卡因產(chǎn)生沉淀；有藥理性的：降壓藥與升壓藥，止血藥與抗凝血藥，散瞳藥與縮瞳藥。速度：紅霉素、磷霉素鈉等宜緩慢滴注，快易引起靜脈炎。甲硝唑滴快易引起胃腸反應

42、。濃度：阿奇霉素等。共一百二十六頁4藥物的選擇(xunz)及用藥注意事項臨床常見的給藥方法及用藥注意(zh y)3、外用：這里包括皮膚、粘膜給藥。 用藥注意：不宜口服或局部使用：如高錳酸鉀造成粘膜燒傷。衛(wèi)生：如肛門等腔道給藥。體位：如耳鼻用藥。次數(shù)：一般2-3次，并非次數(shù)越多越好。眼用藥物：主藥不能棄去；振搖后使用等。共一百二十六頁5影響合理用藥(yn yo)的因素 藥物作為人們診斷、治療(zhlio)和預防疾病的一種武器，或作為改善機體功能的物質而被廣泛應用。那么如何運用這個武器？能否確保其應用合理？其影響因素很多，有客觀因素，也有主觀因素。下面作一簡要分析： 醫(yī)生因素： 藥師因素： 護士因

43、素： 病人因素： 聯(lián)合用藥： 社會因素：共一百二十六頁（1）醫(yī)生(yshng)因素：醫(yī)生是病人疾病診斷和治療的主要責任者，掌握(zhngw)著是否用藥和如何用藥的決定權，只有具備法定資格的醫(yī)生才有處方權。存在問題：不能準確診斷，對癥用藥；不能全面掌握藥物禁忌（如孕婦前3月用藥），新藥知識（如小兒退燒藥品種多）；按病人要求開藥；沒有按個體化給藥；不具備高尚醫(yī)德，看錢開藥，不但影響合理用藥、浪費資源，還加大病人經(jīng)濟負擔等。 共一百二十六頁（2）藥師(yo sh)因素：當患者離開醫(yī)院藥房或藥店(yo din)時，藥品的管理和使用就從醫(yī)院或藥店(yo din)變?yōu)椴∪俗约汗芾?，所以藥師的主要職責就是把好藥品流通的最后一道關，并耐心地進行用藥指導。 存在問題：審方不嚴（如他巴唑和地巴唑）；沒有細心調配（發(fā)錯藥）；沒有正確指導用藥（眼藥水的使用、干燥劑的誤服、劑型的破壞、