a傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概述課件

1、內(nèi)容提要概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類第1頁，共23頁。教學基本要求 掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。 熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。 了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。第2頁，共23頁。一、概述傳出神經(jīng):傳遞來自中樞神經(jīng)的沖動以支配效應器官活動的 神經(jīng)。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能(圖5-2)自主神經(jīng) - 交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)。 均在神經(jīng)節(jié)內(nèi)更換神經(jīng)元、分節(jié)前纖維、節(jié)后纖維。 主要支配心臟、平滑肌、

2、腺體。運動神經(jīng) 不更換神經(jīng)元，直接到達骨骼肌。 主要支配骨骼肌。第3頁，共23頁。第一節(jié) 概述第4頁，共23頁。第一節(jié) 概述膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)： 幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維 （改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 第5頁，共23頁。第一節(jié) 概述腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nervous system，ENS） 由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。它在結(jié)

3、構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分。 （改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 第6頁，共23頁。 （一）遞質(zhì) 突觸：位于神經(jīng)末梢與效應器細胞或次一級神經(jīng)元間的交 接處，由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜構(gòu)成。 遞質(zhì)：在突觸部位，當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時，神經(jīng)末 梢所釋放的化學傳遞物。 可作用于效應器或次一級神經(jīng)元細胞膜上的受體產(chǎn)生效應。 此過程稱為化學傳遞。 主要遞質(zhì)：乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)、 去甲腎上腺素(noradr

4、enaline，NA)。 第二節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體第7頁，共23頁。第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體（二）突觸和神經(jīng)沖動的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動的傳遞(胞裂外排) 神經(jīng)沖動 到達神經(jīng)末梢 突觸前膜去極化 Ca2+內(nèi)流 囊泡膜與突觸前膜融合 遞質(zhì)釋放入突觸間隙 突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合生物效應與突觸前膜受體結(jié)合調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放 神經(jīng)沖動突觸前膜 囊泡遞質(zhì)Ca2+第8頁，共23頁。（三）遞質(zhì)的合成、釋放與消除（三）遞質(zhì)的合成、釋放與消除（三）遞質(zhì)的合成、釋放與消除第9頁，共23頁。第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第10頁，共23頁。 （四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 1膽堿受體 能選

5、擇性與ACh結(jié)合的受體。又分兩類： M受體(muscarinic receptor)：能選擇性地與毒蕈 堿(muscarine)結(jié)合的膽堿受體，分布于節(jié)后膽堿能纖維 所支配的效應器細胞膜上。 又可分為三種亞型: M1：主要分布于神經(jīng)節(jié)、胃腺細胞及中樞神經(jīng)； M2：主要分布于心臟和突觸前膜； M3：主要分布于平滑肌和腺體。 第11頁，共23頁。 N受體(nicotinic receptor)： 能選擇性地與煙堿 (nicotine)結(jié)合的膽堿受體。 又可分為Nn 、Nm亞型。 Nn:分布于自主神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)細胞膜上； Nm:分布于骨骼肌細胞膜上。 2腎上腺素受體（adrenocepter):

6、能選擇性與NA或腎上腺 素結(jié)合的受體稱腎上腺素受體，可分為a受體和受體。 a受體：分為a1受體和a2受體兩個亞型。 a1：存在于突觸后膜，分布于血管、瞳孔開大肌、 胃腸和膀胱括約肌、汗腺和唾液腺等部位。 a2：存在于突觸前膜。第12頁，共23頁。 受體：分為1受體和2受體兩個亞型。 1：主要位于心臟、腎入球動脈的球旁細胞。 2：存在于支氣管、血管平滑肌、睫狀肌及去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜上。3.多巴胺受體:存在于腎臟、腦、內(nèi)臟血管。4種亞型： D1：存在于外周感受器上； D2：存在于突觸前膜； D1： D2： 存在于CNS.第13頁，共23頁。 （五）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制1M受體

7、屬于G蛋白偶聯(lián)受體。M受體激動后可通過G蛋白偶聯(lián)，進而激活磷脂酶C，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形成，而產(chǎn)生效應。M受體激動可使腺苷酸環(huán)化酶活性抑制并可激活鉀通道或抑制鈣通道。 2N受體 屬于受體操縱型離子通道。由四種亞基組成。當Ach與亞基結(jié)合后，引起離子通道開放，從而調(diào)節(jié)Na+、K+、Ca2+的流動（圖6-5）。 第14頁，共23頁。第15頁，共23頁。 3腎上腺素受體 與M受體結(jié)構(gòu)相似，也屬于G蛋白偶聯(lián)受體。由400多個氨基酸殘基組成，其特點為這些肽鏈均有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)（圖6-6）。當激動劑與受體結(jié)合后，通過G蛋白偶聯(lián)，其中1受體激動可激活磷脂酶(C、D、A2)，增加第二信使IP3和DA

8、G形成而產(chǎn)生效應；2受體激動則可抑制腺苷酸環(huán)化酶，并由此使cAMP減少。 受體亞型激動后興奮腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，產(chǎn)生不同效應。 第16頁，共23頁。第17頁，共23頁。（六）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能（表6-3） 第18頁，共23頁。第19頁，共23頁。（1）膽堿能神經(jīng)的效應 M樣作用：為激動M受體所呈現(xiàn)的作用， 主要表現(xiàn)：心臟抑制、血管擴張、內(nèi)臟平滑肌收縮、腺 體分泌、瞳孔縮小等。 N樣作用：為激動N受體所呈現(xiàn)的作用， 主要表現(xiàn)：Nn受體激動自主神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓 質(zhì)分泌； Nm受體激動表現(xiàn)為骨骼肌收縮 。第20頁，共23頁。（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)的效應a型作用：為激動a受體所呈現(xiàn)的作用。 主要表現(xiàn)：血管收縮、瞳孔散大等。 突觸前膜上的a2受體興奮：產(chǎn)生負反饋作用，抑制 NA的釋放。型作用：為激動受體所呈現(xiàn)的作用。 1受體興奮：心臟興奮、腎素分泌、脂肪分解； 2受體興奮：血管擴張、支氣管平滑肌松弛、糖 原分解等。 突觸前膜上的2受體興奮：產(chǎn)生正反饋作用，促進 NA的釋放。第21頁，共23頁。 七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機制和分類 （一）作用方式 1與受體結(jié)合 直接與相應的受體結(jié)合呈現(xiàn)作用。 受體激動藥(agonist)：結(jié)合后興奮受體；產(chǎn)生與Ach或NA相似作用。分別稱擬膽堿藥或擬