細(xì)胞黏附分子(adhesionmolecules)綜述課件

1、第九章 細(xì)胞黏附分子（adhesion molecules) 免疫學(xué)研究所山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院1*第1頁(yè)，共22頁(yè)。概 述 是一類由細(xì)胞產(chǎn)生的，以配-受體形式發(fā)揮作用的，介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與胞外基質(zhì)間相互接觸、識(shí)別、激活和移行的膜表面糖蛋白。黏附是細(xì)胞識(shí)別和移動(dòng)兩大功能的基本要素多為細(xì)胞表面的糖蛋白，以受體-配體形式發(fā)揮作用具有廣泛的生物學(xué)作用2*第2頁(yè)，共22頁(yè)。第一節(jié) 黏附分子命名許多黏附分子以功能命名，如淋巴細(xì)胞功能相關(guān)分子、血管細(xì)胞黏附分子等有的以CD命名 CD（clusterof differentiation) :分化群CD命名只代表分子的鑒定方法，不代表分子的功能。同一個(gè)分子同時(shí)可具有C

2、D和功能命名。3*第3頁(yè)，共22頁(yè)。第二節(jié) 黏附分子的分類按照黏附分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)將其分為整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族鈣黏蛋白家族黏蛋白樣家族其它粘附分子164*第4頁(yè)，共22頁(yè)。一、整合素家族（integrin family ) 由（17)和(8種）兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異源二聚體，為跨膜蛋白 。介導(dǎo)細(xì)胞與外基質(zhì)、細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的細(xì)胞移動(dòng)VLA-4(a4b1) ：遲現(xiàn)抗原-4 (very later antigen-4) 其配體為VCAM-1(Vascular cell adhesion molecular-1) LFA-1(aLb2)ICA

3、M-1,2,345*第5頁(yè)，共22頁(yè)。46*第6頁(yè)，共22頁(yè)。二、選擇素家族（selectin family ) 單鏈跨膜分子，只表達(dá)在參與機(jī)體防御反應(yīng)的血細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞表面。 L-選擇素:淋巴細(xì)胞歸巢受體 P-選擇素 E-選擇素47*第7頁(yè)，共22頁(yè)。選擇素家族、配體、分布及功能分子配體s分布功能L-selectin (CD62L)GlyCAM-1CD34MAdCAM-1淋巴細(xì)胞(Homing receptor)淋巴細(xì)胞再循環(huán)及歸巢粘膜淋巴組織E-selectin (CD62e)皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)中性粒細(xì)胞穿越血管P-selectin (CD62P)唾液酸化LewisxP

4、-selectin glycoprotein ligand-1活化內(nèi)皮細(xì)胞血小板介導(dǎo)中性粒細(xì)胞穿越血管48*第8頁(yè)，共22頁(yè)。49*第9頁(yè)，共22頁(yè)。三、免疫球蛋白超家族( Ig super family) 具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，有一個(gè)或多個(gè)IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。種類繁多、分布廣泛、功能多樣。 神經(jīng)系統(tǒng)IgSF：主要是神經(jīng)原成分或介導(dǎo) 神經(jīng)髓鞘形成 一般IgSF：介導(dǎo)白細(xì)胞的牢固黏附，如 CD4、CD8和CD2 等。 410*第10頁(yè)，共22頁(yè)。MoleculeLigandsDistributionALCAM (CD166)CD6; CD166;NgCAM; 35 kD protein N

5、eurons; LeukocytesCD4MHC;HIV gp120Thymocytes;T cells;CD8 MHC Thymocytes；CTL；NK cellsCD44 Hyaluronin; Ankyrin;Fibronectin; MIP1Osteopontin Lymphocytes; Epithelial;WM perivascular astrocytesGlial tumors (malignant)Metastases (CD44v splice variant)ICAM-1 (CD54)L 2; LFA-1Leukocytes; Endothelial cells; D

6、endritic cells; Fibroblasts; Epithelium; Synovial cells; Disease: Lys29Met mutation Susceptibility to cerebral malariaICAM-2 (CD102)L 2 (LFA-1)Endothelial cells; Lymphocytes; MonocytesICAM-3 (CD50) L 2 LeukocytesLFA-2 (CD2) LFA-3 Lymphocytes; ThymocytesLFA-3 (CD 58)LFA-2Leukocytes; Stroma; Endotheli

7、al cellsAstrocytomaMHC moleculesMAdCAM-1 47; L-selectin Mucosal endothelial cellsPECAM (CD31)CD31; v3Leukocytes; Synovial cells;Endothelial cellsT-cell receptor(C-region) VCAM-141; 47Satellite cells;Monocytes; Synovial cells;Activated endothelial cellsPMP-22 protein PMP-22 MyelinNrCAMIg Superfamily

8、NeuralNCAM-1 (CD56)NCAM-1 via polysialic acidModulated by Sialyltransferase X Polysialyltransferase Neural cellsAdhesion molecule on glia (AMOG) Glial ，Neural migration Myelin-associated glycoprotein (MAG) MAG Myelin411*第11頁(yè)，共22頁(yè)。四、鈣黏蛋白（cadherin） 鈣離子依賴性黏附分子家族， 主要介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附作用，在調(diào)節(jié)胚胎發(fā)生和和維持成人組織結(jié)構(gòu)完整性發(fā)揮重要

9、作用。412*第12頁(yè)，共22頁(yè)。Well known types of Calcium dependent adhesion molecules Type of CadherinWhat tissues?Structure:Intracellular binding proteinsCytoplasmic filaments E-Cadherin; P-Cadherinepithelial cellsadhesion belts （粘合帶）catenins, alpha actininActin（肌動(dòng)蛋白）Desmosomal Cadherinepidermis and placentaDe

10、smosomes（橋粒）desmoplakins I, II; PlakoglobinKeratin（角蛋白）; desmin（肌間線蛋白） N-Cadherinnerve, muscle, lens cellsadhesion beltsCatenins（連鎖蛋白）, alpha actinin, vinculinactin413*第13頁(yè)，共22頁(yè)。五、黏蛋白樣家族富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白，分子有大量的外延結(jié)構(gòu)，可為選擇素提供唾液酸化的糖基配位。CD34：主分布于造血祖細(xì)胞和某些淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞，L-選擇素配體糖酰化依賴的細(xì)胞粘附分子（GlyCAM-1)：L-選擇素的配體P選擇素糖蛋白配體（PSGL-1):主要分布于多形核粒細(xì)胞表面，E、P-選擇素配體414*第14頁(yè)，共22頁(yè)。六、其它黏附分子CD44Agrin415*第15頁(yè)，共22頁(yè)。第三節(jié) 黏附分子功能16*第16頁(yè)，共22頁(yè)。一、參與免疫細(xì)胞的發(fā)育分化：如CD4,CD8二、參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)三、參與炎癥反應(yīng)過(guò)程四、淋巴細(xì)胞的歸巢淋巴細(xì)胞歸巢：是淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng)，包括淋巴干細(xì)胞向中樞免疫器官歸巢、成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢、淋巴細(xì)胞再循環(huán)和淋巴細(xì)胞向炎癥部位遷移。歸巢受體（淋巴細(xì)胞）地址素（內(nèi)皮細(xì)胞）17*第